專利名稱：二芳基衍生物及其作為作物保護劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通式Ⅰ的新的二芳基衍生物 式中A是＝CHOR′，＝CHSR′，＝CHR′，＝CHCl或＝NOR′，B是OR2，SR2或NR2R3，Het是可帶有1-3個R基團的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)的5元或6元雜環(huán)結(jié)構(gòu)。
R是鹵素、硝基、氰基、CO2R4、NR4R5、CONR4R5、S(O)nR4P(O)(OR4)2、取代或未取代的C1-6烷基、C1-4鹵代烷基、取代或未取代的C3-6環(huán)烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷硫基C1-4烷基、取代或未取代的C2-6鏈烯基、取代或未取代的C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-4硫代烷氧基、取代或未取代的芐硫基、C1-4烷基羰基、取代或未取代的苯基羰基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的芳硫基、取代或未取代的芳基C1-4烷基、取代或未取代的芳基C2-4鏈烯基、取代或未取代的芳基C2-4炔基、取代或未取代的芳氧基C1-4烷基、取代或未取代的芳硫基C1-4烷基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的雜芳氧基、取代或未取代的雜芳基C1-4烷基、取代或未取代的雜芳基C2-4鏈烯基、取代或未取代的雜芳氧基C1-4烷基，“取代或未取代的”所指的取代基是鹵素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基或C1-4烷氧基亞氨基C1-2烷基，其中n是0，1或2。
R1，R2，R3，R4，R5相同或不同，各自是氫或C1-4烷基，U，V，W相同或不同，各自是鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基。
本發(fā)明還涉及用這些化合物抗害蟲，尤其是真菌，線蟲和螨的方法。
2-苯基-3-甲氧基丙烯酸苯酯或苯基乙醛酸甲酯-0-甲肟的苯基上的2位被雜芳甲基、雜芳乙基、雜芳氧基、苯基或雜芳氧基甲基取代時可用作雜真菌劑這一事實已經(jīng)公開(EP-A178826，EP-A350691，EP-A363818，EP-A378755和EP-A254426)。但其殺真菌作用并不令人滿意。
本發(fā)明的目的是提供性能更好的新化合物。
我們發(fā)現(xiàn)該目的可通過新化合物Ⅰ達到。我們還發(fā)現(xiàn)，化合物Ⅰ具有極好的殺真菌、殺昆蟲、殺線蟲、和殺螨作用。其殺真菌和殺昆蟲作用特別好。
通式Ⅰ化合物的制備描述如下基團
通式Ⅰb的新化合物可用例如下述方法制備按常規(guī)方法，將通式1的溴代芳族化合物與雜芳族錫化合物2或雜芳族硼化合物3反應(yīng)，反應(yīng)在過渡金屬催化劑(TM)、最好在諸如NiCl2，Pd(OAc)2，PdCl2或Pd(PPh3)4之類的鎳或鈀化合物存在下進行(參見例如Synthesis，693(1987)，T.R.Bailey，Tetrah.Lett.4407(1986);Y.Yamamoto，Hetercycles 16，1161(1981))。雜芳族錫和硼化合物是已知的或者可按類似于已知方法制備的。
路線1 通式Ⅰ化合物的另一種制備方法是[3+2]-偶極環(huán)化加成，Het代表芳香5元雜環(huán)結(jié)構(gòu)。
這樣，乙炔衍生物4可以按常規(guī)方式與1，3-偶極5反應(yīng)得到所需的芳香5元雜環(huán)結(jié)構(gòu)6(參見Houben-Weyl，vol 5/2a，pp.830 et seq.(1977))。
路線2
例如這樣可制得下列衍生物-與氧代氰7反應(yīng)可制得異噁唑衍生物8和9。
路線3 -也可以在高氯酸鹽存在下將通式10肟與乙炔11反應(yīng)，得到異噁唑12和13。
路線4 -將乙炔4與疊氮化物14反應(yīng)可制得通式15三唑。
路線5 -與重氮基烷16反應(yīng)可制得吡咯17和18。
路線6
噁唑衍生物22可以例如從酰脘21制得，而酰脘21可通過醛19與酰肼20反應(yīng)制得(參見EP499823)。
路線7
-脘21氧化變成噁二唑22的過程例如可在溶劑或稀釋劑如二氯甲烷或稀釋劑如二氯甲烷或氯仿中用四乙酸鉛或溴進行(參見例如Synthesis，411，1986)。
還有一種可能的制備式Ⅰ新化合物的方法如路線8所示路線8
-醛可按常規(guī)方式經(jīng)過氰醇26轉(zhuǎn)變?yōu)楸馓宜嵫苌?9(參見例如US-A2892847)，它又可按類似于已知的方法氧化成酮酯30，例如用次氯酸鈉氧化(參見例如EP-A140454)。
-從鹵代衍生物24經(jīng)過Grignard或金屬有機中間體階段也可一步制得酮酯30(參見例如Synth.Comm.20，1781(1990))。
-還有一種可能的制備酮酯的方法是將酰氯25轉(zhuǎn)變?yōu)楸郊柞ｋ?8，然后用Pinner反應(yīng)將它轉(zhuǎn)變?yōu)橥?0(參見例如EP-A493711)。
