專利名稱:噠嗪類殺霉菌劑的制作方法
本發(fā)明屬于農(nóng)業(yè)和有機化學的范疇，并提供了一系列新的4-(鹵代側鏈烷基或甲硅烷基)-噠嗪類化合物。這些化合物是殺霉菌劑可保護植物免受有害病菌的作用。它們用于保護植物免受藻菌屬霉菌的作用非常有效，這些霉菌包括最有害的植物致病菌。特別是這些化合物可以有效地防止惡疫霉感染(Phytophthora infestans)它是馬鈴薯及番茄后期枯萎的致病菌。
在植物保護技術里，以前沒有研究過鹵代側鏈烷基雜環(huán)化合物。較早期的工作集中在為美國專利3，883，530上提到的一些化合物上，該類化合物是在雜環(huán)環(huán)上帶有2-3個氯原子的二或三氯甲基噠嗪類化合物。美國專利4，263，297指出在6-位上帶烷氧基的3-三氯甲基噠嗪。兩個專利都敘述其化合物可作為殺霉菌劑和殺菌劑。
本發(fā)明提供了一系列結構式(Ⅰ)的噠嗪類化合物
其中R3是氯、溴、甲基、氰基或碘;
R是氯、溴、碘、甲基、氰基或呋喃-2-基甲氧基;
R1是氫、甲基、乙基或正-丙基;
R2是
X是氟、氯、溴或碘;
X1及X2分別代表X或氫，但X1和X2只能一個是氫;
R4是氫、氯、溴、甲基或乙基;
R5是氫、氯、甲基、乙基、氯甲基或二氯甲基;
或R4與R5及其所連接的基團一起形成R1基取代的C3-C7環(huán)烷基;
R6是氫、氯、溴、甲基或乙基;
R7是氫、甲基、乙基、氯甲基或二氯甲基;
m和n中的一個是0或1，另一個是0;
p是0-4。
本發(fā)明也提供了制備式(Ⅰ)化合物的方法，該方法包括a)使式(Ⅰ)化合物進行鹵代反應。其中R2限定為
其中Q或Q1和Q2中的一個或兩個是羥基、氫、或適宜的離去基團;或者b)用不同的鹵素取代Q、Q1和Q2的一個或多個鹵原子;
c)使式Ⅰ化合物進行鹵代反應，其中R和R3中的一個或兩個是羥基，d)用不同的鹵素取代R1或R3鹵素基團，e)使式Ⅰ化合物進行N-氧化反應，這里n和/或m是0，或者f)用呋喃-2-基甲醇取代R或R3鹵素基團。
本發(fā)明還提供降低藻菌屬霉菌對植物有害作用的方法，該方法包括給植物或其生長的土壤施用抑制霉菌所需用量的本發(fā)明化合物。
本發(fā)明也提供由本發(fā)明的化合物和植物生理學可以接受的載體組成的殺霉菌組合物。
本發(fā)明還進一步提供由本發(fā)明的化合物與結構式如下的二硫代氨基甲酸鹽殺霉菌劑組成的殺霉菌復方組合物及方法。
其中R8是C1-C4亞烷基;
R9是C1-C3烷基或氫;
M是一個二價金屬離子或兩個一價金屬離子;
或者
其中y是1-3;
M1是一個1-3價的金屬離子;
R10是C1-C4烷基。
本文中所述及的溫度都是攝氏溫度。除另有說明外，所有的百分比、配比等都是重量單位比。
在上述的結構式中，所有的化學術語都具有常規(guī)的含義。
雖然確信上述結構式可以清楚地表示這些化合物，但仍列舉一組范例性的化合物，以使讀者對本發(fā)明有充分的理解。
