專利名稱：預(yù)防和治療輻射損傷的保健組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及保健組合物，特別是涉及用于預(yù)防和治療電離或光輻射損傷的保健組合物、其制備方法及其作為醫(yī)藥或功能性化妝品生物學(xué)活性添加劑的應(yīng)用。
在現(xiàn)代化工業(yè)高度發(fā)展的今天，不僅某些特殊職業(yè)，例如醫(yī)院X光或同位素診斷與治療工作者、同位素生產(chǎn)和應(yīng)用(如核電站)工作者、航天和/或航空工作者、高原地區(qū)生活的人群及長期從事野外勞動或運動的人群有較多機會遭受電離或紫外光輻射損傷，而且還有更為廣泛的人群有更多的機會接受來源于某些家用電器(如電視機、微波爐)、電腦及移動電話等的小劑量輻射損傷。
從分子水平上看，輻射損傷是人和乳哺動物長時間遭受不同劑量的電離輻射或紫外光、電磁波等照射造成的以DNA斷裂或堿基錯配為特征的病理損傷。輻射損傷首先涉及的組織是皮膚。與皮膚自然老化后所出現(xiàn)的皮膚細胞和血管數(shù)目減少、真皮-表皮接合部位變平、皮膚力學(xué)抗性降低及皮下膠原蛋白和彈性纖維減少不同，輻射導(dǎo)致的皮膚損傷和老化則主要表現(xiàn)為皮膚增厚、表面皺紋粗大、皮膚血管擴張、皮脂分泌及膠原蛋白及彈性蛋白含量增加。另外，因受環(huán)境中包括來自太陽光的各種輻射源的影響，皮膚細胞膜中的巰基基團被氧化，使皮膚細胞內(nèi)酪氨酸酶活性增高，最終表現(xiàn)為細胞色素沉積及代謝障礙。某些情況下，如長期小劑量照射或短時間大劑量輻射導(dǎo)致的DNA斷裂和/或堿基錯配也是腫瘤發(fā)生的原因之一。
輻射對人或哺乳動物的損傷不僅限于皮膚。已知人或體乳動物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)特別是腦干和下垂腦對輻射極為敏感。有研究表明，用不同劑量的紫外光(UVC)照射大鼠頭部，觀察到動物體內(nèi)腎上腺素和去腎上腺素及多巴胺的濃度明顯升高，同時下丘腦亮氨酸腦啡肽含量降低(Liu shuzheng,J.Chinease Medical,102:750-755,1989)。當(dāng)機體遭受電離或紫外線輻射時，可見垂體和下丘腦產(chǎn)生的各種促激素水平呈雙向變化，肝細胞NK細胞的靶細胞殺傷活性和ADCC活性降低，以及胸腺細胞功能下降。另外，神經(jīng)系統(tǒng)的功能失調(diào)亦可直接反饋性抑制胸腺和肝淋巴細胞的功能，使機體免疫防御功能下降，加速機體衰老與功能退化，并可能因DNA斷裂或錯配得不到及時修復(fù)而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。
因此，本發(fā)明的一個目的是提供一種用于預(yù)防和治療電離或紫外光輻射的醫(yī)療保健組合物，特征在于所說的組合物基本上是由濃度約為0.1-10％(W/V)的人參總皂甙、1-20％(W/V)的螺旋藻多糖，以及0.01-100mg/ml的胸腺素α組成的。
根據(jù)本發(fā)明的組合物，所說的組合物還進一步包含有安全和有效劑量的N-乙酰半胱氨酸和/或水楊酸衍生物。
根據(jù)本發(fā)明的組合物，所說的組合物還進一步包括安全和有效劑量的選自當(dāng)歸多糖、柴胡多糖、黃芪多糖、了哥王多糖、猴頭菇多糖的一種或多種植物多糖。
根據(jù)本發(fā)明的組合物，其可以是經(jīng)胃腸道外途徑或胃腸道途徑給藥的任何一種劑型的健康相關(guān)產(chǎn)品。
根據(jù)本發(fā)明的組合物，其可以是一種功能性美容/化妝產(chǎn)品的添加劑。
根據(jù)本發(fā)明的組合物，當(dāng)其作為功能性美容/化妝品添加劑使用時，其中還可進一步含有選自紫外吸收劑、抗炎劑、抗氧化劑、苯并呋喃衍生物，金屬離子絡(luò)合劑和皮膚通透劑的一種或多種輔助成分。
本發(fā)明提供一種具有抗輻射功能的醫(yī)療保健組合物，所說的組合物除含有不同劑型的相應(yīng)健康相關(guān)產(chǎn)品或化妝品基質(zhì)外，還含有作為活性成分的安全和有效劑量的人參皂甙、螺旋藻多糖或植物多糖及胸腺素α。本發(fā)明的醫(yī)療保健組合物可以是一種健康相關(guān)產(chǎn)品或功能性美容/化妝品添加劑，并可按照制藥或化妝品領(lǐng)域已知的常規(guī)方法制備所說的健康相關(guān)產(chǎn)品或化妝品。
