消毒劑組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種組合物，其包含：(a)過(guò)氧化氫源(b)乙?；?c)過(guò)氧乙酸可漂白染料；其中，在溶液中，當(dāng)達(dá)到過(guò)氧乙酸的殺生物有效濃度時(shí)，由所述過(guò)氧乙酸可漂白染料產(chǎn)生的顏色被基本上消除。
【專利說(shuō)明】
消毒劑組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及具有消毒劑性質(zhì)的組合物，W及使用該組合物進(jìn)行清潔和消毒的方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機(jī)過(guò)氧酸，如過(guò)氧乙酸(PAA)，具有許多有利的性質(zhì)，用于作為消毒劑來(lái)使用。特 別地，過(guò)氧乙酸顯示出一種廣譜的生物活性，包括殺細(xì)菌、殺真菌、殺生物和特別是殺抱子。 此外，過(guò)氧乙酸不會(huì)被過(guò)氧化氨酶和過(guò)氧化物酶滅活，該酶負(fù)責(zé)分解過(guò)氧化氨，并且通常見 于所有的動(dòng)物和植物物種W及大多數(shù)需氧細(xì)菌的組織中。
[0003] 然而，過(guò)氧乙酸通常不被用作環(huán)境消毒劑，如在由形成生物體如艱難梭菌的抱子 引起的感染爆發(fā)之后的醫(yī)院病房中。通常，消毒將通過(guò)使用腐蝕性氯基消毒劑如次氯酸鋼 或二氯異氯尿酸鋼來(lái)提供。
[0004] 過(guò)氧乙酸不會(huì)將組織凝聚或固定至表面，并且分解成食品安全且環(huán)境友好的殘留 物（乙酸、水和氧氣）。此外，它在較寬的pH范圍內(nèi)保持活性，并且還能夠在硬水條件下使用。 從傳統(tǒng)上講，過(guò)氧乙酸已經(jīng)由過(guò)氧化氨和乙酸的直接反應(yīng)產(chǎn)生。然而，此反應(yīng)是一種平衡過(guò) 程，并且W此方式生成的過(guò)氧乙酸通常被提供為平衡混合物，還含有前體材料過(guò)氧化氨和 乙酸。W此方式生成的過(guò)氧乙酸具有尖銳的、刺鼻的氣味（歸因于過(guò)量的乙酸)并且較高酸 度的pH使得溶液能夠腐蝕許多表面。雖然過(guò)氧化氨和乙酸的存在在一定程度上穩(wěn)定了過(guò)氧 乙酸，但是該溶液仍然是熱力學(xué)不穩(wěn)定的。
[0005] 為了避免運(yùn)些問題，幾種體系已被開發(fā)用于通過(guò)合適的過(guò)氧化物源與乙酷基轉(zhuǎn)移 試劑(活化劑)的反應(yīng)由更加穩(wěn)定的前體原位產(chǎn)生過(guò)氧酸，特別是過(guò)氧乙酸。
[0006] 例如，運(yùn)已經(jīng)由兩件式體系實(shí)現(xiàn)，其中過(guò)氧化物源和活化劑被提供在兩個(gè)單獨(dú)的 容器中并且恰好在使用之前被混合。運(yùn)方面的實(shí)例被公開在美國(guó)專利7235252和美國(guó)專利 申請(qǐng) 20100196505 中。
[0007] -種更加方便的方式是同時(shí)含有過(guò)氧化物源和乙酷基轉(zhuǎn)移試劑(活化劑)的"單件 式"固體組合物，一旦溶解于水中，其就發(fā)生反應(yīng)來(lái)原位形成過(guò)氧酸。為了實(shí)現(xiàn)良好的存儲(chǔ) 穩(wěn)定性，使用在該固體組合物中不發(fā)生反應(yīng)或者分解的穩(wěn)定的前體是重要的。另一方面，兩 種前體都必須迅速溶解于水中，W便在較短的時(shí)間內(nèi)達(dá)到所需的消毒劑濃度。原位產(chǎn)生過(guò) 氧酸的固體組合物的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于下述事實(shí):制劑可W被設(shè)置W提供一種最終的中性至 弱堿性的消毒劑溶液，從而提供改進(jìn)的材料相容性。
[000引運(yùn)種粉末狀消毒劑制劑的實(shí)例被公開在美國(guó)申請(qǐng)No. 2010/0075883、美國(guó)申請(qǐng) 齡.2005/0153854、胖09520876、胖09502330、682268879和681571357中。
[0009]通常，運(yùn)些制劑將含有固體過(guò)氧化氨源(例如過(guò)棚酸鋼或過(guò)碳酸鋼）、乙酷基轉(zhuǎn)移 試劑如四乙酷基乙二胺(TAED)和酸化劑(例如巧樣酸），W及其他成分如表面活性劑、腐蝕 抑制劑、馨合劑等。雖然粉末狀制劑的使用提供了一種產(chǎn)生過(guò)氧乙酸基消毒劑的方便手段， 但是此辦法仍然存在幾個(gè)缺點(diǎn)。
[0010] 首先，在此類制劑中使用的更加常見的乙酷基轉(zhuǎn)移試劑之一 (TAED)顯示出非常低 的在冷水中的溶解度(20°C下0.2g/L)，而在產(chǎn)生過(guò)氧乙酸之后形成的反應(yīng)產(chǎn)物是二乙酷基 乙二胺，其具有大得多的溶解度。通常，TAm)被提供為顆粒狀產(chǎn)品，并且較大的粒徑導(dǎo)致較 慢的溶解速率，運(yùn)也將導(dǎo)致較慢的過(guò)氧乙酸生成速率。運(yùn)可W通過(guò)使用微粉級(jí)TAm)來(lái)克服， 如由Warw i Ck化em i ca 1S W商品名B6 7 5的形式提供的殺生物劑級(jí)材料。
[0011] 其次，雖然最終的水性消毒劑潛在地不能被分類為危險(xiǎn)物質(zhì)或危險(xiǎn)品，但是前體 粉末將是一種危險(xiǎn)材料，運(yùn)歸因于過(guò)氧化氨源的存在。
[0012] 例如，如果過(guò)棚酸鋼被用作過(guò)氧化氨源，那么共混的前體粉末將最有可能被分類 為危險(xiǎn)物質(zhì)，具有H360(生殖毒素（第1B類)和冊(cè)18(造成嚴(yán)重的眼部損傷)GHS危險(xiǎn)說(shuō)明。如 果使用一種可替代的過(guò)氧化氨源，如過(guò)碳酸鋼，那么所得到的前體共混物將不被分類為生 殖毒素，盡管它仍將攜帶H318危險(xiǎn)說(shuō)明。
[0013] 雖然過(guò)碳酸鋼在粉末狀制劑中的使用將避免生殖毒素危險(xiǎn)分類，但是使用粉末狀 制劑的另一個(gè)缺點(diǎn)將是顯而易見的。過(guò)碳酸鋼顯示出比過(guò)棚酸鋼更低的穩(wěn)定性，運(yùn)主要?dú)w 因于下述事實(shí)：雖然過(guò)棚酸鹽是一種獨(dú)特的化學(xué)化合物，但是過(guò)碳酸鹽實(shí)際上是碳酸鋼的 過(guò)氧化氨加合物，具有2化2〇)3 · 3此化的分子式。為了穩(wěn)定此加合物，過(guò)碳酸鋼通常被提供 為包覆型顆粒狀材料。常見的等級(jí)采用額外的碳酸鋼來(lái)包覆。
[0014] 運(yùn)提供了第Ξ個(gè)缺點(diǎn)。如上所述，為了實(shí)現(xiàn)快速產(chǎn)生過(guò)氧乙酸，需要TA邸作為細(xì)碎 的粉末存在。然而，如果過(guò)碳酸鋼被用作過(guò)氧化物源，那么將需要顆粒狀包覆材料W提供最 大化的過(guò)碳酸鹽穩(wěn)定性。在共混的混合物中，真正的危險(xiǎn)在于主要成分的分離，運(yùn)歸因于粒 徑的差異，因此如果被提供在散裝容器如桶中，那么使用者很可能會(huì)遇到最終的消毒劑的 功效發(fā)生變化，運(yùn)歸因于在前體粉末的運(yùn)輸和存儲(chǔ)過(guò)程中的成分分離。
