專利名稱：新產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體，該膜狀基體由對(duì)使用者的皮膚和粘膜無(wú)毒的并無(wú)刺激性的聚合物組成。本發(fā)明還涉及該膜狀聚合物基體的制備方法以及含有該膜狀聚合物基體的產(chǎn)品。
背景技術(shù)：
泌尿生殖區(qū)域容納了一個(gè)復(fù)雜的微生物生態(tài)系統(tǒng)，其中包括50種以上不同的細(xì)菌種類(Hill et al.，Scand.J.Urol.Nephrol.1984；86(suppl.)23-29)。在育齡女性泌尿生殖區(qū)域繁殖的主要是產(chǎn)乳酸的乳桿菌屬細(xì)菌。這些產(chǎn)乳酸的細(xì)菌對(duì)于保持該區(qū)域健康的菌群很重要，并作為益生菌對(duì)病原菌具有拮抗作用。產(chǎn)乳酸的細(xì)菌通過(guò)占領(lǐng)適宜入侵的小環(huán)境，形成生物膜，競(jìng)爭(zhēng)可利用的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，由此排斥了有害微生物的入侵，從而抑制了其它微生物的生長(zhǎng)和入侵。同樣，過(guò)氧化氫酶產(chǎn)品，特效抑制劑，如細(xì)菌素，和能夠降低pH值的有機(jī)酸(包括乳酸和醋酸)的產(chǎn)生可抑制其它微生物的入侵。
在激素變化期間，健康個(gè)體的微生物生態(tài)系統(tǒng)會(huì)因使用抗生素而被擾亂，如懷孕或使用雌激素避孕藥期間，月經(jīng)期，更年期，糖尿病患者等。微生物也可以從肛門(mén)傳播到泌尿生殖區(qū)域，從而引起感染。這就會(huì)造成正常菌群失調(diào)并導(dǎo)致個(gè)體易受細(xì)菌感染，從而引發(fā)陰道炎、尿路感染和常見(jiàn)的皮膚感染。通常與這類感染相關(guān)的微生物屬于埃希氏菌屬，腸球菌屬，假單胞菌屬，變形桿菌屬，克雷伯氏菌屬，鏈球菌屬，葡萄球菌屬，加德納氏菌屬和假絲酵母菌屬。由于肛門(mén)和尿道距離較近，女性承擔(dān)了特別的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是年輕女性和年老的女性，前者泌尿生殖區(qū)域的菌群尚未充分發(fā)育，而后者的則不再有起保護(hù)作用的菌群。
減少上述感染問(wèn)題的一條途徑是有一個(gè)良好的個(gè)人衛(wèi)生。然而，過(guò)度使用清潔劑不僅減少了有害菌的數(shù)量，而且會(huì)損害有益菌群，再次使病原菌入侵從而導(dǎo)致感染。可以選擇在泌尿生殖區(qū)域和皮膚上給予產(chǎn)乳酸的細(xì)菌，與病原菌相互競(jìng)爭(zhēng)，并幫助恢復(fù)和維持該區(qū)域的有益菌群，這是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的治療和預(yù)防細(xì)菌感染的有效方法。
現(xiàn)已證明，產(chǎn)乳酸的細(xì)菌可以通過(guò)吸收產(chǎn)品進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，如尿布，衛(wèi)生巾，失禁防護(hù)品，內(nèi)褲襯墊和月經(jīng)棉條，例如WO92/13577，WO97/02846，WO99/17813，WO99/45099和WO00/35502中所述。
制備用于轉(zhuǎn)運(yùn)產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的產(chǎn)品所遇到的一個(gè)主要問(wèn)題是，這些細(xì)菌必須在產(chǎn)品轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存過(guò)程中保持存活力。產(chǎn)乳酸的細(xì)菌在潮濕的條件下會(huì)迅速喪失生存能力，因此，細(xì)菌不能暴露在潮濕環(huán)境是很重要的。在含有產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的吸收產(chǎn)品中，部分克服這個(gè)問(wèn)題的一種方法是在產(chǎn)品中加入細(xì)菌，干燥所述的產(chǎn)品從而去除其中的大部分濕氣，并將產(chǎn)品置于密封防潮的包裝中(WO99/17813)。
防止細(xì)菌受潮的可選的方法是將細(xì)菌分散在疏水性物質(zhì)中(參見(jiàn)US4,518,696；WO92/13577；WO02/28446)，由于該物質(zhì)的疏水特性它將防止潮氣到達(dá)所包埋的細(xì)菌細(xì)胞。
