專利名稱：一種酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機物母液回收利用工藝，具體地說是一種采用大孔樹脂回收利用酶法合成阿莫西林母液的方法。
背景技術(shù)：
阿莫西林(Amoxicillin)，又名安莫西林或安默西林，是一種最常用的青霉素類廣譜β -內(nèi)酰胺類抗生素。合成阿莫西林的方法通常有兩種一種為化學(xué)合成法，另一種為酶催化合成法。酶催化合成法簡稱酶法，是在固定化的青霉素酰化酶催化下，由母核6-氨基青霉烷酸(以下簡稱6-ΑΡΑ)與D-對羥基苯甘氨酸甲酯在水相中攪拌反應(yīng)而成。其與化學(xué)合成法相比，可避免使用各種有機溶媒與試劑_，且反應(yīng)條件溫和(室溫及中性)，故其能耗低、易操作、環(huán)境友好，因此是目前優(yōu)先采用的合成方法。
現(xiàn)有的酶法合成阿莫西林工藝，在投料時往往要加入過量的D-對羥基苯甘氨酸甲酯，以此來提高6-ΑΡΑ的轉(zhuǎn)化率。另外，其在反應(yīng)過程中，由于受到酰化酶的影響，D-對羥基苯甘氨酸甲酯中有相當(dāng)一部分會水解為非活性的D-對羥基苯甘氨酸。因此其合成阿莫西林后所排出的母液中除含有少量阿莫西林外，還含有許多未反應(yīng)的6-APA、D-對羥基苯甘氨酸甲酯、以及水解產(chǎn)生的D-對羥基苯甘氨酸。尤其是當(dāng)選用的酶的活性越高時，D-對羥基苯甘氨酸的殘余量亦越大。所以如何有效回收利用母液中的上述成分成為當(dāng)前阿莫西林酶法合成工藝面臨的重要課題。中國專利申請CN102392060公開了一種利用納濾回收酶法合成阿莫西林母液中有效成份的方法，該方法步驟如下(I)調(diào)節(jié)母液的PH值至9. (T9. 5 ; (2)利用青霉素?；笇ι鲜瞿敢哼M(jìn)行水解處理；(3)納濾濃縮水解后的母液；(4)利用等電點結(jié)晶法分離回收母液中的6-ΑΡΑ和D-對羥基苯甘氨酸。該文獻(xiàn)雖然給出了一種解決酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用的辦法，但其仍存在許多不盡如人意的地方。例水解母液中，其不僅含有化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的6-ΑΡΑ，同時亦含有D-對羥基苯甘氨酸以及大量的雜質(zhì)，因此直接采用納濾膜濃縮，不僅耗能大，且濃縮后的溶液所含成分復(fù)雜，由此采用等電點方式再分離6-ΑΡΑ和D-對羥基苯甘氨酸甲酯，其效率低，產(chǎn)品純度差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝設(shè)計合理、操作簡便、回收效果好、節(jié)能環(huán)保的酶法合成阿莫西林母液有效成分的回收利用方法。為實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為
一種酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，其如下步驟
Ca)用堿溶液將酶法合成阿莫西林母液pH調(diào)節(jié)至7. 5 8. 5，加入青霉素?；高M(jìn)行水解，得到水解液；
該步驟中的堿溶液，可選擇濃氨水或氫氧化鈉溶液。青霉素?；傅挠昧靠梢砸罁?jù)水解反應(yīng)速率計算，通常以重量體積比計為母液的1-2. 5%。 經(jīng)水解后，母液中殘余的阿莫西林被水解為6-ΑΡΑ和D-對羥基苯甘氨酸，原合成反應(yīng)中剩余的底物(D-對羥基苯甘氨酸甲酯)也被水解為D-對羥基苯甘氨酸。(b)將上述水解液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值到6. O 7. 0，經(jīng)大孔樹脂柱分離處理，去離子水洗脫，分別收集富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液與富含6-APA的洗脫液；將富含6-APA的洗脫液返至酶法合成阿莫西林工藝中作為原料套用；
