專利名稱：新產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種衛(wèi)生產(chǎn)品，如衛(wèi)生巾，內(nèi)褲襯墊，月經(jīng)棉條，尿布，失禁防護品，衛(wèi)生紙等，其特征在于所述的衛(wèi)生產(chǎn)品上附有一種益生菌組合物，該組合物脂質(zhì)相中包含一種細菌制劑分散體，其中所述的細菌制劑包含至少一種產(chǎn)乳酸的細菌菌株以及接觸吸附干燥載體。本發(fā)明還涉及該衛(wèi)生產(chǎn)品的制備方法。
背景技術(shù)：
泌尿生殖區(qū)域容納了一個復(fù)雜的微生物生態(tài)系統(tǒng)，其中包括50種以上不同的細菌種類(Hill et al.，Scand.J.Urol.Nephrol.1984；86(suppl.)23-29)。在育齡女性的泌尿生殖區(qū)域繁殖的主要是產(chǎn)乳酸的乳桿菌屬細菌。這些產(chǎn)乳酸的細菌對于保持該區(qū)域健康的菌群很重要，并作為益生菌對病原菌具有拮抗作用。產(chǎn)乳酸的細菌通過占領(lǐng)適宜入侵的小環(huán)境，形成生物膜，競爭可利用的營養(yǎng)物質(zhì)，由此排斥了有害微生物的入侵，從而抑止了其它微生物的生長和入侵。同樣，過氧化氫酶產(chǎn)品，特效抑制劑，如細菌素，和能夠降低pH值的有機酸(包括乳酸和醋酸)的產(chǎn)生可抑制其它微生物的入侵。
在激素變化期間，健康個體的微生物生態(tài)系統(tǒng)會因使用抗生素而被擾亂，如懷孕或使用雌激素避孕藥期間，月經(jīng)期，更年期，糖尿病患者等。微生物也可以從肛門傳播到泌尿生殖區(qū)域，從而引起感染。這就會造成正常菌群失調(diào)并導(dǎo)致個體易受細菌感染，從而引發(fā)陰道炎、尿路感染和常見的皮膚感染。通常與這類感染相關(guān)的微生物屬于埃希氏菌屬，腸球菌屬，假單胞菌屬，變形桿菌屬，克雷伯氏菌屬，鏈球菌屬，葡萄球菌屬，加德納氏菌屬和假絲酵母菌屬。由于肛門和泌尿生殖道距離較近，女性承擔(dān)了特別的風(fēng)險，尤其是年輕女性和年老的女性，前者泌尿生殖區(qū)域的菌群尚未充分發(fā)育，而后者則不再有起保護作用的菌群。
減少上述感染問題的一條途徑是有一個良好的個人衛(wèi)生。然而，過度使用清潔劑不僅減少了有害菌的數(shù)量，而且會損害有益菌群，再次使病原菌入侵從而導(dǎo)致感染?？梢赃x擇在泌尿生殖區(qū)域和皮膚上給予產(chǎn)乳酸的細菌，與病原菌相互競爭，并幫助恢復(fù)和維持該區(qū)域的有益菌群，這是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的治療和預(yù)防細菌感染的有效方法。
現(xiàn)已證明，產(chǎn)乳酸的細菌可以通過吸收產(chǎn)品進行轉(zhuǎn)運，如尿布，衛(wèi)生巾，失禁防護品，內(nèi)褲襯墊和月經(jīng)棉條，例如WO92/13577，WO97/02846，WO99/17813，WO99/45099和WO00/35502中所述。
制備用于傳遞產(chǎn)乳酸的細菌的產(chǎn)品所遇到的一個主要問題是，這些細菌必須在產(chǎn)品轉(zhuǎn)運和儲存過程中保持存活力。含有產(chǎn)乳酸細菌的產(chǎn)品的一個主要問題是，細菌在潮濕的條件下會迅速喪失生存能力，因此，不能暴露在潮濕環(huán)境對該產(chǎn)品來說是很重要的。部分克服這個問題的一種方法是在產(chǎn)品中加入經(jīng)過冷凍干燥的產(chǎn)乳酸的細菌。然而，假如產(chǎn)品中的細菌在生產(chǎn)后沒有防潮，那么空氣濕度就會殺滅細菌，進而縮短了該產(chǎn)品的保存期限。在衛(wèi)生產(chǎn)品中，如吸收產(chǎn)品中，直接使用干燥的產(chǎn)乳酸的細菌的另一個缺點是細菌向泌尿生殖區(qū)域的轉(zhuǎn)運會降低。
為了克服空氣濕度會降低含產(chǎn)乳酸的細菌的產(chǎn)品保存期限的問題，建議將產(chǎn)乳酸的細菌制備成分散體，并加入疏水物質(zhì)，如脂肪或油類。實驗研究表明，存儲在無菌凡士林中8個月后，乳酸桿菌細胞的存活率很高(Arkadeva et al.，N A.Nauchnye Doklady VyssheiShkoly.Biologicheskie Nauki，1983，2101-104)。然而，Stoianova等人(Mikrobiologiia，2000，6998-104)發(fā)現(xiàn)，在礦物油中浸泡對于保持產(chǎn)乳酸的細菌的存活力沒有效果。US 4,518,696描述了用向日葵油中的乳酸桿菌懸浮液對動物進行口服給藥。然而，上述參考資料都沒有涉及到與保持衛(wèi)生產(chǎn)品中產(chǎn)乳酸的細菌的高存活力，從而用來進行泌尿生殖區(qū)域給藥相關(guān)的這些問題。