然而，仍需要開(kāi)發(fā)防止產(chǎn)乳酸的細(xì)菌受潮的可選的方法使其適合于按預(yù)期將細(xì)菌施用于受試者并能夠長(zhǎng)期保存而細(xì)菌細(xì)胞不會(huì)喪失存活力，并且可以將產(chǎn)乳酸的細(xì)菌有效地轉(zhuǎn)運(yùn)給使用者。此外，仍需要開(kāi)發(fā)制備工藝使其更加高效并降低成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人驚奇了發(fā)現(xiàn)了一種防止產(chǎn)乳酸的細(xì)菌細(xì)胞受潮的可選的方法，從而提高了細(xì)菌在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中的存活率。本發(fā)明的解決方案也能夠?qū)⒓?xì)菌細(xì)胞有效轉(zhuǎn)運(yùn)到受試者的皮膚上。依照本發(fā)明，細(xì)菌細(xì)胞包埋在膜狀聚合物基體中，該膜狀聚合物基體能夠防止細(xì)菌受潮從而提高細(xì)菌的存活率。本發(fā)明還涉及該含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體的制備方法以及含有該膜狀聚合物基體的產(chǎn)品。


圖1描述了一種吸收產(chǎn)品的示范性實(shí)例，如衛(wèi)生巾，尿布，內(nèi)褲襯墊，失禁防護(hù)品以及含有本發(fā)明的膜狀聚合物基體的其它類似物。
圖2顯示了圖1所示的吸收產(chǎn)品沿圖1中II-II線的橫截面。
圖3描述了一種含有本發(fā)明的膜狀聚合物基體的月經(jīng)棉條的示意圖。
圖4顯示了圖3所示的吸收產(chǎn)品沿圖3中IV-IV線的橫截面。
圖5顯示了本發(fā)明的膜狀聚合物基體經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期儲(chǔ)存后產(chǎn)乳酸的細(xì)菌細(xì)胞的存活率。
發(fā)明詳述本發(fā)明涉及含有產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的產(chǎn)品從制備到使用過(guò)程中保持細(xì)菌存活力的問(wèn)題，以及將細(xì)菌令人滿意地從產(chǎn)品轉(zhuǎn)運(yùn)到使用者的問(wèn)題。在儲(chǔ)存過(guò)程中，提高細(xì)菌存活率的最重要的因素在于必須防止細(xì)菌受潮。本發(fā)明人已經(jīng)驚奇地發(fā)現(xiàn)，將產(chǎn)乳酸的細(xì)菌包埋在膜狀聚合物基體中可以大大提高細(xì)菌細(xì)胞在儲(chǔ)存過(guò)程中的存活率。
適合膜狀聚合物基體的聚合物能夠防止細(xì)菌細(xì)胞在儲(chǔ)存過(guò)程中受潮，但是它可以溶解在體液中，因此當(dāng)暴露在濕的或潮濕的環(huán)境中時(shí)，能夠釋放細(xì)菌細(xì)胞。本發(fā)明的含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體由至少一種對(duì)使用者皮膚和粘膜無(wú)毒的并無(wú)刺激性的聚合物和至少一種產(chǎn)乳酸的細(xì)菌菌株組成。適合本發(fā)明的聚合物包括天然的親水性聚合物，如多糖及其衍生物，如淀粉和纖維素(包括它們的衍生物)，蛋白質(zhì)，親水聚合物，如合成的親水性聚合物，如丙烯酸聚合物，聚醚，如聚環(huán)氧乙烷，聚氨酯，聚酰胺，聚丙烯腈，乙烯基聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇等等。本發(fā)明優(yōu)選的聚合物包括，但不限于，聚乙烯醇，聚環(huán)氧乙烷，聚乙烯吡咯烷酮和淀粉。這些聚合物構(gòu)成了包埋有細(xì)菌的膜狀基體，從而防止細(xì)菌受潮。這些聚合物可以單獨(dú)或以不同的組合形式使用。
本發(fā)明的含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體也可以包括附加成分。這些成分的實(shí)例包括，但不限于，聚合物膜制備過(guò)程中的細(xì)菌保護(hù)劑，如碳水化合物，如麥芽糖，蔗糖，海藻糖，乳糖，葡萄糖和果糖，蛋白質(zhì)，如脫脂乳和白蛋白，氨基酸，如谷氨酸鈉，多元醇，如木糖醇，甘露醇和山梨醇，和抗氧化劑，如抗壞血酸鈉。一旦聚合物膜被溶解，這些物質(zhì)多數(shù)可以充當(dāng)細(xì)菌繁殖的營(yíng)養(yǎng)素。附加成分也可以是能被添加到包含淀粉的聚合物膜中的增塑劑，如多元醇，如丙三醇，多元醇，山梨醇和聚乙烯醇，蔗糖酯，如蔗糖硬脂酸酯，脂肪酸，如棕櫚酸，基于酯化脂肪酸的脂質(zhì)，如甘油單酯，甘油二酯和甘油三酯，蠟和氨基醇，如三乙醇胺和N-甲基-二乙醇胺，和酶，如淀粉酶。
聚合物溶液的濃度優(yōu)選為0.1-10(w/w)％，更優(yōu)選為0.5-7(w/w)％，最優(yōu)選為1-2(w/w)％。含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體的厚度優(yōu)選為50μm-5mm，更優(yōu)選為100μm-1mm，最優(yōu)選為500μm-1mm。
在溫度為23℃，相對(duì)濕度為50％的至少三個(gè)月存儲(chǔ)過(guò)程中，為了增加細(xì)菌的存活率，含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體的水活度為0.30或以下，優(yōu)選為0.25或以下，最優(yōu)選為0.20或以下。