由上面制得的酮酯30可按下述方法制得通式Ⅰ的酯路線9
a)用甲氧基氨基鹽酸化物將酮酯23轉(zhuǎn)變成肟醚Ⅰc，或者路線10 b)通過Witting反應(yīng)或Witting-Horner反應(yīng)，使酮酯23與內(nèi)鎓鹽31反應(yīng)。
按如下的常規(guī)方式從酯Ⅰe可制得硫醇酯或甲酰胺路線11
用常規(guī)方式經(jīng)過中間體化合物酸32和酰氯33可制得硫醇酯Ⅰg(參見EP-A432503)。
甲酰胺Ⅰf可直接通過酯Ⅰe的氨解(參見EP-A477631)或通過酰氯33的氨解(EP-A477631)制得。
由于存在C＝C或C＝N雙鍵，通式Ⅰ新化合物可以E/Z異構(gòu)體混合物的形式得到，這些異構(gòu)體可按常規(guī)方式分離得到單獨成份。例如用結(jié)晶法或色譜法分離。單獨的異構(gòu)體化合物及其混合物都包括在本發(fā)明范圍內(nèi)，并且可用作殺蟲劑。
通式Ⅰ中的基團具有例如如下意義A是＝CHOR′，＝CHSR′，＝CHR′，＝CHCl或＝NOR′，B是OR2，SR2或NR2R3，Het 是單環(huán)，雙環(huán)或三環(huán)的芳族5元或6元雜環(huán)，例如吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、喹啉基、吩嗪基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻二唑基、噁二唑基、四唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并惡唑基、苯并噻唑基或苯并異惡唑基，它們也可以是被1-3個基團R取代的，其中R 可相同或不同，是氫、鹵素(例如氟、氯、溴、碘)、硝基、氰基、NR4R5、CO2R4，CONR4R5，S(O)nR4(其中n＝0，1或2)、P(O)(OR4)2、直鏈或支鏈C1-10烷基(例如甲基、乙基、正丙基和異丙基，正丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基，正戊基、新戊基、正已基、正癸基)、C1-4鹵代烷基(例如氯甲基、溴甲基、氟甲基、二氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、1，2-二溴甲基、1，1，2，2-四氟乙基、五氟乙基)、C3-6環(huán)烷基(例如環(huán)丙基、1-甲基環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)已基)、C1-4烷氧基C1-4烷基(例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、叔丁氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、丁氧基乙基)、C1-4烷硫基C1-4烷基(例如甲硫基甲基、甲硫基乙基)、C2-6鏈烯基(例如乙烯基、丙烯-1-基、丙烯-2-基、丙烯-3-基、2-丁烯-2-基)、取代或未取代的C2-6炔基(例如乙炔基、甲氧基乙炔基、丙炔基、3-苯基乙炔-1-基、3-羥基丙炔-1-基;3-氯丙炔-1-基)、C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基)，C1-4烷硫基(例如甲硫基)、取代或未取代的芐硫基(例如2-氯芐硫基)、C1-4烷基羰基(例如乙?；?、丙?；?、異丁?；?、取代或未取代的苯基羰基(例如2-氯苯基羰基、4-甲基苯基羰基)、取代或未取代的芳基、苯基、萘基(例如4-甲基苯基、3-羥基-4-甲基苯基、1-萘基、2-甲基-1-萘基)、取代或未取代的芳氧基(例如苯氧基、2-甲基苯氧基、4-氯苯氧基、3-硝基苯氧基)、取代或未取代的芳硫基(例如苯硫基)、取代或未取代的芳基C1-4烷基(例如芐基、2-氯芐基、2，5-二甲氧基芐基、苯乙基、4-甲基苯乙基)、取代或未取代的芳基C-鏈烯基(苯乙烯基、2-氯苯乙烯基)、取代或未取代的芳基C2-4炔基(例如苯乙炔基、4-甲基苯乙炔基、2-萘基乙炔基)、取代或未取代的芳氧基C1-4烷基(例如苯氧基甲基、2-氰基苯氧基甲基、1-萘氧基甲基、苯氧基乙基)、取代或未取代的芳硫基C1-4烷基(例如苯硫基甲基)、取代或未取代的雜芳基(例如吡啶基、噻吩基、2-氯噻吩-5-基)、取代或未取代的雜芳氧基(例如2-吡啶基氧基、2-苯并噻吩基氧基、2-苯并惡唑基氧基)、取代或未取代的雜芳基C1-4烷基(例如，4-吡啶基甲基、4-氯-2-噻吩基甲基)、取代或未取代的雜芳基C2-4鏈烯基(例如2-吡啶基乙烯基、6-氯-2-吡啶基乙烯基、2-噻唑基乙烯基)、取代或未取代的雜芳氧基C1-4烷基(例如吡啶氧基甲基、2-苯并惡唑氧基甲基、6-甲氧基-2-苯并噻唑氧基甲基)，其中“取代或未取代的”是指取代基鹵素、氰基、硝基、C1-4烷基(例如甲基、乙基)、C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基)、C1-4鹵代烷基(例如三氟甲基)、C1-4鹵代烷氧基(例如三氟甲氧基)、C-烷氧基亞氨基C1-2烷基(例如甲氧基亞氨基甲基、乙氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基)，“雜芳基”一詞定義同上;且R1、R2、R3、R4、R5相同或不同，各自是氫或C1-4烷基(例如甲基、乙基、正丙基或異丙基、或正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基)，且U、V、W相同或不同，各自是氫、鹵素、C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基)或C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基)。