這里還有產(chǎn)乳酸的細菌和油類聯(lián)用的其它例子，雖然它們都沒有描述油類對產(chǎn)乳酸的細菌的存活所起到的作用。WO01/13956中描述了藥物組合物的應(yīng)用，包括乳化(Emu)油，抗微生物劑，和/或凝固芽孢桿菌用于抗微生物治療。然而，WO01/13956中沒有描述如何解決終產(chǎn)品在存儲過程中喪失生存能力的問題。WO02/28446中描述了使用基本上疏水性載體和冷凍干燥的產(chǎn)乳酸的細菌制備分散體，并應(yīng)用到吸收產(chǎn)品中。該疏水性載體主要用于克服在生產(chǎn)中將細菌應(yīng)用到吸收產(chǎn)品中的問題，但該載體也可以保護細菌免受空氣濕度的侵害。
綜上所述，由于產(chǎn)品中的高含水量引起細菌存活率降低，進而導(dǎo)致保存期限變短，因此在包含產(chǎn)乳酸的細菌的產(chǎn)品中常常含有冷凍干燥的細菌。然而，冷凍干燥是一種昂貴而復(fù)雜的制備低含水量細菌的方法。RU 2104299中描述了一種可供選擇的干燥細菌的方法，其中在產(chǎn)品風(fēng)干前，將細菌與接觸吸附干燥載體混合。在RU 2104299中，沒有任何關(guān)于干燥后將細菌轉(zhuǎn)運到非水相中以降低細菌制劑含水量的闡述。
總之，仍有必要開發(fā)便于使用的產(chǎn)品以使產(chǎn)乳酸的細菌轉(zhuǎn)運到泌尿生殖區(qū)域，這樣細菌被有效地轉(zhuǎn)運到應(yīng)用它們的區(qū)域，并可以長期保存且細菌細胞不會喪失生存能力。此外，如今用于生產(chǎn)這些產(chǎn)品的方法既效率低下又花費昂貴，有必要改進以降低生產(chǎn)成本。

發(fā)明內(nèi)容
上述問題可通過本發(fā)明予以解決，通過使用接觸吸附干燥載體來干燥產(chǎn)乳酸的細菌，進而改善了包含產(chǎn)乳酸的細菌的衛(wèi)生產(chǎn)品的生產(chǎn)方法。本發(fā)明公開了一種包含分散在脂質(zhì)相中的細菌組合物的衛(wèi)生產(chǎn)品，該細菌組合物中含有產(chǎn)乳酸的細菌以及接觸吸附干燥載體。通過這種方法制備的衛(wèi)生產(chǎn)品中的產(chǎn)乳酸的細菌可以避免受潮，從而延長了保存期限。


圖1描述了一種吸收產(chǎn)品的示范性實例，如衛(wèi)生巾，尿布，內(nèi)褲襯墊，失禁防護品以及適合本發(fā)明的其它類似物。
圖2展示了圖1所示的吸收產(chǎn)品沿圖1中II-II線的橫截面。
圖3描述了含有本發(fā)明益生菌組合物的月經(jīng)棉條的示意圖。
圖4展示了圖3所示的吸收產(chǎn)品沿圖3中IV-IV線的橫截面。
圖5展示了本發(fā)明的細菌組合物經(jīng)過長期儲存后細菌細胞的存活率。
定義“接觸吸附干燥載體”的定義是，具有吸收周圍環(huán)境水分的能力的物質(zhì)。本發(fā)明中所使用的接觸吸附干燥載體，可以從細菌細胞和細菌微環(huán)境中吸收水分。本發(fā)明適用的接觸吸附干燥載體的實例包括低聚糖和多聚糖以及無機物。接觸吸附載體的詳細描述在下面的內(nèi)容中將進一步給出。
“衛(wèi)生產(chǎn)品”是指諸如衛(wèi)生巾，失禁防護品，月經(jīng)棉條，內(nèi)褲襯墊，尿布，衛(wèi)生紙等衛(wèi)生產(chǎn)品。
“益生菌組合物”或“細菌組合物”是指包含益生菌的組合物，所述益生菌即具有重建宿主天然微生物菌群能力的細菌。本發(fā)明的益生菌組合物進一步包含脂質(zhì)相和接觸吸附干燥載體。
“分散體”是指至少兩相的混合物。
“至少一種產(chǎn)乳酸的細菌菌株的制劑”，“細菌制劑”，“細菌的制劑”，“細菌粉末制劑”，是指包含至少一種產(chǎn)乳酸的菌株和接觸吸附干燥載體的制劑。
本發(fā)明優(yōu)選的“產(chǎn)乳酸的細菌”包括選自乳桿菌屬，乳球菌屬，片球菌屬的細菌。所使用的細菌優(yōu)選自乳酸乳球菌，嗜酸乳桿菌，彎曲乳桿菌或植物乳桿菌。更優(yōu)選的細菌菌株選自植物乳桿菌。甚至更優(yōu)選的產(chǎn)乳酸的細菌是植物乳桿菌931(于1998年1月9日保藏于德意志微生物保藏中心(DSM)，保藏號(DSMZ)11918)。該細菌優(yōu)選從健康人體的天然菌群中分離得到，優(yōu)選分離自皮膚或泌尿生殖區(qū)域。
“脂質(zhì)相”是指具有脂肪特性的不溶于水的有機相。適合本發(fā)明脂質(zhì)相中使用的脂質(zhì)包括源自石油的脂質(zhì)，合成的脂質(zhì)，以及源自動植物的脂質(zhì)。
“附加成分”的實例包括，但不限于，干燥細菌過程中的細菌細胞保護劑，用于細菌繁殖的營養(yǎng)劑，和護膚劑。下面將進一步給出適宜的附加成分的例子。
