專利名稱：用于產(chǎn)生厭膩效應(yīng)和用于減輕體重的藥劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于產(chǎn)生厭膩效應(yīng)和用于減輕體重的藥劑。此外，本發(fā)明的藥劑同樣適合于調(diào)節(jié)膽固醇代謝。
已經(jīng)進(jìn)行了大量的嘗試，以通過使用藥物的方式來減少人體中多余的脂肪積聚，或者防止其出現(xiàn)。例如存在所謂的抑食欲藥，其試圖以生物化學(xué)的方式引起對(duì)于進(jìn)食的厭惡。這種藥劑部分地具有顯著的有害副作用。
除了大量已知的飲食建議之外，還存在機(jī)械的和電機(jī)械的藥劑，使用這種藥劑將可以定向地分解脂肪或者形成肌肉。然而，這種藥劑的效用是非常成問題的。
從DE 4025912中已知一種用于口服的藥劑，其由在胃中可溶的并從而釋放出內(nèi)含物的容器組成。這種容器用一種物質(zhì)進(jìn)行填充，該物質(zhì)在胃中釋放之后其體積變大，由此使身體產(chǎn)生厭膩感。這種厭膩藥劑的缺點(diǎn)是存在腸梗阻的風(fēng)險(xiǎn)。
此外，從DE 199 42 417中已知一種具有穩(wěn)定交聯(lián)的橫向鏈的海綿型制劑，該制劑在胃中增大了其體積，因此引起厭膩感。然而，這種藥劑的制備要求附加的處理步驟以用于引入穩(wěn)定的橫向交聯(lián)。
可是，由于不斷增加的健康意識(shí)，用于產(chǎn)生厭膩效應(yīng)的藥劑的進(jìn)一步改進(jìn)具有高的醫(yī)學(xué)和經(jīng)濟(jì)重要性。
本發(fā)明的任務(wù)為提供一種經(jīng)改進(jìn)的用于口服的藥劑，該藥劑比該類型的已知藥劑有更大的胃停留時(shí)間，由此引起更有效的厭膩效應(yīng)。此外，其還會(huì)適合用于減輕體重。其用于調(diào)節(jié)膽固醇水平的能力是同樣有利的，因?yàn)槌赝ǔ０殡S著過高的膽固醇水平。此外，有希望從價(jià)格便宜的沒有健康風(fēng)險(xiǎn)的原料中簡(jiǎn)單地制備得到該藥劑。
該任務(wù)通過一種用于產(chǎn)生厭膩效應(yīng)和用于減輕體重的藥劑而得到解決，該藥劑由至少一種陰離子聚合物的干燥多孔性凝膠或泡沫組成，在此凝膠或泡沫以鋁鹽的形式存在。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的陰離子聚合物為多糖和其中含有多糖醛酸的多糖，如藻酸和其鹽(藻酸鹽)。但是，根據(jù)本發(fā)明也可以使用低度酯化的果膠、黃原膠、黃蓍膠、硫酸軟骨素以及所有其他含有糖醛酸的化合物。使用合成的或半合成的纖維素衍生物如羧甲基纖維素或者使用聚丙烯酸酯也是可以考慮的。
根據(jù)本發(fā)明，干燥的凝膠或泡沫是有利的，其含有陰離子聚合物的混合物，優(yōu)選為前面提及的陰離子多糖，特別優(yōu)選為含有多糖醛酸的和低度酯化的多糖的混合物，尤其為含有具有藻酸鹽和果膠的混合物。
藻酸是線性的多糖醛酸，其由比例變化的D-甘露糖醛酸和L-古洛糖醛酸組成，這兩種糖醛酸通過β-糖苷鍵而相互連接，由此羧基是非酯化的。一個(gè)分子的藻酸可以由大約150-1050個(gè)糖醛酸單位構(gòu)成，因此平均分子量可以在30-200kDa的范圍內(nèi)變化。
