專利名稱：木耳調(diào)脂膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有調(diào)節(jié)血脂作用的木耳水提物膠囊劑，以及具有調(diào)節(jié)血脂作用的木耳水提物及其制備方法。
高脂血癥是動脈粥樣硬化重要的發(fā)病因素，防治高脂血癥是防治冠心病、中風等老年病的重要環(huán)節(jié)。隨著發(fā)病率的增高，高脂血癥對健康的危害，已日益引起人們的重視。近年來，人們進行了大量的研究工作，但目前應(yīng)用于臨床的降脂藥多為西藥，可它們具有明顯的毒副作用，因此，現(xiàn)實需要開發(fā)確有療效的中藥降脂劑。
高脂血癥是指血脂成份異常增高的一種病理狀態(tài)。根據(jù)中醫(yī)理論，屬中醫(yī)的痰、瘀范疇。高脂血癥的產(chǎn)生，多與脾、肝、腎的虧虛失調(diào)有關(guān)，或因先天稟賦不足，或因后天調(diào)養(yǎng)失當，膏梁厚味，或因年長臟氣虧虛，使脾失健運，肝失疏泄，腎精虧耗，致運化失常，濕濁內(nèi)停，化生痰濁，流溢血脈而致病。故臨床多見有脾氣虛弱，肝腎虧損的證候，對高脂血癥的治療，目前國內(nèi)多采用健脾益氣、滋補肝腎、利濕祛痰、活血化瘀等治法。
擔子菌綱木耳科植物黑木耳Auricularia auricul(L．ex Hook)Underw，具有良好的食用和防治疾病的作用，已載入我國《中藥大辭典》，并于1992年版部頒標準收載，指明該藥具有益氣強身、活血、止血、舒筋活絡(luò)等功效。黑木耳性味甘平，入脾、肝、腎經(jīng)(《本草再新》)，實驗和臨床研究證實，該藥治療脾氣虛或兼痰濁、血瘀的高脂血癥患者具有良好的藥理作用和臨床療效。
現(xiàn)有技術(shù)中對于黑木耳療效的報導(dǎo)已有很多，而應(yīng)用黑木耳進行治療也大多采用木耳水劑的形式。但由于木耳水提物親水性強，粘度較大，因此，一般配制成較稀的水劑，運輸和服用起來很不方便且易發(fā)霉變質(zhì)。更重要的是，利用水劑的治療效果并不十分理想。
本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過多年研究，最終發(fā)現(xiàn)了具有較好體內(nèi)吸收效果，且療效顯著的具有調(diào)節(jié)血脂作用的含有木耳水提物的膠囊劑，并針對木耳易吸潮、水提物親水性強，粘度極大的特點，發(fā)明了一種提取效果更理想的木耳水提物的制備方法以及按所述方法制備的具有調(diào)節(jié)血脂作用的木耳水提物。
因此，本發(fā)明提供了一種具有調(diào)節(jié)血脂作用的木耳水提物的膠囊劑，該膠囊劑含有治療有效量的木耳水提物和藥物上可接受的膠囊劑載體或賦形劑。
其中所述木耳水提物按照下述方法制得，取黑木耳加30-80倍水(w／w)，在70-98℃下提取，過濾，重復(fù)提取1-4次，合并濾液，于60-80℃下減壓濃縮，濃縮至70℃下比重為1．01-1．20g／cm3，濃縮液冷卻至室溫，攪拌下加入2-5倍(w／w)乙醇，靜置，過濾，沉淀物用乙醇洗滌，真空干燥，得到木耳水提物。
在本發(fā)明優(yōu)選的實施方案中，水的用量優(yōu)選是木耳的50倍，優(yōu)選在80-90℃下提取，提取時間優(yōu)選為2小時，優(yōu)選提取兩次，合并的濾液優(yōu)選在70℃、真空度為60-80KPa下減壓濃縮，所得濃縮液在70℃下比重控制在1．10g／cm3，通常用藥用乙醇，特別是95％乙醇使?jié)饪s液沉淀，乙醇使用量優(yōu)選為3倍的濃縮液(w／w)，沉淀物優(yōu)選用95％乙醇洗滌，所得干燥品水份含量優(yōu)選低于5％。
