專利名稱：基質(zhì)顆粒的制作方法
相關(guān)領(lǐng)域本發(fā)明申請要求美國臨時(shí)申請60/105874(申請日1998年10月27日)的優(yōu)先權(quán)，其全文引用在本文中。
因?yàn)樵谙礈靹┘庸ぶ屑尤朊?，所以工業(yè)上提供了許多酶的造粒和涂布方面的改進(jìn)。
US4106991描述了一種改進(jìn)的酶顆粒配方，在進(jìn)行造粒的組合物中，包括2-40％w/w的細(xì)粉碎的纖維素纖維，以總的組合物的干重計(jì)。此外，該專利描述了可用于涂布?；w粒的蠟狀物質(zhì)。
US4689297描述了含酶顆粒，包括微粒的水分散芯，在其最長尺寸上是150-2000微米，在芯顆粒的周圍有均勻?qū)拥拿?，其?shù)量是芯顆粒重量的10％-35％，和一層大分子成膜、水溶性或可分散的涂布劑，該涂布劑均勻地圍繞在酶層的周圍，其中酶和涂布劑的混合量是芯顆粒重量的25-55％。該芯材料描述于該專利中，包括粘土、包封在用糊精層涂布的玉米淀粉層中的糖晶體、附聚的土豆淀粉、顆粒鹽、附聚的檸檬酸三鈉、平板結(jié)晶的NaCl片、膨潤土顆?；蚪饘傩∏?、含膨潤土的顆粒、高嶺土和硅藻土或檸檬酸鈉晶體。成膜材料可以是脂肪酸酯、烷氧基化的醇、聚乙烯醇或乙氧基化的烷基酚。
US4740469描述了一種酶顆粒組合物，基本上由1-35％重量的酶和0.5-30％重量的平均長度為100-500微米和細(xì)度范圍為0.05-0.7登尼爾的合成纖維材料組成，余量是增量劑或填料。該顆粒組合物可進(jìn)一步包括熔融的蠟狀物質(zhì)，例如聚乙二醇和任選的著色劑如二氧化鈦。
US5324649描述了具有芯、酶層和外涂布層的含酶顆粒。該酶層和任選的芯和外涂布層包含乙烯聚合物。
WO91/09941描述了一種含酶制劑，存在于制劑中的至少50％的酶活性為酶晶體。該制劑可以是漿狀物或顆粒。
WO97/12958描述了一種微顆粒酶組合物。通過流化床附聚制備該顆粒，得到具有許多用酶涂布的和通過粘合劑結(jié)合在一起的載體或籽顆粒的顆粒。
兩種已知的在流化床涂布機(jī)中制備?；傅姆椒ò骰哺骄酆土骰矅娡?。在流化床附聚中，一種或多種酶和粘合劑被噴到細(xì)粉末載體固形物上，通過和載體顆粒一起附聚尺寸逐漸變大。在這些附聚物中，粘合制和酶用作將許多載體顆粒構(gòu)建成不規(guī)則大小和形狀的顆粒。在流化床噴涂中，酶和任選的粘合劑一起被分層堆積在均勻的芯顆粒上。
希望生產(chǎn)具有改進(jìn)的穩(wěn)定性的酶顆粒，特別是在高濕度和高溫度下在含漂白劑的洗滌劑中。目前的流化床噴涂的酶顆粒在鄰近顆粒表面的相對薄層中含有酶。該幾何結(jié)構(gòu)使酶更易在處理和輸送操作中從濃縮層的顆粒中被切去，增加了工作環(huán)境中酶煙霧升空的可能性和量。該幾何結(jié)構(gòu)也使酶更易受到滲透的水分和滅活物質(zhì)的侵蝕。
但是，即使根據(jù)工業(yè)上提供的這些改進(jìn)(如上所述)，還不斷需要低粉塵酶顆粒，該顆粒具有附加的有益特征、在酶?；I(yè)中需要的附加的有益特征是低殘余顆粒配方(其中低殘余定義為在衣服或其它材料上遺留的可觀察到的未溶解的殘余物的降低趨勢)和在例如含漂白劑的洗滌劑中儲存時(shí)改進(jìn)的穩(wěn)定性，例如含過氧漂白劑如高硼酸鈉或過碳酸鈉的那些洗滌劑。同時(shí)實(shí)現(xiàn)所有這些所需的特征是一非常具挑戰(zhàn)性的任務(wù)，因?yàn)椋缭S多延遲釋放或低粉塵試劑例如纖維素或高嶺土留下不溶性殘余物。
這樣，需要例如一種洗滌劑酶顆粒，該顆粒在洗滌劑中貯存時(shí)同時(shí)沒有粉塵并且穩(wěn)定，易于以控制的粒徑分布來加工。優(yōu)選控制的粒徑分布的顆粒以便為加工和混合進(jìn)洗滌劑中賦予好的流動性，和一旦配成洗滌劑時(shí)阻止分離和沉淀?？刂频牧椒植己途鶆虻念w粒形狀對得到低粉塵顆粒也是重要的因素。