發(fā)明詳述本發(fā)明的目的在于提供一種衛(wèi)生產(chǎn)品，如衛(wèi)生巾，月經(jīng)棉條，內(nèi)褲襯墊，尿布，失禁防護品，衛(wèi)生紙等，適合吸收體液并同時將產(chǎn)乳酸的益生菌轉(zhuǎn)運到皮膚上，或者更優(yōu)選的是轉(zhuǎn)運到泌尿生殖區(qū)域。本發(fā)明解決了制備含產(chǎn)乳酸細菌的產(chǎn)品的相關(guān)問題，如細菌存活的問題，制備成本和生產(chǎn)效率的問題?，F(xiàn)有技術(shù)僅僅公開了脂質(zhì)相中包含產(chǎn)乳酸的細菌的吸收產(chǎn)品，其中細菌被冷凍干燥。然而，大規(guī)模冷凍干燥細菌并不是最佳的方法，因為該方法不僅工藝復(fù)雜而且生產(chǎn)成本高。
本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過使用可選的干燥細菌的方法可以提供一種廉價而簡單的用于制備含產(chǎn)乳酸細菌的衛(wèi)生產(chǎn)品的方法。該可選的方法在干燥過程中，需要使用接觸吸附干燥載體來制備干燥的細菌制劑，隨后將該細菌制劑與脂質(zhì)相混合，并用于衛(wèi)生產(chǎn)品中。
脂質(zhì)相的疏水特性降低了空氣濕度，這會使細菌細胞在脂質(zhì)相中被分散，從而延長了益生菌組合物中細菌的存活時間。在脂質(zhì)相中分散產(chǎn)乳酸的細菌還具有其它的優(yōu)點，即與沒有使用脂質(zhì)相相比，細菌向皮膚和/或泌尿生殖區(qū)域的傳遞得到了加強。當(dāng)使用該產(chǎn)品時，脂質(zhì)相暴露于體溫中會變軟，并且益生菌組合物被轉(zhuǎn)運到皮膚表面。當(dāng)細菌在轉(zhuǎn)運到皮膚后，一旦遇到濕氣，它們就會被激活，開始生長并發(fā)揮它們的益生作用。
適合本發(fā)明的接觸吸附干燥載體包括低聚糖和多聚糖，如淀粉，麥芽糖糊精，β葡聚糖和無機物，如二氧化硅(SiO2)。所使用的接觸吸附干燥載體的量，按重量計，優(yōu)選約10-50％，在細菌制劑干燥前加入到細菌懸浮液中。接觸吸附干燥載體的量太少會導(dǎo)致干燥時間過長，量太多會使得干燥后的細菌粉末在脂質(zhì)相中難以分散。
包含產(chǎn)乳酸的細菌和接觸吸附干燥載體的細菌制劑中的水活度優(yōu)選為0.30或以下，更優(yōu)選0.25或以下，最優(yōu)選0.20或以下。脂質(zhì)相中的細菌制劑的量，按重量計，優(yōu)選1-50％，更優(yōu)選5-25％，最優(yōu)選10-20％。
包含產(chǎn)乳酸的細菌和接觸吸附干燥載體的細菌制劑，優(yōu)選是細粉。
本發(fā)明選用產(chǎn)乳酸的細菌取決于它們在泌尿生殖區(qū)域或皮膚上預(yù)防和治療微生物感染的積極效果。優(yōu)選，細菌分離自健康人體，優(yōu)選分離自健康人體的皮膚或泌尿生殖區(qū)域。適于本發(fā)明目的的優(yōu)選的“產(chǎn)乳酸的細菌”包括選自乳桿菌屬，乳球菌屬，片球菌屬的細菌。所使用的細菌優(yōu)選自乳酸乳球菌，嗜酸乳桿菌，彎曲乳桿菌或植物乳桿菌。更優(yōu)選的是植物乳桿菌菌株。甚至更優(yōu)選的產(chǎn)乳酸的細菌是植物乳桿菌931(保藏號(DSMZ)11918)。產(chǎn)乳酸的細菌可以是單獨的或含有至少兩種細菌菌株的混合物。
本發(fā)明所使用的脂質(zhì)相可以是單一脂質(zhì)或兩種或多種脂質(zhì)的混合物。本發(fā)明適用的脂質(zhì)的選擇會在下文做介紹。
表1

1)Henkel KgaA，Dusseldorf，Germany2)Aco Hud AB，Stockholm，Sweden3)Apoteket AB，Produktion och Laboratorier，Gothenburg，Sweden4)Karlshamns AB，Karlshamn，Sweden5)Seneffc，Belgium依照本發(fā)明，益生菌組合物被應(yīng)用到衛(wèi)生產(chǎn)品上。根據(jù)這個目的，脂質(zhì)相應(yīng)該具有以下重要的熔化特性，既要滿足衛(wèi)生產(chǎn)品上細菌的生存需要，又不干擾衛(wèi)生產(chǎn)品的吸收能力。脂質(zhì)相的熔點太低往往會遍布在整個產(chǎn)品上，從而降低該產(chǎn)品的吸收能力。而且，當(dāng)益生菌組合物遍布在衛(wèi)生產(chǎn)品上時，低熔點的脂質(zhì)相往往無法最大程度地包封細菌，從而使相當(dāng)一大部分細菌毫無保護地暴露在空氣濕度中，導(dǎo)致衛(wèi)生產(chǎn)品上的細菌存活率降低。另一方面，選用具有本發(fā)明所述熔化特性的脂質(zhì)相，可以最大程度地包封細菌。因此，僅有較少的細菌群落才會暴露在大氣濕度中，從而大大提高了衛(wèi)生產(chǎn)品存儲過程中細菌的存活率。