優(yōu)選的式Ⅰ化合物是其中A是＝CHOCH3或＝NOCH3的化合物。
B是甲氧基或甲氨基的化合物Ⅰ也是優(yōu)選的。
U，V和W同時是氫的式Ⅰ化合物也是優(yōu)選的。
而且，Het是選自下列基團的未代或未取代的雜環(huán)結(jié)構(gòu)的式Ⅰ化合物是優(yōu)選的噻唑基、苯噻唑基、異噁唑基、噻二唑基、噁三唑基和噻吩基，特別優(yōu)選的式Ⅰ化合物是那些Het是選自下列基團的取代或未取代的雜環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物噻唑-2-，苯并噻唑-2-基、異噁唑-3-基、1，3，4-噻二唑-2-基，1，3，4-噁二唑-2-基和噻吩-2-基。
Het的優(yōu)選的取代基是C1-4烷基，它可部分或完全取代(即，其氫原子可部分或完全被選自氟、氯和/或溴的鹵原子取代)，和/或它可帶有下列基團之一羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷基羰基氧基、苯基、萘基、苯氧基、萘氧基、苯甲酰氧基、萘甲酰氧基或噻吩基，而上述芳香基團又可帶有1-3個下列基團氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基和C1-4烷硫基;
C3-8環(huán)烷基，它可部分鹵代和/或帶有1-3個下列基團C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基，C2-6烷氧基，它可部分或完全鹵代(即，其氫原子可部分或完全被選自氟、氯和/或溴的鹵原子取代)，和/或它可帶有下列基團之一苯基、萘基、苯氧基、萘氧基、苯甲酰氧基、萘甲酰氧基或噻吩基，而上述芳香基團又可部分或完全鹵代和/或帶有1-3個下列基團氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基和C1-4烷硫基;
苯基、咪唑基、噻吩基、苯并噻吩基和吡啶基，這些基團本身又可部分或完全鹵代和/或帶有1-3個下列基團氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基和C1-4烷硫基。
優(yōu)選的化合物是取代基如下定義的化合物A是＝CHOCH3或＝NOCH3B是OCH3或NHCH3U，V，W是氫，并且Het，R和R4，R5具有上文給出的意義式Ⅰ新化合物適合作殺真菌劑。
新化合物或含它們的藥劑可以例如以下述形式通過噴霧、霧化、噴粉、撒插或澆水來施用可直接噴霧的溶液、粉末、懸浮液(包括高百分率水、油或其它的懸浮液)、分散體、乳液、油分散體、糊劑、噴粉劑、撒播劑或顆粒劑。施用形式完全取決于使用藥劑的目的，但必須確保本發(fā)明活性成分盡可能分布均勻。
通常，用所述活性成分對植物進行噴霧或噴干粉處理，或者用活性成分處理植物的種子。
按已知方法來生產(chǎn)制劑，例如將活性成分摻入溶劑和/或載體中，可用或不用乳化劑和分散劑;若用水作溶劑，也可以使用其它有機溶劑作助溶劑。適于此目的助劑是溶劑，例如芳族化合物(例如二甲苯)，氯代芳族化合物(例如氯代苯類)，石蠟(例如粗油餾分)，醇類(例如甲醇、丁醇)，酮類(例如環(huán)已酮)，胺類(例如乙醇胺、二甲基甲酰胺)和水;載體，例如磨細的天然礦物質(zhì)(例如高嶺土、氧化鋁、滑石粉和白堊)和磨細的人造礦石(例如高度分散的二氧化硅和硅酸鹽);乳化劑，例如非離子和陰離子乳化劑(例如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸鹽和芳基磺酸鹽);和分散劑，例如木素-亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
表面活性劑的例子有芳族磺酸的堿金屬、堿土金屬和銨鹽，例如木素磺酸、苯酚磺酸、萘磺酸、二丁基萘磺酸和脂肪酸的堿金屬、堿土金屬和銨鹽，烷基和烷基芳基磺酸鹽，烷基、十二烷基醚和脂肪醇硫酸酯，硫酸化十六烷醇、十七烷醇和十八烷醇的鹽，脂肪醇乙二醇醚的鹽，磺化萘和萘衍生物與甲醛的縮合產(chǎn)物，萘或萘磺酸與苯酚和甲醛的縮合產(chǎn)物，聚氧乙烯辛基苯酚醚類，乙氧基化異辛基苯酚、乙氧基化辛基苯酚和乙氧基化壬基苯酚，烷基苯酚聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇類，異三癸基醇，脂肪醇環(huán)氧乙烷縮合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚，乙氧基化聚氧丙烯，十二烷醇聚乙二醇醚縮醛，山梨醇酯，木素-亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
可以通過將活性成分與固體載體混合或一同研磨來制備粉末、噴粉劑和撒播劑。