[0015] 克服諸如粉末共混物的分離等問題的一種手段將是提供在單一劑量包裝中的粉 末，其中每一個(gè)包裝都含有足夠的粉末，W待添加到規(guī)定量的水中。為了產(chǎn)生消毒劑，單劑 量包裝被打開，并且內(nèi)容物被傾倒入所需數(shù)量的水中，然后攬拌直至溶解。
[0016] 此技術(shù)由Antec Ltd實(shí)施，用于商業(yè)化產(chǎn)品，Perasafe，其能夠W小瓶和獨(dú)立的單 劑量小袋兩種形式獲得。
[0017] 雖然單劑量小袋的方法顯著地降低暴露于粉末的潛在風(fēng)險(xiǎn)，但是一旦小袋被打 開，就仍然存在暴露于任何細(xì)碎材料的風(fēng)險(xiǎn)。此殘留風(fēng)險(xiǎn)能夠通過(guò)使用水溶性包裝(如從水 溶性聚乙締醇制備的小袋)來(lái)克服。由于使用者只需將整個(gè)小袋放入水中，因此幾乎沒有暴 露于粉末的風(fēng)險(xiǎn)。此方法由Bio Technics Ltd(UK)W粉末基消毒劑的形式利用，用于其 AntiBak粉末狀產(chǎn)品（過(guò)硫酸氨鐘）。
[0018] 作為風(fēng)險(xiǎn)緩解的手段，可溶性小袋的使用正變得越來(lái)越普遍，其中許多國(guó)內(nèi)的洗 碗片目前正在W可溶性小袋的形式出售?？扇苄阅ひ惨呀?jīng)用于包裹腐蝕性和/或刺激性粉 末狀廣品如水泥等。
[0019] 從共混的粉末狀前體產(chǎn)生過(guò)氧乙酸基消毒劑溶液的最后一個(gè)缺點(diǎn)歸因于下述事 實(shí):過(guò)氧乙酸并非被瞬間產(chǎn)生，而是由游離的過(guò)氧化氨和乙酷基源之間的反應(yīng)產(chǎn)生。產(chǎn)生過(guò) 氧乙酸的反應(yīng)的速率由溶液的抑控制，其通常等于或大于過(guò)氧乙酸的地a(8.10)。溶液抑的 任何增加將導(dǎo)致過(guò)氧乙酸的更快的產(chǎn)生，但是更高的pH也將加速其分解，進(jìn)而加速所得到 的消毒劑的工作壽命。
[0020] 因此，不可W達(dá)到所需的目標(biāo)過(guò)氧乙酸濃度，直至前體粉末完全溶解之后的幾分 鐘。運(yùn)造成了真正的風(fēng)險(xiǎn)，在有效量的活性劑已被生成之前，最終使用者可能開始使用消毒 劑溶液，運(yùn)導(dǎo)致潛在的妥協(xié)性(compromised)消毒。
[0021] 當(dāng)足夠的過(guò)氧乙酸已被產(chǎn)生，進(jìn)而當(dāng)消毒劑溶液可W被使用時(shí)，提供一種手段來(lái) 為使用者提供指示將是合乎需求的。
[0022] 在指示劑體系的一個(gè)實(shí)例中，EP175538教導(dǎo)了一種布擦拭，其浸潰有包含過(guò)棚酸 鋼、TA抓、草酸和儘催化劑的粉末狀共混物，NP 1033。一旦用水潤(rùn)濕該布，組分就發(fā)生反應(yīng) W產(chǎn)生過(guò)氧乙酸。EP'387的教導(dǎo)中暗示的可選特征是用氧敏感性染料(如還原染料)浸潰基 片。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)認(rèn)識(shí)到，還原染料通常在水中是不溶的，并在空氣中是穩(wěn)定 的。另一方面，還原染料的隱色體將是氧化不穩(wěn)定的，并且能夠在僅有空氣存在的條件下氧 化。然而，還原染料的隱色體能夠通過(guò)橫化反應(yīng)來(lái)穩(wěn)定，但是隱色染料的游離和橫化兩種形 式都是高度水溶性的，從而在暴露于水之后能夠從布中被浸出。EP'538還暗示了在制劑中 用作催化劑的儘絡(luò)合物本身可W作為一種指示劑。然而，除了此暗示W(wǎng)外，該文件無(wú)任何說(shuō) 明。然而，儘絡(luò)合物通常充當(dāng)采用過(guò)氧酸的雙鍵環(huán)氧化(Garcia-Bosch et al,0rg丄ett.， 10(11)，2095~2098(2008))的催化劑，或者通過(guò)過(guò)氧化氨來(lái)催化污垢如茶誘的氧化化age et al，化Uire 369,637-639(1994))。如果儘催化劑確實(shí)充當(dāng)6口'387的體系中的催化劑，那 么可預(yù)料的是儘的氧化態(tài)不會(huì)發(fā)生變化;因此，可預(yù)料的是不會(huì)有明顯的顏色變化。
[0023] 在指示劑染料體系的第二個(gè)實(shí)例中，來(lái)自于Warwick化emicals(適合于殺生物應(yīng) 用的微粉級(jí)TA抓的生產(chǎn)商）的技術(shù)文件公開了一種片劑制劑，其包含過(guò)碳酸鋼、TAED、巧樣 酸、隱蔽劑、碳酸氨鋼、表面活性劑W及兩種染料(D&C紅色40和D&C紫色2)的共混物。
[0024] 當(dāng)溶解于4(TC水中時(shí)，此制劑在大約12分鐘內(nèi)從深紫色變?yōu)槌紊殡S著澄色在 額外的900分鐘內(nèi)被消除。此顏色變化由D&C紫色2的快速漂白所造成，只剩下更加耐受漂白 的D&C紅色40。運(yùn)些染料的結(jié)構(gòu)在圖1中給出。
[0025] 一旦深紫色已被消除，溶液只剩下澄色，殺抱子有效濃度的過(guò)氧乙酸就已被生成， 并且該溶液即可使用。當(dāng)澄色染料在大約900分鐘被漂白時(shí)，該溶液應(yīng)當(dāng)被丟棄。然而，在20 °C時(shí)，由該染料體系所指示的潛在殺抱子活性濃度只有在大約58分鐘之后才能達(dá)到。
[0026] 雖然此雙染料體系確實(shí)提供了存在有效濃度的過(guò)氧乙酸的指示，但是該產(chǎn)品的顏 色方案也確實(shí)不太盡如人意，伴隨著溶液在2至4分鐘之間幾乎變?yōu)楹谏?。?至7分鐘之間 的顏色變化不是特別明顯，并且最終的澄色不會(huì)得到醫(yī)院級(jí)消毒劑最終使用者的特別青 睞。優(yōu)選的體系是：當(dāng)溶液不可使用時(shí)，提供明顯的紅色，伴隨著紅色被消除，或者剩下無(wú)色 的溶液，或者剩下具有通常與衛(wèi)生相關(guān)的美觀顏色(如藍(lán)色或綠色）的溶液。更優(yōu)選的是，一 種粉末狀制劑，能夠在5-10分鐘內(nèi)產(chǎn)生過(guò)氧乙酸在冷（15-20°〇水中的殺生物和殺抱子溶 液，并且當(dāng)溶液不可使用時(shí)，提供明顯的紅色，伴隨著紅色被消除，或者剩下無(wú)色的溶液，或 者剩下在此時(shí)間框架內(nèi)具有美觀顏色的溶液。
[0027] 本發(fā)明說(shuō)明書談及的文獻(xiàn)、作用、材料、裝置、制品等，其目的僅僅在于提供本發(fā)明 的背景，并不因?yàn)檫\(yùn)些事項(xiàng)中的任一項(xiàng)或全部在此申請(qǐng)的每一項(xiàng)權(quán)利要求的優(yōu)先權(quán)日之前 已經(jīng)存在，就暗示或代表其構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)的一部分或者為本發(fā)明相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)人員已知。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0028] 根據(jù)本發(fā)明的第一個(gè)實(shí)施方案，提供了一種組合物，其包含：
[0029] (a)過(guò)氧化氨源，
[0030] (b)乙酷基源，
[0031] (C)過(guò)氧乙酸可漂白染料，
[0032] 其中，在溶液中，當(dāng)達(dá)到過(guò)氧乙酸的殺生物有效濃度時(shí)，由所述過(guò)氧乙酸可漂白染 料產(chǎn)生的顏色被基本上消除。