同樣，脂質(zhì)相的熔化特性也有溫度上限。這一限度部分受制于細菌制劑和脂質(zhì)相混合時，脂質(zhì)相需足夠柔軟以便得到均勻的混合物。熔點太高的脂質(zhì)相在與細菌混合時，會引起細菌難以承受的高溫，從而使相當(dāng)一大部分細菌在制備益生菌組合物的過程中死亡。同樣，由于接觸到皮膚時不夠柔軟，削弱了細菌向皮膚的轉(zhuǎn)運，因此熔點太高的脂質(zhì)相不適合本發(fā)明。
益生菌組合物的稠度也受細菌制劑的影響，它決定了益生菌組合物的質(zhì)地和稠度。通過改變細菌制劑與脂質(zhì)相之間的比例，本發(fā)明可以獲得稠度適當(dāng)?shù)募毦M合物。
因此，本發(fā)明的脂質(zhì)相，優(yōu)選在30℃時主要是固體，30℃到40℃之間開始軟化，但在50℃時不會全部熔化，優(yōu)選60℃時未全熔，最優(yōu)選在70℃仍未全熔。然而，脂質(zhì)相從30℃開始就顯示出柔軟的特性。這種熔化特性可以通過使用單一脂質(zhì)獲得，也可以將不同熔化特性的脂質(zhì)相混合使用從而獲得所需的脂質(zhì)相的熔化特性。為了使脂質(zhì)相不會因含水量太高而干擾細菌存活，因此脂質(zhì)相中的含水量，按重量計，優(yōu)選1％或更少，更優(yōu)選0.1％或更少。根據(jù)ASTME 398-83在37.8℃(100°F)，相對濕度(RH)90％的條件下的測量結(jié)果，脂質(zhì)相中水蒸氣的透過率是10g/m2/24h或更低，更優(yōu)選5g/m2/24h或更低，最優(yōu)選2g/m2/24h或更低。
附加成分也可以是本發(fā)明益生菌組合物的一部分，或者也可以被應(yīng)用到本發(fā)明的衛(wèi)生產(chǎn)品中。這些附加成分的實例包括，但不限于，在細菌干燥過程中的細菌細胞保護劑，如糖類(如麥芽糖，葡萄糖，蔗糖，海藻糖，果糖)，蛋白質(zhì)(如脫脂乳，白蛋白)，氨基酸(如谷氨酸鈉)，多羥基化合物(如木糖醇)，甘露醇，山梨醇，pH調(diào)節(jié)劑(如乳酸)以及抗氧化劑(如抗壞血酸鈉)。附加成分還包括營養(yǎng)物質(zhì)，在細菌被轉(zhuǎn)運到皮膚或泌尿生殖區(qū)域后一旦被濕氣激活，這些營養(yǎng)物質(zhì)可以增強細菌繁殖。適合于本發(fā)明的營養(yǎng)物質(zhì)的實例包括糖類(如麥芽糖，葡萄糖，蔗糖，海藻糖，果糖)，多糖(如淀粉)，維生素(如維生素B和E)以及蛋白質(zhì)(如脫脂乳)。適合的附加成分還包括護膚物質(zhì)，如維生素A，E等脂溶性護膚物質(zhì)，護膚油，如甘菊油(紅沒藥醇)，桉樹油，熏衣草油和植物甾醇類。
制備本發(fā)明所述含益生菌組合物的衛(wèi)生產(chǎn)品的方法，簡而言之，就是將包含至少一種產(chǎn)乳酸的細菌菌株(在干燥細菌過程中，有或無保護細菌細胞的附加劑)的水懸浮液與干燥的接觸吸附干燥載體相混合。一旦加入接觸吸附干燥載體后，干燥隨即自然啟動。不論采用什么方法進行，但干燥步驟必須完成。完成干燥步驟之后，將干燥的細菌制劑分散到脂質(zhì)相中，隨后加入到衛(wèi)生產(chǎn)品中。
在干燥步驟中，為了獲得高存活率，必須優(yōu)化細菌細胞的生長條件以使細菌在干燥步驟中具有盡可能高的適應(yīng)性。干燥步驟中的生長條件，采集程序以及附加的細胞保護劑的選擇性使用，都會影響干燥和隨后存儲過程中益生菌組合物的細菌細胞存活率。這些條件對每個細菌菌株而言都必須是最優(yōu)的。然而，這樣的最優(yōu)條件是本領(lǐng)域技術(shù)人員的公知技術(shù)。加入接觸吸附干燥載體的細菌水懸浮液中細菌細胞的濃度是106-1015CFU(菌落形成單位)/ml，優(yōu)選1010-1013CFU/ml。
在細菌水懸浮液中加入接觸吸附干燥載體后進行的干燥步驟可以如下進行，如采用對流干燥法，接觸干燥法或采用電磁輻射。適合本發(fā)明的對流干燥法的實例包括噴霧干燥，噴霧制粒和流化床干燥。對流干燥法的共同特征是溫?zé)岷透稍锏臍怏w在產(chǎn)品四周吹動，并參與產(chǎn)品的傳熱傳質(zhì)。對流干燥法是通過對流的方式將所需的熱量和/或干燥傳遞給潮濕的產(chǎn)品。接觸干燥過程中，潮濕的產(chǎn)品固定地接觸溫?zé)岜砻婊蛲ㄟ^攪拌或旋轉(zhuǎn)的方式使其不斷接觸新的溫?zé)岜砻?。電磁輻射干?紅外或微波輻射)包括使用帶式干燥器或固定支撐物并使潮濕的產(chǎn)品受到電磁輻射能，其被潮濕的產(chǎn)品所吸收。所吸收的能量用于加熱產(chǎn)品，從而使潮濕產(chǎn)品中的水分蒸發(fā)。通常，使用電磁輻射法干燥的時間很短。干燥前，附加成分如營養(yǎng)和保護劑，可以被加到細菌細胞中。這些附加成分的實例在上文中已經(jīng)給出。
