本發(fā)明涉及海洋特膳食品，具體涉及一種促進(jìn)兒童長(zhǎng)高含γ-氨基丁酸的海洋特膳食品及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、根據(jù)《食品安全標(biāo)準(zhǔn)預(yù)包裝特殊膳食用食品標(biāo)簽》(gb13432-2013)，特殊膳食用食品是指為滿足特殊的身體或生理狀況和(或)滿足疾病、紊亂等狀態(tài)下的特殊膳食需求，專門加工或配方的食品。這類食品的營(yíng)養(yǎng)素和(或)其他營(yíng)養(yǎng)成分的含量與可類比的普通食品有顯著不同。

2、兒童長(zhǎng)不高的原因不只是體內(nèi)生長(zhǎng)激素缺乏，特發(fā)性矮小癥包括家族性身材矮小及青春期發(fā)育延遲，特發(fā)性矮小癥是指不伴有潛在病理狀態(tài)的身材矮小，且生長(zhǎng)激素水平正常，特發(fā)性矮小癥是兒童期導(dǎo)致身材矮小的最常見(jiàn)原因。對(duì)于生長(zhǎng)激素缺乏的孩子來(lái)說(shuō)，注射生長(zhǎng)激素后能長(zhǎng)高4-6厘米左右，但對(duì)于這類特發(fā)性矮小癥并不缺乏生長(zhǎng)激素的孩子來(lái)說(shuō)，注射生長(zhǎng)激素促進(jìn)長(zhǎng)高的效果不明顯，可能會(huì)產(chǎn)生與生長(zhǎng)激素缺乏兒童相似的生長(zhǎng)反應(yīng)，并且生長(zhǎng)激素治療還會(huì)出現(xiàn)很多副作用，例如生長(zhǎng)激素會(huì)促進(jìn)血糖的升高，同時(shí)也會(huì)抑制胰島素的分泌。

3、salmon和daughaday在研究生長(zhǎng)激素的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)在體外培養(yǎng)的軟骨細(xì)胞中直接加入生長(zhǎng)激素，并不能刺激軟骨生長(zhǎng)，骨骼生長(zhǎng)大部分受igf-i的內(nèi)分泌作用調(diào)節(jié)，igf-1主要是由生長(zhǎng)激素刺激肝臟細(xì)胞分泌的(salmon,w.d.,jr.and?daughaday,w.h.(1957)ahormonally?controlled?serum?factorwhich?stimulates?sulfate?incorporationbycartilage?invitro.j?lab?clinmed,49,825-836.)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的之一在于提供一種促進(jìn)兒童長(zhǎng)高含γ-氨基丁酸的海洋特膳食品，該促進(jìn)兒童長(zhǎng)高含γ-氨基丁酸的海洋特膳食品適用于改善特發(fā)性矮小癥的兒童的特殊營(yíng)養(yǎng)需求，能夠促進(jìn)特發(fā)性矮小癥的兒童快速長(zhǎng)高。

2、本發(fā)明的目的之二在于提供一種促進(jìn)兒童長(zhǎng)高含γ-氨基丁酸的海洋特膳食品的制造方法，該方法步驟簡(jiǎn)單，成本低。

3、本發(fā)明的目的之一采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

4、一種促進(jìn)兒童長(zhǎng)高含γ-氨基丁酸的海洋特膳食品，它是由按照如下重量配比的原料制備而成的：γ-氨基丁酸5～8份、葡萄籽提取物2～5份、酪蛋白磷酸肽1～2份、天然紅海藻提取物5～10份、補(bǔ)骨脂3～5份、黃芪提取物6～10份、馬尾藻多糖1～2份、牡蠣肽3～5份、每克活菌數(shù)為1.2×105～1.5×105cfu/g的bl11益生菌粉1～2份及食品學(xué)上可接受的輔料5～8份。

5、γ-氨基丁酸(gaba)是一種非蛋白質(zhì)組成的天然氨基酸，是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。有研究顯示，口服gaba配方的制劑有降低失眠發(fā)生概率、延長(zhǎng)睡眠時(shí)間、改善睡眠質(zhì)量、改善記憶等效果。而夜間深睡眠階段正是生長(zhǎng)激素分泌的高峰期，因此通過(guò)改善睡眠，可以有效促進(jìn)生長(zhǎng)激素的分泌。

6、葡萄籽提取物：葡萄籽提取物上調(diào)igfbp-3表達(dá)水平，igf-i與igfbp-3結(jié)合形成復(fù)合物，可以延長(zhǎng)igf-1的半衰期，促進(jìn)軟骨細(xì)胞分裂增殖。