[0033] 根據(jù)本發(fā)明的第二個(gè)實(shí)施方案，提供了一種組合物，其包含下述組合：
[0034] (i)第一部分，其包含過(guò)氧化氨源;和
[0035] (ii)第二部分，其包含乙酷基源和過(guò)氧乙酸可漂白染料的混合物；
[0036] 其中，在溶液中，當(dāng)達(dá)到過(guò)氧乙酸的殺生物有效濃度時(shí)，由所述過(guò)氧乙酸可漂白染 料產(chǎn)生的顏色被基本上消除。
[0037] 根據(jù)本發(fā)明的第Ξ個(gè)實(shí)施方案，提供了一種制備具有殺生物性質(zhì)的溶液的方法， 該方法包括將第一個(gè)或第二個(gè)實(shí)施方案的組合物溶解于溶劑中W及等待由所述過(guò)氧乙酸 可漂白染料產(chǎn)生的顏色被基本上消除。
[0038] 根據(jù)本發(fā)明的第四個(gè)實(shí)施方案，提供了一種殺生物組合物，其包含過(guò)氧化氨源、乙 酷基源和過(guò)氧乙酸可漂白染料的溶液，其中由所述過(guò)氧乙酸可漂白染料產(chǎn)生的顏色已被基 本上消除。
[0039] 根據(jù)本發(fā)明的第五個(gè)實(shí)施方案，提供了第一個(gè)、第二個(gè)或第四個(gè)實(shí)施方案的組合 物用于消毒需要消毒的物體或表面的用途。
[0040] 根據(jù)本發(fā)明的第六個(gè)實(shí)施方案，提供了一種消毒需要消毒的物體或表面的方法， 該方法包括制備第一個(gè)或第二個(gè)實(shí)施方案的組合物的溶液W及在由所述過(guò)氧乙酸可漂白 染料產(chǎn)生的顏色已被基本上消除之后將該溶液應(yīng)用于所述物體或表面。
[0041] 根據(jù)本發(fā)明的第屯個(gè)實(shí)施方案，提供了一種消毒需要消毒的物體或表面的方法， 該方法包括將第四個(gè)實(shí)施方案的殺生物組合物應(yīng)用于所述物體或表面。
[0042] "基本上消除"指代溶液中（由過(guò)氧乙酸可漂白染料產(chǎn)生）的顏色被完全或幾乎完 全消除。
[0043] 其中，本說(shuō)明書（包括權(quán)利要求書）中使用的術(shù)語(yǔ)"包含（comprise)"、"包含 (comprise)"或"包含（comprising)"被解釋為指定所描述的特征、整體、步驟或成分的存 在，但不排除一個(gè)或多個(gè)其他特征、整體、步驟或成分或其組合的存在。
[0044] 術(shù)語(yǔ)"殺生物有效"被視為指代將有效殺滅、滅活或排斥存活的或復(fù)制的生物體 (包括抱子、細(xì)菌、真菌、病毒、酵母菌和霉菌）的物質(zhì)。作為殺抱子劑，本發(fā)明的組合物的溶 液是特別有效的。針對(duì)病毒物種(尤其是血液傳染性病毒如HIV，甲型、乙型和丙型肝炎），本 發(fā)明的組合物的溶液也是有效的。針對(duì)其他病毒物種如絲狀病毒(例如埃博拉、馬爾堡)和 沙粒病毒(拉沙），甚至在全血存在的情況下，本發(fā)明也將是有效的。過(guò)氧乙酸不被過(guò)氧化氨 酶滅活的事實(shí)使得該組合物針對(duì)運(yùn)些后面的誘導(dǎo)出血熱的物種特別有用。
【附圖說(shuō)明】
[0045] 圖1顯示了所描述的各種染料的結(jié)構(gòu)式。
[0046] 圖2是顯示了寬菜紅染料在過(guò)氧化氨或者過(guò)氧化氨和過(guò)氧乙酸的混合物存在下的 漂白動(dòng)力學(xué)的圖表。
[0047] 圖3是顯示了寬菜紅染料、麗春紅(姻脂紅)4R和日落黃染料在過(guò)氧化氨和過(guò)氧乙 酸的混合物存在下的漂白動(dòng)力學(xué)的圖表。
[0048] 圖4顯示了 W30秒的間隔拍攝的一系列照片，展示出由將本發(fā)明的組合物的一個(gè) 實(shí)施方案溶解于自來(lái)水中所產(chǎn)生的顏色變化。
[0049] 圖5是顯示了在將本發(fā)明的組合物的一個(gè)實(shí)施方案溶解于自來(lái)水中之后過(guò)氧化氨 和過(guò)氧乙酸的濃度隨者時(shí)間變化的圖表。
[0050] 圖6是顯示了在將不同重量的本發(fā)明的組合物的一個(gè)實(shí)施方案溶解于自來(lái)水中之 后過(guò)氧乙酸的濃度隨者時(shí)間變化的圖表。
[0051] 圖7是顯示了用于消除本發(fā)明的組合物在自來(lái)水中的溶液的紅色所花費(fèi)的時(shí)間的 圖表。
[0052] 圖8是顯示了溶解于自來(lái)水中的本發(fā)明的組合物的各種小袋樣品在10分鐘、20分 鐘和30分鐘時(shí)所產(chǎn)生的過(guò)氧乙酸(PAA)濃度的圖表。
【具體實(shí)施方式】
[0053] 根據(jù)本發(fā)明，提供了一種組合物，一旦將其溶解于溶劑中，就產(chǎn)生包含過(guò)氧乙酸和 過(guò)氧化氨的殺生物有效的消毒劑溶液。該組合物包含一種體系W生成形成過(guò)氧乙酸的視覺 指示。該指示由染料提供，其在過(guò)氧乙酸存在下被迅速漂白，但其在過(guò)氧化氨存在下基本上 不受影響。任選的第二染料可W被引入，其中該第二染料基本上不被過(guò)氧乙酸或過(guò)氧化氨 漂白。
[0054] 優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物W粉末形式被提供。優(yōu)選地，將本發(fā)明的組合物溶解于水 中。
[0055] 當(dāng)本發(fā)明的組合物表現(xiàn)為粉末形式時(shí)，它也可W含有流動(dòng)改性劑W防止粉末在分 散并溶解于溶劑中之前結(jié)塊，并且包含潤(rùn)濕劑W輔助乙酷基源快速分散并溶解成溶液(優(yōu) 選在環(huán)境溫度下）。
[0056] 本發(fā)明的組合物也可W被包裝成可溶性小袋，其中整個(gè)小袋和內(nèi)容物被放入溶劑 (優(yōu)選水)中W產(chǎn)生消毒劑，從而減輕職業(yè)暴露于潛在有害的粉末狀前體。
[0057] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，提供了一種組合物，其包含過(guò)氧化氨源、乙酷 基供體、酸化劑和第一染料，該第一染料在過(guò)氧乙酸(而非過(guò)氧化氨)存在下被漂白。在另一 個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物也可W包含第二染料，該第二染料基本上是漂白穩(wěn)定的。 [005引在本發(fā)明的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，該第一染料是在殺生物濃度的過(guò)氧乙酸 存在下被漂白的染料，并且該第二染料是在殺生物濃度的過(guò)氧乙酸存在下數(shù)小時(shí)之后被漂 白的染料。該第一染料在溶液中的存在充當(dāng)一種視覺指示，即溶液中的過(guò)氧乙酸尚未達(dá)到 所需的殺生物濃度。一旦歸因于該第一染料的顏色被消除，歸因于該第二染料的顏色就被 剩下W提供一種美觀的著色。當(dāng)本發(fā)明的組合物是粉末形式時(shí)，將其溶解于溶劑(優(yōu)選水） 中W形成含有過(guò)氧乙酸的溶液。
[0059] 本發(fā)明的組合物也可W任選地含有潤(rùn)濕劑、隱蔽劑和馨合劑，W及其他成分，如漂 白穩(wěn)定的香料、腐蝕抑制劑、粉末流動(dòng)改性劑、流變改性劑等。
[0060] 本發(fā)明的組合物通過(guò)將成分結(jié)合在一起來(lái)制備。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā) 明的組合物是粉末形式的。