隨后制備益生菌組合物，其中包含產(chǎn)乳酸的細菌和接觸吸附干燥載體的干燥細菌制劑被分散到脂質(zhì)相中。在這一步驟中，進一步的附加成分，如細菌繁殖的營養(yǎng)物質(zhì)和護膚物質(zhì)可以被加入到益生菌組合物中。
益生菌組合物最終被加入到衛(wèi)生產(chǎn)品中。優(yōu)選，益生菌組合物應(yīng)涂敷為一行或一小片，因為占據(jù)衛(wèi)生產(chǎn)品太大的面積會導(dǎo)致產(chǎn)品的吸收性能減弱。優(yōu)選，被益生菌組合物覆蓋的衛(wèi)生產(chǎn)品的表面不超過40％。更優(yōu)選，被益生菌組合物覆蓋的衛(wèi)生產(chǎn)品的表面不超過20％。
本發(fā)明還涉及包含上述方法制備的益生菌組合物的衛(wèi)生產(chǎn)品。
本發(fā)明的益生菌組合物被應(yīng)用到衛(wèi)生產(chǎn)品中，如衛(wèi)生紙，失禁防護品，尿布，內(nèi)褲襯墊，月經(jīng)棉條，衛(wèi)生巾等。
“衛(wèi)生紙”是指任何擦拭皮膚的用具，如面巾，碎布，小毛巾，餐巾紙，濕巾等等。所用的衛(wèi)生紙可由含任何天然或合成纖維的基體組成，如人造絲，纖維素，再生纖維素，聚酯，聚烯烴纖維，紡織品等，或泡沫，非織造的紡織品，毛氈或棉絮，或它們的組合物。本發(fā)明的益生菌組合物被涂敷或注入衛(wèi)生紙基體中。
如上所述，本發(fā)明的益生菌組合物尤其適合應(yīng)用到吸收產(chǎn)品中，如衛(wèi)生巾，失禁防護品，內(nèi)褲襯墊，尿布，月經(jīng)棉條等，因為這些產(chǎn)品為乳酸菌轉(zhuǎn)運到泌尿生殖區(qū)域提供了捷徑。本發(fā)明的衛(wèi)生巾，失禁防護品，內(nèi)褲襯墊，月經(jīng)棉條和尿布優(yōu)選包含面向使用者的能滲液的罩片和一層或多層吸收層，放置在滲液罩片的下面或里面。益生菌組合物放置在罩片的上面或里面。
下面將更詳細描述吸收產(chǎn)品，如衛(wèi)生巾，內(nèi)褲襯墊，尿布或失禁防護品。圖1和圖2(圖1中所示的吸收產(chǎn)品沿II-II線的橫截面)中所顯示的吸收產(chǎn)品1包括使用時吸收產(chǎn)品與佩帶者最接近一側(cè)的滲液罩片或頂層片2。滲液罩片2最好由稍微柔軟的，不刺激皮膚的材料制成。不同類型的非織造的材料正是合適的滲液材料。其它罩片材料可以用穿孔塑料薄膜，網(wǎng)狀物，編織物，鉤針編織物或機織物，以及它們的組合物和上述類型材料的層壓制品。
吸收產(chǎn)品1也包括使用時衛(wèi)生巾1中遠離佩帶者一側(cè)的不滲液罩片或襯背片3。不滲液罩片3通常含有塑料薄膜。作為選擇，可以使用在某種程度上已經(jīng)不滲液的滲液材料。例如，滲液材料上可以涂上一層不滲液的膠水，并將滲液層和不滲液材料壓制在一起；或熱壓一種最初滲液的材料，以便熔化材料的表面，進而得到不滲液層。作為選擇，可使用其它紡織品包括疏水性纖維，其密封性好到可以用作液體隔離層。不滲液罩片3可以有利地透過水蒸氣。
兩個罩片2，3形成連接邊緣4，該邊緣形成了衛(wèi)生巾的外觀輪廓線，罩片2，3在該邊緣形成相互連接。這兩個罩片可以通過任何適當(dāng)?shù)某Ｒ?guī)技術(shù)連接起來，如膠粘，焊接，縫紉。
夾在罩片2，3之間的吸收中心5應(yīng)該構(gòu)成能夠容納并存貯佩帶者排出的基本上所有液體的層。例如，吸收中心5可由纖維素紙漿制成。這種紙漿以卷、捆或片等形式存在，它們均經(jīng)過干燥脫纖維并從松散狀態(tài)轉(zhuǎn)變成紙漿墊，有時混以超吸收劑，這些吸收劑是能夠吸收其自身重量數(shù)倍的水或體液(液體)的聚合物。其它可用的材料可以是各種已知的泡沫材料，如SE 9903070-2中所述的天然纖維，如棉花纖維，泥炭等等。當(dāng)然，也可以使用吸收性合成纖維，或天然和合成纖維的混合物。專利申請SE 9903070-2中描述了一種經(jīng)過壓縮的再生纖維素泡沫材料，如纖維膠。這種泡沫材料的密度優(yōu)選0.1-2.0g/cm3。吸收材料也可以包含其它組分，如泡沫穩(wěn)定劑，液體分散劑，或粘合劑，如熱塑性纖維，例如，它們經(jīng)過熱處理使短纖維和微粒固定在一起從而形成一個粘附單元。
連接構(gòu)件6為伸長的矩形不干膠區(qū)域，其處于不滲液罩片3的表面，使用時位于遠離佩戴者的一側(cè)。連接構(gòu)件6遍布不滲液罩片3的絕大部分。本發(fā)明不受連接構(gòu)件6的范圍限制，所述的構(gòu)件可以是長條形，橫向區(qū)域，點，圓形，或其它形狀和構(gòu)造。本發(fā)明也不受單獨使用粘合劑連接構(gòu)件的限制，因為可以使用摩擦連接，以及其它類型的機械緊固件，如撳扣，夾子，腰帶，短褲，或其它已知的適宜的類似物均可以使用。當(dāng)使用粘合劑連接構(gòu)件時，通常要利用保護層9使其避免與其它在先使用的表面粘附在一起，否則會破壞該連接構(gòu)件。