顆粒劑，例如包衣、浸制的或均相的顆粒劑可以通過將活性成分粘合在固體載體上來制備。固體載體的例子有礦土，例如硅酸、硅膠、硅酸鹽、滑石粉、高嶺土、美國活性白土、石灰石、石灰、白堊、紅玄武土、黃土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸鈣、硫酸鎂、氧化鎂，磨碎的塑料，肥料，例如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨和尿素，和植物產(chǎn)品，如谷物粉、樹皮粉、木材粉、堅果殼粉、纖維素粉等。
制劑舉例如下Ⅰ.90重量重量份本發(fā)明化合物和10重量份N-甲基-d-吡咯烷酮的溶液，適于以極細滴的形式施用。
Ⅱ.20重量份本發(fā)明化合物、80重量份二甲苯、10重量份8至10mol環(huán)氧乙烷和1mol油酸-N-一乙醇酰胺(oleic acid-N-monoethanolamide)的加合物，5重量份十二烷基苯磺酸的鈣鹽和5重量份40mol環(huán)氧乙烷和1mol蓖麻油的加合物的混合物。通過將該溶液細致地分散在水中而獲得分散體。
Ⅲ.20重量份本發(fā)明化合物、40重量份環(huán)已酮、30重量份異丁醇、20重量份40mol環(huán)氧乙烷和1mol蓖麻油的加合物的水性分散體。
Ⅳ.20重量份本發(fā)明化合物、25重量份環(huán)已醇、65重量份沸點在210-280℃之間的礦物油餾分和10重量份40mol環(huán)氧乙烷和1mol蓖麻油的加合物的水性分散性。
Ⅴ.80重量份本發(fā)明化合物、3重量份二異丁基萘-2-磺酸的鈉鹽、10重量份得自亞硫酸鹽廢液的木素磺酸的鈉鹽和7重量份硅膠粉的鍾磨混合物。通過將該混合物細分散在水中，制得噴霧液劑。
Ⅵ.3重量份本發(fā)明化合物和97重量份高嶺土顆粒的緊密混合物。該噴粉劑含3重量%的活性成分。
Ⅶ.30重量份本發(fā)明化合物、92重量份硅膠粉和8重量份噴啉在所述硅膠表面的石蠟油的緊密混合物?；钚孕猿煞值倪@種制劑顯示良好的粘附性。
Ⅷ.40重量份本發(fā)明化合物、10重量份苯酚磺酸-脲-甲醛縮合物的鈉鹽、2重量份硅膠和48重量份水的穩(wěn)定的水性分散體。該分散體可進一步稀釋。
Ⅸ.20重量份本發(fā)明化合物、2重量份十二烷基苯磺酸的鈣鹽、8重量份脂肪酸聚乙二醇醚、20重量份苯酚磺酸-脲-甲醛縮合物的鈉鹽和68重量份石蠟礦物油的穩(wěn)定的油性分散體。
這些新化合物對廣譜的植物病原性真菌極為有效，特別是對子囊菌綱和擔(dān)子菌綱的真菌極有效。其中一些具有系統(tǒng)作用，可用作葉和土壤的殺真菌劑。
這些化合物對于防治下列植物中大量的真菌特別有用各種作物或其種子尤其是小麥、黑麥、大麥、燕麥、水稻、玉米、草坪、棉花、大豆、咖啡、蔗糖、園藝及葡萄園中的水果和觀賞植物，和蔬菜如黃瓜、豆類及南瓜。
這些化合物按下述方法來應(yīng)用用殺真菌有效量的活性成分處理種子、植物、材料或土壤以防止真菌侵害。
這些化合物可以在材料、植物或種子被真菌感染前或感染后施用。
這些新化合物尤其可用于防治下列植物疾病谷類中的禾白粉菌，南瓜中的二孢白粉菌和單絲殼，蘋果中的白叉絲單囊殼，葡萄藤中的葡萄鉤絲殼，
谷類中的柄銹菌，棉花中的立枯絲核菌，谷類和蔗糖中的黑粉菌，蘋果中的蘋果黑星菌(瘡痂病)，谷類中的長蠕孢，小麥中的穎枯殼針孢，草莓和葡萄中的灰葡萄孢(灰霉)，花衙的落花生尾孢，小麥和大麥中的Pseudocercosporella herpotrichoides，水稻中的Pyricularia oryzae，馬鈴薯和西紅柿中的致病疫霉，各種植物中的鐮孢和輪枝孢，葡萄中的葡萄生單軸霉，水果和蔬菜中的鏈格孢。
新組合物也可以用于保護材料(樹木)免受例如擬青霉侵素。
殺真菌劑通常含0.1至95重量%、優(yōu)選0.5至90重量%的活性成分。
施用率取決于所需效應(yīng)的種類，但一般為每公傾0.02-3kg活性成分組合物。
當(dāng)用該組合物處理種子時，一般需要每公斤種子0.001-50g，優(yōu)選0.01至10g的施用率。
在這些施用形式中，按照本發(fā)明的藥劑也可與其它活性成分如除莠劑、殺蟲劑、生長調(diào)節(jié)劑和其它殺真菌劑合用，而且可與肥料混合并一同施用。與其它殺真菌劑混合使用常常能產(chǎn)生更廣泛的殺真菌作用。
下列的可與這些新化合物合用的殺真菌劑意在舉例說明可能的配合，但對本發(fā)明范圍無任何限定。
可與新化合物合用的殺真菌劑的例子有硫，二硫代氨基甲酸鹽類及其衍生物，例如二甲基二硫代氨基甲酸鐵，二甲基二硫代氨基甲酸鋅，亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅，亞乙基雙二硫代氨基甲酸錳，乙二胺雙二硫代氨基甲酸鋅錳，二硫代四甲基秋蘭姆，N，N′-亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅的氨復(fù)合物;
N，N′-亞丙基雙二硫代氨基甲酸鋅的氨復(fù)合物;
N，N′-亞丙基雙二硫代氨基甲酸鋅和N，N′-聚丙烯雙(硫代氨基甲?；?二硫化物;
硝基衍生物，例如巴豆酸二硝基(1-甲基庚基)苯酯，3，3-二甲基丙烯酸2-仲丁基-4，6-二硝基苯酯，異丙基碳酸2-仲丁基-4，6-二硝基苯酯和5-硝基間苯二甲酸二異丙酯;
雜環(huán)物質(zhì)，例如2-十七烷基咪唑-2-基乙酸鹽，2，4-二氯-6-(鄰氯苯胺基)-S-三嗪，苯二甲酰亞氨基硫代膦酸0，0-二乙酯，5-氨基-1-[雙(二甲氨基)氧膦基]-3-苯基-1，2，4-三唑，2，3-二氰基-1，4-二硫代蒽棍，2-硫代-1，3-二硫代[4，5-b]喹喔啉，1-(丁基氨基甲酰)-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯，