多糖藻酸是褐藻的細(xì)胞壁的一種組分。在此，藻的干物質(zhì)中藻酸的比例為直至40％。用根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)本身已知的方法通過堿提取可獲得藻酸。因此，結(jié)果所得的粉末狀的藻酸是純植物性的，并具有高的生物相容性。這種藻酸能夠吸收其自重300倍數(shù)量的水，從而形成高度粘稠的溶液。在存在多價(jià)陽(yáng)離子的情況下，藻酸形成所謂的凝膠。Shapiro I.等人(Biomateials，1997，18583-90)描述了在存在二價(jià)陽(yáng)離子如鈣或鋇的情況下藻酸鹽凝膠的形成?？墒牵捎阡^的毒性，其不適合于在生物藥物中使用。除了氯化鈣之外，葡萄糖酸鈣也提供了合適的二價(jià)陽(yáng)離子。使用鎂鹽或者不同的在生理上無(wú)疑慮的二價(jià)陽(yáng)離子的混合物也是可以考慮的。
關(guān)于陰離子聚合物，使用低度酯化的果膠根據(jù)本發(fā)明也是有利的。果膠由通過α-1，4-糖苷鍵連接的半乳糖醛酸單位的鏈所組成，半乳糖醛酸單位的羧基直至20-80％經(jīng)甲醇酯化。將果膠區(qū)分為高度酯化的(＞50％)和低度酯化的(＜50％)果膠。摩爾質(zhì)量在10-500kDa之間變化。用根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)本身已知的方法通過酸提取可從柑桔果皮、水果渣或甜菜片中獲得果膠。因此，結(jié)果所得的果膠(蘋果果膠、柑桔果膠)是純植物性的，并具有高的生物相容性。其能夠吸收水而形成凝膠。
在此，在存在二價(jià)陽(yáng)離子如鈣或鋇的情況下使用果膠凝膠也是已知的。可是，鋇在此也是由于其毒性而不適合于在生物藥物中使用。除了氯化鈣之外，葡萄糖酸鈣提供了合適的二價(jià)陽(yáng)離子。使用鎂鹽或者不同的在生理上無(wú)疑慮的二價(jià)陽(yáng)離子的混合物也是可以考慮的。
此外，根據(jù)本發(fā)明以有利的方式使用果膠的特征在于果膠具有降低膽固醇的特性。這一特性在本發(fā)明的意義中是具有優(yōu)點(diǎn)的，因?yàn)槌赝ǔ０殡S著過高的膽固醇水平。
用于從藻酸鹽制備干凝膠或干泡沫的方法是已知的。在此，例如制備藻酸鈉的水溶液，并通過添加鈣鹽而變濃。通過通入空氣和視情況在添加表面活性劑之后可獲得凝膠或泡沫。通過冷凍和隨后的凍干而從藻酸鹽凝膠或泡沫中制備出干凝膠或干泡沫(海綿)。含有果膠的凝膠或泡沫的制備以類似的方式進(jìn)行，這與制備含有陰離子聚合物的混合物的凝膠或泡沫是同樣的。
除了添加無(wú)機(jī)或有機(jī)鈣鹽如氯化鈣或葡萄糖酸鈣之外，使用鎂鹽以及不同的在生理上無(wú)疑慮的二價(jià)陽(yáng)離子的混合物也是可以考慮的。
根據(jù)本發(fā)明特別優(yōu)選的是添加在生理上無(wú)疑慮的三價(jià)陽(yáng)離子的鹽，優(yōu)選為可溶性鋁鹽。在此，可以在前述類型的制備方法之后通過向陰離子聚合物(優(yōu)選為藻酸鹽和/或果膠)水溶液中添加可溶性鋁鹽來制備本發(fā)明的藥劑。特別合適的可溶性鋁鹽為氯化鋁或硫酸鋁?？扇苄凿X鹽可以單獨(dú)或聯(lián)合使用。根據(jù)本發(fā)明，在制備本發(fā)明的藥劑中，除了本身可以單獨(dú)或聯(lián)合使用的可溶性鋁鹽之外，二價(jià)陽(yáng)離子如鈣或鎂鹽或者其聯(lián)合另外也是可以使用的。
因此，本發(fā)明的目標(biāo)也是用于制備一種經(jīng)改善的藥劑的方法，該藥劑用于達(dá)到厭膩效應(yīng)或者用于減輕體重，在該方法中使用含有三價(jià)陽(yáng)離子的水溶性鹽來生產(chǎn)至少一種陰離子聚合物的干燥的凝膠或泡沫，該水溶性鹽優(yōu)選為鋁鹽，特別優(yōu)選為氯化鋁或硫酸鋁。此外，另外也可以使用在生理上無(wú)疑慮的二價(jià)陽(yáng)離子的鹽，以及可以考慮二價(jià)和/或三價(jià)陽(yáng)離子的鹽的聯(lián)合。此外，根據(jù)本發(fā)明還包括單獨(dú)或聯(lián)合使用陰離子聚合物。