圖1和圖2舉例說明了放置益生菌組合物的一種方法，其中益生菌組合物被放置在條狀物8中。
按照上述類似的方式，可以制備含益生菌組合物的月經(jīng)棉條。圖3和圖4(圖3中的月經(jīng)棉條沿著IV-IV線的橫截面)描述了包含本發(fā)明益生菌組合物的月經(jīng)棉條10的示意圖，其中益生菌組合物13排成一列放置在條狀的罩片11上。同時也描述了吸收中心12。
技術(shù)人員可以很容易地利用上述含本發(fā)明益生菌組合物的衛(wèi)生產(chǎn)品的示范性描述，來生產(chǎn)月經(jīng)棉條，衛(wèi)生巾或其它含本發(fā)明益生菌組合物的衛(wèi)生產(chǎn)品。因此，本發(fā)明還包括衛(wèi)生巾，失禁防護品，內(nèi)褲襯墊，尿布，月經(jīng)棉條，衛(wèi)生紙等可供選擇的方案。
本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，熔點較高的脂質(zhì)相(可包含或不包含產(chǎn)乳酸的細菌)被置于益生菌組合物的下面。位于下面的脂質(zhì)相發(fā)揮保護層的作用，當(dāng)益生菌組合物熔化時，可以抑制益生菌組合物遍布在衛(wèi)生產(chǎn)品上。當(dāng)接觸到體溫或在較高溫度存儲時，與上面的相相比，位于下面的脂質(zhì)相不熔化或極少熔化，因而脂質(zhì)相抑制吸收的風(fēng)險甚至降低了。
除了提高細菌的存活率之外，應(yīng)用其中分散有產(chǎn)乳酸的細菌的脂質(zhì)相也可以增強益生菌組合物向皮膚和泌尿生殖區(qū)域的轉(zhuǎn)移率。這樣會使脂質(zhì)比例如水具有更強的“粘附”特性，從而導(dǎo)致更多的細菌真正被轉(zhuǎn)運到皮膚上。同樣，一旦細菌被轉(zhuǎn)運到皮膚上，脂質(zhì)具有提高細菌存活率的作用，大概是因為脂質(zhì)能夠創(chuàng)建一個微環(huán)境，該環(huán)境有益于保持細菌生存能力，并且一旦細菌被加入到皮膚上可增強細菌的生長。
本發(fā)明的積極效果表現(xiàn)在與含產(chǎn)乳酸細菌的產(chǎn)品制備相關(guān)的優(yōu)勢中(因為本發(fā)明解決了許多與該產(chǎn)品制備相關(guān)的問題)。使用接觸吸附干燥載體可能是通過穩(wěn)定細胞膜，提高了干燥過程中細菌細胞的存活率。此外，使用接觸吸附干燥載體可以直接得到干燥細菌的細粉(如果要將干燥細菌與脂質(zhì)相混合，細粉是必不可少的)。如果經(jīng)過普通的冷凍干燥后所得到的干燥細菌不是細粉形式，則需要進一步碾磨或過篩制成細粉。重點強調(diào)的是，在進行碾磨或過篩所需的額外的時間內(nèi)細菌可能會吸收環(huán)境中的水分，這會對細菌的存活產(chǎn)生負面影響。相比較而言，使用本發(fā)明的接觸吸附干燥載體可以直接獲得細粉，從而避免了碾磨/過篩的步驟。使用本發(fā)明的接觸吸附干燥載體也可以加速干燥過程并幫助降低水活度，在細菌的存活和節(jié)約成本方面體現(xiàn)出優(yōu)勢。同樣，使用本發(fā)明的接觸吸附干燥載體還可以提供一種更經(jīng)濟的干燥細菌細胞的手段，因為，水升華(如冷凍干燥中)比本發(fā)明所采用的蒸發(fā)需要消耗更多的能量。此外，冷凍干燥設(shè)備的投資成本高。而且，在連續(xù)工藝中應(yīng)用冷凍干燥是有困難的，而當(dāng)必須制備大量干燥細菌時，這種工藝又是很有優(yōu)勢的。
因此，總體來說，按照本發(fā)明制備含益生菌組合物的衛(wèi)生產(chǎn)品有幾點好處，經(jīng)濟，工藝簡單，生產(chǎn)和以后的存儲中細菌的存活率高。
具體實施例方式
現(xiàn)在，將使用示范性的實施例對本發(fā)明進行描述，但是這些實施例并不限制本發(fā)明的范圍。
實施例1使用SiO2作為接觸吸附干燥載體進行干燥和對流干燥的過程用10％的谷氨酸鈉和10％的葡萄糖中的植物乳桿菌931(保藏號(DSMZ)11918)水懸浮液作為起始材料。細胞濃度為6.5×1011cfu/ml。將80ml懸浮液與160ml SiO2(Aerosil 200，Degussa NordenAB，Malmo，Sweden)混合。在循環(huán)干燥空氣箱中進行干燥(33℃，相對濕度0.8％)。大約6-8個小時后，細菌粉末制劑干燥完成。細菌制劑最終的量是27g，其中細菌濃度為2.4×1011cfu/g，計算所得相應(yīng)的存活率為12％。經(jīng)Aqualab，model 3TE(Decagon Devices Inc.，Pullman，WA，USA)設(shè)備檢測，粉末的水活度為0.034。
