專利名稱：一種硫酸軟骨素粗品精制的方法
技術領域：
本發(fā)明屬于生物制藥領域，具體涉及一種硫酸軟骨素粗品精制的工藝。
背景技術：
硫酸軟骨素是廣泛存在于人和動物軟骨組織中的一類黏多糖，他作為結締組織的重要組成部分，具有多種藥理作用與生理功能，在我國硫酸軟骨素用于治療神經(jīng)疼、神經(jīng)性扁頭痛、關節(jié)炎等，預防和治療鏈霉素引起的聽覺障礙及各種噪聲引起的聽覺困難、耳鳴癥等。在西方發(fā)達國家，硫酸軟骨素作為保健品長期應用于預防冠心病、心絞痛、心肌梗塞、冠狀動脈技能不全、心肌缺血等疾病，無明顯的毒副作用，能顯著降低冠心病患者的發(fā)病率和死亡率。長期的臨床應用發(fā)現(xiàn)，在動脈和靜脈壁上沉積的脂肪等脂質可以被有效去除或減少，能顯著降低血漿膽固醇，從而防止動脈粥樣硬化的形成。硫酸軟骨素多存在于動物的軟骨、喉骨、鼻骨，我國有著豐富的動物臟器資源，這給硫酸軟骨素的生產(chǎn)制造提供了廣闊的材料來源。近十年來，隨著人們對硫酸軟骨素的認識不斷加深，其生物功能胡藥效在各個領域的應用不斷擴大，使得該產(chǎn)品的需求急劇增加。但是現(xiàn)有工藝制造的硫酸軟骨素存在分子量波動大、生物利用度低、療效不穩(wěn)定等缺點，其成品遠遠達不到國家關于硫酸軟骨素原料藥標準的規(guī)定。

發(fā)明內容
本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有的硫酸軟骨素粗品不符合注射用原料標準的缺陷，提供一種高收率、安全、無污染、成本低廉、操作簡便的獲得注射用的硫酸軟骨素制備方法。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其具體實施方案為
本發(fā)明所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其特征在于該方法工藝包含酶解、酸降、離心除渣、除內毒素、濃縮五個步驟組成。本發(fā)明所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其特征在于包括以下具體步驟
a、硫酸軟骨素粗品在堿性條件下用水解酶水解；
b、在反應a中加入強酸，降低硫酸軟骨素的吸收度，加入活性炭吸附；
C、將反應b的pH調至中性，用高速離心機去除大顆?；钚蕴?；
d、在去除活性炭的反應c中加入強堿，去除硫酸軟骨素內毒素活性，再以活性炭吸附；
e、高速離心后再以濾膜過濾，濾液調節(jié)pH至6-7，濃縮。本發(fā)明所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其特征在于該方法控制硫酸軟骨素分子量分布的反應溫度和時間，其中反應溫度為40-70°C，反應時間1-5小時。本發(fā)明所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其特征在于該方法步驟a水解酶為胰酶和硫酸軟骨素水解專用酶中的一種或多種。本發(fā)明所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其特征在于該方法步驟a所得硫酸軟骨素分子量分布為35000-50000。
本發(fā)明所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其特征在于該方法步驟b反應用酸為鹽酸，溫度為60-90°C，反應時間1-3小時。本發(fā)明所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其特征在于該方法步驟d去除反應液內毒素反應所用堿液為氫氧化鈉和氫氧化I丐，其濃度為1%。-1%，溫度為40-80°C,反應時間1-3小時。本發(fā)明所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其具體步驟詳細過程為
粗品-酶解-酸處理-脫色-離心-堿處理-精濾-濃縮-醇沉-干燥 本發(fā)明具有以下優(yōu)點 1.本發(fā)明原料來源高,生產(chǎn)成本低；
2.本發(fā)明工藝簡單，精制產(chǎn)品純度高，質量好；