用于口服的本發(fā)明的藥劑含有至少一種以鋁鹽形式存在的陰離子聚合物。
本發(fā)明的藥劑有利地含有藻酸或果膠或者其聯(lián)合作為陰離子聚合物。優(yōu)選地，本發(fā)明的藥劑作為藻酸鋁或果膠酸鋁或者藻酸鋁和果膠酸鋁的混合物而存在。
三價(jià)陽(yáng)離子的鹽(優(yōu)選為鋁鹽的形式)與陰離子聚合物(優(yōu)選為藻酸鹽或果膠)形成比迄今所使用的二價(jià)陽(yáng)離子的鹽更穩(wěn)定的復(fù)合物。此外，鋁與鋇相比在生理上是無(wú)疑慮的。本發(fā)明的陰離子聚合物與三價(jià)陽(yáng)離子的鹽的更穩(wěn)定的相互作用賦予本發(fā)明的藥劑有利的特性，即該藥劑一方面在pH值為1-5優(yōu)選為1-4的溶液中，特別優(yōu)選為在pH值為與胃相當(dāng)或者胃本身的pH的溶液中不溶或難以溶解，另一方面在pH值為大約6-7的中性至弱酸性溶液中，優(yōu)選為在pH值為與腸相當(dāng)或者腸本身的pH的溶液中完全溶解。含有藻酸鋁的本發(fā)明藥劑的溶解例如在大約3.3-3.7的pK值開始。
除了前述的本發(fā)明的藥劑在其溶解性上的性能之外，該藥劑此外還具有有利的特性，即其具有增加的形狀穩(wěn)定性。這種形狀穩(wěn)定性首先在含有以其鋁鹽形式存在的陰離子聚合物的混合物的藥劑中，優(yōu)選為在由藻酸鋁和果膠酸鋁所組成的混合物中特別明顯地表現(xiàn)出來。在本發(fā)明的意義中將形狀穩(wěn)定性理解為，與含有單獨(dú)的陰離子聚合物鈣鹽的凝膠或泡沫相比，含有陰離子聚合物鋁鹽的本發(fā)明藥劑在pH值為大約1-5的溶液中不收縮。也就是說由陰離子聚合物鈣鹽所組成的已知藥劑具有這樣的缺點(diǎn)，即其在酸性溶液中至少損失其體積的三分之一，大多數(shù)情況下甚至于還要更多。因此，本發(fā)明藥劑的形狀穩(wěn)定性的優(yōu)點(diǎn)對(duì)于其用于產(chǎn)生厭膩效應(yīng)或者用于減輕體重的特性產(chǎn)生直接的正面影響，因?yàn)楫?dāng)本發(fā)明的藥劑進(jìn)入胃中時(shí)不會(huì)與迄今已知的藥劑在此情況下一樣出現(xiàn)體積損失。對(duì)于這種情況，根據(jù)本發(fā)明不需要通過服用增加了個(gè)數(shù)的厭膩劑來大致地補(bǔ)償體積損失。這對(duì)于消費(fèi)者是一個(gè)適意的附帶效果。
此外，在本發(fā)明的藥劑中，凝膠或泡沫在患者服用期間優(yōu)選地以壓縮形式存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的藥劑也可以在服用期間咀嚼和/或吞咽運(yùn)動(dòng)進(jìn)行壓縮。然后，所攝入的本發(fā)明的藥劑通過在胃中吸收液體而體積增大，這引起所希望的產(chǎn)生厭膩效應(yīng)并伴隨減輕體重的效果。
此外，本發(fā)明的藥劑例如可以片劑、膠囊、糖衣藥丸的形式，或者作為顆?；蚍勰┗蛘咂渌贾枚嬖?。此外，本發(fā)明的藥劑可以具有涂層作為外層。根據(jù)本發(fā)明，在本發(fā)明的制備方法的變化形式中，在本發(fā)明的藥劑上涂布上稱為涂層的外層，這種外層可以含有另外的輔助物質(zhì)或活性物質(zhì)，例如使得易于吞咽或服用本發(fā)明藥劑的化合物，專業(yè)人員已知其稱作“包裹”化合物或者包糖衣劑。該外層可以是漆層或者其他的保護(hù)層，該層使得易于服用本發(fā)明的藥劑，而且其首先在胃腸道中(例如在胃液的影響下)溶解。