因此，本發(fā)明的目的是提供低粉塵、低殘余物、高可溶性酶顆粒，該顆粒特別是在含漂白劑的洗滌劑中具有增加的穩(wěn)定性。本發(fā)明另一個(gè)目的是提供該改進(jìn)的顆粒的形成方法。
本發(fā)明提供了一種顆粒，該顆粒包括含蛋白質(zhì)基質(zhì)的蛋白芯。該蛋白質(zhì)基質(zhì)包括至少一種和淀粉一起混合的蛋白質(zhì)(例如一種或多種酶)。任選地，阻擋層可以層疊在蛋白芯上，或阻擋材料包括在蛋白芯中。另外，任選地，可以在籽顆粒、酶基質(zhì)和/或阻擋層上進(jìn)行涂布。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種顆粒，該顆粒包括蛋白芯，該蛋白芯包括層疊在籽顆粒上的蛋白基質(zhì)。該蛋白基質(zhì)包括至少一種和淀粉一起混合的蛋白質(zhì)(例如一種或多種酶)。任選地，阻擋層可以層疊在酶芯上，或阻擋材料包括在酶芯中。另外，任選地，可以在籽顆粒、酶基質(zhì)和/或阻擋層上進(jìn)行涂布。
本發(fā)明還提供了一種顆粒，該顆粒包括含有酶基質(zhì)的酶芯。該酶基質(zhì)包括一種或多種和淀粉一起混合的酶。任選地，該阻擋層可層疊在酶芯上，或阻擋材料包括在酶芯中。另外，任選地，可以在籽顆粒、酶基質(zhì)和/或阻當(dāng)層上進(jìn)行涂布。
本發(fā)明另外還提供一種顆粒，該顆粒包括含有層疊在籽顆粒上的酶基質(zhì)的酶芯。該酶基質(zhì)包括一種或多種和淀粉一起混合的酶。任選地，該阻擋層層疊在酶芯上，或阻擋材料包括在酶芯中。另外，任選地，可以在籽顆粒、酶基質(zhì)和/或阻擋層上進(jìn)行涂布。
本發(fā)明其它特征、方面和優(yōu)點(diǎn)通過下面結(jié)合附加的權(quán)利要求書的詳細(xì)描述，將變得顯而易見。本發(fā)明的詳細(xì)描述本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方案是一種顆粒，該顆粒包括含有蛋白基質(zhì)的蛋白芯。該蛋白基質(zhì)包括一種或多種和淀粉一起混合的蛋白質(zhì)。任選地，阻擋層可以層疊在蛋白芯上或阻擋材料包括在蛋白芯中。另外，任選地，可以在籽顆粒、酶基質(zhì)和/或阻擋層上進(jìn)行涂布。
本發(fā)明再一個(gè)實(shí)施方案是一種顆粒，該顆粒包括含有層疊在籽顆粒上的蛋白基質(zhì)的蛋白芯。該蛋白基質(zhì)包括一種或多種和淀粉一起混合的蛋白質(zhì)。任選地，阻擋層可以層疊在蛋白芯上或阻擋材料包括在蛋白芯中。另外，任選地，可以在籽顆粒、酶基質(zhì)和/或阻擋層上進(jìn)行涂布。
本發(fā)明另一個(gè)實(shí)施方案是一種顆粒，該顆粒包括含有酶基質(zhì)的酶芯。該酶基質(zhì)包括一種或多種和淀粉一起混合的酶。任選地，阻擋層可以層疊在酶芯上或且擋材料包括在酶芯中。另外，任選地，可以在籽顆粒、酶基質(zhì)和/或阻擋層上進(jìn)行涂布。
本發(fā)明再一個(gè)實(shí)施方案是一種顆粒，該顆粒包括含有層疊在籽顆粒上的酶基質(zhì)的酶芯。該酶基質(zhì)包括一種或多種和淀粉一起混合的酶。任選地，阻擋層可以層疊在酶芯上或阻擋材料包括在酶芯中。另外，任選地，可以在籽顆粒、酶基質(zhì)和/或阻擋層上進(jìn)行涂布。
“蛋白芯”、“酶芯”或“芯”包括蛋白基質(zhì)，例如酶芯的酶基質(zhì)。該基質(zhì)在整個(gè)芯中是均勻的或者可以層疊在籽顆粒上。在籽顆粒和基質(zhì)或基質(zhì)和阻擋層之間可以有一層或多層，例如聚乙烯醇(PVA)涂層。