實施例2加和不加不同的接觸吸附干燥載體時，對流干燥和紅外線干燥的比較將細菌(植物乳桿菌931(保藏號(DSMZ)11918))懸浮在去離子水或10％海藻糖水溶液中。測試用的接觸吸附干燥載體是Aerosil 200(Degussa Norden AB，Malmo，Sweden)，天然馬鈴薯淀粉和β-葡聚糖。細胞濃度是1013-1014cfu/ml。為了獲得一種具有便于操作稠度的“粥樣物”，在20ml細胞懸浮液中加入2.5g Aerosil，在25ml細胞懸浮液中加入30g β-葡聚糖，在25ml細胞懸浮液中加入27g馬鈴薯淀粉。將細菌制劑最終干燥成粉末是通過對流干燥(40℃，最長3小時)或者通過紅外快速干燥(紅外燈，40-58℃，5-7分鐘)進行的。
實驗結(jié)果在表2中顯示。獲得了相當(dāng)滿意的細菌存活率。加入的海藻糖并未影響細菌的存活率。通常認為在干燥細菌細胞的過程中加入糖是必要的。然而，在本發(fā)明的干燥過程中這不是必要的。對流干燥和紅外干燥這兩種干燥方法，分別得出了相似的存活率結(jié)果。使用Aerosil和馬鈴薯淀粉獲得了最佳的粉末結(jié)構(gòu)(即更細的粉末)。所有使用的接觸吸附干燥載體均導(dǎo)致了高存活率。
表2

實施例3加和不加接觸吸附干燥載體的干燥效果比較將濃度為5.7×1011cfu/ml的植物乳桿菌931(保藏號(DSMZ)11918)水懸浮液分別與接觸吸附干燥載體，Aerosil(Degussa)和馬鈴薯淀粉混合，在對流干燥室中(34℃，相對濕度1％)干燥24小時。干燥后(即24小時后)確定水活度。
實施例3的結(jié)果在表3中顯示。如表3所示，當(dāng)沒有使用接觸吸附干燥劑時，水活度增大一個數(shù)量級。本發(fā)明的水活度優(yōu)選0.30或以下，并且如果不使用本發(fā)明的接觸吸附干燥載體，則水活度達不到如此低的水平。
表3

實施例4對流噴霧干燥將植物乳桿菌931(保藏號(DSMZ)11918)水懸浮液與10％的麥芽糖糊精混合，并在兩種不同的氣溫下噴霧干燥。進樣速度是5ml/分鐘，氣流速度是8001/分鐘。所得的粉末十分精細(顆粒尺寸大約5-10μm)。下表4中顯示了該實驗的存活率。
表4

實施例5長期存儲過程中細菌組合物的存活率按照實施例1所述的方法制備細菌粉末制劑。通過熔化脂質(zhì)相，并將粉末分散在脂質(zhì)相中的方式，將制備好的細菌粉末直接分散到不同的脂質(zhì)相(蜂蠟，Caremelt 58，Caremelt 107，或凡士林)中(1g粉末加入9g脂質(zhì)相中)。將所得的細菌組合物倒入敞口玻璃瓶中并進行凝固。用鋁箔將該瓶子很松散的覆蓋起來，并放置到標(biāo)準(zhǔn)恒溫恒濕箱中(23℃，相對濕度50％)。一段時間之后(經(jīng)過8個月)，測量存活細胞的數(shù)量。為了取樣，從表面刮取1g細菌組合物，放入9ml氯化鈉中，消化1分鐘后，在MRS瓊脂上用平板涂布培養(yǎng)技術(shù)測量CFU的數(shù)量。
圖5中顯示，獲得了非常高的存活率。
實施例6本發(fā)明細菌組合物從內(nèi)褲襯墊表面轉(zhuǎn)運到皮膚上按照實施例1所述的方法制備細菌粉末制劑。將制備好的粉末直接分散到不同熔化的蠟中(1g粉末加入9g蠟中)。利用中間工廠規(guī)模印刷機，將制備好的細菌組合物印刷到內(nèi)褲襯墊的表層。印刷的圖案為原點(直徑大約3mm，間距大約3mm)。
完成轉(zhuǎn)運試驗的樣本是一個產(chǎn)品上沖壓出的直徑2.5cm的圓環(huán)。用吸液管將10pl的氯化鈉加到該產(chǎn)品中，隨后以恒定的壓力(松緊帶或彈性繃帶)將樣本安放在志愿者的前臂上。2小時后，取走產(chǎn)品，并測量皮膚上的乳酸桿菌的數(shù)量。將一個無菌不銹鋼圓筒(直徑2.6cm，高2cm)緊貼在先前樣本覆蓋部位的皮膚上，將1ml磷酸鹽緩沖液(0.1M，pH 7.2)加入到圓筒中。用一根光滑的玻璃棒在皮膚上輕輕“按摩”1分鐘。然后，用吸液管收集緩沖液并在MRS瓊脂上利用傾注平板培養(yǎng)技術(shù)測量CFU。與轉(zhuǎn)運的細菌數(shù)量相比，該身體部位的自然產(chǎn)乳酸細菌的數(shù)量十分少，因此所有計數(shù)出的細菌均可視為轉(zhuǎn)運的細菌。
細菌組合物中細菌細胞的百分比用以下方法計算
X＝轉(zhuǎn)運試驗前樣本的CFU數(shù)量Y＝轉(zhuǎn)運的CFU數(shù)量，轉(zhuǎn)運百分比＝Y(jié)/X作為對照品，使用的是其中細菌在置于內(nèi)褲襯墊前沒有與脂質(zhì)相混合的樣本。相反，作為對照樣本，使用的是施用了細菌懸浮液(未加接觸吸附干燥載體)的內(nèi)褲襯墊(帶有施用的細菌的內(nèi)褲襯墊已被干燥)。