本發(fā)明的藥劑還可以含有其他的輔助物質(zhì)和/或活性物質(zhì)。
例如將下列物質(zhì)理解為“輔助物質(zhì)”，但并非用于限制本發(fā)明水不溶性輔助物質(zhì)或其混合物，例如脂質(zhì)，另外還有脂肪醇，如鯨蠟醇、硬脂醇和鯨蠟醇硬脂醇混合物；甘油酯，如甘油單硬脂酸酯或者植物油的單、二和三甘油酯的混合物；經(jīng)氫化的油，如氫化蓖麻油或氫化棉籽油；蠟，如蜂蠟或巴西棕櫚蠟；固體烴，如石蠟或地蠟；脂肪酸，如硬脂酸；某些纖維素衍生物，如乙基纖維素或乙?；w維素；聚合物或共聚物，例如聚烯如聚乙烯，聚乙烯化合物如聚氯乙烯或聚乙酸乙烯酯，以及氯乙烯-乙酸乙烯酯共聚物和與巴豆酸的共聚物，或者丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的聚合物和共聚物如丙烯酸酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物；或者表面活性劑，如多乙氧基醚(Polysorbat 80)或Docusat。
例如將維生素、微量元素或藥物活性物質(zhì)理解為“活性物質(zhì)”。范例性地例舉了下列物質(zhì)，但這并非用于限制本發(fā)明
抑食欲藥的實(shí)例為安非拉酮、芬氟拉明、芬普雷司、左丙己君、馬吲哚、美芬雷司、甲胺苯丙酮、去甲麻黃堿、去甲偽麻黃堿。
抑制病毒藥的實(shí)例為阿昔洛韋、西多福韋、去羥肌苷、泛昔洛韋、膦甲酸、更昔洛韋、拉米夫定、利托那韋、扎西他濱、齊多夫定。
維生素的實(shí)例為阿法骨化醇、蒜硫胺素、抗壞血酸、生物素、骨化二醇、骨化三醇、維生素D3、維生素B12、麥角骨化醇、葉酸、羥鈷胺、煙酰胺、泛酸、維生素K1、維生素B6、視黃醇、核黃素、硫胺、生育酚、反式骨化二醇。
在此可能附加地進(jìn)行延遲的活性物質(zhì)釋放。
除了所述的輔助物質(zhì)和活性物質(zhì)之外，本發(fā)明的藥劑還可以附加地含有不會(huì)對(duì)活性物質(zhì)的釋放產(chǎn)生明顯影響的填充劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑以及賦形劑。此外實(shí)例還有膨潤(rùn)土(氧化鋁-氧化硅-水合物)，硅酸，纖維素(通常為微晶纖維素)或纖維素衍生物如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉，糖如乳糖、淀粉如玉米淀粉或其衍生物如羧甲基淀粉鈉、淀粉糨糊，磷酸鹽如磷酸二鈣或三鈣，明膠，硬脂酸或其合適的鹽如硬脂酸鎂或硬脂酸鈣，滑石，膠體氧化硅等類似的輔助物質(zhì)。
本發(fā)明還涉及使用本發(fā)明的藥劑用于產(chǎn)生厭膩效應(yīng)和用于減輕體重。同樣也包括使用本發(fā)明的藥劑用于調(diào)節(jié)膽固醇代謝。
此外，可以考慮使用本發(fā)明的藥劑來制備用于產(chǎn)生厭膩效應(yīng)和用于減輕體重的組合物。似乎也包括使用本發(fā)明的藥劑來制備用于調(diào)節(jié)膽固醇代謝的組合物。
本發(fā)明通過下面的實(shí)施例來進(jìn)行更詳細(xì)的描述，但是這些實(shí)施例并非用于限制本發(fā)明制備實(shí)施例1藻酸鈉 300g氯化鋁 30g水 12l制備實(shí)施例2
藻酸鈉 400g硫酸鋁 50g水 12l制備實(shí)施例3藻酸鈉 200g蘋果或柑桔果膠 200g氯化鋁 30g水 12l制備實(shí)施例4藻酸鈉 400g氯化鎂 4g氯化鋁 20g氯化鈣 10g水 12l制備實(shí)施例5藻酸鈉 300g氯化鋁 30g多乙氧基醚 20g水 12l將前述配方的溶液以大約4cm的厚度冷凍成板塊，隨后在凍干機(jī)中凍干。在干燥之后，視情況可以進(jìn)行壓縮。隨后由板塊制備出相應(yīng)的施用形式，如片劑或膠囊。