[0061] 在一個(gè)可選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可W表現(xiàn)為試劑盒形式，其中過(guò)氧化 氨源（（a)部分）與乙酷基源和過(guò)氧乙酸可漂白染料（（b)和（C)部分）的混合物分開儲(chǔ)存。使 用時(shí)，過(guò)氧化氨源與乙酷基源/過(guò)氧乙酸可漂白染料混合物在溶液中被混合。
[0062] 使用時(shí)，將本發(fā)明的組合物溶解于溶劑中并產(chǎn)生一種廣譜消毒劑溶液，針對(duì)抱子、 細(xì)菌、真菌、病毒、酵母和霉菌，該廣譜消毒劑溶液是有效的。針對(duì)形成抱子的細(xì)菌如艱難梭 菌，該消毒劑溶液是特別有效的。該消毒劑可W用于消毒表面(包括硬表面)和儀器。
[0063] 通常，本發(fā)明的組合物含有下列成分：
[0064] 過(guò)氧化氨源
[0065] 可W在本發(fā)明的組合物中使用的過(guò)氧化氨源的實(shí)例包括(但不限于)過(guò)棚酸鋼、過(guò) 碳酸鋼、過(guò)氧化脈、聚維酬-過(guò)氧化氨、過(guò)氧化巧及其組合。
[0066] 如果想要兩件式產(chǎn)品，過(guò)氧化氨在水中的稀溶液也可W用作過(guò)氧化氨源。在此情 況下，過(guò)氧化氨溶液應(yīng)當(dāng)優(yōu)選含有少于8 %的過(guò)氧化氨，從而避免被分類為5.1類危險(xiǎn)品。過(guò) 氧化氨的稀溶液也可W含有額外的穩(wěn)定成分如1-徑基亞乙基-1，1-二麟酸（作為Dequest 2010出售)或其他強(qiáng)力馨合添加劑如乙二胺四乙酸化DTA)。過(guò)氧化物溶液可W任選地含有 抑緩沖劑。
[0067] 乙酷基供體
[0068] 可W在本發(fā)明的組合物中使用的乙酷基供體的實(shí)例包括(但不限于）四乙酷基乙 二胺(TA抓）、N-乙酷基己內(nèi)酷胺、N-乙酷基班巧酷亞胺、N-乙酷基鄰苯二甲酯亞胺、N-乙酷 基馬來(lái)酷亞胺、五乙酷基葡萄糖、八乙酷基薦糖、乙酷基水楊酸、四乙酷基甘脈及其組合。優(yōu) 選地，該乙酷基供體是固體。
[0069] 優(yōu)選的乙酷基供體是TAED，更特別地，從Warwick化emicals(UK)能夠獲得的微粉 級(jí)TAED，如B675。
[0070] 酸化劑
[0071] 可W在本發(fā)明的組合物中使用的酸化劑的實(shí)例包括(但不限于)巧樣酸、巧樣酸二 氨鋼、巧樣酸氨二鋼、酒石酸、酒石酸氨鋼、氨基橫酸鋼、硫酸氨鋼、憐酸二氨鋼、草酸、苯甲 酸、苯橫酸、甲苯橫酸及其組合。優(yōu)選地，該酸化劑是固體。
[007。過(guò)氧乙酸可漂白染料
[0073] "第一染料"是過(guò)氧乙酸可漂白染料?？蒞在本發(fā)明的組合物中使用的過(guò)氧乙酸可 漂白染料的實(shí)例包括寬菜紅(C. 1.16185)、麗春紅4R(C. 1.16255)、抑&C黃色6(C. 1.15985)、 任何其他1-芳基偶氮基-2-?基糞基染料及其組合。
[0074] 優(yōu)選地，該過(guò)氧乙酸可漂白染料在過(guò)氧乙酸(而非過(guò)氧化氨)存在下被相對(duì)迅速地 漂白。"相對(duì)迅速地"指代該染料的顏色在大約10分鐘之內(nèi)被漂白。當(dāng)溶液中由過(guò)氧乙酸可 漂白染料產(chǎn)生的顏色被基本上消除時(shí)，溶液中的過(guò)氧乙酸已經(jīng)達(dá)到殺生物有效濃度。"基本 上消除"指代溶液中（由過(guò)氧乙酸可漂白染料產(chǎn)生)的顏色被完全(或幾乎完全)消除。
[0075] 在本發(fā)明的組合物的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，第一染料是寬菜紅 (C. 1.16185)并且第二染料是C. 1.酸性藍(lán)182。令人驚訝地，在此實(shí)施方案中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)寬菜 紅僅被過(guò)氧乙酸迅速漂白，但相對(duì)耐受過(guò)氧化氨的漂白。運(yùn)是一個(gè)特別意外的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)閷?菜紅在被稱為Virkon的市售粉末基洗涂劑（由Antec Ltd生產(chǎn)和銷售的產(chǎn)品）中用作指示 劑。在Virkon的情況中，只要?dú)w因于寬菜紅的紅色著色存在，Virkon溶液就仍然是活性殺生 物的。根據(jù)Virkon產(chǎn)品宣傳冊(cè)，"Virkon 1 %的溶液是7天穩(wěn)定的，但是當(dāng)粉色稱色時(shí)，應(yīng)該 被丟棄。"
[0076] Virkon由過(guò)硫酸氨鐘、氯化鋼、氨基橫酸，加上其他成分如表面活性劑、香料，W及 寬菜紅的混合物組成。根據(jù)由Antec生成的背景文件，一旦將其溶解于水中，Virkon粉末狀 混合物就經(jīng)歷化ber-Wi 11S化tter反應(yīng)，生成包含過(guò)硫酸氨鐘、氯、N-氯代氨基橫酸、次氯酸 的殺生物物質(zhì)的混合物。該文件繼續(xù)指出Virkon含有"粉色染料(寬菜紅顏色，EEC號(hào)123)。 除了美觀W外，運(yùn)具有一個(gè)非常實(shí)際的目的一一它指示了 VI服ON溶液是否是活性的。在其 氧化形式中，它是粉色的，但是當(dāng)該溶液開始失去其活性時(shí)，它恢復(fù)到其無(wú)色還原形式。如 果顏色開始稱色，VI服ON溶液必須時(shí)常被更換"。換言之，只要存在歸因于寬菜紅的粉紅色 著色，也就同時(shí)存在活性氧化殺生物物種，只有氧化殺生物劑逐漸耗盡，才會(huì)伴隨著顏色稱 色。
[0077] 相反地，在本發(fā)明中，消毒劑溶液的顏色耗盡指示了已經(jīng)達(dá)到過(guò)氧乙酸的有效殺 生物濃度。
[007引基本上漂白穩(wěn)定的染料
[0079] 可W任選地包含在本發(fā)明的組合物中的第二染料是基本上漂白穩(wěn)定的染料。人們 意識(shí)到過(guò)氧乙酸將能夠漂白大多數(shù)染料，因此所設(shè)及的"基本上漂白穩(wěn)定的"染料指代能夠 在室溫下為過(guò)氧乙酸/過(guò)氧化氨溶液賦予顏色至少2小時(shí)(優(yōu)選大約4至6小時(shí)）的染料。
[0080] 可W在本發(fā)明的組合物中使用的基本上漂白穩(wěn)定的染料的實(shí)例包括(但不限于） 酸性藍(lán)182、酸性藍(lán)80、直接藍(lán)86、酸性綠25 (C. 1.61570)及其組合。
[0081] 在本發(fā)明的組合物的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，第一染料是寬菜紅 (C. 1.16185)并且第二染料是C. 1.酸性藍(lán)182。在本發(fā)明的此實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物 一旦溶解，溶液的顏色就是（由寬菜紅產(chǎn)生的）紅色。紅色在大約5-7分鐘時(shí)消除，此時(shí)過(guò)氧 乙酸處于殺生物有效濃度，剩下（由酸性藍(lán)182產(chǎn)生的）藍(lán)色。該藍(lán)色是美觀的，并且具有額 外的好處:當(dāng)消毒表面或物體時(shí)，使得該溶液更加明顯。
[00劇潤(rùn)濕劑
