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一種抗菌組合物及其制備方法和應(yīng)用

文檔序號(hào):10700622閱讀:552來源:國(guó)知局
一種抗菌組合物及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種抗菌組合物及其制備方法和應(yīng)用。該抗菌組合物,含有如下成分:第一種成分為十一碳烯酰胺丙基甜菜堿,第二種成分為抗菌成分;所述抗菌成分為抗生素或化學(xué)殺菌劑;所述化學(xué)殺菌劑為陽離子表面活性劑、納米銀或殼寡糖中的一種或幾種。使用本發(fā)明所述抗菌組合物,能夠破壞生物膜的結(jié)構(gòu),在帶有生物膜細(xì)菌感染的組織和手術(shù)器械上顯示出極好的抗菌作用,使用方便、快捷。
【專利說明】
一種抗菌組合物及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于消毒技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種抗菌組合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]生物膜(bacterialb1film)是具有機(jī)體構(gòu)造的細(xì)菌菌落粘附在有生命或無生命物體表面,包裹在自分泌的含水聚合性基質(zhì)(EPS)中,形成膜狀的結(jié)構(gòu),這種細(xì)菌組織稱為細(xì)菌生物膜,簡(jiǎn)稱生物膜。
[0003]生物膜對(duì)醫(yī)療器械的影響:1、一旦生物膜在內(nèi)鏡腔道中形成,即使采用正確的洗消流程祛除也很困難。2、目前普遍認(rèn)為生物膜形成是內(nèi)鏡清洗消毒失敗的許多原因之一。
3、當(dāng)生物膜積累到一定厚度,消毒及滅菌因子均難以殺滅包裹于其中的細(xì)菌。
[0004]生物膜的臨床危害:1、生物膜中的活細(xì)菌會(huì)導(dǎo)致感染;2、生物膜中的活或死細(xì)菌會(huì)導(dǎo)致炎癥、肉芽腫、粘連。在臨床實(shí)踐中,由于疫苗和抗生素的運(yùn)用以及各種社會(huì)措施的采用,由游離細(xì)菌引起的大部分感染性疾病已經(jīng)能夠較快的控制(多重耐藥菌株除外),而由條件致病菌引起的感染則逐漸增多,尤其在因?yàn)楦鞣N原因引起的抵抗力下降和運(yùn)用插入性醫(yī)用裝置的人群多見。這些感染常常與細(xì)菌形成生物膜有關(guān)。病原菌包括革蘭氏陰性桿菌,革蘭氏陽性一球菌以及念珠菌,表皮葡萄球菌,綠膿桿菌和腸球菌尤為多見。生物膜一旦形成,就對(duì)抗生素及機(jī)體免疫力有著天然的抵抗能力,用抗生素難以徹底清除,而只能殺死生物膜表面或血中導(dǎo)致感染發(fā)作的游離細(xì)菌。在機(jī)體抵抗力下降時(shí),生物膜中存活的細(xì)菌又可以釋放出來,重新引起感染。生物膜猶如一個(gè)菌巢,導(dǎo)致感染反復(fù)發(fā)作,迀延不愈,形成慢性感染。
[0005]研究表明,不同種類的細(xì)菌采用不同的技巧接近和吸附在物體表面,最終形成生物膜。成熟的生物模對(duì)抗菌劑及其它化學(xué)殺菌劑有著很強(qiáng)的抵抗力,一旦形成較難清除。由于抗生素不能通過生物膜,對(duì)皮膚表面和慢性傷口上形成的生物膜目前還沒有找到合適的治療方法。
[0006]由于插入性醫(yī)療器械表面形成生物膜幾乎不可避免,為了防止生物膜的形成已成為一個(gè)迫切的問題。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道60%的慢性傷口有生物膜細(xì)菌的感染,慢性皮膚創(chuàng)口通常有蛻皮、壞死組織和/或細(xì)菌生物膜。這些附著物難以除去,而且可能延誤正常的創(chuàng)口愈合;手術(shù)器械也常常被帶有生物膜的細(xì)菌感染。目前已知的方法是通過減少病人接觸和感染致病菌和條件致病菌的機(jī)會(huì),切斷生物膜形成的細(xì)菌來源。
[0007]因此,使用一個(gè)具有高效殺菌活性的用于創(chuàng)口抗菌和手術(shù)器械消毒處理的組合物是非常重要的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的是提供一種針對(duì)生物膜的抗菌組合物。
[0009]本發(fā)明的另一目的是提供所述抗菌組合物的制備方法、應(yīng)用。
[0010]本發(fā)明的目的可以通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):[0011 ] 一種抗菌組合物,含有如下成分:第一種成分為十一碳烯酰胺丙基甜菜堿,第二種成分為抗菌成分;所述抗菌成分為抗生素或化學(xué)殺菌劑;所述化學(xué)殺菌劑為陽離子表面活性劑、納米銀或殼寡糖中的一種或幾種。