3，6-二氯-4-(1-溴甲基乙基)噠嗪3，6-二氯-4-(1-氯甲基-1-甲基乙基)-5-丙基噠嗪3，6-二氯-4-(1-氟甲基丙基)-5-丙基噠嗪4-(1-溴甲基-1-氯甲基丙基)-3-氯-6-(呋喃-2-基甲氧基)噠嗪3，6-二氯-4-(1-氯甲基-1-碘甲基丁基)-5-甲基噠嗪3-氯-4-(1-二氯甲基-1-氟甲基乙基)-6-(呋喃-2-基甲氧基)噠嗪3-氯-4-(1-氯甲基乙基)-6-(呋喃-2-基甲氧基)噠嗪4-(1-溴甲基-1-乙基丁基)-3，6-二氯-5-乙基噠嗪3，6-二氯-4-(1-氯甲基-1-碘甲基丙基)噠嗪3，6-二氯-4-(1-溴甲基-1-氯甲基乙基)-5-甲基噠嗪，N2-氧化物4-(1-溴甲基-1-甲基丙基)-3-氯-6-(呋喃-2-基甲氧基)噠嗪，N1-氧化物3-溴-4-(1-溴甲基-1-氯-2-氯乙基)-6-甲基噠嗪4-(2-溴-1-氯-1-甲基乙基)-3-氯-6-氰基噠嗪，N2-氧化物4-(1-溴甲基-1-氟甲基丙基)-5-乙基-3，6-二碘噠嗪4-(1-氯-1-碘甲基丁基)-3，6-二甲基噠嗪3，6-二溴-4-(1-氯甲基環(huán)丙基)-5-甲基噠嗪4-(1-溴甲基-2-甲基環(huán)丁基)-3，6-二氰基噠嗪3-溴-6-氰基-4-(4-乙基-1-氟甲基環(huán)己基)噠嗪6-氰基-3-碘-4-(1-碘甲基-3-丙基環(huán)庚基)-5-丙基噠嗪4-(氯甲基)(二氯甲基)甲基甲硅烷基-6-(呋喃-2-基甲氧基)-3-甲基噠嗪4-(氯甲基)(碘甲基)乙基甲硅烷基-3-氰基-5-乙基-6-(呋喃-2-基甲氧基)噠嗪，N1-氧化物4-(溴甲基)(氯甲基)氟甲基甲硅烷基-6-(呋喃-2-基甲氧基)-3-碘噠嗪3-溴-4-(溴甲基)(氯甲基)乙基甲硅烷基-6-(呋喃-2-基甲氧基)噠嗪4-(溴甲基)(甲基)乙基甲硅烷基-3，6-二氯噠嗪3-溴-4-(氯甲基)(碘甲基)甲硅烷基-6-氰基噠嗪
6-溴-4-(氯甲基)(二氯甲基)甲基甲硅烷基-3-甲基噠嗪，N2-氧化物4-(氟甲基)甲基甲硅烷基-6-碘-3-甲基噠嗪6-溴-4-(溴甲基)(氯甲基)乙基甲硅烷基-3-氯噠嗪6-溴-4-(溴甲基)(甲基)乙基甲硅烷基-3-氯噠嗪3，6-二氯-4-(2-氟環(huán)丙基)噠嗪4-(2-溴環(huán)戊基)-3，6-二碘噠嗪，N1-氧化物4-(2-碘-3-甲基環(huán)丁基)-3，6-二甲基噠嗪4-(2-氯環(huán)庚基)-6-(呋喃-2-基甲氧基)-3-甲基噠嗪3-溴-4-(2-乙基-6-碘環(huán)己基)-6-甲基噠嗪6-溴-4-(2-氯-4-丙基環(huán)戊基)-3-甲基噠嗪6-溴-4-(2-氟環(huán)丙基)-3-碘噠嗪3-溴-4-(2-溴-5-甲基環(huán)己基)-6-碘噠嗪3，6-二氯-4-(2-氯環(huán)庚基)噠嗪3-溴-4-(2-氯環(huán)丁基)-6-氰基噠嗪對于殺霉菌的目的，本發(fā)明中的所有的化合物都是有效的和合乎要求的，其中某些類化合物是較好的。
下述式表示一類較好的化合物
其中R11是氯或呋喃-2-基甲氧基;
R12是
R13是氫、氯、甲基或乙基;
R14是氫、甲基、乙基、氯甲基或二氯甲基;
R1、X、m和n的定義同前。
在下列基團的限定范圍內(nèi)敘述了另外一些類型較好的化合物。應該這樣來理解，下面敘述的一些限定可以進行組合以便得到另外一些較好的化合物的基團a)R是氯、溴或甲基;
b)R是氯或溴;
c)R是氯;
d)R3是氯、溴或甲基;
e)R3是氯或溴;
f)R3是氯;
g)R3是呋喃-2-基甲氧基;
h)R1是氫;
i)R2是
j)R2是
k)X是溴或氯;
l)X是氟或碘;
m)R4是氫、氯或溴;
n)R4是氫或氯;
o)R4是甲基或乙基;
p)R4是氫;
q)R5是氫、氯或甲基;