本發(fā)明的膜狀聚合物基體中的產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的數(shù)量?jī)?yōu)選為107-1014CFU/g膜，更優(yōu)選為109-1012CFU/g膜。
為了能使膜狀聚合物基體更充分地轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)菌，當(dāng)暴露在潮濕或濕的環(huán)境中時(shí)，膜狀聚合物基體優(yōu)選盡可能快速地溶解，不論發(fā)生何種情況，其在6小時(shí)之內(nèi)，優(yōu)選在4小時(shí)之內(nèi)溶解。
本發(fā)明選用產(chǎn)乳酸的細(xì)菌歸因于它們預(yù)防和治療泌尿生殖區(qū)域中和皮膚上的微生物感染方面的積極效果。該細(xì)菌優(yōu)選分離自健康人體的天然菌群，優(yōu)選細(xì)菌分離自皮膚或泌尿生殖區(qū)域。適于本發(fā)明目的的優(yōu)選的“產(chǎn)乳酸的細(xì)菌”包括選自乳桿菌屬，乳球菌屬和片球菌屬的細(xì)菌。優(yōu)選地所選的細(xì)菌來(lái)自乳酸乳球菌，嗜酸乳桿菌，彎曲乳桿菌或植物乳桿菌。更優(yōu)選地細(xì)菌菌株選自植物乳桿菌。甚至更優(yōu)選地產(chǎn)乳酸的細(xì)菌選自植物乳桿菌931(保藏號(hào)(DSMZ)11918)。這些產(chǎn)乳酸的細(xì)菌可以單獨(dú)或以含有至少兩種細(xì)菌菌株的混合物形式使用。
為防止水蒸汽滲入親水性膜狀聚合物基體中，從而妨礙了存儲(chǔ)過(guò)程中細(xì)菌的存活，含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體優(yōu)選用防水蒸汽材料層疊。這樣會(huì)進(jìn)一步增加存儲(chǔ)過(guò)程中細(xì)菌細(xì)胞的存活率。本發(fā)明含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體的層疊結(jié)構(gòu)也能夠增強(qiáng)膜的機(jī)械強(qiáng)度，這樣能夠經(jīng)受住運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中的苛刻的待遇。含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體可以單側(cè)或雙側(cè)層疊。假如膜狀聚合物基體雙側(cè)層疊，則雙側(cè)不必使用相同的層疊組合物。適合用作層疊體的材料的實(shí)例包括，但不限于，蠟，蠟紙，鋁箔，聚乙烯膜，乙烯共聚物，和復(fù)合薄膜，如Suranex((Dow Chemical Company，Reinmuenster，Germany)。層疊能夠利用共擠出技術(shù)完成或使膜狀聚合物基體穿過(guò)滾動(dòng)的，稍微加熱的圓筒?？梢匀芜x地使用弱粘合劑使膜狀聚合物基體和層疊體粘結(jié)在一起。超聲波技術(shù)也可以用于使含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體和層疊體粘結(jié)在一起。根據(jù)ASTME 398-83在37.8℃(100°F)，相對(duì)濕度(RH)為90％的條件下測(cè)定，適合的層疊材料的水蒸汽透過(guò)率為10g/m2/24h或以下，更優(yōu)選為5g/m2/24h或以下，最優(yōu)選為2g/m2/24h或以下。防水蒸汽材料將在含膜狀聚合物基體的產(chǎn)品使用前被除去。
本發(fā)明含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體的制備方法包括，通過(guò)將聚合物溶解在水中來(lái)制備聚合物的水溶液，將細(xì)菌分散在聚合物的水溶液中，隨后在50℃以下，惰性表面上干燥溶解有聚合物和產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的分散體。細(xì)菌分散在聚合物水溶液之前或之后，在聚合物溶液中可以選擇性地加入附加成分。聚合物水溶液中可以包含一種或多種聚合物。通常使用預(yù)先設(shè)定寬度的刮刀將含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的聚合物溶液澆注在惰性表面上，該惰性表面可以是層疊材料或其它的惰性表面，如衛(wèi)生產(chǎn)品的表面。隨著溶劑迅速地蒸發(fā)，澆注后的膜狀聚合物基體凝固。蒸發(fā)作用可以發(fā)生在環(huán)境空氣中，烘箱中，加熱的輥上，通過(guò)對(duì)流干燥或使表面暴露在紅外線照射中的方法進(jìn)行。當(dāng)使用加熱輥或?qū)α鞲稍锓椒〞r(shí)，蒸發(fā)過(guò)程的溫度間隔優(yōu)選為5-50℃，更優(yōu)選為20-40℃，最優(yōu)選為30-37℃。當(dāng)使用紅外線照射干燥時(shí)，可以達(dá)到略高的溫度而不會(huì)對(duì)細(xì)菌的存活產(chǎn)生有害的影響，這是因?yàn)槠渌璧母稍飼r(shí)間很短暫。典型地，紅外干燥的干燥時(shí)間大約從數(shù)秒鐘到數(shù)分鐘，干燥溫度可高達(dá)65℃。其后，任選地，含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體可以如上所述被層疊。
