專利名稱：氙治療神經(jīng)中毒的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及氙治療神經(jīng)中毒的用途。特別地，本發(fā)明涉及這樣的氙用途，其中神經(jīng)中毒是由于神經(jīng)遞質(zhì)過量而引起的。
不受控神經(jīng)遞質(zhì)釋放，特別是谷氨酸、去甲腎上腺素和多巴胺的釋放是許多急性和慢性腦中毒，也稱為神經(jīng)中毒的原因。這些神經(jīng)遞質(zhì)通過誘導(dǎo)編程性細(xì)胞死亡(受控細(xì)胞死亡)殺死被感染的神經(jīng)元和/或通過形成具有毒性效應(yīng)的氧自由基而間接地通過它們的代謝物殺死被感染的神經(jīng)元。不受控神經(jīng)遞質(zhì)的釋放取決于多種內(nèi)因和外因，這種釋放導(dǎo)致被感染的組織內(nèi)神經(jīng)毒素的濃度急劇升高。舉例來說，谷氨酸或多巴胺釋放的增加可能導(dǎo)致急性顱腦創(chuàng)傷。還觀察到作為對(duì)腦部缺氧的反應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放的增加，例如在中風(fēng)(局部缺血)或其它缺氧狀況，特別是嬰兒出生期間。藥物濫用是神經(jīng)遞質(zhì)釋放被擾亂的另一個(gè)原因。對(duì)某些精神分裂癥的形式，緊張導(dǎo)致的精神分裂癥復(fù)發(fā)(急性發(fā)作)也伴隨著神經(jīng)遞質(zhì)釋放的增加。最后，在帕金森病中，神經(jīng)遞質(zhì)平衡的長(zhǎng)期偏移，特別是多巴胺平衡的長(zhǎng)期偏移也在腦部的多個(gè)區(qū)被觀察到。多巴胺釋放的增加及由此形成的自由基也同樣在此出現(xiàn)。用細(xì)胞培養(yǎng)物和動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行的各種研究證明了神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，特別是作為缺氧的結(jié)果。
舉例來說，向小鼠的黑質(zhì)單側(cè)注入多巴胺神經(jīng)毒素6-羥基多巴胺導(dǎo)致同側(cè)的紋狀體中的多巴胺單側(cè)缺失，可以證明多巴胺缺失區(qū)中的實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的局部缺血導(dǎo)致的損傷要小于腦部其它區(qū)的損傷。該結(jié)果表明多巴胺參與局部缺血導(dǎo)致的紋狀體細(xì)胞死亡(Clemens和Phebus，Life Science，第42卷，第707頁及以下各頁，1988)。
同樣可以證明在腦部局部缺血時(shí)，多巴胺從紋狀體中大量釋放(Kan等，Anest.-Analg.，第80卷，第1116頁及以下各頁，1995)。
詳細(xì)研究了在腦部局部缺血期間神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，神經(jīng)遞質(zhì)看起來對(duì)興奮毒素性的神經(jīng)死亡起關(guān)鍵性作用。舉例來說，Kondoh等，Neurosurgery，第35卷，第278頁及以下各頁，1994證明神經(jīng)遞質(zhì)的釋放及代謝的變化可以反應(yīng)局部缺血期間的細(xì)胞代謝的變化。在實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)中風(fēng)的試驗(yàn)動(dòng)物紋狀體內(nèi)的細(xì)胞外多巴胺濃度的增加得到了很好的證明。
過量多巴胺對(duì)神經(jīng)元損傷的貢獻(xiàn)可從多巴胺拮抗劑在局部缺血模型中的保護(hù)神經(jīng)元的能力得出(Werling等，Brain Research，第606卷，第99頁及以下各頁，1993)。在細(xì)胞培養(yǎng)物中，多巴胺通過對(duì)氧化磷酸化的負(fù)面作用首先導(dǎo)致紋狀體神經(jīng)元的編程性細(xì)胞死亡，而不損傷細(xì)胞(ATP/ADP比保持不變)。然而，而如果它的作用和線粒體功能的最小抑制相結(jié)合，多巴胺的神經(jīng)毒性效應(yīng)將顯著增加(McLaughlin等，Journal of Neurochemistry，第70卷，第2406頁及以下各頁，1998)。