該步驟中的鹽酸可采用體積分?jǐn)?shù)比為15 34%的鹽酸，其能夠方便快速地調(diào)節(jié)溶液的pH值。當(dāng)水解液的pH值為6. O 7. O時，D-對羥基苯甘氨酸呈電中性，其分子與大孔樹脂的骨架結(jié)構(gòu)之間的范德華力和氫鍵作用力均較弱，受到大孔樹脂的吸附作用較弱，較6-APA先被洗脫下來。相反，在PH值為6. O 7. O時，6-APA分子帶有一定的電荷，其分子與大孔樹脂的骨架結(jié)構(gòu)之間的范德華力和氫鍵作用力較強，受到大孔樹脂的吸附作用較強，后被洗脫下來。(C)將上述富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液用酸調(diào)節(jié)pH至9. 5 10.0，采用截 留分子量1500 2000道爾頓的超濾膜過濾，得到-濾液A。(d)將上述濾液A用截留分子量為15(Γ200道爾頓的納濾膜進(jìn)行納濾濃縮，得到濃縮液。(e)用酸將濃縮液的pH值調(diào)節(jié)至5. O 6. 0，靜置、結(jié)晶，過濾，所得固體干燥，得到D-對羥基苯甘氨酸。D-對羥基苯甘氨酸按照常規(guī)方法酯化后，生成的D-對羥基苯甘氨酸甲酯即可返至酶法合成阿莫西林工藝中作為原料套用。本發(fā)明方法通過將水解母液首先通過大孔樹脂柱洗脫分離，由此將母液有效分離為富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液和富含6-APA的洗脫液，然后直接將富含6-APA的洗脫液返至酶法合成阿莫西林工藝中作為原料套用。由此有效避免了 6-APA在后續(xù)工藝中所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。此后，再將富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液進(jìn)行膜過濾，由此進(jìn)一步處去了 D-對羥基苯甘氨酸洗脫液中的雜質(zhì)，因而大大降低了后續(xù)納濾膜濃縮時納濾膜兩側(cè)的壓力，提高了濃縮速率，縮短工時(約50%)，減少了設(shè)備損耗，降低了設(shè)備維護成本(比直接采用納濾濃縮可降低設(shè)備維修保養(yǎng)頻率3-4倍)，同時也為等電點結(jié)晶純化D-對羥基苯甘氨酸提供了技術(shù)保障。本發(fā)明方法可使一次性析出的D-對羥基苯甘氨酸高純度高達(dá)95—98%，其有效克服了由于D-對羥基苯甘氨酸與6-APA共存所導(dǎo)致的D-對羥基苯甘氨酸結(jié)晶品質(zhì)不理想的缺陷。本發(fā)明方法的優(yōu)選條件為
上述大孔樹脂柱分離處理，優(yōu)選的分離處理條件為上樣溫度15 20°C，流速I 2BV/h ;去離子水洗脫時，洗脫溫度25 30°C，流速2-4BV/h。本發(fā)明所述大孔樹脂柱可選用孔徑5_30nm、骨架結(jié)構(gòu)為極性或非極性材料、比表面積500-1300m2 -g-1的打孔樹脂。凡符合該條件的大孔樹脂柱均可以作為本發(fā)明方法中優(yōu)選的大孔樹脂柱。本發(fā)明方法中還可優(yōu)選XAD-4、XAD1600N、NKA II、S P 8 5 O、H103中的任意一種大孔樹脂柱。a步驟所述水解，優(yōu)選的反應(yīng)條件為溫度控制在25 30°C，反應(yīng)時間為I 4小時。e步驟所述靜置結(jié)晶優(yōu)選的工藝條件為溫度為O 10°C，時間為2 3 h。該條件下結(jié)晶速率較快，結(jié)晶完全，所得產(chǎn)品純度高。d步驟所述濃縮液中，D-對輕基苯甘氨酸的濃度最好為60 70mg/mL,在該濃度下進(jìn)行后續(xù)處理時，結(jié)晶速率快、單位能耗低，所得產(chǎn)品收率和純度均較高。所述富含6-APA的洗脫液,其6-APA的濃度最好為6 8mg/mL,該濃度下的洗脫液，6-APA濃度較高、雜質(zhì)較少，直接作為原料用于阿莫西林的酶法合成，能夠降低了 6-APA的投料量，節(jié)約生產(chǎn)成本。 總之，上述優(yōu)選條件的選擇，可進(jìn)一步提高本發(fā)明的回收效果。本發(fā)明方法，還同時具有工藝操作簡單，對于設(shè)備要求較低、單位能耗低、效果穩(wěn)定的特點。