為了保證膜狀聚合物基體制備和儲(chǔ)存過(guò)程中細(xì)菌的高存活率，對(duì)于每一個(gè)特定的菌株來(lái)說(shuō)，特定的生長(zhǎng)條件，收獲條件以及合適的附加成分都要達(dá)到最佳。技術(shù)人員很熟悉這些最佳條件。加入到聚合物溶液中的產(chǎn)乳酸的細(xì)菌可以是新鮮制備的，或是冷凍或干燥的制劑。本發(fā)明優(yōu)選使用新鮮制備的細(xì)菌制劑。
能夠用于制備本發(fā)明的膜狀聚合物基體的聚合物和產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的分散體也可以被直接澆注或噴霧到材料上，或是將材料浸泡在聚合物和產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的分散體中，干燥后其就成為產(chǎn)品的一部分，如衛(wèi)生產(chǎn)品。
其它的方法也可用于制備含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體，即，壓延和擠塑均可使用，只要它們的操作溫度不會(huì)對(duì)細(xì)菌造成傷害。
當(dāng)?shù)矸郾挥糜谥苽淠罹酆衔锘w時(shí)，使用前淀粉必須被制成膠狀。完成此步驟的一種方法是在大約90-100℃，將淀粉(顆?；蚣?xì)粒)水懸浮液加熱30-60分鐘。將細(xì)菌加入到膠凝淀粉中之前，懸浮液被冷卻到37℃或更低。
本發(fā)明的含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體優(yōu)選被加入到衛(wèi)生產(chǎn)品中，如衛(wèi)生紙，失禁防護(hù)品，尿布，內(nèi)褲襯墊，月經(jīng)棉條，衛(wèi)生巾等，其中當(dāng)該含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體暴露在潮濕和濕的環(huán)境中時(shí)，膜狀聚合物基體就會(huì)溶解并將產(chǎn)乳酸的細(xì)菌轉(zhuǎn)運(yùn)到皮膚和/或泌尿生殖區(qū)域。
“衛(wèi)生紙”是指任何擦拭皮膚的用具，如面巾，碎布，小毛巾，餐巾紙，濕巾等等。所用的衛(wèi)生紙可由含任何天然或合成纖維的基體組成，如人造絲，纖維素，再生纖維素，聚酯，聚烯烴纖維，紡織品等，或泡沫，非織造的紡織品，毛氈或棉絮，或它們的組合。通過(guò)將衛(wèi)生紙浸漬在聚合物和產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的分散體中，可以在衛(wèi)生紙干燥前制備膜狀聚合物基體，從而使含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體涂敷在衛(wèi)生紙上。
如上所述，本發(fā)明的含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體尤其適合應(yīng)用到吸收產(chǎn)品中，如衛(wèi)生巾，內(nèi)褲襯墊，尿布，月經(jīng)棉條，失禁防護(hù)品等，因?yàn)檫@些產(chǎn)品為產(chǎn)乳酸的細(xì)菌轉(zhuǎn)運(yùn)到泌尿生殖區(qū)域提供了捷徑。本發(fā)明的吸收產(chǎn)品優(yōu)選由能滲液的罩片，不滲液的襯背片，由位于所述的頂層和所述的襯背片之間的一層或多層組成的吸收層以及任選的粘附元件組成。本發(fā)明的膜狀聚合物基體優(yōu)選放置在滲液罩片上，也可以放置在該罩片里面。另外，本發(fā)明的含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體可以單獨(dú)提供并由使用者在使用前放置在吸收產(chǎn)品上。本發(fā)明的吸收產(chǎn)品中的益生菌的數(shù)量為107-1014CFU，優(yōu)選108-1011CFU，最優(yōu)選109-1010CFU。
下面將更詳細(xì)描述吸收產(chǎn)品，如衛(wèi)生巾，內(nèi)褲襯墊，尿布，失禁防護(hù)品。圖1和圖2(圖1中所示的吸收產(chǎn)品沿II-II線的橫截面)中所顯示的吸收產(chǎn)品1包含使用時(shí)吸收產(chǎn)品與佩帶者最接近一側(cè)的滲液罩片或頂層片2。滲液罩片2最好由稍微柔軟的，不刺激皮膚的材料制成。不同類型的非織造的材料正是合適的滲液材料。其它罩片材料可以用穿孔塑料薄膜，網(wǎng)狀物，編織物，鉤針編織物或機(jī)織物，以及上述類型材料的組合或?qū)盈B體。