2-甲氧基羰基氨基苯并咪唑，2-(呋喃-2-基)苯并咪唑，2-(噻唑-4-基)苯并咪唑，N-(1，1，2，2-四氯乙硫基)四氫苯鄰二甲酰亞胺，N-三氯甲硫基四氫苯鄰二甲酰亞胺，N-三氯氟甲硫基苯鄰二甲酰亞胺，N-二氯氟甲硫基-N′，N′-二甲基-N-苯基硫酸二酰胺，5-乙氧基-3-三氯甲基-1，2，3-噻二唑，2-氰硫基甲硫基苯并噻唑，1，4-二氯-2，5-二甲氧基苯，4-(2-氯苯基亞肼基)-3-甲基-5-異惡唑酮，2-硫代吡啶1-氧化物，8-羥基喹啉及其銅鹽，2，3-二氫-5-(碳化N，N′-草酰二苯胺基)-6-甲基-1，4-氧硫雜環(huán)已炔(oxathiyne)，2，3-二氫-5-(碳化N，N′-草酰二苯胺基)-6-甲基-1，4-氧硫雜環(huán)已炔4，4-二氧化物，2-甲基-5，6-二氫-4H-吡喃-3-碳化N，N′-草酰二苯胺(carboxanilide)，2-甲基呋喃-3-碳化N，N′-草酰二苯胺，2，5-二甲基呋喃-3-碳化N，N′-草酰二苯胺，2，4，5-三甲基呋喃-3-碳化N，N′-草酰二苯胺，2，5-二甲基-N-環(huán)已基呋喃-3-甲酰胺N-環(huán)已基-N-甲氧基-2，5-二乙基呋喃-3-甲酰胺，2-甲基-N-苯甲酰苯胺，2-碘-N-苯甲酰苯胺，
N-甲?；?N-嗎啉-2，2，2-三氯乙基縮醛，哌嗪-1，4-二基雙-(1-(2，2，2-三氯乙基)甲酰胺)，1-(3，4-二氯苯胺基)-1-甲酰氨基-2，2，2-三氯乙烷，2，6-二甲基-N-三癸基嗎啉及其鹽，2，6-二甲基-N-環(huán)十二烷基嗎啉及其鹽，N-[3-(對叔丁基苯基)-2-甲基丙基]-順-2，6-二甲基嗎啉，N-[3-(對叔丁基苯基)]-2-甲基丙基哌啶，1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基-乙基]-1H-1，2，4-三唑，1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-正丙基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基-乙基]-1H-1，2，4-三唑，N-正丙基-N-(2，4，6-三氯苯氧基乙基)-N′-咪唑基脲，1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮，1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇，α-(2-氯苯基)-α-(4-氯苯基)-5-嘧啶甲醇，5-丁基-(2-二甲氨基-4-羥基-6-甲基嘧啶，雙(對氯苯基)-3-哌啶甲醇，1，2-雙(3-乙氧羰基-2-硫脲基)苯，1，2-雙(3-甲氧羰基-2-硫脲基)苯，和各種殺真菌劑，例如十二烷基胍乙酸鹽，3-[3-(3，5-二甲基-2-氧環(huán)已基)-2-羥乙基]戊二酰胺，六氯苯，DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-呋喃-2-基丙氨酸甲酯，
DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(2′-甲氧乙?；?丙氨酸甲酯，N-(2，6-二甲基苯基)-N-氯乙?；?DL-2-氨基丁內(nèi)酯，DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(苯基乙?；?丙氨酸甲酯，5-甲基-5-乙烯基-3-(3，5-二氯苯基)-2，4-二氧代-1，3-噁唑烷，3-(3，5-二氯苯基]-5-甲基-5-甲氧基甲基-1，3-惡唑烷-2，4-二酮，3-[3，5-二氯苯基)-1-異丙基氨基甲酰基乙內(nèi)酰脲，N-(3，5-二氯苯基)-1，2-二甲基環(huán)丙烷-1，2-甲酰亞胺，2-氰基-[N-(乙氨基羰基)-2-甲氧亞氨基]乙酰胺，1-[2-(2，4-二氯苯基)戊基]-1H-1，2，4三唑，2，4-二氟-α-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)二苯甲醇，N-(3-氯-2，6-二硝基-4-三氟甲基苯基)-5-三氟甲基-3-氯-2-氨基吡啶，1-((雙-(4-氟苯基)甲基甲硅烷基)甲基)-1H-1，2，4-三唑。
合成實施例使用下面合成實施例中給出的方法，經(jīng)過適當(dāng)改進起始物質(zhì)之后，進一步得到化合物Ⅰ。這樣得到的化合物連同其物理數(shù)據(jù)在下表中給出。
實施例1鄰甲酰苯基二羥乙酸甲酯-0-甲肟(化合物A)將32g(0.236mol)水合N-甲基嗎啉-N-肟加到20g(0.07mol)2-溴甲基苯基二羥乙酸甲酯-0-甲肟的CCl4(300ml)溶液中。將混合物回流4小時，然后冷卻。用水及10%濃度鹽酸洗滌、干燥并蒸發(fā)。用環(huán)已烷/乙酸乙酯硅膠色譜純化后，剩余9.5g(61%)醛(A)，為無色固體。
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ＝3.86，4.01(s，3H)，7.32-7.93(m，4H)，9.88 ppm(s，1H).