表5

如表5所示，從附有本發(fā)明益生菌組合物的內(nèi)褲襯墊轉(zhuǎn)運到皮膚上的細菌數(shù)量導(dǎo)致了非常高的從產(chǎn)品到皮膚的細菌細胞轉(zhuǎn)移率。
權(quán)利要求
1.一種衛(wèi)生產(chǎn)品，如衛(wèi)生巾，內(nèi)褲襯墊，月經(jīng)棉條，尿布，失禁防護品，衛(wèi)生紙等，其特征在于所述的衛(wèi)生產(chǎn)品上附有一種益生菌組合物，該組合物包含在脂質(zhì)相中的一種細菌制劑分散體，所述的細菌制劑包含至少一種產(chǎn)乳酸的細菌菌株和接觸吸附干燥載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的衛(wèi)生產(chǎn)品，其中產(chǎn)乳酸的細菌分離自健康人體的皮膚或泌尿生殖區(qū)域。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的衛(wèi)生產(chǎn)品，其中產(chǎn)乳酸的細菌菌株選自片球菌屬，乳球菌屬，乳桿菌屬或它們的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的衛(wèi)生產(chǎn)品，其中產(chǎn)乳酸的細菌菌株至少選自植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的衛(wèi)生產(chǎn)品，其中產(chǎn)乳酸的細菌菌株至少選自植物乳桿菌931(保藏號(DSMZ)11918)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的衛(wèi)生產(chǎn)品，進一步包含附加成分，選自細菌干燥過程中的細胞保護劑，細菌繁殖的營養(yǎng)劑，以及護膚物質(zhì)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的衛(wèi)生產(chǎn)品，其中細菌制劑的水活度是0.30或更低，更優(yōu)選0.25或更低，最優(yōu)選為0.20或更低。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的衛(wèi)生產(chǎn)品，其中脂質(zhì)相中的含水量，按重量計，優(yōu)選1％或更低，更優(yōu)選0.1％或更低。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8所述的衛(wèi)生產(chǎn)品，其中在37.8℃(100°F)以及相對濕度90％的情況下，依照ASTME 398-83的標(biāo)準(zhǔn)測量，脂質(zhì)相中水蒸汽的透過率是10g/m2/24h或更低，更優(yōu)選5g/m2/24h或更低，最優(yōu)選為2g/m2/24h或更低。
10.權(quán)利要求1-9任意一項所述的衛(wèi)生產(chǎn)品的制備方法，所述衛(wèi)生產(chǎn)品如衛(wèi)生巾，內(nèi)褲襯墊，月經(jīng)棉條，尿布，失禁防護品，衛(wèi)生紙等，包含在脂質(zhì)相中的至少一種產(chǎn)乳酸的細菌菌株以及接觸吸附干燥載體的制劑分散體，其步驟包括a)將至少一種產(chǎn)乳酸的細菌菌株與接觸吸附干燥載體混合；b)干燥細菌制劑，該細菌制劑中含有所述的至少一種產(chǎn)乳酸的細菌菌株以及所述的接觸吸附干燥載體；c)在所述的脂質(zhì)相中分散所述的細菌制劑，從而制備出益生菌組合物；d)將所得到的益生菌組合物應(yīng)用于所述的衛(wèi)生產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明涉及衛(wèi)生產(chǎn)品，如衛(wèi)生巾，尿布，內(nèi)褲襯墊，月經(jīng)棉條，失禁防護品，衛(wèi)生紙等，該產(chǎn)品包含一種益生菌組合物，該組合物含有分散在脂質(zhì)相中的細菌制劑，該細菌制劑含有至少一種產(chǎn)乳酸的細菌菌株以及接觸吸附干燥載體。本發(fā)明還涉及含有產(chǎn)乳酸的細菌的衛(wèi)生產(chǎn)品的制備方法，在脂質(zhì)相中借助于接觸吸附載體進行干燥。本發(fā)明所提供的制備工藝具有良好的經(jīng)濟效益，操作簡單，制備過程中無細菌殘留并且有利于后期儲存。
文檔編號A45D37/00GK1787841SQ200480012829
公開日2006年6月14日 申請日期2004年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月13日
發(fā)明者U·胡斯馬克, I·戈斯塔弗森 申請人:Sca衛(wèi)生產(chǎn)品股份公司