除了對(duì)神經(jīng)元的直接的缺氧毒性之外，缺氧所產(chǎn)生的緊張，特別是出生時(shí)導(dǎo)致多巴胺釋放的增加從而導(dǎo)致大腦對(duì)多巴胺能調(diào)節(jié)的負(fù)面條件反射。這意味著即使孩子看上去在缺氧出生期未受傷害地存活，他們?cè)陂L(zhǎng)大后有易于驚厥和癲癇癥狀的趨勢(shì)。
藥物濫用是神經(jīng)遞質(zhì)釋放被擾亂的另一個(gè)原因。特別是如果藥物如設(shè)計(jì)藥(designer drugs)(例如搖頭丸等)或海洛因)被吸食及苯丙胺類服用過量，用藥者將顯示基于神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加的神經(jīng)中毒和經(jīng)常的痙攣素質(zhì)的病征。
神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)的復(fù)雜損傷也是精神分裂癥的原因。精神分裂癥患者經(jīng)常在很長(zhǎng)一段時(shí)期內(nèi)是無癥狀的，但他們具有精神分裂癥自發(fā)地發(fā)作的傾向，這種發(fā)作很明顯是由緊張誘導(dǎo)的多巴胺釋放所引發(fā)的，即使是很小的緊張狀況。這里所說的是緊張型精神分裂癥?；谏窠?jīng)遞質(zhì)釋放增加的其它神經(jīng)精神病是抑郁癥和吉勒德拉圖雷綜合征(“抽動(dòng)穢語綜合征”)。
最后，目前已發(fā)現(xiàn)帕金森病的病因之一在于多巴胺調(diào)節(jié)和多巴胺代謝。在帕金森病中，紋狀體內(nèi)的多巴胺能神經(jīng)元受到特別的損傷。文獻(xiàn)表明帕金森病是由后外側(cè)下丘腦及黑質(zhì)的被感染區(qū)中的多巴胺過量引起的。在這一區(qū)發(fā)現(xiàn)許多神經(jīng)元，它們失去了它們的功能性，但沒有失去活力。這些被稱作“孤兒神經(jīng)元”的神經(jīng)元連續(xù)釋放具有病理效應(yīng)的量的神經(jīng)遞質(zhì)。
除了用多巴胺前體做制劑的帕金森病和精神分裂癥外，迄今為止還沒有治療方法集中在降低危險(xiǎn)細(xì)胞環(huán)境內(nèi)的多巴胺濃度。
因此，需要降低或防止神經(jīng)遞質(zhì)例如多巴胺、谷氨酸或去甲腎上腺素的不受控的釋放對(duì)神經(jīng)元的損傷作用的制劑。本發(fā)明的目的是提供這種制劑，其可以在上述和其它領(lǐng)域有應(yīng)用。
該目的通過獨(dú)立權(quán)利要求1、15和17所定義的主題物質(zhì)而實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明其它有利的實(shí)施方案和方面從從屬權(quán)利要求、說明書及附圖中得到。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)惰性氣體氙令人驚奇地可逆地抑制神經(jīng)遞質(zhì)，特別是多巴胺和谷氨酸的釋放。這個(gè)令人意想不到的發(fā)現(xiàn)使得制備治療由于神經(jīng)遞質(zhì)，特別是多巴胺和谷氨酸釋放增加而引起的細(xì)胞損傷和疾病的制劑成為可能。
相應(yīng)地，本發(fā)明主要分別集中在氙治療神經(jīng)中毒的用途及用于治療神經(jīng)中毒的含有氙的制劑的制備上。本發(fā)明還涉及這種制劑及其制備方法。這種神經(jīng)中毒特別涉及神經(jīng)遞質(zhì)過量。本發(fā)明特別基于氙降低多巴胺和/或谷氨酸的釋放這一事實(shí)。