作為本發(fā)明組合物的基本活性成分之一，人參皂甙是從人參、西洋參或三七等五加科植物的根、莖、葉或花蕾中提取的皂甙類化合物。所說的人參皂甙可以是人參總皂甙或選自Rg1、Rg2、Rg3、Re、RH1、Rh2等的一種或多種人參皂甙單體化合物。作為人參皂甙二醇組的主要成本之一，已知人參皂甙Re具有抗輻射、擴增冠血脈及改變心肌或腦組織血管供應(yīng)等生物學(xué)活性。另外發(fā)現(xiàn)，人參皂甙Rh2和Rg3具有較明顯的腫瘤細胞殺傷活性。本發(fā)明的組合物中，最好使用純度80％以上的人參皂甙Re、Rg3、或Rh2單體化合物或這些單體化合物的混合物，或者使用純度85％以上的人參總皂甙。本發(fā)明的組合物中人參皂甙的含量一般為大約0.01-20％(W/V)，較好為大約0.1-10％(W/V)，最好為大約1-5％(W/V)。
本發(fā)明的組合物中的另一種基本活性成分是胸腺素α(TR-α)。TR-α是一種最初從牛胸腺組織中提取的、由28個氨基酸組成的短肽類激素。已知TR-α具有抗病毒、抗腫瘤、改善機體免疫功能等生物學(xué)活性和醫(yī)療功能。目前市場出售的TR-α主要是化學(xué)合成的產(chǎn)品，但亦可使用以DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的TR-α，例如可使用以融合蛋白形式在大腸桿菌中分泌表達的TR-α。在以DNA重組技術(shù)生產(chǎn)TR-α的情況下，可以在體外對其核苷酸編碼序列進行必要的修飾(如位點特異性誘變)，以制備具有更好的生物學(xué)活性和/或貯存穩(wěn)定性的TR-α變異體。本發(fā)明的組合物中，胸腺素α的含量一般為大約0.01-100μg/ml，較好為大約0.1-10μg/ml，最好為大約1-3μg/ml。
本發(fā)明的組合物中的再一種基本活性成分是螺旋多糖。螺旋藻(Spirulina platensis SP)是一種古老而稀有的低等植物微藻。螺旋藻富含均衡蛋白質(zhì)、維生素及礦物鹽。業(yè)已發(fā)現(xiàn)，從螺旋藻中分離純化的多糖類物質(zhì)具有極好的抗輻射作用，例如龐啟深等發(fā)現(xiàn)，以乙醇沉淀法除去蛋白質(zhì)后得到的藻旋藻多肽，可使實驗性急性放射病小鼠的平均存活率提高近一倍(生物化學(xué)與生物物理學(xué)報，Vol.21,NO.5,PP.445-448,1989)。在本發(fā)明的組合物中，螺旋藻多糖的含量一般約為0.01-20％(W/V)，較好為大約0.1-10％(W/V)，且最好為大約1-5％(W/V)。
除螺旋藻多糖外，還可使用選自當(dāng)歸多糖、柴胡多糖、黃芪多糖、了奇王多糖、猴頭菇多糖的一種或多種植物或真菌多糖，以補充或替代本發(fā)明中優(yōu)選的螺旋藻多糖。這些植物或真菌多糖的制備方法是已知的。這些多糖無論是單獨或混合使用，它們的在本發(fā)明的組合物中的含量均相同或相似于螺旋薄多糖的含量。
可以按照制藥或化妝品生產(chǎn)領(lǐng)域已知的常規(guī)方法，以本發(fā)明的組合物作為總活性成分并加入適當(dāng)?shù)妮d體或賦形劑制成可供口服、含服、透皮給藥或肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi)、皮下、直腸內(nèi)給藥的保健品組合物，或加入已知的化妝品基質(zhì)或載體制成各種不同形式的化妝/美容產(chǎn)品，這樣的美容/化妝產(chǎn)品包括但不只限于水溶液、懸浮液、乳劑、洗劑、霜劑、全油質(zhì)軟膏、面膜劑、含水凝膠等，其中乳劑可以是水包型、油包水型或水包油包水型乳劑。然而，就以本發(fā)明的組合物作為功能性化妝/美容制品的活性成分而言，無論使用何種劑型，最好是將組合物制成凍干制劑保存，并在臨使用前將所說的凍干形式的組合物溶解或混合在上述各種形式的含水或含油基質(zhì)中。