7、wo1998050428a1公開(kāi)了包含igfiie多肽和igfbp2多肽的基本上純的復(fù)合物，具體是基于胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白2(igfbp2)促進(jìn)胰島素樣生長(zhǎng)因子(igf)，特別是igfiie靶向骨組織的發(fā)現(xiàn)。igfiie多肽和igfbp2多肽的復(fù)合物可有效刺激人成骨細(xì)胞增殖，并可用于增加骨質(zhì)疏松癥患者的骨量。

8、天然紅海藻提取物：天然紅海藻一般只生長(zhǎng)在冰島等純凈海域，能夠天然富集鈣、鎂等幾十種豐富的礦物元素。

9、酪蛋白磷酸肽：作為鈣質(zhì)吸收促進(jìn)劑，腸道中，鈣質(zhì)必須以離子的型態(tài)才能被小腸吸收，酪蛋白磷酸勝肽(cpp)可避免鈣質(zhì)在腸道中磷酸根結(jié)合，因此可促進(jìn)鈣質(zhì)的吸收。

10、補(bǔ)骨脂：香豆素、類黃酮和萜類化合物是補(bǔ)骨脂的主要活性化學(xué)成分，能促進(jìn)aggrecan和sox-9基因表達(dá)水平，刺激軟骨細(xì)胞的增殖和軟骨的形成，補(bǔ)骨脂素能刺激細(xì)胞外基質(zhì)基因的表達(dá)，細(xì)胞聚集，沉積ii型膠原，并形成緊密的軟骨結(jié)構(gòu)，為損傷軟骨的軟骨再形成提供了基礎(chǔ)。

11、生長(zhǎng)板的形成和功能受多種轉(zhuǎn)錄因子和多個(gè)信號(hào)級(jí)聯(lián)調(diào)控。sry-box9蛋白(sox9)是維持軟骨細(xì)胞增殖和調(diào)節(jié)分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子(haseeb?a,kc?r,angelozzi?m,decharleroy?c,rux?d,tower?rj,et?al.sox9?keeps?growthplates?and?articularcartilage?healthy?by?inhibiting?chondrocyte?dedifferentiation/osteoblasticredifferentiation.proc?natlacad?sci?u?s?a?2021；118:e2019152118.)。sox9在軟骨形成中含量豐富，驅(qū)動(dòng)間充質(zhì)干細(xì)胞分化為軟骨細(xì)胞、前增生性軟骨細(xì)胞和后增生性軟骨細(xì)胞。

12、黃芪提取物：黃芪提取物通過(guò)調(diào)節(jié)垂體中生長(zhǎng)激素釋放激素受體(ghrh-r)和生長(zhǎng)激素分泌受體(ghr-s)的活性，促進(jìn)生長(zhǎng)激素(gh)分泌，生長(zhǎng)激素的分泌刺激igf-1的表達(dá)，血清igf-1的升高，從而通過(guò)gh/igf-1介導(dǎo)改變縱向生長(zhǎng)。黃芪提取物能促進(jìn)生長(zhǎng)板中局部骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(bonemorphogeneticprotein-2,bmp-2)和igf-1的表達(dá)上調(diào)，這可能是生長(zhǎng)激素依賴的自分泌/旁分泌途徑，以及循環(huán)igf-1。

13、馬尾藻多糖：馬尾藻多糖能顯著提高胰島素抵抗hepg2細(xì)胞的葡萄糖消耗、糖原合成和丙酮酸激酶(pk)和己糖激酶(hk)的活性，機(jī)制上是通過(guò)上調(diào)胰島素受體底物-1(irs-1)、糖原合成酶(gs)、磷酸肌醇3-激酶(pi3k)和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(glut4)的表達(dá)水平來(lái)改善胰島素抵抗。

14、在1型、2型糖尿病中，gh-igf-1軸是異常的，表現(xiàn)為gh增高、igf-1降低。

15、牡蠣肽：牡蠣肽是含鋅量非常高的天然食品之一，鋅對(duì)于兒童的生長(zhǎng)發(fā)育、免疫力提升以及智力發(fā)展都有重要作用。牡蠣中的蛋白質(zhì)含量豐富，且含有人體必需的氨基酸，有助于兒童身體的組織建設(shè)和修復(fù)；牡蠣中的鈣含量接近牛奶，鐵含量為牛奶的21倍，有助于兒童骨骼和牙齒的健康生長(zhǎng)。

16、bl11益生菌粉：胰島素樣生長(zhǎng)因子1(igf-1)是一種已知對(duì)骨骼生長(zhǎng)有作用的激素，其血清水平在微生物定植的反應(yīng)中顯著增加，肝臟和脂肪組織中igf-1的產(chǎn)生也顯著增加。