根據(jù)本發(fā)明，神經(jīng)中毒被理解為意指急性或慢性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，特別是腦部的“中毒狀態(tài)”，它在大多數(shù)情況下導(dǎo)致受感染區(qū)嚴(yán)重的缺乏癥狀。這些中毒狀態(tài)是因?yàn)楦鞣N原因產(chǎn)生的神經(jīng)遞質(zhì)，特別是谷氨酸、去甲腎上腺素和/或多巴胺過量而導(dǎo)致的。前面提及的疾病如中風(fēng)、缺氧、出生時(shí)的缺氧、帕金森病、顱腦創(chuàng)傷、藥物濫用、精神分裂癥、抑郁癥及吉勒德拉圖雷綜合征在這里也必須被提到。本發(fā)明者還發(fā)現(xiàn)必須連接心肺動(dòng)脈分流器的患者經(jīng)常出現(xiàn)腦部缺乏癥狀，缺乏是由缺氧導(dǎo)致的神經(jīng)遞質(zhì)過量而引起的。舉例來說，使用心肺動(dòng)脈分流器可能導(dǎo)致顯著延遲患者康復(fù)的未經(jīng)確認(rèn)(unidentified)的神經(jīng)中毒。還發(fā)現(xiàn)，任何長(zhǎng)時(shí)間的人工呼吸都會(huì)導(dǎo)致作為副作用的神經(jīng)中毒。本發(fā)明者最近所做的研究令人吃驚的發(fā)現(xiàn)，失聰(如因?yàn)樵胍?、老年性聾、耳鳴及突然聾)也可能是神經(jīng)中毒引起的。過量神經(jīng)遞質(zhì)釋放，尤其是由例如身體受傷、聲創(chuàng)傷或局部缺血而導(dǎo)致的過量谷氨酸和多巴胺釋放導(dǎo)致神經(jīng)末梢的急性破壞進(jìn)而導(dǎo)致聽覺器官中相應(yīng)神經(jīng)的死亡。偏頭痛是最有可能歸因于破壞的多巴胺平衡因而歸因于神經(jīng)中毒的另一種疾病。
氙能夠影響神經(jīng)遞質(zhì)釋放這一發(fā)現(xiàn)使得這種目前已經(jīng)在麻醉領(lǐng)域作為吸入型麻醉劑使用的惰性氣體在一個(gè)全新的領(lǐng)域的應(yīng)用稱為可能。在本發(fā)明的基礎(chǔ)上，通過簡(jiǎn)單的吸入治療，可以對(duì)不同的、前面提到的及其它神經(jīng)遞質(zhì)過量疾病進(jìn)行治療。氙通過呼吸系統(tǒng)吸收并被轉(zhuǎn)運(yùn)到腦部已經(jīng)被其作為麻醉劑的用途證實(shí)。同樣可以設(shè)想使用氙對(duì)人體的器官?zèng)]有損傷效應(yīng)，這是因?yàn)樗鳛槁樽韯┦褂靡呀?jīng)做了許多相應(yīng)的試驗(yàn)。氙可以通過各種技術(shù)應(yīng)用，這些技術(shù)根據(jù)使用地點(diǎn)而選擇。舉例來說，已用于吸入麻醉的吸入設(shè)備在臨床上使用。如果使用心肺動(dòng)脈分流器或其它人工呼吸設(shè)備，氙可以被直接加入機(jī)器中而不需要其它的設(shè)備。這里，標(biāo)準(zhǔn)氙加入可以防止模型(預(yù)防)例中的神經(jīng)中毒或者至少減小缺乏癥狀。在移動(dòng)救護(hù)中，如對(duì)事故受傷者進(jìn)行初步治療時(shí)，可能使用更簡(jiǎn)單的吸入器，這種吸入器在吸入過程中將氙和環(huán)境空氣混合。在這種情況下，還可能以簡(jiǎn)單的方式調(diào)節(jié)氙濃度和氙的使用時(shí)間以適應(yīng)治療的要求。舉例來說，使用氙和其它氣體的混合物是有利的，將氙與氧、氮、空氣或其它對(duì)人體無害的氣體混和是可能的。
對(duì)于患有嚴(yán)重顱腦創(chuàng)傷的患者，就像在麻醉時(shí)使用氙一樣，吸入氙—氧混合物能夠防止或至少降低多巴胺的釋放，進(jìn)而減小伴隨這種創(chuàng)傷而來的繼發(fā)神經(jīng)中毒效應(yīng)。在這種事故中，附加的麻醉副作用是期望的，因?yàn)榛颊咄ㄟ^其可免于疼痛。
繼發(fā)中毒效應(yīng)是急性腦部局部缺血的一個(gè)基本特征，該效應(yīng)是由于神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加而形成的，其是缺血邊緣區(qū)神經(jīng)元死亡的原因。雖然例如對(duì)中風(fēng)患者進(jìn)行初步治療的急診醫(yī)師進(jìn)行的快速的氙治療不能防止局部缺血本身，但它至少可以通過影響繼發(fā)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放來降低甚至防止神經(jīng)毒性。這樣在中風(fēng)病例中經(jīng)常出現(xiàn)的永久性損傷可以被降低。其類似地應(yīng)用于在藥物濫用和失聰或偏頭痛后出現(xiàn)病癥時(shí)需要采取的措施。