實施列22-(甲?；u基氨基)苯基二羥乙酸甲酯-0-甲肟(化合物B)在60-70℃，將10g(45mmol)醛A分批加入到7.15g(67.5mol)Na2CO3和4.7g(67.5mmol)鹽酸羥胺的異丙醇(50ml)溶液中。加完后將混合物冷卻并在室溫下攪拌過夜。將混合物蒸發(fā)，將殘余物溶于乙酸乙酯中，用水洗滌、干燥并蒸發(fā)。用環(huán)已烷/乙酸乙酯色譜純化，剩余7.5g(71%)肟(B)。
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ＝3.86，4.03(s，3H)，7.20-7.68(m，4H)，8.00(s，1H)，8.34 ppm(br，1H).
實施例32-羥基羰基苯基二羥乙酸甲酯-0-甲肟(化合物C)。
將10g(45mmol)化合物A、5.5g(55mmol)三氧化鉻和100ml濃乙酸在50℃攪拌2小時。將混合物冷卻，然后用水稀釋，用乙酸乙酯提取，干燥并蒸發(fā)。剩余9.9g(92.5%)苯甲酸C，為油狀物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ＝3.70，3.89(s，3H)，7.28-7.89(m，4H)，12.8 ppm(br，1H).
實施例42-氯代羰基苯基二羥乙酸甲酯-0-甲肟(化合物D)在-10～0℃，將1.1g(9.3mmol)亞硫酰氯滴加到苯甲酸C(2g，8.43mmol)和吡啶(1.3g，16.4mmol)的甲基叔丁基醚(20ml)和二氯甲烷(10ml)溶液中。將混合物升溫至室溫，然后在室溫(RT)下攪拌過夜。減壓除去溶劑。粗產(chǎn)物可直接用于進一步反應(yīng)。
實施例52-溴代苯基二羥乙酸甲酯-0-甲肟(化合物E)將5.2g(62mmol)0-甲基羥胺鹽酸加入到2-溴代苯基二羥乙酸甲酯(10g，41mmol)的甲醇(30ml)溶液中，并將混合物回流2小時。蒸發(fā)混合物，將殘余物溶于乙酸乙酯中并用水洗滌。干燥并蒸發(fā)后，剩余6.9g(62%)化合物E。
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ＝3.88，4.07(s，3H)，7.17-7.61ppm(m，4H).
實施例62-乙炔基苯基二羥乙酸甲酯-0-甲肟(化合物F)將33.3g(0.35mol)三甲基甲硅烷基乙炔、3.8g乙酸鈀(Ⅱ)、3.2g碘化銅和8.9g三苯膦加入到55.4g(0.23mol)2-溴代苯基二羥乙酸甲酯在415ml三乙胺中的溶液之中，并對溶液通氮30分鐘。然后將反應(yīng)混合物在90℃加熱45分鐘。將混合物冷卻并過濾。蒸發(fā)濾液，溶于乙酸乙酯中并用水洗滌。將有機相干燥并蒸發(fā)。剩余56.8gα-酮酯，為黑色油狀物。
將如此制得的粗產(chǎn)物溶于50ml甲醇中，加入38.9g(0.37mol)0-甲基羥胺鹽酸鹽，并將混合物在60℃加熱15分鐘。蒸發(fā)混合物，將殘余物溶于乙酸乙酯中并用水洗滌。將有機相干燥并蒸發(fā)。剩余52.4g三甲基甲硅烷基化合物，為黑色油狀物。
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ＝0.22(s，9H，SiMe3);3.86;4.06(s，3H，OCH3);7.25-7.61 ppm(m，4H，芳基).
將如此制備的三甲基甲硅烷基乙炔化合物溶于320ml甲醇中，并在室溫(20℃)下與3.2g碳酸鉀一同攪拌1小時。蒸發(fā)混合物，將殘余物溶于二氯甲烷中并用濃度為10%的碳酸鈉溶液洗滌。將有機相干燥并蒸發(fā)。殘余36g(72%，基于2-溴苯基二羥乙酸甲酯計算)化合物F，為黑色固體。
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ＝3.17(s，3H，≡C-H);3.87;4.07(s，3H，OCH3);7.27-7.60ppm(m，4H，芳基).