[0083] 當(dāng)本發(fā)明的組合物是粉末狀制劑時(shí)，該組合物中可W包含潤(rùn)濕劑，一旦開始稀釋， 就促進(jìn)乙酷基源分散到溶液中，從而輔助其溶解。優(yōu)選地，該潤(rùn)濕劑由能夠降低溶劑(優(yōu)選 水）的表面張力的固體表面活性劑組成，從而允許乙酷基源潤(rùn)濕并分散。優(yōu)選地，該乙酷基 源是TA抓并且(在不存在潤(rùn)濕劑的情況下）高度微粉級(jí)TA抓如B675將趨向于浮在溶劑的表 面上，從而緩慢溶解，導(dǎo)致過(guò)氧乙酸的緩慢生成。可W在本發(fā)明的組合物中使用的合適的潤(rùn) 濕劑的實(shí)例包括(但不限于)十二烷基硫酸鋼、烷基苯橫酸鋼、普朗尼克PE6800、海亞敏1620 等及其組合。
[0084] 抑緩沖劑
[0085] 任選地，本發(fā)明的組合物中可W包含pH緩沖劑W減少pH隨著時(shí)間的變化。由于從 乙酷基源(優(yōu)選TAED)形成過(guò)氧乙酸需要等于(或大于)過(guò)氧乙酸的地a(8.2)的pH，因此溶液 的抑應(yīng)當(dāng)在8.00至9.00之間（優(yōu)選在8.00至8.40之間）緩沖?？蒞包含在本發(fā)明的組合物中 的合適的抑緩沖劑包括(但不限于)憐酸鹽、棚酸鹽、碳酸氨鹽、TAPS(3-{[^婚甲基）甲基] 氨基}丙橫酸）、比辛（N，N-雙（2-徑乙基）甘氨酸）、Ξ(Ξ(^甲基）甲胺）、曲辛(Ν-Ξ(徑甲 基）甲基甘氨酸)及其組合。
[00化]隱蔽劑
[0087]任選地，本發(fā)明的組合物可W包含下述成分，該成分能夠絡(luò)合金屬離子如巧和儀， 從而消除由使用硬水引起的任何不利影響，W及金屬離子如鐵、儘、銅等，該金屬離子能夠 催化過(guò)氧化物的分解，并且該金屬離子還可W存在于自來(lái)水中?？蒞在本發(fā)明的組合物中 使用的馨合和隱蔽劑的實(shí)例包括(但不限于)巧樣酸鋼、巧樣酸、憐酸、Ξ聚憐酸鋼、EDTA、 NTA等及其組合。
[00則流動(dòng)改性劑
[0089] 當(dāng)W粉末狀制劑形式存在時(shí)，可W加入流動(dòng)改性劑W改善本發(fā)明的組合物的流動(dòng) 特性。如果粉末旨在W單劑量包裝(例如，單獨(dú)的小袋或水溶性小囊)形式提供，運(yùn)是特別有 用的，因?yàn)榱己玫姆勰┝鲃?dòng)將允許共混的粉末精確分注成單獨(dú)的包裝?？蒞在本發(fā)明的組 合物中使用的粉末流動(dòng)改性劑的實(shí)例包括(但不限于)熱解法二氧化娃、沉淀二氧化娃、微 粉化聚乙二醇6000、微粉化乳糖、滑石粉、硬脂酸儀等及其組合。
[0090] 在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)例中，該流動(dòng)改性劑是親水性熱解法二氧化娃，例如Aeosil 200 (Evonik Industries)。
[0091] 使用沉淀二氧化娃如Tixosil 38也有可能實(shí)現(xiàn)良好的流動(dòng)性改善，雖然沉淀二氧 化娃等級(jí)不受優(yōu)選，因?yàn)樗鼈冊(cè)谧罱K的消毒劑溶液中產(chǎn)生更加強(qiáng)烈的霧度，運(yùn)借助于沉淀 形式比熱解法形式更大的粒徑。
[0092] 香料
[0093] ^地，本發(fā)明的組合物也可W含有香料W掩蓋過(guò)氧乙酸的氣味。優(yōu)選地，所使用 的香料應(yīng)當(dāng)是對(duì)過(guò)氧化氨和過(guò)氧乙酸穩(wěn)定的。
[0094] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，乙酷基供體是TAED，過(guò)氧化氨源是過(guò)碳酸鋼， 第一染料是寬菜紅，并且組合物W粉末狀制劑形式存在，將其溶解于水中。在環(huán)境溫度下， 一旦粉末狀制劑與自來(lái)水開始混合，就通過(guò)寬菜紅染料的快速溶解和未溶解的TAm)的懸浮 來(lái)形成深紅色混濁溶液。在大約5-10分鐘的過(guò)程中，TAm)溶解于水中，并且紅色著色被消 除，因?yàn)橥ㄟ^(guò)TA抓與由過(guò)碳酸鋼的溶解生成的過(guò)氧化氨的反應(yīng)產(chǎn)生了過(guò)氧乙酸。大約7-10 分鐘之后，溶液將是清澈的，并且所有的紅色著色被消除。
[00M]在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中也可W包含基本上漂白穩(wěn)定的第 二染料。優(yōu)選地，該基本上漂白穩(wěn)定的染料(與寬菜紅一起)在4-6小時(shí)的過(guò)程中漂白。優(yōu)選 的第二染料(其被緩慢漂白）是C. 1.酸性藍(lán)182。
[0096] 實(shí)施例
[0097] 實(shí)施例1:寬菜紅的穩(wěn)定性
[0098] 通過(guò)制備兩種溶液(一種不含過(guò)氧乙酸并且一種含有過(guò)氧乙酸），然后觀察分光光 度計(jì)中寬菜紅在482nm處的吸光度的損失來(lái)說(shuō)明在過(guò)氧化氨W及過(guò)氧化氨和過(guò)氧乙酸的混 合物存在下，在預(yù)期使用介于8.00和8.50之間的pH的情況下寬菜紅的相對(duì)穩(wěn)定性。
[0099] 實(shí)施例2:過(guò)氧化氨和過(guò)氧乙酸濃度的測(cè)定
[0100] 利用雙滴定過(guò)程來(lái)測(cè)定單個(gè)樣品中過(guò)氧化氨和過(guò)氧乙酸的濃度。
[0101] 將10ml等分試樣的樣品W及25ml的0.5M硫酸放入250ml錐形瓶中。然后將該溶液 用0.1M高儘酸鐘溶液滴定，直至在30秒之內(nèi)溶液中能夠清晰可見非常淺的粉紅色著色。然 后加入大約ο. 2g的艦化鐘，并且將所得的艦用ο. IM硫代硫酸鋼滴定，使用淀粉溶液作為指 示劑。
[0102] 過(guò)氧化氨的濃度由高儘酸鹽滴定計(jì)算，并且過(guò)氧乙酸的濃度由硫代硫酸鹽滴定計(jì) 算。
[0103] 遞
[0…4] 1.高儘酸鹽滴定
[0113] 實(shí)施例3:調(diào)查TA邸的流動(dòng)特性
[0114] 稱取一些微粉化TAED B675(Warwick Chemicals),并且穿過(guò)125微米篩摩擦，W便 打碎或除去任何團(tuán)聚的材料結(jié)塊。然后將大約50g的過(guò)篩TAm)放入配備具有4.75mm直徑的 噴口的玻璃漏斗中。保持噴口的底端在白色瓷磚上方10cm處。允許TA邸從漏斗中流出，W便 在瓷磚上形成錐形料堆。如果必要的話，采用刮刀輕拍漏斗，W便鼓勵(lì)材料流出。
[0115] 一旦所有的粉末已經(jīng)從漏斗中被排出，就給材料的錐形料堆拍照，并且測(cè)定材料 的圓錐體的頂點(diǎn)的角度。發(fā)現(xiàn)頂角(也被稱為休止角)是66°。
[0116] 然后稱取第二份50g的TAED B675,并且加入0.50g的Aerosil 200化vonik Industries)。使用刮刀將物質(zhì)攬拌在一起，持續(xù)數(shù)分鐘，然后穿過(guò)125微米篩，W便打碎或 除去任何團(tuán)聚的材料結(jié)塊。一旦過(guò)篩，就將粉末共混物攬拌在一起，持續(xù)另外的5分鐘，W便 生成均勻的混合物。
[0117] 然后將該共混物放入配備具有4.75mm直徑的噴口的玻璃漏斗中。保持噴口的底端 在白色瓷磚上方10cm處。允許TA抓從漏斗中流出，W便在瓷磚上形成錐形料堆。采用刮刀輕 拍漏斗，W便鼓勵(lì)材料流出。
[0118] 一旦所有的粉末已經(jīng)從漏斗中被排出，就給材料的錐形料堆拍照，并且測(cè)定材料 的圓錐體的頂點(diǎn)的角度。發(fā)現(xiàn)頂角(也被稱為休止角)是110°。
[0119] 含有Aerosil的材料的平坦的錐形料堆清楚地顯示出含有Aerosil的TA抓具有顯 著改善的流動(dòng)。