在出生時(shí)缺氧的病例中，如進(jìn)入產(chǎn)道或在臍帶出現(xiàn)問題的病例中，母親吸入氙—(氧)和嬰兒出生后盡可能快的吸入氙—(氧)能夠防止缺氧期間的多巴胺釋放增加的負(fù)面影響。
在患有周期性精神分裂癥(緊張型精神分裂癥)的精神分裂癥患者的病例中，發(fā)病是非常突然的，該狀態(tài)的特征表現(xiàn)為戲劇性的癥狀，其顯示了變化的圖像且充滿妄想和幻覺。經(jīng)常是一期與其出現(xiàn)同樣快地消失。這樣的期或發(fā)作由于緊張狀況可以自發(fā)地觸發(fā)。在緊張狀態(tài)期間快速地吸入氙氣混合物至少能夠降低發(fā)作的強(qiáng)度。對(duì)這種應(yīng)用，為患者配備氙吸入器使他們能夠自我治療是顯而易見的事。這里，可以想到使用類似于哮喘噴霧劑的充滿氙的容器，當(dāng)按鈕被按下時(shí)，氙將被釋放。同樣的方法類似地應(yīng)用于治療那些心情幾乎每天變化因而需要與狀態(tài)相關(guān)的藥物治療的抑郁患者。
慢性帕金森病伴隨著漸進(jìn)的癥狀。由此采用的氙治療可以降低神經(jīng)遞質(zhì)的釋放并延緩病程甚至使得病程停滯。在這種情況下，患者在一定時(shí)間間隔吸入氙以進(jìn)行間歇的治療。同樣的方法應(yīng)用于治療吉勒德拉圖雷綜合征患者。他們的抽搐隨著病情的進(jìn)展也越來越明顯。
在急性的危險(xiǎn)狀態(tài)下，如顱腦創(chuàng)傷或局部缺血，可在數(shù)小時(shí)至一天內(nèi)有利地吸入氙—氧混合物，氙—氧的比例為90％∶10％(體積)，優(yōu)選為80％∶20％(體積)，最優(yōu)選為75-70％∶25-30％(體積)。與此相比，有更少氙氣，例如5-30％氙，優(yōu)選10-20％氙加入的氙—空氣混合物的間歇的吸入可被考慮用于慢性疾病。
取決于相應(yīng)的預(yù)定用途，可以使用各種氙和氙混合物的吸入方法。在臨床上，有可能使用麻醉設(shè)備，在其中預(yù)制的氙—氧混合物可以被連接于麻醉設(shè)備的相應(yīng)入口。然后，按照該設(shè)備的常用過程進(jìn)行吸入。這種方法類似地應(yīng)用于心肺動(dòng)脈分流器。
在移動(dòng)使用中，作為選擇，氙可以與代替氧的環(huán)境空氣混和，這是因?yàn)樗枰哪蛪浩矿w積更小，從而提高設(shè)備的可移動(dòng)性。舉例來說，可以使用吸入器，這種吸入器將氙從耐壓瓶輸入到混合室，吸入器和耐壓瓶一起固定在支架上?；旌鲜以谝粋?cè)含有套口用于吸入氙，在氙輸入混和室的另一側(cè)至少含有一個(gè)附加的止回閥使環(huán)境空氣進(jìn)入。氙的耐壓容器可以裝配有減壓閥，例如將氙的輸入量降低。當(dāng)患者吸入時(shí)，他從空氣閥中吸入空氣。在混合室中，該空氣和輸入的氙以預(yù)期的比例混合，然后被患者吸入。舉例來說，預(yù)定移動(dòng)使用的便利的吸入器，其用于吸入氙及其混合物，在EP-B-0 560 928中給出。
在另一個(gè)簡(jiǎn)單的實(shí)施方案中，例如用于自我治療，套口直接和氙耐壓容器相連。吸入時(shí)，患者打開壓力閥，同時(shí)吸入氙和來自環(huán)境的空氣。當(dāng)他呼出時(shí)，他放開閥門，這樣沒有氙到達(dá)套口。通過這種方法，至少可能對(duì)吸入的氙的量進(jìn)行粗略的調(diào)節(jié)。
本發(fā)明在下面進(jìn)行詳細(xì)解釋，參考附

圖1和2，它們顯示了遭受缺氧性休克的細(xì)胞培養(yǎng)物中的多巴胺釋放。
本發(fā)明的功能將通過下列實(shí)施例進(jìn)行解釋。
實(shí)施例1使用PC12細(xì)胞進(jìn)行體外試驗(yàn)。這些PC12細(xì)胞是大鼠的嗜鉻細(xì)胞瘤的附屬物(dependant)。這里涉及腎上腺皮質(zhì)中產(chǎn)生兒茶酚胺的腫瘤，它以惡性形式持久地釋放多巴胺。PC12細(xì)胞能夠在體外連續(xù)繁殖。當(dāng)加入“神經(jīng)生長(zhǎng)因子”后，他們開始分化并成為神經(jīng)元，這些神經(jīng)元在很多方面具有體內(nèi)神經(jīng)元的性質(zhì)，尤其是與神經(jīng)遞質(zhì)釋放有關(guān)的性質(zhì)。PC12細(xì)胞被公認(rèn)為神經(jīng)元模型。