籽顆粒是惰性顆粒，在其上可以層疊酶基質(zhì)，例如，其由無機(jī)鹽、糖、糖醇、小的有機(jī)分子例如有機(jī)酸或鹽、礦物質(zhì)例如粘土或硅酸鹽或這些兩種或多種的混合物組成。摻入到籽顆粒中的適合的可溶性成分包括氯化鈉、氯化鉀、硫酸銨、硫酸鈉、倍半碳酸鈉、尿素、檸檬酸、檸檬酸鹽、山梨醇、甘露糖醇、油酸鹽、蔗糖、乳糖等等?？扇苄猿煞挚梢院涂煞稚⒌某煞秩缁邸⒏邘X土或膨潤土混合?？梢酝ㄟ^各種?；夹g(shù)制備籽顆粒，包括結(jié)晶、沉淀、平板涂布、流化床涂布、流化床附聚、旋轉(zhuǎn)式噴霧、擠壓、造粒、球形化、轉(zhuǎn)鼓式造粒和高剪切附聚。在本發(fā)明的顆粒中，如果使用籽顆粒，籽顆粒和顆粒的比是1∶1。
“蛋白基質(zhì)”、“酶基質(zhì)”或“基質(zhì)”是一種或多種蛋白質(zhì)如酶和淀粉的混合物。任選地，該基質(zhì)包括糖、例如蔗糖。可以例如以溶液的形式或作為漿狀物混合選擇的組分。蛋白質(zhì)可以以溶液或漿狀物的形式使用，該漿狀物作為晶體或沉淀蛋白質(zhì)的懸浮體。本發(fā)明的基質(zhì)包括約20-80％重量的顆粒。
通過將蛋白質(zhì)埋入基質(zhì)中，可以較好地保護(hù)蛋白質(zhì)免于磨損和活性損失的雙重危險(xiǎn)。另外，為了得到低粉塵顆粒蛋白質(zhì)產(chǎn)品，需要控制顆粒的形狀和粒徑分布。均勻和可重現(xiàn)的大小和形狀有助于顆粒穩(wěn)定性，因?yàn)轭w粒的破碎和再附聚使一些蛋白質(zhì)接近顆粒的表面。
令人驚奇地是，已發(fā)現(xiàn)通過淀粉和蛋白質(zhì)的結(jié)合，蛋白質(zhì)可以被快速均勻地涂布至各個(gè)籽顆粒而免于附聚或磨損?；谠甲杨w粒粒徑分布和加入的固形物的數(shù)量可以精確地控制得到的粒徑分布。得到的顆粒近似是球形的，具有高的粘合強(qiáng)度，抗由水分和滅活物質(zhì)產(chǎn)生的磨損和滲透。
淀粉具有高水溶性或可分散性?？梢匀菀椎刂苽浠|(zhì)配方，該配方包括淀粉和酶作為溶液或漿狀物，具有高的總固形物濃度。可以配制20-50％w/w或更高的總?cè)芤夯驖{狀物固形物濃度。這些濃縮的混合物是非常優(yōu)選的，它們可以形成顆粒而對蒸發(fā)水的需求最小，這在任何粒化和干燥方法中有優(yōu)勢。
在本發(fā)明范圍內(nèi)的蛋白質(zhì)包括藥學(xué)上重要的蛋白質(zhì)例如荷爾蒙或其它治療用蛋白質(zhì)和工業(yè)上重要的蛋白質(zhì)如酶。
任何酶或酶的混合物可以用于本發(fā)明中。優(yōu)選的酶包括那些能夠水解底物例如污物(stain)的酶。這些酶是已知的水解酶，包括但不限于蛋白酶(細(xì)菌、真菌、酸、中性或堿性)、淀粉酶(α減β)、脂肪酶、纖維素酶和其混合物。特別優(yōu)選的酶是枯草桿菌蛋白酶和纖維素酶。最優(yōu)選的是枯草桿菌蛋白酶，例如描述于US4760025、EP13075681和EP專利申請WO91/06637中的，將它們引入作為參考，和纖維素酶例如Multifect L250TM和PuradaxTM，購自Genencor International?？捎糜诒景l(fā)明的其它酶包括氧化酶、轉(zhuǎn)移酶、脫水酶、還原酶、半纖維素酶和異構(gòu)酶。
本發(fā)明的顆?；|(zhì)還可包括一種或多種合成聚合物或其它本領(lǐng)域公知的賦形劑。適合的合成的聚合物包括聚環(huán)氧乙烷、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚環(huán)氧乙烷/聚環(huán)氧丙烷。
基質(zhì)還可進(jìn)一步包括增塑劑和抗附聚劑。用于本發(fā)明的適合的增塑劑包括多元醇例如甘油、丙二醇、聚乙二醇(PEG)、尿素或其它已知的增塑劑如檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯或鄰苯二甲酸二甲酯或水。適合的抗附聚劑包括細(xì)的不溶的或少量可溶的物質(zhì)如滑石粉、TiO2、粘土、無定形二氧化硅、硬脂酸鎂、硬脂酸和碳酸鈣。