上述膠囊劑中所述藥物上可接受的膠囊劑載體或稀釋劑是制藥領(lǐng)域常規(guī)的膠囊劑載體或稀釋劑，例如，糖如葡萄糖、果糖、乳糖和蔗糖等，淀粉如玉米淀粉、馬鈴署淀粉等，纖維素如微晶纖維素、甲基纖維素、低取代的羥丙基纖維素(L-HPC)等。
由于黑木耳水提物干粉極易吸水粘結(jié)成團，不利于制劑加工。因此，本發(fā)明發(fā)明人根據(jù)木耳水提物的特性，對所述藥物上可接受的載體或賦形劑進行具體選擇，例如在將黑木耳水提物粉碎，造粒過程中加入微晶纖維素，以起到稀釋和助崩解作用；加入十六醇以降低表面親水性，使顆粒不粘結(jié)成團。
由此，本發(fā)明所述具有調(diào)節(jié)血脂作用的木耳水提物的膠囊劑，該膠囊劑含有黑木耳水提物、微晶纖維素、L-HPC、十六醇和95％乙醇，其中黑木耳水提物占70-90％，水提物黑木耳總糖以葡萄糖(C6H12O6)計不低于100mg。優(yōu)選的是，本發(fā)明所述具有調(diào)節(jié)血脂作用的木耳水提物的膠囊劑，其中所述黑木耳水提物按照上述提取方法制得，所得水提物黑木耳總糖以葡萄糖(C6H12O6)計不低于100mg。
按照上述方法制得的黑木耳水提物具有如下特征1．性狀褐色，氣微，味濃，易吸潮，溶于熱水，微溶于冷水和稀醇，不溶于高濃度乙醇；2．含水量測定方法見《藥典》90版一部附錄30，含水量≤5％；3．含量測定總糖含量按苯酚-硫酸法測得含量≥54％±5．4％。
本發(fā)明所述黑木耳水提物膠囊具有健脾益氣，滋補肝腎，活血化瘀，舒筋活絡(luò)的功效?？捎糜谏衿７α?，少氣懶言，頭暈心悸，胸脘痞悶以及脾氣虛弱，痰濁血瘀型的高脂血癥。服用本發(fā)明所述膠囊劑優(yōu)選制備成單位膠囊劑，其每單位膠囊劑的劑量，以其中所含黑木耳總糖以葡萄糖(C6H12O6)計不低于100mg，優(yōu)選為100mg-1000mg。優(yōu)選的是，本發(fā)明所述黑木耳膠囊劑配制成每個膠囊劑含糖以葡萄糖計100mg。每日服用所述黑木耳膠囊劑的量可以根據(jù)多種不同因素而改變，所述因素包括所治療和／或預(yù)防目的，患者的年齡、體重以及身體狀況等。具體的用藥量可由醫(yī)生根據(jù)具體情況按照常規(guī)方法確定。優(yōu)選的是，本發(fā)明所述黑木耳膠囊劑每日施用300mg-1000mg。
本發(fā)明將通過下列實施例進一步闡明，這些實施例在此僅用于說明目的，對本發(fā)明保護范圍不起任何限定作用。
實施例1黑木耳水提物的制備將符合標準的黑木耳藥材100g(含糖量不低于40g)洗凈，去除雜質(zhì)，置于帶攪拌的提取鍋中，加入50倍水(w／w)，于80-90℃提取2小時，過濾，濾渣重復(fù)提取一次，過濾，合并二次濾液，于70℃減壓濃縮，真空度為60-80KPa，終點濃縮液在70℃下比重為1．1g／cm3，濃縮液冷卻至室溫，稱重，于攪拌下加入3倍(w／w)95％的藥用乙醇，洗滌二次，過濾，沉淀物在65℃下真空干燥，干燥品水份含量低于5％，提取物收率＞15％。
黑木耳原藥材應(yīng)符合部頒標準92版。幾種不同產(chǎn)地黑木耳中多糖含量如下(n=3)
實施例2-5黑木耳水提物的制備按照實施例1所述方法，只是選擇如下因素A．提取溫度(℃)A1=65 A2=85A3=100B．提取水量(倍w／w)B1=30 B2=50B3=80C．提取次數(shù)C1=2C2=3按照不同因素進行提取，結(jié)果如下