3.本發(fā)明生產(chǎn)安全，無污染，環(huán)境效益好。
具體實施例方式下面的實施可更詳細地說明本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。實施例I
首先將硫酸軟骨素粗品以1:50的比列用純水溶解，調節(jié)PH到8-10，溫度控制在40-500C，加入專用水解酶，水解酶用量在1_5%。.水解時間在3-5小時。待水解完全后升溫到80°C，調節(jié)PH到2-3，加入活性炭，用量為溶劑的3-5%。，保溫攪拌1_2小時。經(jīng)過酸處理的溶解液PH調回到5-7，離心過濾。再將經(jīng)過離心過濾的溶解液，用1-1. 5%。的堿處理1-2小時。再加入活性炭處理30分鐘，離心過濾后再經(jīng)濾膜過濾。濾液調PH到5-7，80°C濃縮至溶解液的1/4-1/3，放冷。冷去后的濃縮液醇沉，酒精濃度控制在70-85%，過濾，干燥等合格的硫酸軟骨素精品。經(jīng)過試驗，水解酶的用量與處理時間根據(jù)粗品的分子量大小變化。實施例2
首先將硫酸軟骨素粗品加入適量的純水溶解，調節(jié)PH到8-10，加入適量的水解酶，50°C處理3小時。將酶處理好的溶液調節(jié)PH到2，加入適量的活性炭，80°C保溫30分鐘，離心過濾。將濾液加如適量的堿液和活性炭，處理10分鐘，過濾。將濾液在80°C下濃縮。濃縮液加入3倍體積的酒精。靜置I小時。過濾，80°C真空干燥即得產(chǎn)品。
權利要求
1.一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其特征在于該方法工藝包含酶解、酸降、離心除渣、除內毒素、濃縮五個步驟組成。
2.根據(jù)權利要求I所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其特征在于包括以下具體步驟 a、硫酸軟骨素粗品在堿性條件下用水解酶水解； b、在反應a中加入強酸，降低硫酸軟骨素的吸收度，加入活性炭吸附； C、將反應b的pH調至中性，用高速離心機去除大顆?；钚蕴?； d、在去除活性炭的反應c中加入強堿，去除硫酸軟骨素內毒素活性，再以活性炭吸附； e、高速離心后再以濾膜過濾，濾液調節(jié)pH至6-7，濃縮。
3.根據(jù)權利要求I所述的方法，其特征在于該方法控制硫酸軟骨素分子量分布的反應溫度和時間，其中反應溫度為40-70°C，反應時間1-5小時。
4.根據(jù)權利要求2所述方法，其特征在于該方法步驟a水解酶為胰酶和硫酸軟骨素水解專用酶中的一種或多種。
5.根據(jù)權利要求2所述方法，其特征在于該方法步驟a所得硫酸軟骨素分子量分布為35000-50000。
6.根據(jù)權利要求2所述方法，其特征在于該方法步驟b反應用酸為鹽酸，溫度為60-90°C，反應時間1-3小時。
7.根據(jù)權利要求2所述方法，其特征在于該方法步驟d去除反應液內毒素反應所用堿液為氫氧化鈉和氫氧化鈣，其濃度為1%。_1%，溫度為40-80°C，反應時間1-3小時。
全文摘要
本發(fā)明一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，該方法工藝包含酶解、酸降、離心除渣、除內毒素、濃縮五個步驟組成。本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有的硫酸軟骨素粗品不符合注射用原料標準的缺陷，通過使用本發(fā)明方法，不僅提高了硫酸軟骨素的收率，而且本方法用于硫酸軟骨素生產(chǎn)安全、無污染、成本低廉、操作簡便，適合現(xiàn)代企業(yè)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，具有廣闊的市場開發(fā)前景。
文檔編號C12P19/26GK102978260SQ20121049354
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月28日 優(yōu)先權日2012年11月28日
發(fā)明者曾培安, 劉棟華, 吳健民, 張靜, 賀蓮, 劉娟 申請人:康普藥業(yè)股份有限公司