本發(fā)明的顆粒進(jìn)一步包括阻擋層。阻擋層用于減緩或防止對蛋白質(zhì)或酶有不利影響的物質(zhì)擴(kuò)散進(jìn)基質(zhì)中。阻擋層由阻擋材料組成，可以涂布在蛋白芯上或者阻擋材料包括在蛋白芯中。適合的阻擋層材料包括例如無機(jī)鹽或有機(jī)酸或鹽。
本發(fā)明的顆粒還可包括一種或多種涂層。例如，該涂層可以是一種或多種中間涂層或該涂層可以是一種或多種外涂層或它們的結(jié)合。涂層在顆粒組合物中起許多作用，這取決于酶顆粒的最終用途。例如，涂層可使酶抵抗由漂白造成的氧化，在引入顆粒進(jìn)入水介質(zhì)中時(shí)以所需的速率溶解，或提供對周圍水分的屏障以便增加酶的貯存穩(wěn)定性和減少顆粒中微生物生長的可能性。
適合的涂層包括水溶性或水分散性的成膜聚合物如聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、纖維素衍生物例如甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇、聚環(huán)氧乙烷、阿拉伯樹膠、黃原膠、角叉菜聚糖、脫乙酰殼多糖、膠乳聚合物和腸溶衣、另外，涂布劑可和其它相同或不同種類的活性劑結(jié)合使用。
摻入到顆粒涂層中的適合的PVA包括部分水解的、完全水解的和中間水解的PVA，具有低到高的粘度。優(yōu)選，外涂層包括具有低粘度的部分水解的PVA。其它有用的乙烯聚合物包括聚醋酸乙烯酯和聚乙烯吡咯烷酮。有用的共聚物包括，例如PVA-異丁烯酸甲酯共聚物和PVP-PVA共聚物。
本發(fā)明的涂層進(jìn)一步包括一種或多種以下物質(zhì)增塑劑、增量劑、潤滑劑、色素和任選地附加的酶。適合的用于本發(fā)明涂層的增塑劑包括，例如多元醇如糖、糖醇或聚乙二醇(PEG)、尿素、甘油、丙二醇或其它已知的增塑劑如檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯或鄰苯二甲酸二甲酯或水。用于本發(fā)明涂層中的適合的色素包括但不限于細(xì)粉碎的增白劑如二氧化鈦或碳酸鈣或著色的色素和染料或其混合物。優(yōu)選該色素在溶解時(shí)是低殘余色素。適合的增量劑包括糖例如蔗糖或淀粉水解物，如麥芽糖糊精和玉米糖漿固形物，粘土如高嶺土和膨潤土和滑石粉。適合的潤滑劑包括非離子表面活性劑如Neodol、牛油醇、脂肪酸、脂肪酸鹽如硬脂酸鎂和脂肪酸酯。
附加成分可以加到本發(fā)明的酶顆粒中。附加成分包括金屬鹽；增溶劑；活性劑；抗氧化劑；染料；抑制劑；粘合劑；香料；酶保護(hù)劑/清除劑如硫酸銨、檸檬酸銨、尿素、鹽酸胍、碳酸胍、氨基磺酸胍、二氧化硫脲、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨基酸如甘氨酸、谷氨酸鈉等，蛋白質(zhì)如牛血清白蛋白、酪蛋白等等；表面活性劑包括陰離子表面活性劑、兩性離子表面活性劑、非離子表面活性劑、陽離子表面活性劑和長鏈脂肪酸鹽；增效助劑；堿或無機(jī)電解質(zhì)；漂白劑；發(fā)藍(lán)劑和熒光染料和增白劑；和防結(jié)塊劑。
對基質(zhì)除了淀粉之外還包括糖(例如蔗糖)的顆粒來說，優(yōu)選將基質(zhì)的糖含量保持很低(例如基本上小于淀粉含量)。例如，在一特定的噴涂方法中，類似于下面實(shí)施例所描述的，發(fā)現(xiàn)含有1∶1玉米淀粉∶蔗糖基質(zhì)的淀粉酶顆粒非常粘，在噴涂過程中有附聚的趨向。蔗糖含量急劇的減少減輕了基質(zhì)的粘度。因此，在一定的環(huán)境中，優(yōu)選采用相對于蔗糖含量具有高淀粉含量的基質(zhì)。在一優(yōu)選實(shí)施方案中，淀粉和蔗糖的比率(w/w)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于1∶1，例如約5∶1-15∶1的范圍。例如比率約10∶1。