以這種方式分化的PC12細(xì)胞被暴露在缺氧狀況，因此釋放多巴胺。這種缺氧狀況是細(xì)胞的人工誘導(dǎo)的緊張狀態(tài)，其中，例如氧氣供應(yīng)被降低或停止。如果在這些缺氧條件下，用預(yù)定濃度的氙在相同的時(shí)間周期內(nèi)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行治療，神經(jīng)遞質(zhì)的釋放將被降低。這種實(shí)驗(yàn)的時(shí)間過程以實(shí)施例的方式在圖1中給出。用實(shí)心方塊表示的非緊張對(duì)照的曲線在整個(gè)時(shí)間過程中顯示低的多巴胺的濃度，該濃度有一定波動(dòng)。如果用氦替代氧引發(fā)缺氧狀態(tài)，多巴胺濃度曲線如實(shí)心三角形曲線所示。在此，大約40分鐘后多巴胺的濃度達(dá)到最大。然而，如果在缺氧狀態(tài)中給予氙，該細(xì)胞和對(duì)照細(xì)胞群相比實(shí)際上不再有區(qū)別，如實(shí)心圓表示的曲線所示。關(guān)于圖1的B部分所示的多巴胺相對(duì)濃度，可以清楚的看到，多巴胺的釋放被降低到對(duì)照細(xì)胞的值。在這方面，發(fā)現(xiàn)氙的作用是完全可逆的，因此當(dāng)除去氙后，用這種方式治療的細(xì)胞無法和沒有治療的細(xì)胞區(qū)分。在上面描述的實(shí)驗(yàn)中，通過把所使用的氣體和細(xì)胞的生長(zhǎng)緩沖液混合而把氣體供給細(xì)胞。這里涉及各飽和氣體緩沖液。
實(shí)施例2實(shí)施例1中描述的分化的PC12細(xì)胞被分配到各種容器中并暴露在不同條件下。結(jié)果如圖2所示。
對(duì)照在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓中培養(yǎng)(環(huán)境空氣)N2在氮?dú)?N2)中培養(yǎng)30分鐘(等于缺氧)氙在氙中培養(yǎng)30分鐘Glu加入10微摩爾/升谷氨酸，在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓中培養(yǎng)30分鐘Glu+N2加入10微摩爾/升谷氨酸，在N2中培養(yǎng)30分鐘Glu+Xe加入10微摩爾/升谷氨酸，在氙中培養(yǎng)30分鐘缺氧狀態(tài)和增加的多巴胺釋放出現(xiàn)在于氮中培養(yǎng)的細(xì)胞中(組N2)。如果除了氮?dú)夥找酝?，還加入大劑量的代表神經(jīng)遞質(zhì)且具有神經(jīng)毒性作用的谷氨酸(組Glu+N2)，多巴胺的釋放甚至增加。然而，如果在加入10微摩爾/升谷氨酸的同時(shí)還存在氙(組Glu+氙)，仍然有輕微增加的谷氨酸釋放，但和相應(yīng)的(Glu+N2)實(shí)驗(yàn)相比，其降低了三分之二。
圖2所示的結(jié)果表明，在如缺氧這樣的緊張狀況下，神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和多巴胺大量釋放。這導(dǎo)致(a)對(duì)相鄰神經(jīng)元組織的直接損傷，主要是通過編程性細(xì)胞死亡；(b)間接地，其它神經(jīng)遞質(zhì)的釋放的額外增大。因此，谷氨酸加入到細(xì)胞造成多巴胺釋放增加，尤其當(dāng)細(xì)胞在缺氧條件下時(shí)。無意的神經(jīng)遞質(zhì)釋放可通過同時(shí)供給氙而得到成倍的降低。
總而言之，從本發(fā)明可知，氙能夠暫時(shí)迅速地抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放而不產(chǎn)生其它永久的副作用。因此，可以得出，在所有以不受調(diào)節(jié)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放為特征的病理?xiàng)l件下，氙能夠以有助于治療的方式以給定的濃度使用。吸入的簡(jiǎn)單應(yīng)用以及氙對(duì)的無害性賦予這種治療特殊的魅力。
權(quán)利要求