[0120] 實(shí)施例4
[0121] 制備過(guò)碳酸鋼(3.68g)、無(wú)水巧樣酸（1.41g)、S聚憐酸鋼(0.58g)和無(wú)水憐酸二氨 鋼(0.07g)在250ml的去離子水中的溶液。發(fā)現(xiàn)所得溶液的抑是8.22。一旦所有的成分被溶 解，就加入250ml的寬菜紅溶液(0.0W/L)。將溶液混合，量取等分試樣并放入玻璃比色皿 中，并且隨后在分光光度計(jì)中在80分鐘的期間之內(nèi)觀察在48化m處的吸光度變化（參見圖 2)。
[0122] 然后量取Ξ份10ml等分試樣的溶液，并且如上所述地用高儘酸鐘滴定，W便測(cè)定 過(guò)氧化氨濃度。表1中顯示出溶液的最終組成。
[0123] 實(shí)施例5
[0124] 制備TAED(2.06g)、過(guò)碳酸鋼(3.68g)、無(wú)水巧樣酸（1.04g)、S聚憐酸鋼(0.58g)和 無(wú)水憐酸二氨鋼(〇.〇7g)在250ml的去離子水中的溶液。發(fā)現(xiàn)所得溶液的pH是7.96。一旦所 有的成分被溶解，就加入250ml的寬菜紅溶液(0.034/L)。將溶液混合，量取等分試樣并放入 玻璃比色皿中，并且使用分光光度計(jì)在40分鐘內(nèi)測(cè)量在寬菜紅Amax處的吸光度變化(參見圖 2)。然后量取Ξ份10ml等分試樣，并且如下所述地滴定，W便測(cè)定過(guò)氧化氨和過(guò)氧乙酸的濃 度。表1中顯示出溶液的最終組成。
[01巧]表1:最終溶液組成 [0126]
[0127]~如圖2中所示，寬菜紅在過(guò)氧乙酸存在下被迅速漂白，但是在只有過(guò)氧化氨存在下 僅僅被緩慢漂白。
[012引如實(shí)施例6-8所述，麗春紅4R和FD&C黃色6(具有與寬菜紅相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)的染料） 被類似地評(píng)估。圖1中給出運(yùn)些染料的結(jié)構(gòu)。
[0129] 實(shí)施例6-8
[0130] 將過(guò)碳酸鋼(4.97肖）、了460(2.73肖）、巧樣酸（1.38肖）、^聚憐酸鋼(0.77肖)和憐酸二 氨鋼(0.09g)的溶液溶解在250ml的去離子水中。一旦被溶解，就量取Ξ份40ml等分試樣的 溶液。將第一等分試樣加入到40ml的寬菜紅在水中的溶液(染料濃度= 0.034g/L)中。將第 二等分試樣加入到40ml麗春紅4R在水中的溶液(染料濃度=0.034g/L)中，同時(shí)將第Ξ等分 試樣加入到40ml的抑&C黃色6在水中的溶液(染料濃度=0.034g/L)中。
[0131] 表2中顯示出運(yùn)些最終溶液的組成。
[0132] 整
[0133]
[0134]
[0135] 如圖3中所示，盡管其具有結(jié)構(gòu)相似性，寬菜紅染料仍然W比麗春紅4R或抑&C黃色 6明顯更快的速率被漂白。
[0136] 實(shí)施例9:染料預(yù)混物
[0137] 將78.00g的TA抓 B675(Warwick 畑emicals)、17.00g的寬菜紅染料和5.00g的 C. 1.酸性藍(lán)182染料的混合物混合，并且使用研巧和研鉢研磨在一起，W便得到均勻的褐色 粉末。一旦被混合，就將染料預(yù)混共混物儲(chǔ)存在一個(gè)密封良好的容器中待用。
[013引實(shí)施例10
[0139] 將54.55g的TAED B675、1.00g的來(lái)自于實(shí)施例9的染料-TA邸預(yù)混物、1.32g的粉末 狀十二烷基硫酸鋼和0.60g的Aerosil 200(從Evon化能夠獲得的親水性熱解法二氧化娃） 混合在一起，并穿過(guò)125微米篩，W便除去并打碎團(tuán)聚的材料。過(guò)篩后，繼續(xù)混合W生成均勻 的粉末。
[0140] 向過(guò)篩的材料中加入0.49g的抓TA四鋼、28. OOg的無(wú)水巧樣酸、99.3?的過(guò)碳酸 鋼、15.50g的Ξ聚憐酸鋼和1.80g的無(wú)水憐酸二氨鋼。然后將粉末充分混合W生成均勻的、 自由流動(dòng)的粉末。表3中顯示出粉末狀混合物的全部組成，W及每一種成分的功能。
[0141] 雖然實(shí)施例3中熱解法二氧化娃在TA抓中的負(fù)載（1 % )與生產(chǎn)商對(duì)于使用率的建 議一致，但是我們發(fā)現(xiàn)，僅僅需要向粉末狀共混物中加入TA邸重量的1 %的Aeros i 1 200。運(yùn) 相當(dāng)于共混物總重量的0.3%。在此水平上，Aerosil將在最終的消毒劑溶液中僅僅生成非 常輕微的霧度。
[0142] 表3
[0143]
[0144]
[0145] 通過(guò)將7.50g的粉末狀混合物溶解于500ml的含有34化pm CaO)3的人造硬水（如由 美國(guó)環(huán)境保護(hù)局農(nóng)藥項(xiàng)目辦公室公布的MB-22-00號(hào)SOP:用于消毒劑樣品制備的標(biāo)準(zhǔn)操作 程序中所述進(jìn)行制備，W下簡(jiǎn)稱A0AC硬水）中來(lái)制備消毒劑溶液。將溶液于室溫?cái)埌?。觀察 到歸因于寬菜紅的紅色在大約5-7分鐘時(shí)被消除，剩下藍(lán)色溶液(參見圖4)。
[0146] 10分鐘之后，W定期的間隔量取10ml等分試樣，并且還記錄抑。如前所述地滴定等 分試樣，W便測(cè)定過(guò)氧化氨和過(guò)氧乙酸濃度。
[0147] 如圖5中所示，過(guò)氧乙酸的濃度迅速增加，在大約20分鐘時(shí)達(dá)到其最大值。此點(diǎn)之 后，觀察到過(guò)氧乙酸濃度在數(shù)小時(shí)之內(nèi)緩慢衰減。
[0148] 有趣地，如果被溶解于水中的粉末的濃度增加，同時(shí)過(guò)氧乙酸濃度最大值如預(yù)期 的一樣增加，那么還將觀察到其分解速率也會(huì)增加(參見圖5)。還將觀察到在20分鐘時(shí)達(dá)到 來(lái)自于每一種粉末濃度的過(guò)氧乙酸的最大濃度。
[0149] 實(shí)施例11
[0150] 使用與實(shí)施例10不同的粉末狀共混物濃度來(lái)制備4種在A0AC硬水中的消毒劑溶 液，并攬拌20分鐘。量取等分試樣并滴定過(guò)氧化氨和過(guò)氧乙酸濃度，同時(shí)在5 %馬血清存在 下，采用生抱梭菌(ATCC 3584)的繁殖體和抱子兩種形式的懸浮液來(lái)接種其他等分試樣。將 生物體暴露3、5和10分鐘。一式Ξ份地測(cè)試每一個(gè)樣品，并且每一個(gè)樣品在每一個(gè)時(shí)間點(diǎn)都 得到活生物體大于6的對(duì)數(shù)減少。
[0151] 表4顯示出所使用的溶液的濃度，過(guò)氧化氨和過(guò)氧乙酸二者的濃度，W及所記錄的 對(duì)數(shù)減少。
[0152] 表4
[0153]
[0154] 實(shí)施例12
[01W]稱取7.50g的來(lái)自于實(shí)施例10的粉末狀共混物，并加入到500ml的自來(lái)水中，并于 室溫?cái)埌?。記錄紅色被消除的時(shí)間，并且量取5ml等分試樣并滴定。20分鐘之后，除去另一個(gè) 5ml等分試樣并滴定。
[0156] 如表5中所示，介于7和8分鐘之間，歸因于寬菜紅的顏色被除去，此時(shí)過(guò)氧乙酸含 量正介于0.14和0.16 %之間。
[0157] 表5
[015 引
[0159] 如表4中所示，含有至少1.35% (134化pm)過(guò)氧乙酸的溶液表現(xiàn)出殺抱子活性，因 此可W安全地假定:一旦歸因于寬菜紅的紅色著色已被消除，過(guò)氧乙酸含量就將超過(guò)此殺 抱子活性濃度。