圖I是本發(fā)明的工藝流程圖。圖2是本發(fā)明實施例I中H103大孔樹脂的吸附濃度分布曲線圖，圖中—^表示吸附D-對羥基苯甘氨酸的濃度分布曲線，·表示吸附6-APA的濃度分布曲線。
具體實施例方式下面用具體實施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的內(nèi)容，但并不以任何方式意味著對本發(fā)明進(jìn)行限制。下述實施例中使用的酶法合成阿莫西林母液為常規(guī)酶法合成阿莫西林工藝中的母液。實施例I
(a)取酶法合成阿莫西林母液2000L (其中，殘余阿莫西林含量為3 mg/mL, D-對羥基苯甘氨酸含量為15 mg/mL, D-對羥基苯甘氨酸甲酯含量為5 mg/mL)。用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7. 5,加入50kg青霉素?；?控制溫度25°C,反應(yīng)2h,使母液中的阿莫西林水解生成D-對羥基苯甘氨酸和6-氨基青霉烷酸，D-對羥基苯甘氨酸甲酯水解成D-對羥基苯甘氨酸，得到水解液。用高效液相色譜檢測水解液中各組分含量，D-對羥基苯甘氨酸含量為18mg/mL, 6-APA 的含量為 2mg/mL。(b)用體積分?jǐn)?shù)比為15%的鹽酸調(diào)節(jié)水解液pH至6. 0-7. 0，然后通過H103大孔樹脂(南開大學(xué)化工廠生產(chǎn))對水解液進(jìn)行分離處理，上樣溫度15°C 20°C、上樣流速I 2BV / h。樹脂柱的徑柱比1:10。采用去離子水洗脫，洗脫流速2 4BV / h。經(jīng)測試大孔樹脂的吸附濃度分布曲線圖如圖2所示。根據(jù)圖2所示的D-對羥基苯甘氨酸的濃度分布曲線以及6-APA的濃度分布曲線計算得到富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液體積約為原上樣水解液體積的I. 3倍，D-對羥基苯甘氨酸的收率為98% ;富含6-APA洗脫液的體積為原上樣水解液體積的I. 2倍，6-APA的收率為63%。收集前段富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液2600L于A儲液罐，其中，D-對羥基苯甘氨酸濃度為13mg / mL。收集后段富含6-APA的洗脫液2400L于B儲液罐，其中，6-APA濃度為7mg / mL。富含6-APA的洗脫液如圖I所示返至酶法合成阿莫西林工藝中作為原料套用。(C)超濾除雜利用濃氨水將富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液pH調(diào)節(jié)至10. 0，采用截留分子量2000道爾頓的超濾膜過濾，除洗脫液中殘留的不溶性固體顆粒、色素及其他大分子雜質(zhì)，得到超濾液。(d)納濾濃縮采用截留分子量為150道爾頓的納濾膜對超濾液進(jìn)行納濾濃縮，得到D-對羥基苯甘氨酸的濃度為70mg/mL的濃縮液。(e)等電點結(jié)晶利用體積分?jǐn)?shù)比為15 34%的鹽酸溶液將濃縮液的pH值調(diào)節(jié)至5. 0，在(T5°C下靜置3h，結(jié)晶，過濾，過濾物干燥，得到D-對羥基苯甘氨酸。
本實施例中D-對羥基苯甘氨酸的回收率達(dá)97%以上，其酯化后完全可作為原料用于阿莫西林的酶法合成。實施例2
工藝流程見圖I，操作步驟如下
酶法合成阿莫西林后，提取阿莫西林，然后對母液進(jìn)行回收
Ca)母液水解利用濃氨水將酶法合成阿莫西林母液(2000L) pH調(diào)節(jié)至7. 5，加入青霉素?；?50kg)，在30°C下反應(yīng)lh，過濾除去?；?，得到水解液；該pH值及溫度條件下，經(jīng)過Ih反應(yīng)，母液中殘余的阿莫西林充分水解為6-APA和D-對羥基苯甘氨酸，合成反應(yīng)剩余的底物D-對羥基苯甘氨酸甲酯也水解為D-對羥基苯甘氨酸。(b)樹脂分離利用體積分?jǐn)?shù)比為34%的鹽酸調(diào)節(jié)水解液的pH值到7. 0，采用XAD-4大孔樹脂柱(美國Rohn & hass公司生產(chǎn))分離，上樣溫度15°C，流速2BV / h。用去離子水洗脫，洗脫溫度25°C，流速4 BV / h。