化妝品質(zhì)基或載體是本領(lǐng)域已知的。這些基質(zhì)或載體成分包括但不只限于選自水溶性聚烷基丙烯酸甘油酯、山梨醇、丙二醇、脫乙酰殼多糖的潤滑劑，選自甘油、纖維素醚、羥烷基纖維素、丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物的親水膠凝劑、泛醇或多元醇的保濕劑，選自水楊酸和其衍生物的角蛋白溶解劑，選自改性的丙烯酸聚合物的乳化劑，選自羥基甲酸烷基酯、乙二醇的防腐劑，以及根據(jù)使用部位而選擇的適當(dāng)?shù)纳睾拖懔系取?br> 根據(jù)本發(fā)明這一方面的一個優(yōu)選實施方案，其中所說的美容/化妝品基質(zhì)是含有水溶性潤濕劑、親水凝膠和pH調(diào)節(jié)劑的含水凝膠基質(zhì)。其中所說的水溶性潤濕劑選自丙二醇、1,3-丁二醇、甘油、甘油二醇、山梨醇、透明質(zhì)酸及其鈉鹽或交聯(lián)酯、聚甲基丙烯酸甘油酯、脫乙酰殼多糖；所說的親水凝膠劑選自羧甲基纖維素、羧丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、明膠、黃原膠、硅酮樹膠、瓜耳樹膠及海藻酸或其鈉鹽。
根據(jù)本發(fā)明這一方面的另一個優(yōu)選實施方案，其中所說的美容/化妝品基質(zhì)是由水、水溶性潤濕劑、脂質(zhì)及乳化劑制成的乳劑基質(zhì)。其中所說的乳化劑可以是選自長鏈飽和或不飽和脂肪酸的一、二或三甘油酯、飽和或不飽和脂肪酸的脫水山梨醇酯的親脂乳化劑，或選自磷脂酰甘油二?；ァ⒘字８视投舛罐ⅤＶ挠H水乳化劑，以及選自聚氯乙烯脫水山梨醇的單硬脂酸、單油酯酸的兩性離子型乳化劑。
在以本發(fā)明的組合物為活性成分制備化妝品的情況下，所說的產(chǎn)品中除含上述活性物質(zhì)和必要的化妝品基質(zhì)外，還可含有選自氧化鋅、硬脂酸鋅和二氧化鈦的紫外光分散劑，選自2-乙基已基一對甲氧基肉桂酸酯、丁基甲氧基二苯甲?；郊姿帷⑿粱欢谆粚Π被郊姿岷投u基二苯酮苯甲酸酯的紫外光吸收劑，選自可的松或其衍生物、水楊酸酯的甾族和非甾族抗炎劑，選自對-2-糠偶酰二肟的絡(luò)合劑，選自抗壞血酸和維生素E或聚乙氧基維生素E的抗氧化劑，選自水楊酸或其衍生物的抗皺劑，以及選自二甲基亞砜和月桂氮卓酮的皮膚滲透劑。
在使用本發(fā)明的組合物制備適于胃腸道外途徑給藥的健康相關(guān)產(chǎn)品(或稱保健品)的情況下，可使用無菌水、等滲氯化鈉或葡萄糖溶液或低濃度(例如1-10mM)磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)作為稀釋液或賦形劑，可使用抗壞血酸作為抗氯化劑，并使用選自人血清白蛋白、聚甘氨酸或寡聚賴氨酸、Mn2+、Mg2+的一種或多種物質(zhì)作為蛋白質(zhì)(如TR-α)保護劑?？山?jīng)冷凍干燥將含有本發(fā)明的組合物的健康相關(guān)產(chǎn)品制成凍干粉末備用。在制備適于口服給藥的片劑、粉末劑或微膠囊劑的情況下，可使用選自蔗糖、半乳糖、玉米淀粉、明膠、微晶纖維素的一種或多種物質(zhì)作為賦形劑，選自聚乙二醇、羧甲基纖維素、聚賴氨酸及谷胱甘肽一種或多種物質(zhì)作為穩(wěn)定劑，并加入適當(dāng)量的上述蛋白質(zhì)保護劑及適當(dāng)?shù)牡鞍酌敢种苿?br> 實驗證明，本發(fā)明的保健組合物對長時間低劑量紫外光照射或短時間大劑量r射線或X射線照射引起的中樞神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)損傷具有顯著的預(yù)防和治療作用，這些作用包括保護或恢復(fù)或增加脾淋巴細胞數(shù)目、改善淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、降低組織內(nèi)游離基水平、增加循環(huán)抗體(IgM、IgA)水平，以及提高DNA酶活性和受損傷DNA的修復(fù)。
下列實施例旨在舉例說明本發(fā)明的組合物在制備主要用于抗輻射的健康相關(guān)產(chǎn)品(或稱保健藥物)及功能性美容/化妝品中的應(yīng)用，這些實施例并不以任何方式限制本發(fā)明待批權(quán)利要求的范圍。