r)R5是氫、甲基或乙基;
s)R5是氯甲基或二氯甲基;
t)R5是甲基;
u)R5是氫或乙基;
v)m和n是0。
制備這些化合物的關鍵中間體是在應有的位置上帶有R和R3基團的噠嗪。3，6-二氯噠嗪是市售產(chǎn)品。其他鹵代中間體可由制備二氯代化合物相似的方法制備。例如，二溴噠嗪可以由3，6-二氧噠嗪與三溴氧化磷反應十分方便地制得。其他鹵代噠嗪也可用相似的方法制備。
一個鹵素在3-位，另一個在6-位的中間體，可用鹵化劑置換溴原子或氯原子來制備，較方便的是用鹵化鋰。
帶有一個甲基的中間體的制備，例如可由乙酰丙酸與肼反應制備3-甲基-6-氧噠嗪，該化合物可用三氯氧化磷進行鹵化，制備3-甲基-6-鹵代中間體。
在3-位和6-位上都有甲基的中間體，可由2，5-二甲基呋喃十分方便地制得。它與甲醇在溴的存在下反應，得到2，5-二甲基氧基化合物。該中間體再與肼反應就得到所要的3，6-二甲基中間體。
帶有氰基噠嗪中間體，可由其相應的羧酸方便地制得。其方法是將酸轉化成酰胺，酰胺脫水生成所要的氰基。
在3，6-二取代噠嗪上將R2基團引入其位置的方法，一般來說應屬于烷基化。該烷基化的方法將用優(yōu)先選用的如下基團進行討論。
其他R2基團引入其位的烷基化作用將稍后簡要地討論。
較好的第一步是用結構式如下的丙二醇進行烷基化，
其中R4′和R5′代表R4和R5非鹵代的基團。例如，如果在產(chǎn)物上R5是氯甲基，那么在結構式A上R5′將是甲基。
結構式A的起始化合物用于噠嗪的烷基化，Minisci及其同事在許多論文里已敘述該烷基化反應，如可參見Synthesis，1-24(1973)。一般來講，該反應是在酸的水溶液中，最好是硫酸或三氟乙酸，在銀離子和過硫酸根離子(S2O-8)存在下進行。該方法是在中等溫度下(其范圍在室溫至約100°)進行。在適度的時間周期內(nèi)(其范圍在幾分鐘到幾小時)進行烷基化的收率從經(jīng)濟角度是有益可用的。建議使用較多過量的丙二醇烷基化劑，過硫酸鹽也要較多過量。銀離子用量的有效范圍是每摩爾產(chǎn)物用約十分之幾摩爾到約1摩爾。最好用相對大量的銀離子，然后回收銀。
烷基化的條件，從丙二醇上以甲醛的形式脫掉一個羥甲基基團，生成在噠嗪的4-位上被下式的基團占據(jù)的產(chǎn)物。
另一種方法是用下式A1的羥丙基甲醛進行烷基化。
使用醛進行烷基化的優(yōu)點是，可以不用銀離子。其他方面，用醛進行烷基化的條件與用丙二醇烷基化的條件一樣，也可將同樣的式B基團引入噠嗪的4-位上。
式B基團的羥基由鹵素取代，得到本發(fā)明化合物的X基團?？梢允褂贸Ｒ?guī)的鹵化劑。當X是氯，較好的試劑是亞硫酰氯，可在無水的條件下在吡啶的存在下使用。溫度范圍在約50-100°，反應數(shù)小時，以經(jīng)濟上可以接受的收率得到氯化產(chǎn)物。下面實例1舉例說明了該方法。
提供鹵原子X的另一個方便的途徑是首先用酸將帶有式B基團的化合物酯代，特別適宜的是用對甲苯磺酸。例如使該化合物與對甲苯磺酰氯反應，在除酸劑的存在下，得到所要的酯。上述化合物可用簡單的鹵化代，如溴化鋰、碘化鉀、氯化鋰等鹵化，得到X是相應鹵原子的所要的化合物。
眾所周知，由于氟化物非常穩(wěn)定，所以合適的氟化劑很少?？捎梅〈駼基團的羥基的化合物是三氟化二乙基氨基硫。該反應在堿性條件下，在強有機堿如三己胺、吡啶等的存在下，在很穩(wěn)定的溶劑(如鹵代烷)中進行。二氯甲烷、氯仿等都是適宜的。反應應該在無水條件和低溫(范圍約-25°-25°)下進行。