實施例6膠囊劑的制備按照下列組份配制膠囊劑黑木耳水提物200g微晶纖維素 20gL-HPC 12．5g十六醇 17．25g95％乙醇適量將黑木耳水提物粉碎，過100目篩，取200g，將其與低取代羥丙基纖維素12．5g、微晶纖維素20g混合均勻；將十六醇17．25g攪拌下加入溫熱95％乙醇中，約150ml，使其完全溶解后，將上述二者混合制粒，60℃下干燥至水份含量≤5％后整粒，填充膠囊，每粒含木耳提取物200mg。
鑒別(1)所述膠囊劑內(nèi)容物含有黑木耳多糖，不含有游離單糖，所以檢查樣品在未被水解的情況下進行薄層分析，結(jié)果不見有相應(yīng)的斑點出現(xiàn)，證明內(nèi)容物中不存在游離單糖。并且膠囊劑內(nèi)容物經(jīng)水解進行薄層分析，顯D-甘露糖、D-木糖、葡萄糖醛酸及葡萄糖的斑點。
(2)膠囊劑內(nèi)容物的水溶液加碘試液不顯示藍色，證明不含淀粉類多糖。
(3)膠囊劑內(nèi)容物的水溶液加茚三酮試劑，加熱，顯藍紫色，證明內(nèi)容物含多糖肽。
實施例7黑木耳水提物膠囊劑對血脂的調(diào)節(jié)作用利用實施例6所述木耳調(diào)脂膠囊，得到以下試驗結(jié)果1．本發(fā)明所述木耳調(diào)脂膠囊對實驗性高脂血癥家兔治療15天，三個劑量均能使TC、TG、LDL-C、VLDL-C、TC／HDL-C明顯降低，并能升高HDL-C，中高劑量的作用與非諾貝特相似(見表1)。
2．本發(fā)明所述木耳調(diào)脂膠囊對實驗性高脂血癥家兔預(yù)防給藥第10天和第25天后明顯降低TC(血清總膽固醇)、TG(甘油三酯)、LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)、VLDL-C(極低密度脂蛋白膽固醇)、TC／HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)值(見表2)。
3．本發(fā)明所述木耳調(diào)脂膠囊對實驗性高脂血癥大鼠預(yù)防給藥第10天，三個劑量顯著降低膽固醇(TC)含量，中、高劑量組可明顯降低TG、LDL-C、CLDL-C、TC／HDL-C的值，其作用與非諾貝特相似(見表3)。表1．木耳調(diào)脂膠囊對家兔高脂血癥的治療作用
注Ⅰ為給高脂飼料的正常值，Ⅱ為喂高脂飼料10天后血脂值，Ⅲ為給藥15天后血脂值*P＞0．05，**P＜0．05，***P＜0．01給藥前后自身對照。
△P＞0．05，△△P＜0．05，△△△P＜0．01與高脂對照組比較▲P＞0．05，▲▲P＜0．05，▲▲▲P＜0．01與非諾貝特組比較。表2．木耳調(diào)脂膠囊對家兔高脂血癥的預(yù)防作用
注Ⅰ為給藥前正常值。Ⅱ為給藥10天后血脂值，Ⅲ為給藥25天后血脂值。
*P＞0．05，**P＜0．05，***P＜0．01與高脂對照組比較。
△P＞0．05，△△P＜0．05，△△△P＜0．01與非諾貝特組比較。表3．木耳調(diào)脂膠囊對大鼠高脂血癥的預(yù)防作用
注進行t檢驗結(jié)果。
*P＞0．05，**P＜0．05，***P＜0．01為與高脂對照組比較。
△P＞0．05，△△P＜0．05，△△△P＞0．01為與非諾貝特組比較。
權(quán)利要求