[0012]所述抗生素選自頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖甙類、喹諾酮類或β-內(nèi)酰胺類中的一種或幾種;所述抗生素優(yōu)選1、頭孢拉定、頭孢克洛、頭孢克肟、頭孢吡肟;2、紅霉素,琥乙紅霉素,麥迪霉素,或,交沙霉素,乙酰螺旋霉素;3、鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星;4、氟哌酸、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、氟羅沙星、妥舒沙星、和司帕沙星、莫西沙星、克林沙星、吉米沙星;5、阿莫西林、美洛西林、阿洛西林、哌拉西林、羧芐青霉素、替卡西林、萘夫西林。所述化學(xué)殺菌試劑優(yōu)選聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽、洗必泰(氯已定)苯扎氯銨、苯扎溴銨、次氯酸鈉、
[0013]所述化學(xué)殺菌試劑選自聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽。
[0014]所述的抗菌組合物還包括第三種成分:凝膠基質(zhì);所述凝膠基質(zhì)為纖維素或卡波姆。本發(fā)明所述的卡波姆選自以下型號(hào)941、934、940。
[0015]作為本發(fā)明的一種優(yōu)選方式,所述抗菌組合物含有如下重量份的成分:十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.01?5份、抗菌成分0.01?20份、凝膠基質(zhì)O?10份、水30?100份。
[0016]作為本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選方式,所述抗菌組合物含有如下重量份的成分:十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.01?3份、抗菌成分0.01?10份、凝膠基質(zhì)O?5份、水30?100份。
[0017]作為本發(fā)明的更進(jìn)一步優(yōu)選方式,所述抗菌組合物含有如下重量份的成分:十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.1份、抗菌成分0.1?0.2份、凝膠基質(zhì)O或2.5份、水30?100份。
[0018]本發(fā)明所述的水可以選自純凈水、蒸餾水或去離子水。
[0019]本發(fā)明所述的抗菌組合物的制備方法,包括以下步驟:
[0020](I)將所述成分按照所述重量份混合后,搖勻;
[0021](2)通過常規(guī)方法過濾、灌裝、檢驗(yàn)。
[0022]所述的抗菌組合物可用于醫(yī)療器械消毒、皮膚消毒、創(chuàng)口消毒、制備消毒劑或制備抗菌的藥物、醫(yī)療器械;所述抗菌的藥物優(yōu)選用于皮膚、創(chuàng)面、器械表面的清洗。
[0023]根據(jù)需要,所述的抗菌組合物可以配成溶液劑,也可以配成凝膠劑、乳膏劑;可以單獨(dú)使用也可以聯(lián)合使用。
[0024]本發(fā)明所述的抗菌組合物建議如下適用范圍和適用方法:
[0025]用于清洗、潤(rùn)濕和潔凈以下情況:
[0026]I)急性創(chuàng)傷:創(chuàng)傷性傷口(如皮膚裂傷、咬傷、割傷或壓傷),術(shù)后傷口 ;
[0027]2)慢性創(chuàng)傷:褥瘡;靜脈性潰瘍;糖尿病潰瘍;
[0028]3)熱和化學(xué)傷:一、二度燒傷;化學(xué)性燒傷;
[0029]4)輻射傷;
[0030]5)瘺和膿腫;
[0031]6)泌尿?qū)Ч堋EG/PE J管和引流管的入口端;
[0032]7)周圍皮膚;
[0033]8)用于術(shù)中探索性操作創(chuàng)口的清洗,如四肢嚴(yán)重?fù)p傷。
[0034]9)用于潤(rùn)濕繃帶和創(chuàng)□敷料,如敷布、紗布、襯墊、海綿、水電纖維、海藻酸鹽、凝膠和類似物,并濕潤(rùn)換藥時(shí)堅(jiān)硬的繃帶或其他硬化的創(chuàng)口敷料。
[0035]1、一般用法:首先,創(chuàng)口應(yīng)經(jīng)常用所述抗菌組合物清洗,使涂層易于除去,再用所述抗菌組合物的創(chuàng)口凝膠進(jìn)一步處理(可見單獨(dú)的產(chǎn)品信息)。紗布或襯墊用所述抗菌組合物浸潤(rùn),可用于清潔。頻繁使用使所有的涂層和壞死組織易于除去,成為潔凈的傷口。這使正常創(chuàng)口愈合、利于手術(shù)清創(chuàng)達(dá)到最佳視野的一個(gè)很好的先決條件。
[0036]2、清洗創(chuàng)口:使用所述抗菌組合物圍繞整個(gè)創(chuàng)口部位進(jìn)行大面積徹底清潔,盡量減少細(xì)菌感染創(chuàng)口的風(fēng)險(xiǎn)。如果需要,使用適當(dāng)?shù)乃隹咕M合物對(duì)患者全身進(jìn)行清潔。對(duì)于覆蓋面積大的創(chuàng)口和難以進(jìn)入的創(chuàng)口,用所述抗菌組合物沖洗身體上的患處,至少15分鐘。應(yīng)使用未稀釋的原液。慢性創(chuàng)口的患著對(duì)溫度往往很敏感。使用前,所述抗菌組合物可加熱至體溫。