當R4和R5基團帶有鹵原子，該化合物可用通常的方法鹵化。在多數(shù)情況下最好在引入鹵原子X之后再進行鹵化，除非在該基團上所有的鹵原子都是一樣的。
R4′及R5′基團的鹵化是在自由基狀態(tài)下進行的，通常在活化能例如強光的存在下，最好有基團引發(fā)劑參加下進行。用于這種情況下的適宜的鹵化劑包括硫酰氯、N-碘代琥珀酰亞胺、N-溴代琥珀酰亞胺、N-氯代琥珀酰亞胺等。有機過氧化物是較好的引發(fā)劑，其中過氧化苯甲酰是特別常用的。其他引發(fā)劑如偶氮-雙-異丁腈，叔丁基過氧化氫等需要時也可用。引發(fā)劑只需用催化量。該方法在高度惰性溶劑中進行，其中鹵代烷如四氯化碳是較好的。該反應在中等溫度下進行，其范圍約從室溫到約100°，而且常常最有效的辦法是連續(xù)進行，讓反應混合物在設備里呈薄層流動，通過強光以供給激活能。
如果需要避免使用丙二醇或丙醛中間體，噠嗪中間體可用烷基酸進行烷基化，該烷基酸相當于在其位置上R2基團沒有鹵原子。例如，如果R2是1-氯甲基-1-甲基乙基，烷基酸應是三甲基醋酸。該烷基化反應在Minisci條件下進行，基本與上面討論的用丙二醇烷基化一樣。如上所述，當使用這樣的起始化合物時，必須是在自由基條件下通過鹵化作用引入X基團，就象在R3和R4基團上的其他氯原子一樣。
當R2基團是烷基甲硅烷基團時，是用自由基技術將其引入其位置的。甲硅烷基R2基團的鹵原子可以在起始化合物的位置上。在自由基引發(fā)劑(如上所述)存在下，在高能如強光的條件下，該方法可以很方便地進行。極干燥的條件對甲硅烷基化反應的進行是非常重要的。甲硅烷基中間體可以帶有一個氫原子或一個鹵原子，作為硅原子的第四鍵。
當R2基是一個R4和R5聯(lián)成的環(huán)烷基時，最好用1，1-二(羥甲基)環(huán)烷基中間體開始進行制備。該烷基化反應是在如上所述的Minisci條件下進行的，以制備1-羥甲基環(huán)烷基。如已詳細地討論過的一樣，該羥甲基然后被鹵代。
鹵代環(huán)烷基的制備，最方便是從環(huán)烯烴中間體開始。該烷基化反應是在Minisci條件下，制備在4-位上有2-羥基環(huán)烷基取代基的化合物。以進行其他鹵代反應相同的方法，用鹵原子取代該羥基。
當所要的產(chǎn)物有一個5-烷基取代基時，引入該取代基最好是在較后的步驟，可在如上所述的Minisci條件下，用相應的烷基酸進行烷基化。例如，如果希望有一個5-甲基，那么可用乙酸烷基化;如果希望有一個丙基，那么用丁酸烷基化。
當所要的產(chǎn)物的R是呋喃-2-基甲氧基時，可在除酸劑如強無機或有機堿的存在下，通過與呋喃-2-基甲醇簡單的反應，可以將6-氯原子取代。強堿例如堿金屬氫化物或氫氧化物、烷基鋰化合物、二烷基酰胺，尤其是丁基鋰和二異丙基酰胺特別常用。反應是在無水條件下，在對強堿呈惰性的溶劑的存在下進行。酰胺如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺最常用。
本發(fā)明的N-氧化物可用通常的方法通過簡單地氧化噠嗪，很容易地制得。在合成步驟中，氧化反應通常是在最后一步進行。該方法常用的氧化劑是有機過氧酸，其中過氧苯甲酸和氯過氧苯甲酸是最典型的。氧化反應在近室溫的溫度可以很容易地進行，例如以鹵代烷(如二氯甲烷等)為溶劑，反應可在混合物的回流溫度下進行。