在一示范性配方中，存在于基質(zhì)中的蔗糖數(shù)量為相對于顆粒的總重量的約0.5％(w/w)-約8％(w/w)，優(yōu)選約2％(w/w)。在一特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，存在于基質(zhì)中的玉米淀粉的數(shù)量約23％，存在于基質(zhì)中的蔗糖的數(shù)量約2％(w/w，相對于顆粒的總重量)。該實(shí)施方案中的蔗糖的含量可增加至2％以上，但優(yōu)選不超過相同部分的玉米淀粉。例如，加到基質(zhì)上的蔗糖每增加1％，從基質(zhì)減去相同數(shù)量的玉米淀粉。由此，如果蔗糖含量從2％增加到最多5％，調(diào)節(jié)玉米淀粉含量從23％到20％。在該實(shí)施例中，最大蔗糖含量為12.5％，等于計(jì)算的玉米淀粉含量。
雖然少量糖或沒有糖在某些情況下是有用的(例如如上所討論的)，但應(yīng)該明白其它情況(例如附聚不存在顯著問題)可在基質(zhì)中需要較高的糖含量。
本文所描述的顆?？捎帽绢I(lǐng)域公知的那些酶?；椒▉碇苽洌ㄆ桨逋坎?、流化床涂布、造粒、盤形造粒、噴霧干燥、擠壓、離心擠壓、球性化、轉(zhuǎn)鼓式造粒、高剪切附聚或這些技術(shù)的結(jié)合。
下面的實(shí)施例是代表性的，但不意味著限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員基于本文的教導(dǎo)，能選擇其它酶、基質(zhì)、籽顆粒、方法和涂布劑。
實(shí)施例3示范性淀粉酶顆粒制劑基本上按上述方法制備2個(gè)附加的批次，表示為39和43。有關(guān)批次39和43的顆粒配方情況如下批次39的蛋白基質(zhì)具有5000單位負(fù)荷量(其中“單位”指TAU/g[參見，例如US5364782])?；|(zhì)中玉米淀粉的數(shù)量約18.8％(w/w)，相對于顆粒的總重量。該批次的蛋白基質(zhì)基本上無蔗糖。含有硫酸鎂七水合物的第二層涂布在蛋白基質(zhì)上，使30％的顆粒重量由MgSO4·7H2O組成。
批次43的基質(zhì)具有和批次39相同的負(fù)荷量?；|(zhì)中玉米淀粉的數(shù)量約18.8％(w/w)，基質(zhì)中蔗糖的量是約6.2％(w/w)，均相對于顆粒的總重量。和批次39的顆粒一樣，含有硫酸鎂七水合物的第二層涂布在蛋白基質(zhì)上，使30％的顆粒重量由MgSO4·7H2O組成。
實(shí)施例4使用洗滌劑基料的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)分析實(shí)施例3的顆粒以確定它們在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中的穩(wěn)定性。這些方法基本上和WO99/32613的實(shí)施例3中描述的一樣，在此引入作為參考。
如在WO99/32613中所討論的，加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是為了幫助顆粒配方的改進(jìn)和篩選，因?yàn)樗峁┝舜_定相對顆粒穩(wěn)定性的加速手段。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)(AST)的條件比酶顆?；蛳礈靹┰诂F(xiàn)實(shí)貯存或運(yùn)輸中會碰到的更嚴(yán)格。AST是“應(yīng)力試驗(yàn)”，目的是區(qū)分配方之間的差別，該差別用其它試驗(yàn)在幾星期或幾個(gè)月后不明顯。