吸收產(chǎn)品1也包括使用時(shí)衛(wèi)生巾1中遠(yuǎn)離佩帶者一側(cè)的不滲液罩片或襯背片3。不滲液罩片3通常含有塑料薄膜。作為選擇，可以使用在某種程度上已經(jīng)不滲液的滲液材料。例如，滲液材料上可以涂上一層不滲液的膠水，并將滲液層和不滲液材料壓制在一起；或熱壓一種最初滲液的材料，以便熔化材料的表面，進(jìn)而得到不滲液層。作為選擇，可使用其它紡織品包括疏水性纖維，其密封性好到可以用作液體隔離層。不滲液罩片3可以有利地透過(guò)水蒸氣。
兩個(gè)罩片2，3形成連接邊緣4，該邊緣形成了衛(wèi)生巾的外觀輪廓線，罩片2，3在該邊緣形成相互連接。這兩個(gè)罩片可以通過(guò)任何適當(dāng)?shù)某Ｒ?guī)技術(shù)連接起來(lái)，如膠粘，焊接，縫紉。
夾在罩片2，3之間的吸收中心5應(yīng)該構(gòu)成能夠容納并存貯佩帶者排出的基本上所有液體的層。例如，吸收中心5可由纖維素紙漿制成。這種紙漿以卷、捆或片等形式存在，它們均經(jīng)過(guò)干燥脫纖維并從松散狀態(tài)轉(zhuǎn)變成紙漿墊，有時(shí)混以超吸收劑，這些吸收劑是能夠吸收其自身重量數(shù)倍的水或體液(液體)的聚合物。其它可用的材料可以是各種已知的泡沫材料，如SE 9903070-2中所述的天然纖維，如棉花纖維，泥炭等等。當(dāng)然，也可以使用吸收性合成纖維，或天然和合成纖維的混合物。專利申請(qǐng)SE 9903070-2中描述了一種經(jīng)過(guò)壓縮的再生纖維素泡沫材料，如纖維膠。這種泡沫材料的密度優(yōu)選0.1-2.0g/cm3。吸收材料也可以包含其它組分，如泡沫穩(wěn)定劑，液體分散劑，或粘合劑，如熱塑性纖維，例如，它們經(jīng)過(guò)熱處理使短纖維和微粒固定在一起從而形成一個(gè)粘附單元。
連接構(gòu)件6為伸長(zhǎng)的矩形不干膠區(qū)域，其處于不滲液罩片3的表面，使用時(shí)位于遠(yuǎn)離佩戴者的一側(cè)。連接構(gòu)件6遍布不滲液罩片3的絕大部分。本發(fā)明不受連接構(gòu)件6的范圍限制，所述的構(gòu)件可以是長(zhǎng)條形，橫向區(qū)域，點(diǎn)，圓形，或其它形狀和構(gòu)造。本發(fā)明也不受單獨(dú)使用粘合劑連接構(gòu)件的限制，因?yàn)榭梢允褂媚Σ吝B接，以及其它類型的機(jī)械緊固件，如撳扣，夾子，腰帶，短褲，或其它已知的適宜的類似物均可以使用。當(dāng)使用粘合劑連接構(gòu)件時(shí)，通常要利用保護(hù)層9使其避免與其它在先使用的表面粘附在一起，否則會(huì)破壞該連接構(gòu)件。
當(dāng)用于吸收產(chǎn)品時(shí)，本發(fā)明的含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體可放置在滲液罩片2的上面或直接放在其下面。優(yōu)選，含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體放置時(shí)膜狀聚合物基體不會(huì)覆蓋吸收產(chǎn)品的全部表面。這樣，含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體就不會(huì)妨礙吸收產(chǎn)品對(duì)體液(如血液，尿，分泌物等)的吸收。如果吸收產(chǎn)品被膜狀聚合物基體全部覆蓋，即使含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體被體液溶解，在膜狀聚合物基體被溶解之前，吸收產(chǎn)品的初始吸收也會(huì)被削弱。解決這一問(wèn)題的一種方法是提供具有本發(fā)明的含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體的吸收物品，該物品經(jīng)過(guò)打孔，形成了至少一個(gè)開(kāi)口，通過(guò)該開(kāi)口可以傳送體液。更優(yōu)選地，也可以將形狀為網(wǎng)格或松散的無(wú)紡薄片的載體放置在滲液罩在上面或直接放在其下面，所述載體被浸漬在可用于制備本發(fā)明的膜狀聚合物基體的聚合物和產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的分散體中。圖1和圖2舉例說(shuō)明了放置含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體的一種方法，其中膜狀聚合物基體被放置在條狀物8中。
按照上述類似的方式，可以制備含膜狀聚合物基體的月經(jīng)棉條。圖3和圖4(圖3中所示的月經(jīng)棉條沿著IV-IV線的橫截面)描述了包含本發(fā)明膜狀聚合物基體13的月經(jīng)棉條10的示意圖，其中膜狀聚合物基體13放置在罩片11上。同時(shí)也描述了吸收中心12。
技術(shù)人員可以很容易地利用上述含本發(fā)明膜狀聚合物基體的衛(wèi)生產(chǎn)品的示范性描述，來(lái)生產(chǎn)含有本發(fā)明膜狀聚合物基體的衛(wèi)生產(chǎn)品。因此，本發(fā)明還包括衛(wèi)生巾，失禁防護(hù)品，內(nèi)褲襯墊，尿布，月經(jīng)棉條，衛(wèi)生紙等可供選擇的方案。