樹脂靜態(tài)吸附數(shù)據(jù)(以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計)D-對羥基苯甘氨酸為8. 1%，6-APA為28. 7%。高效液相色譜法測定洗脫液中D-對羥基苯甘氨酸、6-APA的濃度，分別收集富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液與富含6-APA的洗脫液，所述富含6-APA的洗脫液中6-APA的濃度為6mg/mL，6_APA回收率達(dá)62%，作為原料用于阿莫西林的酶法合成。(C)超濾除雜利用濃氨水將富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液pH調(diào)節(jié)至10. 0，采用截留分子量1500道爾頓的超濾膜過濾，得到超濾液。(d)納濾濃縮采用截留分子量為200道爾頓的納濾膜對超濾液進(jìn)行納濾濃縮，得到濃縮液，控制濃縮液中D-對羥基苯甘氨酸的濃度為70mg/mL。(e)等電點結(jié)晶利用體積分?jǐn)?shù)比為34%的鹽酸將濃縮液的pH值調(diào)節(jié)至5. 0，在(T5°C下靜置2h結(jié)晶，過濾，所得固體干燥，得到D-對羥基苯甘氨酸，回收率達(dá)95%。實施例3
(a)母液水解利用質(zhì)量比為10%的氫氧化鈉溶液將酶法合成阿莫西林母液pH調(diào)節(jié)至8. 0，加入青霉素?；?，在25°C下反應(yīng)2 h，過濾除去?；?，得到水解液；該pH值及溫度條件下，經(jīng)過2h反應(yīng)，母液中殘余的阿莫西林充分水解為6-APA和D-對羥基苯甘氨酸，合成反應(yīng)剩余的底物D-對羥基苯甘氨酸甲酯也水解為D-對羥基苯甘氨酸。(b)樹脂分離利用體積分?jǐn)?shù)為15 34%的鹽酸調(diào)節(jié)水解液的pH值到6. 5,采用美國Rohn & hass公司生產(chǎn)的XAD1600N大孔樹脂柱分離，上樣溫度18°C，流速I. 5BV / h，用去離子水洗脫，洗脫溫度30°C，流速3 BV / h。樹脂靜態(tài)吸附數(shù)據(jù)(以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計)D-對羥基苯甘氨酸為10. 9%，6-APA為30. 2%。采用高效液相色譜法測定洗脫液中D-對羥基苯甘氨酸、6-APA的濃度，分別收集富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液與富含6-APA的洗脫液，所述富含6-APA的洗脫液中6-APA的濃度為8mg/mL，6-APA回收率達(dá)63%，作為原料用于阿莫西林的酶法合成。(c)超濾除雜利用氫氧化鈉將富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液pH調(diào)節(jié)至9. 5，采用截留分子量1500道爾頓的超濾膜過濾，得到超濾液；在上述條件下進(jìn)行超濾處理，可有效去除洗脫液中殘留的不溶性固體顆粒、色素及其他大分子雜質(zhì)。(d)納濾濃縮采用截留分子量為180道爾頓的納濾膜對超濾液進(jìn)行納濾濃縮，得到濃縮液，控制濃縮液中D-對羥基苯甘氨酸的濃度為65mg/mL。(e)等電點結(jié)晶利用體積分?jǐn)?shù)比為20%的鹽酸將濃縮液的pH值調(diào)節(jié)至5. 5，在5 10°C下靜置2h結(jié)晶，過濾，所得固體干燥，得到D-對羥基苯甘氨酸。
本實施例D-對羥基苯甘氨酸的回收率達(dá)96%。實施例4