實施例72-(5-苯基異噁唑-3-基)苯基二羥乙酸甲酯-0-甲肟(化合物37，表Ⅰ)。
將5.7g(7.6mmol)次氯酸鈉和3滴稀氫氧化鈉加到在20ml二氯甲烷中的700mg(7.6mmol)苯基乙炔和1.2g(5mmol)化合物B中，并將混合物在室溫下攪拌過夜。分出二氯甲烷相并蒸發(fā)。用環(huán)已烷/乙酸乙酯硅膠色譜純化后，得到700mg(42%)化合物37(表Ⅰ)，為油狀物。
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ＝3.80，4.01(s，3H)，6.67(s，2H)，7.35-7.80ppm(m，9H).
實施例82-[3-(2-甲苯基)異噁唑-5-基]苯基二羥乙酸甲酯-0-甲肟(化合物38，表Ⅰ)將4.5g次氯酸鈉加到在50ml二氯甲烷中的1g(3.15mmol)化合物F和600mg(4.73mmol)2-甲基苯甲醛肟中，并將整個體系在室溫攪拌1小時。分出有機相、干燥并蒸發(fā)，硅膠色譜純化后得到1g化合物38(表Ⅰ)，為油狀物。
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ＝2.48，3.79，4.02(s，3H)，6.52(s，1H)，7.26-7.94 ppm(8H).
實施例92-[5-(3-甲苯基)-1，3，4-惡二唑-2-基]苯基二羥乙酸甲酯-0-甲肟(化合物50，表Ⅰ)。
a)將2g(13.6mmol)3-甲基苯基腙加到化合物A(3g，13.6mmol)的甲醇(100ml)溶液中，并將整個體系在室溫下攪拌過夜。將沉淀出的固體抽濾、用二異丙醚洗滌并減壓干燥。得到3.6g(75%)亞氨基腙，為固體。M.P.231-233℃。
b)將4.2g(9.5mmol)四乙酸鉛加入到1.6g(4.5mmol)亞氨腙化合物(1.6g，4.5mmol，按a制備)的氯仿(100ml)溶液中，并將整個體系在室溫下攪拌過夜。加入750ml水，分出有機相，干燥并蒸發(fā)。剩余1.5g(95%)化合物50(表Ⅰ)，為固體。M.P.166-167℃。
實施例102-(噻唑-2-基)苯基二羥乙酸甲酯-0-甲肟(化合物1，表Ⅰ)在氮氣氣氛下，將1.7g 2-三乙基甲錫烷基噻唑加入到1.4g(5.1gmmol)溴化合物(化合物E)、100mg氯化鈀(Ⅱ)和310mg三苯膦在30ml四氫呋喃中的混合物中，并將整個體系回流2小時。然后將混合物過濾并蒸發(fā)。用環(huán)已烷/乙酸乙酯硅膠色譜純化后，剩余700mg(49%)化合物1(表Ⅰ)，為油狀物。
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ＝3.75，3.97(s，3H)，7.28-7.86 ppm(m，6H).
實施例112-[5-環(huán)已基-1，3，4-噻二唑-2-基]苯基二羥乙酸甲酯-0-甲肟(化合物48，表Ⅰ)在0℃，將在25ml甲醇中的3.6g二硫代環(huán)已烷甲酸甲酯加到水合肼(2.1g)的水(7ml)溶液中。將混合物攪拌10分鐘，然后傾入到100ml水中。然后用10%(濃度)鹽酸中和，用甲基叔丁基醚萃取、干燥并蒸發(fā)。將殘余物溶于50ml乙腈中。在0℃，滴入5.5g(23mmol)化合物D在30ml乙腈中的溶液，將混合物回流2小時。然后加入二氯甲烷，并將混合物用飽和NaHCO3溶液、水洗滌、干燥并蒸發(fā)。
用環(huán)已烷/乙酸乙酯硅膠色譜純化后，剩余3.5g(49%)化合物8(表Ⅰ)，為油狀物。
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ＝1.26-3.21(m，11H)，3.81，3.96(s，3H)7.30-7.81ppm(m，4H).
實施例122-[苯并噻唑-2-基]苯基二羥乙酸甲酯-0-甲肟(化合物2，表Ⅰ)a)在-78℃，氮氣氣氛下，將1.5當(dāng)量正丁基鋰滴入2-苯并噻唑-2-基溴苯(2g，6.9mmol)的THF(20ml)溶液中。在此溫度下將混合物攪拌1小時，然后加入在20ml THF中的1.6g草酸二甲酯。讓混合物升溫，加入水，并用甲基叔丁基醚萃取混合物。用已烷/甲基叔丁基進行醚硅膠色譜純化后剩余300mg(15%)相應(yīng)的苯基酮酯。
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ＝3.76，3.99(s，3H)，7.35-8.03 ppm(m，8H).