AST的結(jié)果列于下面的表2，顯示了在4天中批次39和43每個(gè)的殘余百分活性。
表2-原始百分活性
在閱讀本發(fā)明的內(nèi)容后，上面描述和實(shí)施例的各種其它實(shí)施例和改進(jìn)對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，而沒有背離本發(fā)明的精神和范圍，本發(fā)明意在將所有這樣的實(shí)施例或改進(jìn)包括在所附的權(quán)利要求的范圍內(nèi)。在本文所引用的所有出版物和專利文獻(xiàn)在此全文引入作為參考。
權(quán)利要求
1.一種顆粒，含有包括蛋白基質(zhì)的蛋白芯，其中基質(zhì)包括和淀粉一起混合的蛋白質(zhì)。
2.權(quán)利要求1的顆粒，其中蛋白芯包括層疊在籽顆粒上的基質(zhì)。
3.權(quán)利要求1的顆粒，進(jìn)一步包括涂布層。
4.權(quán)利要求3的顆粒，其中涂布層在籽顆粒上。
5.權(quán)利要求3的顆粒，其中涂布層在基質(zhì)上。
6.權(quán)利要求3的顆粒，其中涂布劑選自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素衍生物如甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇、聚環(huán)氧乙烷、脫乙酰殼多糖、阿拉伯樹膠、黃原膠和角叉菜聚糖。
7.權(quán)利要求1的顆粒，其中基質(zhì)基本上無糖。
8.權(quán)利要求1的顆粒，其中基質(zhì)進(jìn)一步包括和蛋白質(zhì)及淀粉一起混合的糖，糖存在的數(shù)量小于約8％(w/w，相對于顆粒的重量)。
9.權(quán)利要求8的顆粒，其中糖的存在量在約0.5％-約3％的范圍內(nèi)(w/w，相對于顆粒的重量)。
10.權(quán)利要求9的顆粒，其中糖的存在量約2％(w/w，相對于顆粒的重量)。
11.權(quán)利要求8的顆粒，其中糖是蔗糖。
12.權(quán)利要求1的顆粒，其中蛋白質(zhì)是酶。
13.權(quán)利要求12的顆粒，其中酶選自蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶和纖維素酶。
14.一種顆粒，含有蛋白基質(zhì)，所述基質(zhì)含有基本上由以下物質(zhì)組成的混合物(i)酶，(ii)淀粉和(iii)任選地不超過約8％的糖(w/w，相對于顆粒的重量)。
15.權(quán)利要求14的顆粒，其中糖的存在量約1-3％(w/w，相對于顆粒的重量)。
16.一種顆粒，含有蛋白基質(zhì)，所述基質(zhì)含有包括以下物質(zhì)的混合物(i)酶，(ii)淀粉和(iii)糖，其中淀粉與糖的比至少約5∶1。
17.權(quán)利要求16的顆粒，其中淀粉和糖的比在約5∶1-約15∶1的范圍。
18.權(quán)利要求17的顆粒，其中淀粉和糖的比是約10∶1。
19.權(quán)利要求16的顆粒，其中糖是蔗糖。
20.權(quán)利要求16的顆粒，其中淀粉是玉米淀粉。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種包括蛋白芯的顆粒。該蛋白芯包括蛋白基質(zhì),該基質(zhì)包括和淀粉一起混合的蛋白質(zhì)。蛋白基質(zhì)層疊在籽顆粒上或該蛋白芯是均勻的。蛋白質(zhì)是酶或治療性蛋白質(zhì)。
文檔編號C12N9/98GK1328600SQ99811761
公開日2001年12月26日 申請日期1999年10月27日 優(yōu)先權(quán)日1998年10月27日
發(fā)明者N·貝克爾, T·S·格林 申請人:金克克國際有限公司