Ca)母液水解利用濃氨水將酶法合成阿莫西林母液pH調(diào)節(jié)至8. 5，加入青霉素酰化酶,在28°C下反應(yīng)4 h,過濾除去?；?得到水解液；該pH值及溫度條件下，經(jīng)過4h反應(yīng)，母液中殘余的阿莫西林充分水解為6-APA和D-對羥基苯甘氨酸，合成反應(yīng)剩余的底物D-對羥基苯甘氨酸甲酯也水解為D-對羥基苯甘氨酸。(b)樹脂分離利用體積分?jǐn)?shù)為15 34%的鹽酸調(diào)節(jié)水解液的pH值到6. 0，采用南開大學(xué)生產(chǎn)的NKA II大孔樹脂柱分離，上樣溫度20°C，流速IBV / h，用去離子水洗脫，洗脫溫度25°C，流速2 BV / h。樹脂靜態(tài)吸附數(shù)據(jù)(以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計)D-對羥基苯甘氨酸為11.7%，6-APA為50. 2%。采用高效液相色譜法測定洗脫液中D-對羥基苯甘氨酸、6-APA的濃度，分別收集富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液與富含6-APA的洗脫液，所述富含6-APA的洗脫液中6-APA的濃度為7mg/mL，6-APA回收率達(dá)62%，作為原料用于阿莫西林的酶法合成。(c)超濾除雜利用濃氨水將富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液pH調(diào)節(jié)至9. 5，采用截留分子量1800道爾頓的超濾膜過濾，得到超濾液；在上述條件下進(jìn)行超濾處理，可有效去除洗脫液中殘留的不溶性固體顆粒、色素及其他大分子雜質(zhì)。(d)納濾濃縮采用截留分子量為150道爾頓的納濾膜對超濾液進(jìn)行納濾濃縮，得到濃縮液，控制濃縮液中D-對羥基苯甘氨酸的濃度為60mg/mL。(e)等電點結(jié)晶利用體積分?jǐn)?shù)為18%的鹽酸將濃縮液的pH值調(diào)節(jié)至6.0，在5 10°C下靜置3 h結(jié)晶，過濾，所得固體干燥，得到D-對羥基苯甘氨酸，回收率達(dá)96%。實施例5
(a)取酶法合成阿莫西林母液1500L (其中，殘余阿莫西林含量為3 mg/mL, D-對羥基苯甘氨酸含量為15 mg/mL,D-對輕基苯甘氨酸甲酯含量為5 mg/mL。用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7. 5,加入50kg青霉素?；?控制溫度25°C,反應(yīng)2h,使母液中的阿莫西林水解生成D-對羥基苯甘氨酸和6-氨基青霉烷酸，D-對羥基苯甘氨酸甲酯水解成D-對羥基苯甘氨酸，得到水解液。用高效液相色譜檢測水解液中各組分含量，D-對羥基苯甘氨酸含量為18mg/mL, 6-APA 的含量為 2mg/mL。(b)用體積分?jǐn)?shù)比為15的鹽酸調(diào)節(jié)水解液PH至6. 0-7. 0，然后通過西安藍(lán)曉公司生產(chǎn)的DlOlC大孔樹脂(其孔徑10nm±l，比表面積500_550m2 *g_)對水解液進(jìn)行分離處理，上樣流速I. OBV / h，采用去離子水洗脫，洗脫流速2. 5BV / h，樹脂靜態(tài)吸附數(shù)據(jù)(以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計)D-對羥基苯甘氨酸為8. 4%，6-APA為25. 9%。收集前段富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液2100L于A儲液罐，其中，D-對羥基苯甘氨酸濃度為12mg / mL。收集后段富含6-APA的洗脫液1950L于B儲液罐，其中，6-APA濃度為7mg / mL。富含6-APA的洗脫液如圖I所示返至酶法合成阿莫西林工藝中作為原料套用。(C)超濾除雜利用濃氨水將富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液pH調(diào)節(jié)至10. 0，采用截留分子量2000道爾頓的超濾膜過濾，除洗脫液中殘留的不溶性固體顆粒、色素及其他大分子雜質(zhì)，得到超濾液。(d)納濾濃縮采用截留分子量為150道爾頓的納濾膜對超濾液進(jìn)行納濾濃縮，得 到D-對羥基苯甘氨酸的濃度為70mg/mL的濃縮液。(e)等電點結(jié)晶利用體積分?jǐn)?shù)比為15 34%的鹽酸溶液將濃縮液的pH值調(diào)節(jié)至5. 0，在(T5°C下靜置3h，結(jié)晶，過濾，過濾物干燥，得到D-對羥基苯甘氨酸。本實施例中D-對羥基苯甘氨酸的回收率達(dá)95%，其酯化后完全可作為原料用于阿莫西林的酶法合成。
權(quán)利要求