使用實施例在下列使用實施例中，為進行比較而使用了下列化合物EP-A254426的2-(2-苯基苯基)二羥乙酸甲酯-0-甲氧翁(A)和EP-A178826公開的2-(2-苯基苯基)-3-甲氧丙烯酸甲酯(B)。
使用實施例1對葡萄生單軸菌的作用將包含(干基)80%活性成分和20%乳化劑含水懸浮液噴淋在Maller-Thurgau品種的盆栽葡萄的葉上。為評估作用的延續(xù)性，在噴啉涂層已干燥之后將植物在溫室中培育8天。然后將葉子用葡萄生單軸菌的游動孢子懸浮液侵染。先將植物在24℃水蒸氣飽和的室中放置48小時，然后在20-30℃溫室中放置5天。為加速并強化孢囊孢子排出，然后再將植物在潮濕室中放置16小時。然后評估在葉子的陰暗面上受真菌侵害的程度。
結(jié)果表明表Ⅰ中化合物21、32、37、38、39、40和45在用作含63ppm活性成分的噴啉液時，殺真菌作用(95%)優(yōu)于先有技術(shù)活性成分A和B(70%)。
使用實施例2對Pyricularia oryzae的作用(防護型)用包含(干基)80%活性成分和20%乳化劑的含水乳液對“Tai Nong”品種的盆生稻苗葉進行噴淋，24小時后用Pyricularia oryzae的含水孢子懸浮液接種。然后將植物在22-24℃，相對濕度95-99%的人工氣候保溫箱中培育。6天后評估受真菌侵害的程度。
結(jié)果表明化合物20、40、41、42、43、44、45、46和50在作為含250ppm活性成分的噴淋液施用時，其殺真菌作用(85%)優(yōu)于先有技術(shù)活性成分A(20%)。
權(quán)利要求
1.式Ⅰ二芳基衍生物 式中A是=CHOR′，=CHSR′，=CHR′，=CHCl或=NOR′，B是OR2，SR2或NR2R3，Het是可帶有1-3個R基團的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)的5元或6元雜環(huán)結(jié)構(gòu)。R是鹵素、硝基、氰基、CO2R4、NR4R5、CONR4R5、S(O)nR4P(O)(OR4)2、取代或未取代的C1-6烷基、C1-4鹵代烷基、取代或未取代的C3-6環(huán)烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷硫基C1-4烷基、取代或未取代的C2-6鏈烯基、取代或未取代的C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-4硫代烷氧基、取代或未取代的芐硫基、C1-4烷基羰基、取代或未取代的苯基羰基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的芳硫基、取代或未取代的芳基C1-4烷基、取代或未取代的芳基C2-4鏈烯基、取代或未取代的芳基C2-4炔基、取代或未取代的芳氧基C1-4烷基、取代或未取代的芳硫基C1-4烷基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的雜芳氧基、取代或未取代的雜芳基C1-4烷基、取代或未取代的雜芳基C2-4鏈烯基、取代或未取代的雜芳氧基C1-4烷基，“取代或未取代的”所指的取代基是鹵素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基或C1-4烷氧基亞氨基C1-2烷基，其中n是0，1或2。R1，R2，R3，R4，R5相同或不同，各自是氫或C1-4烷基，U，V，W相同或不同，各自是鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基。
2.一種殺蟲劑，它含有固體或液體載體和殺真菌有效量的權(quán)利要求1所述的通式Ⅰ二芳基衍生物。
3.一種抗真菌的方法，其中用殺真菌有效量的權(quán)利要求1所述的通式Ⅰ二芳基衍生物處理真菌或受真菌威協(xié)的植物、種子、材料或土壤。
4.權(quán)利要求1所述的式Ⅰ化合物，其中A是NOCH3，B是OCH3，Het是異噁唑基-3，R是5-苯基且U，V，W是氫。
5.權(quán)利要求1所述的式Ⅰ化合物，其中A是NOCH3，B是OCH3，Het是異噁唑基-5，R是3-(2-甲基苯基)，且U，V，W是氫。
6.權(quán)利要求1所述的式Ⅰ化合物，其中A是NOCH3，B是OCH3，Het是1，3，4-噁二唑基-2，R是5-(3-甲基苯基)，且U，V，W是氫。
7.權(quán)利要求1所述的式Ⅰ化合物，其中A是NOCH3，B是OCH3，Het是噻唑基-2，且U，V，W是氫。
8.權(quán)利要求1所述的式Ⅰ化合物，其中A是NOCH3，B是OCH3，Het是1，3，4-噻二唑基-2，R是5-環(huán)已基，且U，V，W是氫。
9.權(quán)利要求1所述的式Ⅰ化合物，其中A是NOCH3，B是OCH3，Het是苯并噻唑基-2，且U，V，W是氫。
10.一種抗真菌的方法，其中使殺蟲有效量的權(quán)利要求1所述的式Ⅰ二芳基化合物作用于昆蟲、線蟲或螨或其棲息地。
全文摘要
通式I二芳基衍生物及包含該化合物的殺真菌劑，通式I如下，其中A是=CHOR’，=CHSR’，=CHR’，=CHCl或=NOR’，B是OR
文檔編號A01N43/824GK1101040SQ9410515
公開日1995年4月5日 申請日期1994年4月23日 優(yōu)先權(quán)日1993年4月23日
發(fā)明者H·溫格特, B·海倫達爾, H·索特, G·洛倫茨 申請人:Basf公司