總之，最好在上述方法的步驟中使用過量的相對便宜的反應劑，以保證較貴的或較難制得的反應劑充分地利用。如下面將舉例說明的，過量的范圍從約10%到約100%，甚至高達百分之幾百，是可以合理地使用。只要方法的經(jīng)濟性證明是有利的。
下面制備實例進一步舉例說明這些化合物的合成，以確保讀者可以制得任何所要的化合物。
制備13，6-二氯-4-(1-羥甲基-1-甲基乙基)噠嗪向5升燒瓶內(nèi)，加入341克2，2-二甲基-1，3-丙二醇、500毫升水、223克3，6-二氯噠嗪、在900毫升水中的100毫升硫酸及51克硝酸銀。用隔熱套包住此燒瓶，向此混合物中滴加600克過硫酸銨溶解在1升水中的溶液。滴加過程約20分鐘，溫度從33°升至86℃。滴加完后，除去隔熱套，將燒瓶放入水溶內(nèi)冷卻。當溫度達到40°，加入1200毫升二氯甲烷，再攪拌該混合物10多分鐘，通過聚丙烯濾板過濾。固體物用500毫升二氯甲烷洗滌。分離合并的濾液。水層用1升二氯甲烷提取。合并的有機層用1升水提取，用硫酸鈉干燥。真空除去溶劑，剩下385克膠狀固體。大部分固體取出在85°下溶解在1200毫升甲苯中，然后冷至0°，過濾，固體物用冷甲苯洗滌，真空干燥，得到152克所要的中間體產(chǎn)物，經(jīng)核磁共振分析純度為97%，熔點133-136°。
制備1A3，6-二氯-4-(1-羥甲基-1-甲基乙基)-噠嗪將10毫升水和0.33毫升硫酸加熱至80°，向其中加入0.75克3，6-二氯噠嗪及2.55克3-羥基-2，2-二基丙醛，然后在10分鐘內(nèi)滴加5.7克過硫酸銨在15毫升水中的溶液。在滴加時，混合物的溫度達到100°。該混合物攪拌1小時，然后加入0.51克上述的醛和1.1克過硫酸銨，在90°下該混合物再攪拌1小時。然后冷卻，用二氯甲烷提取兩次，每次30毫升。合并有機層，用30毫升水洗滌，再用30毫升飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，以硫酸鈉干燥。真空下蒸除溶劑，得到1.38克油狀物。將該油狀物在100克硅膠上進行層析，用1升3∶7乙酸乙酯∶己烷，再用2∶3乙酸乙酯∶己烷洗脫，合并含有產(chǎn)物的部分，真空下蒸發(fā)，得到0.43克粗制的所要產(chǎn)物，經(jīng)核磁共振分析純度約80%。在CDCl3中，90mHz儀器上，所得畫譜顯示下述特征δ7.59(s，1H);4.02(寬s，3H);1.46(s，6H)。
制備23，6-二氯-4-(1-羥甲基-1-甲基乙基)噠嗪向500毫升燒瓶內(nèi)加入22.2克2，2-二甲基-1，3-丙二醇、100毫升水、14.9克3，6-二氯噠嗪及9.2毫升三氟乙酸。該混合物加熱至37°，加入17.0克硝酸銀。然后在8分鐘內(nèi)向該混合物內(nèi)加入39.9克過硫酸銨溶解在75毫升水中的溶液。一開始加料溫度立即上升，最后達到80°，然后混合物冷卻至室溫，加入100毫升二氯甲烷。攪拌5分鐘，過濾，用50毫升二氯甲烷洗滌固體，并加到濾液中。分離濾液層。水層用100毫升二氯甲烷洗滌。有機層合并，用水洗滌兩次，每次100毫升，用硫酸鈉干燥有機層，真空下蒸發(fā)。在95°下，粘稠的殘余物溶解在50毫升甲苯中，趁熱過濾。溶液冷至0°，過濾。固體物用冷甲苯洗滌，真空干燥，得到13.0克所要的中間體。真空濃縮濾液，在硅膠上用40%乙酸乙酯在己烷中的溶液作層析，又得到3.6克產(chǎn)物。