1.一種酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，其特征在于如下步驟 Ca)用堿溶液將酶法合成阿莫西林母液pH調(diào)節(jié)至7. 5 8. 5，加入青霉素酰化酶進(jìn)行水解，得到水解液； (b)將上述水解液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值到6.O 7. O，經(jīng)大孔樹脂柱分離處理，去離子水洗脫，分別收集富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液與富含6-APA的洗脫液；將富含6-APA的洗脫液返至酶法合成阿莫西林工藝中作為原料套用； (c)將上述富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液用酸調(diào)節(jié)pH至9.5 10. 0，采用截留分子量1500 2000道爾頓的濾膜過濾，得到濾液A ； (d)將上述濾液A用截留分子量為150 200道爾頓的納濾膜進(jìn)行納濾濃縮，得到濃縮液； (e)用酸將濃縮液的pH值調(diào)節(jié)至5.O 6.0，靜置、結(jié)晶，過濾，所得固體干燥，得到D-對輕基苯甘氨酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，其特征在于所述大孔樹脂柱分離處理，其上樣溫度15 20°C，流速I 2BV/h ;去離子水洗脫時，洗脫溫度25 30°C，流速2 4BV/h。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，其特征在于所述的所述大孔樹脂柱孔徑5 30nm，骨架結(jié)構(gòu)為極性或非極性材料，比表面積500 1300m2*g_lo
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，其特征在于a步驟所述水解，其反應(yīng)條件為溫度控制在25 30°C，反應(yīng)時間為I 4小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，其特征在于d步驟所述濃縮液中，D-對輕基苯甘氨酸的濃度為60 70mg/mL。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，其特征在于e步驟所述靜置結(jié)晶的溫度為O 10°C，時間為2 3 h。
7.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，其特征在于所述富含6-APA的洗脫液，其6-APA的濃度為6 8mg/mL。
8.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，其特征在于所述的大孔樹脂為XAD-4、XAD1600N、NKA II、SP850、H103中的任意一中。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，包括(a)將酶法合成阿莫西林母液水解；(b)將上述水解液經(jīng)大孔樹脂柱分離處理，去離子水洗脫，分別收集富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液與富含6-APA的洗脫液；(c)將上述富含D-對羥基苯甘氨酸的洗脫液采用截留分子量1500～2000道爾頓的超濾膜過濾；(d)將上濾液用截留分子量為150~200道爾頓的納濾膜進(jìn)行納濾濃縮；(e)將濃縮液靜置、結(jié)晶，過濾，所得固體干燥，得到D-對羥基苯甘氨酸。本發(fā)明方法工藝設(shè)計合理、操作簡便、回收效果好、節(jié)能環(huán)保的酶法合成阿莫西林母液有效成分的回收利用方法。
文檔編號C12P13/04GK102816803SQ20121032976
公開日2012年12月12日 申請日期2012年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月10日
發(fā)明者左麗華, 嚴(yán)正人, 李宏, 魏鵬, 尹松濤 申請人:華北制藥集團先泰藥業(yè)有限公司