使用實(shí)施例將干燥的藻酸鋁凝膠置于人工胃液和腸液中，并對(duì)其溶解進(jìn)行研究。在此，本發(fā)明的藻酸鋁干凝膠在pH值為1.2-4.5的溶液中是不溶的。在pH7的溶液中，本發(fā)明的藻酸鋁干凝膠在30分鐘內(nèi)完全溶解。
權(quán)利要求
1.用于產(chǎn)生厭膩效應(yīng)和用于減輕體重的藥劑，該藥劑由至少一種陰離子聚合物的干燥多孔性凝膠或泡沫組成，其特征在于以鋁鹽形式存在。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥劑，其特征在于其以壓縮形式存在。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥劑，其特征在于含有藻酸鹽或果膠或者其聯(lián)合作為陰離子聚合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任何一項(xiàng)所述的藥劑，其特征在于以藻酸鋁、果膠酸鋁或者其聯(lián)合形式存在。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)所述的藥劑，其特征在于附加地含有活性物質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任何一項(xiàng)所述的藥劑，其特征在于含有維生素、微量元素或藥物活性物質(zhì)作為活性物質(zhì)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任何一項(xiàng)所述的藥劑，其特征在于以片劑、膠囊、糖衣藥丸的形式，或者作為顆?；蚍勰┻M(jìn)行給藥。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任何一項(xiàng)所述的藥劑用于產(chǎn)生厭膩效應(yīng)和用于減輕體重的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任何一項(xiàng)所述的藥劑用于調(diào)節(jié)膽固醇代謝的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任何一項(xiàng)所述的藥劑用于制備組合物的用途，該組合物用于產(chǎn)生厭膩效應(yīng)和用于減輕體重。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任何一項(xiàng)所述的藥劑用于制備組合物的用途，該組合物用于調(diào)節(jié)膽固醇代謝。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于產(chǎn)生厭膩效應(yīng)和用于減輕體重的經(jīng)改善的藥劑，其由至少一種陰離子聚合物的干燥多孔性凝膠或泡沫組成，在此凝膠或泡沫以鋁鹽的形式存在。此外，本發(fā)明的藥劑還適合于調(diào)節(jié)膽固醇代謝。
文檔編號(hào)A23L1/304GK1662224SQ03813950
公開日2005年8月31日 申請(qǐng)日期2003年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月15日
發(fā)明者京特·拜塞爾 申請(qǐng)人:京特·拜塞爾