將產(chǎn)乳酸的細(xì)菌包埋在本發(fā)明的膜狀聚合物基體中也適用于增加藥物制劑中和食品工業(yè)中細(xì)菌的存活率。
本發(fā)明的含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體具有幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)。當(dāng)將冷凍干燥的細(xì)菌或細(xì)菌懸浮液直接加入到衛(wèi)生產(chǎn)品中時(shí)，為了使產(chǎn)品中的固有含水量不會(huì)對(duì)細(xì)菌的存活產(chǎn)生消極影響，產(chǎn)品必須進(jìn)行干燥。這是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，由于整個(gè)產(chǎn)品都需要干燥，但是衛(wèi)生產(chǎn)品的干燥也會(huì)導(dǎo)致體液初始吸收降低，因?yàn)橐恍埩羲挚梢源龠M(jìn)初始吸收。此外，既然要維持細(xì)菌的存活，就必須利用防水包裝來(lái)進(jìn)一步防止運(yùn)輸和存儲(chǔ)過(guò)程中受潮。這種將整個(gè)衛(wèi)生產(chǎn)品全部置于防潮包裝中的必要性導(dǎo)致生產(chǎn)成本的升高。與之相比，將細(xì)菌包埋在本發(fā)明的膜狀聚合物基體中，不僅不需要干燥衛(wèi)生產(chǎn)品以及使用防潮包裝，而且甚至在長(zhǎng)期儲(chǔ)存后，依然能夠保持細(xì)菌細(xì)胞的高存活率。本發(fā)明的膜狀聚合物基體的使用進(jìn)一步減少了冷凍干燥的細(xì)菌制劑的使用，而后者是目前非常普遍的用于衛(wèi)生產(chǎn)品的細(xì)菌制劑形式，但是其成本高且制備工藝復(fù)雜。相反，在制備含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體時(shí)，可以直接使用產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的懸浮液，這種方法成本低且更實(shí)用。
含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體也可以預(yù)制，之后放置在許多不同的產(chǎn)品上，如衛(wèi)生產(chǎn)品等，且用于不同的產(chǎn)品時(shí)不需要進(jìn)行任何特殊的改造。同樣，制備含細(xì)菌的產(chǎn)品對(duì)制造廠有特殊的衛(wèi)生要求。所以，可以通過(guò)在另一個(gè)場(chǎng)所制備含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體來(lái)降低生產(chǎn)成本。
由于膜結(jié)構(gòu)在本質(zhì)上對(duì)溫度變化非常不敏感，因此為了防止產(chǎn)乳酸的細(xì)菌受潮使用膜狀聚合物基體在常溫下，在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中能夠獲得高穩(wěn)定性。同樣，干燥的膜狀聚合物基體中的細(xì)菌細(xì)胞的干燥致使細(xì)菌具有更強(qiáng)的耐熱性。
此外，當(dāng)細(xì)菌與疏水性物質(zhì)相混合時(shí)，與常用的擠塑或噴霧相比較，制備膜狀聚合物基體對(duì)于產(chǎn)乳酸的細(xì)菌來(lái)說(shuō)更加溫和。
含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體的應(yīng)用也有利于細(xì)菌轉(zhuǎn)移到皮膚上的效力。當(dāng)含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體溶解時(shí)，膜狀聚合物基體的碎片可以轉(zhuǎn)移到皮膚上并進(jìn)一步溶解。因此，膜碎片充當(dāng)了轉(zhuǎn)移細(xì)菌的媒介物。同樣，膜狀聚合物基體的應(yīng)用確保了細(xì)菌保持在衛(wèi)生產(chǎn)品的外層，因此保證了高轉(zhuǎn)移率。當(dāng)含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體被應(yīng)用在衛(wèi)生產(chǎn)品上時(shí)，即使選用常用的表面材料，轉(zhuǎn)移率也能夠達(dá)到最佳。
具體實(shí)施例方式
因此，本發(fā)明解決了與提供含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的產(chǎn)品相關(guān)的諸多問(wèn)題。下面，將通過(guò)示范性的而非限定性的實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明。
實(shí)施例1含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體的制備通過(guò)將聚環(huán)氧乙烷，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇或淀粉溶解在水中來(lái)制備重量百分比濃度為0.1-10％的聚合物水溶液。