1.氙或氙氣體混合物用于治療神經(jīng)中毒的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于神經(jīng)中毒是由神經(jīng)遞質(zhì)過量引起的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其特征在于氙降低多巴胺、谷氨酸和/或去甲腎上腺素的釋放。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的任一權(quán)利要求的用途，其特征在于神經(jīng)中毒是由中風(fēng)引起的。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的任一權(quán)利要求的用途，其特征在于神經(jīng)中毒是由藥物濫用引起的。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的任一權(quán)利要求的用途，其特征在于神經(jīng)中毒是由出生時(shí)缺氧引起的。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的任一權(quán)利要求的用途，其特征在于神經(jīng)中毒與帕金森病、精神分裂癥或吉勒德拉圖雷綜合征相關(guān)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的任一權(quán)利要求的用途，其特征在于神經(jīng)中毒是由顱腦創(chuàng)傷引起的。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的任一權(quán)利要求的用途，其特征在于氙或氙氣體混合物在心肺動(dòng)脈分流器中使用。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的任一權(quán)利要求的用途，其特征在于神經(jīng)中毒導(dǎo)致失聰。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的任一權(quán)利要求的用途，其特征在于神經(jīng)中毒是由偏頭痛引起的。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至10中的任一權(quán)利要求的用途，其特征在于治療所給予的制劑含有5-90％(體積)的氙。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的用途，其特征在于制劑含有5-30％(體積)的氙。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中的任一權(quán)利要求的用途，其特征在于治療所給予的制劑另外含有氧和/或氮和/或空氣。
15.根據(jù)權(quán)利要求12的用途，其特征在于制劑中氙和氧的比例為80％∶20％(體積)。
16.用于治療神經(jīng)中毒的含有氙或氙氣體混合物的制劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求13的制劑，其含有氙和含氧氣體。
18.通過將氙和其它對(duì)人體無害的氣體混合來制備可吸入的制劑的方法。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中將氙和含氧氣體混合。
全文摘要
本發(fā)明涉及氙或氙氣體混合物治療神經(jīng)中毒的用途。特別地,本發(fā)明涉及這樣的氙用途,其中神經(jīng)中毒是由于神經(jīng)遞質(zhì)過量而引起的。氙可以降低神經(jīng)遞質(zhì),特別是多巴胺的釋放,這種釋放是由例如缺氧狀況,如中風(fēng)或顱腦創(chuàng)傷而引起的。含氙的制劑同樣可以用作抑郁癥、精神分裂癥和帕金森病的治療藥,在這幾種病癥中神經(jīng)遞質(zhì)的平衡也被擾亂。通過吸入而應(yīng)用簡(jiǎn)單,且氙的無害性已經(jīng)被其作為麻醉劑的用途證明。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1359296SQ00804892
公開日2002年7月17日 申請(qǐng)日期2000年3月8日 優(yōu)先權(quán)日1999年3月11日
發(fā)明者克里斯蒂安·佩策爾特, 沃爾夫?qū)·科克斯 申請(qǐng)人:阿加公司