[0037]3、松開創(chuàng)口敷料和硬化的繃帶:繃帶經(jīng)常硬化而且常常粘到創(chuàng)口表面。如果這些敷料從創(chuàng)口表面除去時(shí)不潤(rùn)濕,可能傷到創(chuàng)面床,又會(huì)延遲創(chuàng)口愈合。在包扎難以除去的情況下,用所述抗菌組合物潤(rùn)濕敷料,直到不會(huì)損壞創(chuàng)口表面時(shí)輕輕除去敷料。如果存在大的堅(jiān)硬敷料,用所述抗菌組合物沖洗身體上敷料的整個(gè)區(qū)域,直到敷料可輕松移除。
[0038]有益效果
[0039]本發(fā)明組合物中,第一種成分與第二種成分發(fā)揮協(xié)同作用,使用本發(fā)明所述抗菌組合物能夠破壞生物膜的結(jié)構(gòu),能夠通過物理清洗破壞生物膜的結(jié)構(gòu)并清除它,在帶有生物膜細(xì)菌感染的組織和手術(shù)器械上顯示出極好的抗菌作用,使用方便、快捷。
[0040]本發(fā)明能對(duì)臨床有效治療慢性難愈性創(chuàng)面提供幫助,為針對(duì)細(xì)菌生物膜殺毒提供一個(gè)新思路。
【附圖說明】
[0041 ]圖1顯示表面張力圖(A為聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽,B為十一碳烯酰胺丙基甜菜堿)。
[0042]圖2顯示對(duì)動(dòng)物(豬)模型慢性傷口的療效評(píng)估圖。
[0043]注:本品(n = 20);生理鹽水(n = 20)
[0044]圖3顯示在豬皮上用耐甲氧西林金黃色葡萄球菌生物膜的感染模型進(jìn)行效果研究圖。
[0045]圖4顯示體外對(duì)銅綠假單胞菌生物膜的清除效果比較圖(A為聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽,B為十一碳烯酰胺丙基甜菜堿)。
【具體實(shí)施方式】
[0046]實(shí)施例1
[0047]取聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽0.1g,十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.1g,氯化鈉0.9g,用純凈水或蒸餾水加至10ml,攪拌均勻后過濾、灌裝,檢驗(yàn),得創(chuàng)面清洗液。
[0048]實(shí)施例2
[0049]取聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽0.lg,十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.lg,羥乙基纖維素2.Sg,氯化鈉0.9g,用純凈水或蒸餾水加至100ml,攪拌均勻后灌裝,檢驗(yàn),得創(chuàng)面凝膠。
[0050]實(shí)施例3
[0051]取聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽0.1g,十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.lg,卡波姆(940)
2.Sg,氯化鈉0.9g,用純凈水或蒸餾水加至100ml,攪拌均勻后灌裝,檢驗(yàn),得創(chuàng)面凝膠。
[0052]實(shí)施例4
[0053]取聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽0.1g,十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.1g,頭孢克肟0.1g,氯化鈉0.9g,用純凈水或蒸餾水加至10ml,攪拌均勻后過濾、灌裝,檢驗(yàn),得創(chuàng)面清洗液。
[0054]實(shí)施例5
[0055]取聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽0.1g,十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.1g,頭孢克肟0.1g,羥乙基纖維素2.8g,氯化鈉0.9g,用純凈水或蒸餾水加至10ml,攪拌均勻后灌裝,檢驗(yàn),得創(chuàng)面凝膠。
[0056]實(shí)施例6
[0057]取聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽0.1g,十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.1g,頭孢克肟0.1g,卡波姆(940) 2.8g,氯化鈉0.9g,用純凈水或蒸餾水加至10ml,攪拌均勻后灌裝,檢驗(yàn),得創(chuàng)面凝膠。
[0058]實(shí)施例7
[0059]取十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.1g,頭孢克肟0.1g,氯化鈉0.9g,用純凈水或蒸餾水加至10ml,攪拌均勻后過濾、灌裝,檢驗(yàn),得創(chuàng)面清洗液。
[0060]實(shí)施例8
[0061]取十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.lg,頭孢克肟0.lg,羥乙基纖維素2.Sg,氯化鈉0.9g,用純凈水或蒸餾水加至100ml,攪拌均勻后灌裝,檢驗(yàn),得創(chuàng)面凝膠。