1份含植物乳桿菌931(保藏號(hào)(DSMZ)11918)的細(xì)菌懸浮液(約1010CFU/ml，BioNativ AB，Box 7979，90719 Umea，Sweden)與9份聚合物溶液混合5分鐘。將混合物傾倒到小的培替氏培養(yǎng)皿中，混合物的量要能確保得到恰當(dāng)?shù)暮穸炔⒋_保細(xì)菌的數(shù)量約為109cfu/膜狀聚合物基體。所得到的含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體的厚度優(yōu)選為50μm-5mm，更優(yōu)選為100μm-1mm，最優(yōu)選為500μm-1mm。
將培替氏培養(yǎng)皿放入37℃，相對(duì)濕度盡可能低(10％或以下)的人工氣候室中，由此水分蒸發(fā)同時(shí)膜狀聚合物基體凝固，細(xì)菌被固定在膜狀聚合物基體中。
使用aw-儀器；DD401102 Aqualab Serie 3TE(ADAB AnalyticalDevices AB，Stockholm，Sweden)測(cè)定含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體的水活度。
制備膜狀聚合物基體后的1-2周之內(nèi)，進(jìn)行從含本發(fā)明膜狀聚合物基體的吸收產(chǎn)品到皮膚的轉(zhuǎn)移測(cè)試(見(jiàn)下述)。
實(shí)施例2本發(fā)明膜狀聚合物基體中的植物乳桿菌931的存活情況將膜狀聚合物基體置于溫度為23℃，相對(duì)濕度為50％的人工氣候室中。將實(shí)施例1的膜狀聚合物基體另外涂抹了Caremelt(一種蠟混合物，Cognis，Henkel KgaA，Dusseldorf，Germany)后，測(cè)試該膜狀聚合物基體中的細(xì)菌存活情況。膜狀聚合物基體中細(xì)菌的存活情況可以在幾個(gè)月內(nèi)按照預(yù)先設(shè)定的時(shí)間間隔進(jìn)行測(cè)試。
為了測(cè)試膜狀聚合物基體中產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的存活情況，要將該膜置于培替氏培養(yǎng)皿中，浸入20ml NaCl(0.85％)中并放在攪動(dòng)裝置上。40分鐘之后，膜狀聚合物基體溶解，通過(guò)利用標(biāo)準(zhǔn)的平板涂布培養(yǎng)技術(shù)和MRS瓊脂培養(yǎng)法(37℃溫育2天)計(jì)算菌落形成單位(CFu)的數(shù)量從而測(cè)出細(xì)菌的存活情況。結(jié)果在圖5中顯示，其中的PVP為聚乙烯吡咯烷酮。
實(shí)施例3從具有膜狀聚合物基體的內(nèi)褲襯墊轉(zhuǎn)移植物乳桿菌931按照上述的實(shí)施例1制備含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體。裁剪下大約1cm2的膜狀聚合物基體，稱重并置于無(wú)紡內(nèi)褲襯墊試樣(在吸收產(chǎn)品上沖壓出的直徑為2.5的圓環(huán))的頂層上。
用吸液管將100μl氯化鈉加到該含有帶有細(xì)菌的膜狀聚合物基體的吸收產(chǎn)品中，隨后以恒定的壓力(松緊帶或彈性繃帶)將試樣安放在志愿者的前臂上。2小時(shí)后，取走產(chǎn)品，并測(cè)量皮膚上轉(zhuǎn)移的乳桿菌的數(shù)量。將一個(gè)無(wú)菌的不銹鋼圓筒(直徑2.6cm，高2cm)緊貼在皮膚(先前被試樣覆蓋的部位)上，并將1ml磷酸鹽緩沖液(0.1M，pH7.2)倒入到圓筒中。用一根光滑的玻璃棒在皮膚上輕輕“按摩”1分鐘。然后，用吸液管收集緩沖液并利用平板涂布培養(yǎng)技術(shù)和MRS瓊脂法來(lái)測(cè)定CFU。
用收集自被試樣覆蓋的皮膚部位的CFU數(shù)量除以試樣上膜狀聚合物基體中總的CFU數(shù)量從而計(jì)算出轉(zhuǎn)移的植物乳桿菌的百分比。最初存在于皮膚上取樣部位的植物乳桿菌的數(shù)量是很少的，特別是轉(zhuǎn)移到皮膚的植物乳桿菌931的數(shù)量。因此，轉(zhuǎn)移測(cè)試后在皮膚上檢測(cè)到的植物乳桿菌的數(shù)量均可視為是從含植物乳桿菌931的試樣上轉(zhuǎn)移的結(jié)果。作為對(duì)照，使用了含有干燥細(xì)菌制劑的內(nèi)褲襯墊，所述的干燥細(xì)菌制劑沒(méi)有包埋在膜狀聚合物基體中。如表1所示，使用本發(fā)明的膜狀聚合物基體，增加了吸收產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到皮膚上的細(xì)菌百分比。
表1

PVP＝聚乙烯吡咯烷酮PVOH＝聚乙烯醇
權(quán)利要求