17、進(jìn)一步地，它是由按照如下重量配比的原料制備而成：γ-氨基丁酸5份、葡萄籽提取物2份、酪蛋白磷酸肽1份、天然紅海藻提取物10份、補(bǔ)骨脂5份、黃芪提取物10份、馬尾藻多糖1份、牡蠣肽3份、每克活菌數(shù)為1.5×105cfu/g的bl11益生菌粉2份及食品學(xué)上可接受的輔料8份。

18、進(jìn)一步地，所述海洋特膳食品的劑型為口服劑型，所述口服劑型包括：散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液或丸劑中的一種。

19、進(jìn)一步地，所述食品學(xué)上可接受的輔料為所述食品學(xué)上可接受的輔料為填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、著色劑、穩(wěn)定劑、調(diào)味劑中的一種或兩者以上的混合物。

20、本發(fā)明的目的之二采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

21、一種促進(jìn)兒童長(zhǎng)高含γ-氨基丁酸的海洋特膳食品的制備方法，包括以下步驟：

22、s1、按照重量份數(shù)稱取γ-氨基丁酸、葡萄籽提取物、酪蛋白磷酸肽、天然紅海藻提取物、補(bǔ)骨脂、黃芪提取物、馬尾藻多糖、牡蠣肽、bl11益生菌粉，將天然紅海藻提取物、馬尾藻多糖、牡蠣肽溶于乙醇水溶液中，攪拌均勻，得到海洋原料溶液，備用；

23、s2、將dowex50wx4氫型離子交換樹(shù)脂先用70～80℃熱水反復(fù)清洗，復(fù)合活化后真空保存，將活化后的dowex50wx4氫型離子交換樹(shù)脂投入到所述海洋原料溶液中，以吸附所述海洋原料溶液可能存在的重金屬離子，靜置、過(guò)濾，收集濾液，即為海洋原料處理溶液；

24、s3、將bl11菌株接種于培養(yǎng)基中依次進(jìn)行活化和發(fā)酵培養(yǎng)，得到發(fā)酵液；發(fā)酵液離心后，與冷凍保護(hù)劑混合后進(jìn)行冷凍干燥，得到bl11益生菌粉，然后將海洋原料處理溶液冷凍干燥后，和所述bl11益生菌粉、所述葡萄籽提取物、所述酪蛋白磷酸肽、所述補(bǔ)骨脂、所述黃芪提取物、和所述食品學(xué)上可接受的輔料混合，攪拌均勻，制成所述的一種促進(jìn)兒童長(zhǎng)高含γ-氨基丁酸的海洋特膳食品。

25、相比現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果在于：

26、本發(fā)明提供的一種促進(jìn)兒童長(zhǎng)高含γ-氨基丁酸的海洋特膳食品，葡萄籽提取物上調(diào)igfbp-3表達(dá)水平，延長(zhǎng)igf-1的半衰期，促進(jìn)軟骨細(xì)胞分裂增殖；補(bǔ)骨脂能促進(jìn)aggrecan和sox-9基因表達(dá)水平，刺激軟骨細(xì)胞的增殖和軟骨的形成，黃芪提取物能促進(jìn)生長(zhǎng)激素分泌，生長(zhǎng)激素的分泌刺激igf-1的表達(dá)，血清igf-1的升高，另外利用腸道微生物對(duì)血清中igf-1的影響，添加bl11益生菌粉刺激igf-1的血清含量；馬尾藻多糖能顯著提高胰島素抵抗hepg2細(xì)胞的葡萄糖消耗、糖原合成和丙酮酸激酶(pk)和己糖激酶(hk)的活性，改善胰島素抵抗，抑制胰島素抵抗對(duì)igf-1的表達(dá)的抑制作用，以上四者通過(guò)提高igf-1的表達(dá)水平，促進(jìn)軟骨細(xì)胞分裂增殖，從而幫助骨骼增長(zhǎng)，使身高增加；天然紅海藻提取物富有鈣、鎂等幾十種豐富的礦物元素，酪蛋白磷酸勝肽避免鈣質(zhì)在腸道中磷酸根結(jié)合，促進(jìn)鈣質(zhì)的吸收，牡蠣提取物富含鋅，能夠促進(jìn)骨頭生長(zhǎng)，促進(jìn)兒童生長(zhǎng)發(fā)育。

27、本發(fā)明提供的一種促進(jìn)兒童長(zhǎng)高含γ-氨基丁酸的海洋特膳食品的制備方法，步驟s2用dowex50wx4氫型離子交換樹(shù)脂去除海藻原料中可能含有的重金屬離子，使本發(fā)明的海洋特膳食品在發(fā)回促進(jìn)兒童長(zhǎng)高的營(yíng)養(yǎng)作用的同時(shí)，長(zhǎng)期更安全。