[0062]實(shí)施例9
[0063]取十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.lg,頭孢克肟0.lg,卡波姆(940)2.Sg,氯化鈉0.9g,用純凈水或蒸餾水加至100ml,攪拌均勻后灌裝,檢驗(yàn),得創(chuàng)面凝膠。
[0064]實(shí)施例10
[0065]取聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽0.1g,十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.1g,頭孢克肟0.1g,氯化鈉0.9g,用純凈水或蒸餾水加至10ml,攪拌均勻后過濾、灌裝,檢驗(yàn),得創(chuàng)面清洗液。
[0066]以實(shí)施例7和10為通式將0.1g頭孢克肟更換成氧氟沙星0.1?15g等喹諾酮類抗菌素;和/或更換成羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素0.05?15g;和/或更換成氨基糖甙類抗生素慶大霉素等0.1?15g;和/或更換成青霉素類抗生素阿莫西林等0.05?15g。均能起到理想的消毒效果。
[0067]實(shí)施例11
[0068]取聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽0.1g,十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.1g,頭孢克肟0.1g,羥乙基纖維素2.8g,氯化鈉0.9g,用純凈水或蒸餾水加至10ml,攪拌均勻后灌裝,檢驗(yàn),得創(chuàng)面凝膠。
[0069]以實(shí)施例8和11為通式將0.1g頭孢克肟更換成氧氟沙星0.1?15g等喹諾酮類抗菌素;和/或更換成羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素0.05?15g;和/或更換成氨基糖甙類抗生素慶大霉素等0.1?15g;和/或更換成青霉素類抗生素阿莫西林等0.05?15g。均能起到理想的消毒效果。
[0070]或在上述通式的基礎(chǔ)上把羥乙基纖維素更換成其它的纖維素如:羥丙甲纖維素(HPMC)和/或甲基纖維素(MC)和/或羧甲基纖維素納(CMC-Na)I?1g;或更換成卡波姆941、934、940等凝膠基質(zhì)0.1?3.08。均能起到理想的消毒效果。
[0071]效果實(shí)施例1
[0072]本次試驗(yàn)所用的樣品:A為:聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽;B為:十一碳烯酰胺丙基甜菜堿;本品:0.1%Α+0.1%Β
[0073](I)表面張力是測(cè)定去污能力的一個(gè)參數(shù);本品的表面張力的大小,與本品的去污和清除生物膜能力的大小有關(guān)。本品中的Α、Β兩個(gè)成分協(xié)同作用,增強(qiáng)本品對(duì)細(xì)菌膜和污物的清除力。表面張力的對(duì)比研究是通過表面張力測(cè)定儀(型號(hào):A801S)來測(cè)得,測(cè)定溫度為20°C。結(jié)果本品的表面張力最小,能有效地去除生物膜,如圖1所示。
[0074](2)大家公認(rèn),傷口床表面的pH值是最有用的非侵入性的一個(gè)生物物理參數(shù)。pH值是與在不同類型的慢性傷口的細(xì)菌負(fù)荷水平相互關(guān)聯(lián)的。我們通過動(dòng)物(豬)模型觀察本品對(duì)慢性傷口的療效。方法:在3?4個(gè)月齡小型豬背部脊柱中線旁開4cm處用直徑16mm的切割器每側(cè)鉆出6個(gè)至深筋膜的圓形切口,創(chuàng)面間隔3cm.將創(chuàng)面隨機(jī)分為三組,兩組為帶生物膜的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染組,于創(chuàng)面形成后30min接種MRSA菌液0.1ml (I X18CFlVcm2);另外一組為未接種MRSA的空白組。前兩組分別在24小時(shí)用本品和0.1%濃度的頭孢克肟處理,并于基線、I周、2周和4周觀察結(jié)果,測(cè)定創(chuàng)面床表面的pH值。結(jié)果:pH測(cè)定情況如圖2所示,MRSA感染后I周、2周、4周時(shí)分別測(cè)定pH,結(jié)果本品能有效地降低創(chuàng)面的pH值,控制了感染。
[0075](3)在豬皮上用帶生物膜的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌生物膜的感染模型進(jìn)行研究,分別在使用后48小時(shí)和72小時(shí)測(cè)定菌落數(shù)。具體方法:在3?4個(gè)月齡小型豬背部脊柱中線旁開4 cm處用直徑16mm的切割器每側(cè)鉆出4個(gè)至深筋膜的圓形切口,創(chuàng)面間隔3cm。創(chuàng)面形成后30min接種MRSA菌液0.1mKl X 1.08 X 14CFU/cm2); 24小時(shí)后創(chuàng)面分別用0.1 %頭孢克肟、林格氏液、生理鹽水及本品處理。分別在感染后傷后48小時(shí)和72小時(shí)創(chuàng)面組織培養(yǎng)菌落數(shù)。結(jié)果如圖3所示,本品能有效地控制了帶生物膜的MRSA細(xì)菌生長(zhǎng)。