[0160] 實(shí)施例13
[0161] 稱取與實(shí)施例10不同重量的粉末狀混合物，并加入到500ml的自來(lái)水中，并于室溫 攬拌。莖^和圖7中顯示出對(duì)于每一種溶液而言其紅色被消除的時(shí)間。
[0162] 表6
[0163]
[0164] 實(shí)施例14
[0165] 稱取一定量的來(lái)自于實(shí)施例10的粉末狀共混物，并包裝到由熱封性PVA水溶性膜 制備的單獨(dú)的小袋中。通過(guò)將兩片50微米厚的PVA膜（寬度4.65cm，長(zhǎng)度8cm)熱封在一起W 形成一個(gè)信封來(lái)制備小袋，將大約8.2g粉末分散到每一個(gè)信封中，然后密封開口側(cè)，W便得 到成品填充小袋。
[0166] 然后取單個(gè)小袋，并加入到攬拌量的自來(lái)水(500ml)中。觀察到小袋在水中起皺， 然后爆裂開來(lái)，將含有的粉末釋放到水中W得到深紅色溶液。大約8分鐘之后，紅色被消除， 剩下具有微弱的過(guò)氧乙酸氣味的淡藍(lán)色溶液。在10和20分鐘時(shí)，量取所得溶液的等分試樣 并滴定過(guò)氧化氨和過(guò)氧乙酸含量。
[0167] 表7中顯示出對(duì)于生成小袋的初始生產(chǎn)運(yùn)行的評(píng)價(jià)，并且表8顯示出評(píng)價(jià)從溶解于 500ml自來(lái)水中的幾個(gè)樣本小袋產(chǎn)生過(guò)氧乙酸的結(jié)果。
[016引表7 [0169]

[0172] 實(shí)施例15
[0173] 稱取一定量的根據(jù)實(shí)施例10的粉末狀共混物，并包裝到由熱封性PET-紙-侶-PP板 制備的單獨(dú)的小袋中。通過(guò)將一片6厘米寬的板熱封W形成一個(gè)圓柱形管(然后橫向密封該 管W形成棒)來(lái)制備小袋，采用粉末狀共混物經(jīng)螺旋劑量?jī)x給該管定劑量。然后將填充管的 開口端密封W得到棒狀包裝。
[0174] 發(fā)現(xiàn)每一個(gè)棒狀包裝的平均毛重是8.88g，具有0.27的標(biāo)準(zhǔn)偏差(參見表9)。發(fā)現(xiàn) 包裝材料重0.88g，從而得到8. OOg的粉末平均凈重。
[0175] 表9
[0176]
[0177]
[0178] 為了說(shuō)明共混的均勻性，選取來(lái)自于生產(chǎn)運(yùn)行的各個(gè)部分的樣品小袋，并加入到 500ml的自來(lái)水中。然后測(cè)定每一種溶液在10、20和30分鐘時(shí)的過(guò)氧化氨和過(guò)氧乙酸含量。
[0179] 如圖8中所示，在10分鐘時(shí)的過(guò)氧化氨和過(guò)氧乙酸含量是高度可變的，并且發(fā)現(xiàn)運(yùn) 依賴于攬拌速度等。在一些情況下，觀察到溶液在10分鐘標(biāo)記時(shí)仍是紅色的（由圖8中的字 母R表示），并且運(yùn)些溶液都與較低的過(guò)氧乙酸含量相關(guān)。應(yīng)當(dāng)注意的是，到20分鐘時(shí)，過(guò)氧 化氨和過(guò)氧乙酸的濃度變化被顯著降低。
[0180] 此實(shí)施例說(shuō)明染料體系用作有效殺生物濃度的過(guò)氧乙酸存在的指示劑。
[0181] 通過(guò)將7.50g的根據(jù)表10的粉末狀共混物加入到500ml的A0AC硬水中并測(cè)試其針 對(duì)在針對(duì)銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌和豬霍亂沙口氏菌的5%馬血清存在下進(jìn)行的 AOAC硬表面載體測(cè)試991.47、48和49中的表面結(jié)合微生物體的殺生物活性來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明。 調(diào)整測(cè)試方法學(xué)W使用5分鐘接觸時(shí)間，而不是規(guī)定的10分鐘接觸時(shí)間。
[0182] 表 10
[0183]
[0184] 粉末狀制劑也能夠被調(diào)整，用于生產(chǎn)一旦溶解于水中就能夠產(chǎn)生過(guò)氧乙酸的片 劑。優(yōu)選地，促進(jìn)片劑崩解的手段被引入片劑制劑。運(yùn)也有助于歸因于所需的壓縮的片劑的 更慢的溶解W產(chǎn)生片劑。
[0185] 發(fā)現(xiàn)聚NVP基崩解劑如Disintex 200(ISP Technologies Inc)是不實(shí)用的，因?yàn)?交聯(lián)聚合物強(qiáng)力地吸附染料，因而在最終的溶液中得到高度著色的顆粒狀材料。崩解片劑 的優(yōu)選手段是將額外的碳酸鋼及額外的酸化劑)包含在制劑中。在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方 案中，氨基橫酸用作酸化劑，因?yàn)槠淙狈Τ^(guò)2的pKa。如果巧樣酸用作片劑制劑中的酸化 劑，然后形成氣體，那么一旦溶液達(dá)到歸因于巧樣酸的第Ξ地a的大約6的pH，片劑崩解就被 減慢。
[0186] 實(shí)施例16
[0187] 通過(guò)將成分混合在一起W生成均勻的混合物來(lái)生成根據(jù)表11的粉末狀共混物。為 了獲得足夠的片劑制劑，該混合物不過(guò)篩，并且注意不要減小蘇打灰、過(guò)碳酸鋼和氨基橫酸 的粒徑。
[018引 表η
[0189] __
[0190] 一旦被混合，就使用(裝有20mm模頭的）單沖壓片機(jī)將材料壓片W得到具有3.72g 平均重量的片劑。片劑的平均厚度是9.1mm，具有0.41的厚度重量比。
[0191] 然后將(具有8.3?組合重量的）兩個(gè)片劑溶解于200ml的自來(lái)水中。于室溫?cái)埌?5 分鐘之后，除去Ξ份10ml等分試樣并滴定。發(fā)現(xiàn)過(guò)氧化氨和過(guò)氧乙酸的平均濃度分別是 0.293%和0.258%。
[0192] 選取額外的片劑并溶解于A0AC硬水中，然后使用BS EN 1276(1997)的方法，在20 °C的5%馬血清存在下測(cè)試針對(duì)艱難梭菌的抗微生物活性。表12中顯示出觀察所得的對(duì)數(shù) 減少。
[0193] 表12
[0194]
[01巧]實(shí)施例17
[0196] 通過(guò)將20ml的50%過(guò)氧化氨溶液放入1升容量瓶中，然后加入去離子水至刻度線 來(lái)制備過(guò)氧化氨的溶液。加入1 .OOg的Dequest 2010作為穩(wěn)定劑。
[0197] 采用0.1M高儘酸鐘溶液滴定稀釋的過(guò)氧化氨溶液，并且測(cè)定濃度是0.951 % w/v。
[0198] 同時(shí)，制備根據(jù)表13的粉末狀共混物。
[0199] 表13
[0200]
[0201]
[0202] 然后將500ml的稀釋的過(guò)氧化氨溶液放入燒杯中，并加入10.Og的來(lái)自于表13的粉 末狀共混物。將混合物于室溫?cái)埌琛４蠹s2.5分鐘之后，粉紅色被消除，并且量取等分試樣的 溶液并滴定。發(fā)現(xiàn)過(guò)氧化氨和過(guò)氧乙酸的濃度分別是0.741和0.193%。此實(shí)施方案是本發(fā) 明的組合物的試劑盒形式的一個(gè)實(shí)例一一將過(guò)氧化氨與含有TAm)和染料的粉末狀共混物 分開存儲(chǔ)，并且在使用時(shí)將兩部分混合在一起。
[0203] 實(shí)施例18