1．一種具有調(diào)節(jié)血脂作用的黑木耳水提物的膠囊劑，該膠囊劑含有治療有效量的木耳水提物和藥物上可接受的膠囊劑載體或賦形劑。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述黑木耳水提物膠囊劑，該膠囊劑含有黑木耳水提物、微晶纖維素、L-HPC、十六醇和95％乙醇，其中黑木耳水提物占70-90％，水提物黑木耳總糖以葡萄糖(C6H12O6)計不低于100mg。
3．根據(jù)權(quán)利要求1所述黑木耳水提物膠囊劑，該膠囊劑含有如下組份并配制成每粒膠囊劑含有200mg黑木耳水提物的膠囊劑黑木耳水提物200g微晶纖維素 20gL-HPC 12．5g十六醇 17．25g95％乙醇適量
4．權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述膠囊劑，其中所述黑木耳水提物按照如下方法制得取黑木耳加30-80倍水(w／w)，在70-98℃下提取，過濾，重復(fù)提取數(shù)次，合并濾液，于60-80℃下減壓濃縮，濃縮液冷卻至室溫，攪拌下加入2-5倍(w／w)乙醇，靜置，過濾，沉淀物用乙醇洗滌，真空干燥，得到黑木耳水提物。
5．按照權(quán)利要求4所述的膠囊劑，其中黑木耳水提物按照下述方法制得將符合標準的黑木耳藥材100g(含糖量不低于40g)洗凈，去除雜質(zhì)，置于帶攪拌的提取鍋中，加入50倍水(w／w)，于80-90℃提取2小時，過濾，濾渣重復(fù)提取一次，過濾，合并二次濾液，于70℃減壓濃縮，真空度為60-80KPa，終點濃縮液在70℃下比重為1．01-1．20g／cm3，濃縮液冷卻至室溫，稱重，于攪拌下加入3倍(w／w)95％的藥用乙醇，洗滌二次，過濾，沉淀物在65℃下真空干燥，干燥品水份含量低于5％，提取物收率＞15％。
6．一種黑木耳水提物的制備方法，其特征在于取黑木耳加30-80倍水(w／w)，在70-98℃下提取，過濾，重復(fù)提取數(shù)次，合并濾液，于60-80℃下減壓濃縮，濃縮液冷卻至室溫，攪拌下加入2-5倍(w／w)乙醇，靜置，過濾，沉淀物用乙醇洗滌，真空干燥，得到木耳水提物。
7．按照權(quán)利要求所述方法，其中終點濃縮液控制在70℃下比重為1．01-1．20g／cm3。
8．按照權(quán)利要求7所述方法，其中將符合標準的黑木耳藥材100g(含糖量不低于45g)洗凈，去除雜質(zhì)，置于帶攪拌的提取鍋中，加入50倍水(w／w)，于80-90℃提取2小時，過濾，濾渣重復(fù)提取一次，過濾，合并二次濾液，于70℃減壓濃縮，真空度為60-80KPa，終點濃縮液在70℃下比重為1．1g／cm3，濃縮液冷卻至室溫，稱重，于攪拌下加入3倍(w／w)95％的藥用乙醇，洗滌二次，過濾，沉淀物在65℃下真空干燥，干燥品水份含量低于5％，提取物收率＞15％。
9．按照權(quán)利要求8所述方法制得的黑木耳水提物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有調(diào)節(jié)血脂作用的木耳水提物膠囊劑,以及具有調(diào)節(jié)血脂作用的木耳水提物及其制備方法。本發(fā)明所述黑木耳水提物膠囊劑對于調(diào)節(jié)血脂有更好的療效。
文檔編號A61P3/00GK1280007SQ0012104
公開日2001年1月17日 申請日期2000年7月14日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月14日
發(fā)明者肖師輝, 陳瓊?cè)A 申請人:汕頭經(jīng)濟特區(qū)鮀濱制藥廠