[0076]按照該方法,檢測(cè)了實(shí)施例1?11對(duì)帶生物膜的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌生物膜的效果,結(jié)果顯示實(shí)施例1?11產(chǎn)品對(duì)帶生物膜的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的生物膜有良好的破壞作用。
[0077](4)體外對(duì)銅綠假單胞菌生物膜的清除效果比較(使用從細(xì)菌細(xì)胞壁釋放的內(nèi)毒素來精確定量生物膜)。具體方法:將等量的帶生物膜的銅綠假單胞菌置于含瓊脂培養(yǎng)基的培養(yǎng)瓶中,共12瓶。每2個(gè)瓶中分別加入等體積的生理鹽水、格林氏液、0.1 % A、0.1 % B及本品,于42°C培養(yǎng)24小時(shí),用鱟試劑測(cè)定內(nèi)毒素的含量,再將內(nèi)毒素含量折算成生物膜的含量。結(jié)果如圖4所示,本品清除生物膜的作用最強(qiáng)。
[0078]按照該方法,檢測(cè)了實(shí)施例1?11在體外對(duì)銅綠假單胞菌生物膜的清除效果,結(jié)果顯示實(shí)施例1?11產(chǎn)品在體外對(duì)銅綠假單胞菌生物膜有理想的清除效果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種抗菌組合物,其特征在于含有如下成分:第一種成分為十一碳烯酰胺丙基甜菜堿,第二種成分為抗菌成分;所述抗菌成分為抗生素或化學(xué)殺菌劑;所述化學(xué)殺菌劑為陽離子表面活性劑、納米銀或殼寡糖中的一種或幾種。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌組合物,其特征在于所述抗生素選自頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖甙類、喹諾酮類或內(nèi)酰胺類中的一種或幾種;所述化學(xué)殺菌試劑選自聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗菌組合物,其特征在于所述的抗菌組合物還包括第三種成分:凝膠基質(zhì);所述凝膠基質(zhì)為纖維素或卡波姆。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗菌組合物,其特征在于含有如下重量份的成分:十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.0l?5份、抗菌成分0.0l?20份、凝膠基質(zhì)O?10份、水30?100份。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗菌組合物,其特征在于含有如下重量份的成分:十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.01?3份、抗菌成分0.01?10份、凝膠基質(zhì)O?5份、水30?100份。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗菌組合物,其特征在于含有如下重量份的成分:十一碳烯酰胺丙基甜菜堿0.1份、抗菌成分0.1?0.2份、凝膠基質(zhì)O或2.5份、水30?100份。7.權(quán)利要求4?6任一項(xiàng)所述的抗菌組合物的制備方法,其特征在于所述制備方法包括以下步驟: (1)將所述成分按照所述重量份混合后,搖勻; (2)通過常規(guī)方法過濾、灌裝、檢驗(yàn)。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法,其特征在于所述制備方法還包括將所述抗菌組合物制備成凝膠劑、乳膏劑的步驟。9.權(quán)利要求1所述的抗菌組合物的應(yīng)用,其特征在于所述抗菌組合物用于醫(yī)療器械消毒、皮膚消毒、創(chuàng)口消毒、制備消毒劑或制備抗菌的藥物。
【文檔編號(hào)】A61K31/205GK106070291SQ201610393078
【公開日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年6月6日 公開號(hào)201610393078.3, CN 106070291 A, CN 106070291A, CN 201610393078, CN-A-106070291, CN106070291 A, CN106070291A, CN201610393078, CN201610393078.3
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