[0204] 過(guò)碳酸鋼在制劑中的存在具有使粉末狀共混物被分類為自反應(yīng)固體（即4.1類危 險(xiǎn)品，如聯(lián)合國(guó)"關(guān)于危險(xiǎn)品運(yùn)輸?shù)慕ㄗh，示范規(guī)章"所定義）的潛力。為了評(píng)價(jià)運(yùn)是否是一 種情況，在來(lái)自于實(shí)施例10的粉末狀共混物上進(jìn)行如聯(lián)合國(guó)文件"關(guān)于危險(xiǎn)品運(yùn)輸?shù)慕ㄗh， 測(cè)試和標(biāo)準(zhǔn)手冊(cè)"第5版中所述的篩選過(guò)程。
[0205] 提供兩個(gè)未使用的耐火磚（用于在木材燃燒火爐中使用）的來(lái)源。由于該磚比 250mm窄，因此將兩塊磚緊靠在一起W提供具有合適尺寸的阻火且耐熱的表面。采用記號(hào)筆 在一側(cè)表面上畫出一個(gè)矩形(250mm X 20mm)。然后將來(lái)自于實(shí)施例10的粉末狀共混物的連 續(xù)隊(duì)列放在耐火磚上，使用標(biāo)記線作為指導(dǎo)。使用足夠的粉末，從而生成大約250mm長(zhǎng)乘 20mm寬乘10mm高(大約20g粉末)的粉末隊(duì)列。
[0206] 將耐火磚和粉末放在通風(fēng)楓中，并且在粉末隊(duì)列的一個(gè)端部上點(diǎn)燃來(lái)自于手持式 丙烷燃燒器的火焰。觀察到一些局部燒灼（導(dǎo)致碳化)和局部烙化，因此將粉末隊(duì)列端部上 的火焰保持2分鐘。未觀察到蔓延。
[0207]從此測(cè)試能夠得出下述結(jié)論，實(shí)施例10的制劑不能被分類為自反應(yīng)固體，并且不 能被分類為危險(xiǎn)品。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種組合物，其包含： (a) 過(guò)氧化氫源， (b) 乙?；?， (c) 過(guò)氧乙酸可漂白染料， 其中，在溶液中，當(dāng)達(dá)到過(guò)氧乙酸的殺生物有效濃度時(shí)，由所述過(guò)氧乙酸可漂白染料產(chǎn) 生的顏色被基本上消除。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，所述組合物還包含基本上漂白穩(wěn)定的染料。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的組合物，其中，所述殺生物有效濃度大于溶液的 過(guò)氧乙酸的0.14%w/w。4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述組合物是粉末形式。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述溶液包含水作為溶劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述過(guò)氧乙酸可漂白染料是1-芳 基偶氮基-2-羥基萘基染料。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中，所述過(guò)氧乙酸可漂白染料選自莧菜紅 (C. 1 · 16185)、麗春紅4R(C. 1 · 16255)、ro&C黃色6(C. 1 · 15985)、任何其他 1-芳基偶氮基-2- 羥基萘基染料及其組合。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中，所述過(guò)氧乙酸可漂白染料是莧菜紅 (C.1.16185)。9. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中，所述基本上漂白穩(wěn)定的染料選自酸性藍(lán)182、酸 性藍(lán)80、直接藍(lán)86、酸性綠25 (C. 1.61570)及其組合。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中，所述基本上漂白穩(wěn)定的染料是酸性藍(lán)182 (C.1.61570)〇11. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述過(guò)氧化氫源選自過(guò)硼酸鈉、 過(guò)碳酸鈉、過(guò)氧化脲、聚維酮-過(guò)氧化氫、過(guò)氧化鈣、過(guò)氧化氫液及其組合。12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中，所述過(guò)氧化氫源是過(guò)碳酸鈉。13. 根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述乙?；w選自四乙?；?乙二胺(TAED)、N-乙酰基己內(nèi)酰胺、N-乙酰基琥珀酰亞胺、N-乙?；彵蕉柞啺贰-乙 ?；R來(lái)酰亞胺、五乙?；咸烟?、八乙?；崽?、乙?；畻钏?、四乙?；孰寮捌浣M合。14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其中，所述乙酰基供體是四乙?；叶?TAED)。15. 根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的組合物，其還包含一種或多種酸化劑、潤(rùn)濕劑、 pH緩沖劑、隱蔽劑、流動(dòng)改性劑、香料、其他添加劑或其組合。16. -種組合物，其包含下述組合： (i) 第一部分，其包含過(guò)氧化氫源;和 (ii) 第二部分，其包含乙?；春瓦^(guò)氧乙酸可漂白染料的混合物； 其中，在溶液中，當(dāng)達(dá)到過(guò)氧乙酸的殺生物有效濃度時(shí)，由所述過(guò)氧乙酸可漂白染料產(chǎn) 生的顏色被基本上消除。17. 根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述過(guò)氧化氫源、乙酰基源和過(guò) 氧乙酸可漂白染料的粉末狀共混物不能被分類為危險(xiǎn)品。18. 根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述過(guò)氧化氫源、乙?；春瓦^(guò) 氧乙酸可漂白染料的粉末狀共混物不能被分類為自反應(yīng)固體。19. 一種制備具有殺生物性質(zhì)的溶液的方法，所述方法包括將根據(jù)權(quán)利要求1至18中任 一項(xiàng)所述的組合物溶解于溶劑中以及等待由所述過(guò)氧乙酸可漂白染料產(chǎn)生的顏色被基本 上消除。20. -種殺生物組合物，其包含過(guò)氧化氫源、乙?；春瓦^(guò)氧乙酸可漂白染料的溶液， 其中，由所述過(guò)氧乙酸可漂白染料產(chǎn)生的顏色已被基本上消除。21. 如權(quán)利要求1至18,或20中任一項(xiàng)所述的組合物的用途，所述組合物用于消毒需要 消毒的物體或表面。22. -種消毒需要消毒的物體或表面的方法，所述方法包括制備如權(quán)利要求1至18中任 一項(xiàng)所述的組合物的溶液，以及在由所述過(guò)氧乙酸可漂白染料產(chǎn)生的顏色已被基本上消除 之后將所述溶液應(yīng)用于所述需要消毒的物體或表面。23. -種消毒需要消毒的物體或表面的方法，所述方法包括將如權(quán)利要求20所述的殺 生物組合物應(yīng)用于所述需要消毒的物體或表面。
【文檔編號(hào)】A01N37/16GK105899072SQ201480072392
【公開日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2014年11月11日
【發(fā)明人】T·O·格拉斯貝
【申請(qǐng)人】懷特利集團(tuán)控股有限公司