實施例1抗輻射口服保健藥物組合物的制備按照制藥工業(yè)領(lǐng)域已知的方法制備含有下列成分的口服保健藥物組合物人參皂甙 3.0g螺旋藻多糖 10.0g胸腺素α10.1g膠原蛋白 6.0gNaCl10.9g淀粉(藥品級)50.0g乳糖20.0g實施例2抗輻射含水凝膠型化妝品組合物的制備按照化妝品生產(chǎn)領(lǐng)域已知的方法制備下列化妝品基質(zhì)(A)，并以常規(guī)混合技術(shù)與下列活性組合物(B)混合。A．甘油 20.0g聚乙二4002.0g羧甲基纖維素 2.0g聚甲基丙烯酸甘油酯 0.6g水楊酸 2.4gB．人參總皂甙 8.0g螺旋薄多糖10.0g胸腺素α 0.5g聚賴氨酸 0.2g函餾水 加至100ml將上述原料A于55℃溶解并充分混合后，冷卻至40℃，加入原料B的水溶液并用攪拌器進一步混合均勻，然后加入適當(dāng)量的0.1NNaOH溶液將所得凝膠的pH調(diào)整到大約6.8。如此得到的含水凝膠具有很好的潤濕性和滲透性，并可在活性多肽穩(wěn)定劑的存在下有效地保護本發(fā)明的抗輻射組合物的活性。實施例3抗輻射潤膚液的制備按常規(guī)混合技術(shù)混合下列成分，以制備用作潤膚液的水溶液基質(zhì)甘油20.0g透明質(zhì)酸 0.1g0.9％Nacl溶液加至100ml將如此混合制得的水溶液與下列活性成分混合，得到具有抗輻射功能的潤膚液人參總皂甙5.0g螺旋藻多糖5.0g
胸腺素α0.3g實施例4抗輻射水包油型皮膚外用乳劑的制備使用常規(guī)混合技術(shù)制備含有下列成分的乳劑外用組合物A．卵磷脂 4.0g硬脂酸單甘油酯 3.0g羊毛脂醇3.0g對-乙-糠偶酰二肟0.05g甘油3.0g羧甲基纖維素0.2g肉豆蔻酸異丙酯 5.0g對羥基苯甲酸甲酯0.1gB．柴胡多糖 5.0g維生素C 1.0g胸腺素α 0.05g聚甘氨酸0.1g蒸餾水 加至100ml將原料A置于80℃下加熱融化，攪拌混合并冷卻到50℃。然后進一步用超聲波乳化器乳化，同時加入原料B的水溶液，得到均勻的皮膚外用乳劑。
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防和治療電離或紫外光輻射的醫(yī)療保健組合物，特征在于所說的組合物基本上是由濃度約為0.1-10％(W/V)的人參總皂甙、1-20％(W/V)的螺旋藻多糖，以及0.01-100mg/ml的胸腺素α組成的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，所說的組合物還進一步包含有安全和有效劑量的N-乙酰半胱氨酸和/或水楊酸衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，所說的組合物還進一步包括安全和有效劑量的選自當(dāng)歸多糖、柴胡多糖、黃芪多糖、了哥王多糖、猴頭菇多糖的一種或多種植物多糖。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其可以是經(jīng)胃腸道外途徑或胃腸道途徑給藥的任何一種劑型的健康相關(guān)產(chǎn)品。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其可以是一種功能性美容/化妝產(chǎn)品的添加劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，當(dāng)其作為功能性美容/化妝品添加劑使用時，其中還可進一步含有選自紫外吸收劑、抗炎劑、抗氧化劑、苯并呋喃衍生物，金屬離子絡(luò)合劑和皮膚通透劑的一種或多種輔助成分。
全文摘要
本發(fā)明涉及保健組合物,特別是涉及用于預(yù)防和治療電離或光輻射損傷的保健組合物、其制備方法及其作為醫(yī)藥或功能性化妝品生物學(xué)活性添加劑的應(yīng)用。
文檔編號A61K38/22GK1303713SQ00114008
公開日2001年7月18日 申請日期2000年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2000年1月7日
發(fā)明者李校坤, 許華, 馮成利, 洪岸 申請人:廣州暨南大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)研究開發(fā)中心, 廣州嵩粵生物制品有限公司