1.一種包含藥學(xué)上可接受的聚合物中的產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的單層聚合物基體膜，其中藥學(xué)上可接受的聚合物能夠防止細(xì)菌細(xì)胞在儲(chǔ)存過(guò)程中受潮，但是它能夠在體液中被溶解。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單層聚合物基體膜，其中產(chǎn)乳酸的細(xì)菌菌株分離自健康人體的皮膚或泌尿生殖區(qū)域。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的單層聚合物基體膜，其中產(chǎn)乳酸的細(xì)菌菌株選自片球菌屬，乳球菌屬，乳桿菌屬或它們的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的單層聚合物基體膜，其中產(chǎn)乳酸的細(xì)菌菌株至少選自植物乳桿菌。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的單層聚合物基體膜，其中產(chǎn)乳酸的細(xì)菌菌株至少選自植物乳桿菌931(保藏號(hào)(DSMZ)11918)
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的單層聚合物基體膜，其中的聚合物選自多糖及其衍生物以及合成親水性聚合物及其衍生物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的單層聚合物基體膜，其中的聚合物選自聚乙烯醇，聚環(huán)氧乙烷，聚乙烯吡咯烷酮和淀粉。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的單層聚合物基體膜，進(jìn)一步包含附加成分。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8所述的單層聚合物基體膜，該單層聚合物基體膜的厚度優(yōu)選為50/μm-5mm，更優(yōu)選為100μm-1mm，最優(yōu)選為500μm-1mm。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9所述的單層聚合物基體膜，其中單層聚合物基體膜的水活度為0.3或以下，優(yōu)選為0.25或以下，最優(yōu)選為0.20或以下。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10所述的單層聚合物基體膜，其中的細(xì)菌濃度為107-1014CFU/g膜，更優(yōu)選為109-1012CFU/g膜。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11所述的單層聚合物基體膜，該單層聚合物基體膜進(jìn)一步包含放置在單層聚合物基體膜至少一側(cè)上的疊層。
13.一種衛(wèi)生產(chǎn)品，如衛(wèi)生巾，內(nèi)褲襯墊，尿布，失禁防護(hù)品，月經(jīng)棉條，衛(wèi)生紙，包含根據(jù)權(quán)利要求1-12所述的含有產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的單層聚合物基體膜。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-11所述的含產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的單層聚合物基體膜的制備方法，其步驟包括a)制備一種對(duì)使用者的皮膚和粘膜無(wú)毒的并無(wú)刺激性的聚合物水溶液，b)將產(chǎn)乳酸的細(xì)菌分散在所述的聚合物溶液中，c)在分散體中任選地加入附加成分，d)在50℃以下，干燥所得到的惰性表面上含有產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的分散體，從而生成單層聚合物基體膜，e)任選地層壓所得到的單層聚合物基體膜；其中可以任意順序施行步驟b)和c)。
15.一種成套用具，包括a)一種衛(wèi)生產(chǎn)品，如衛(wèi)生巾，內(nèi)褲襯墊，尿布，失禁防護(hù)品，月經(jīng)棉條，衛(wèi)生紙；和b)一種根據(jù)權(quán)利要求1-12所述的單層聚合物基體膜。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種當(dāng)暴露于潮濕環(huán)境時(shí)被溶解的含有產(chǎn)乳酸的細(xì)菌的膜狀聚合物基體。本發(fā)明所述的膜狀聚合物基體可以防止細(xì)菌細(xì)胞受潮從而提高了轉(zhuǎn)運(yùn)和存儲(chǔ)過(guò)程中細(xì)菌的存活率。該膜狀聚合物基體也能夠?qū)⒓?xì)菌細(xì)胞高效地轉(zhuǎn)移到受試者的皮膚上。
文檔編號(hào)C12N1/20GK1795018SQ200480014375
公開(kāi)日2006年6月28日 申請(qǐng)日期2004年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月27日
發(fā)明者U·胡斯馬克, I·古斯塔弗森 申請(qǐng)人:Sca衛(wèi)生產(chǎn)品股份公司