將第一步過濾回收到的銀鹽用甲醇洗滌，真空干燥，得到10.6克銀鹽。第一次濾液的水層用氯化銨處理，過濾生成的沉淀，干燥，又得到2.3克銀鹽。
實例13，6-二氯-4-(1-氯甲基-1-甲基乙基)-噠嗪140克上述中間體，在660毫升無水甲苯中調(diào)成漿狀物，并加入61毫升無水吡啶，在7分鐘內(nèi)，向此混合物中加入55.5毫升亞硫酰氯。溫度升至55°，在容器上裝置回流冷凝器，將混合物加熱至75°并在此溫度下保持10小時。然后在攪拌下冷卻6小時，再加入6.1毫升吡啶及5.5毫升亞硫酰氯，混合物再加熱至75°，并在此溫度下攪拌14小時。然后冷卻，加入300毫升1N鹽酸?；旌衔餃責嶂?5°，并攪拌至又回到室溫。分離有機層，有機層用兩份300毫升水洗，再用300毫升鹽水洗滌。然后用硫酸鈉干燥、真空下蒸發(fā)至稠原油狀物。油狀物在冷卻下結晶，不經(jīng)加熱進一步干燥，以除去殘余的甲苯。將此結晶加入到300毫升沸騰的異丙醇中重結晶，在刮擦下溶液冷卻至室溫1小時。過濾混合物，濾餅用冷異丙醇洗滌兩次，每次50毫升，真空干燥，得到108.6克所要的產(chǎn)物，熔點66.5～68.5°。對異丙醇濾液再進一步濃縮并結晶，又得到13.4克產(chǎn)物。合并產(chǎn)物，對照標準用高效液相色譜法分析，在Zorbax ODS柱上以3∶2甲醇∶水作洗脫劑，用254毫微米紫外檢測器分析，證明該產(chǎn)物純度為100%，其元素分析如下理論值C，40.11;H，3.79;N，11.43;
實驗值C，39.88;H，3.52;N，11.43。
實例23，6-二氯-4-(1-溴甲基-1-甲基乙基)-噠嗪22.1克制備1的產(chǎn)物溶解在65毫升吡啶中，在15分鐘內(nèi)，加到21克對甲苯磺酰氯在10毫升吡啶的混懸液內(nèi)。起先溫度降至18°，然后升至30°?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?6小時，然后加入100毫升二氯甲烷，冷至0°。加入70毫升濃鹽酸，溫度控制在30°以下。分離各層，水層用100毫升二氯甲烷提取。合并有機層，先用水洗滌兩次，每次100毫升再用100毫升鹽水洗。然后有機層用硫酸鎂干燥，真空下蒸發(fā)至干，得到34.9克固體。取出5克固體，剩下的在120毫升沸騰的異丙醇中重結晶，得到26.3克白色3，6-二氯-4-(1-對-甲苯磺酰氧甲基-1-甲基乙基)噠嗪，熔點110-113°。
37.5克上述連續(xù)反應制得的中間體在氮氣下，與在100毫升干燥二甲基亞砜中的13.9克溴化鋰混合，混合物加熱至110°，并在此溫度下攪拌2小時。然后此混合物冷卻至室溫，將100毫升水滴加入。當加入半量的水時，加入10毫升所要的產(chǎn)物結晶，作為晶種。所有的水加入后，攪拌混合物直至溫度降至25°，再攪拌15分鐘。然后過濾混合物，濾餅用水洗滌三次，每次50毫升，真空干燥得到27.7克固體。將此固體加到55毫升沸騰的異丙醇中重結晶，冷卻至0°。過濾混合物，固體物用冷異丙醇洗滌，得到25.9克干燥產(chǎn)物，熔點86.5-88.5°。其元素分析如下理論值C，33.84;H，3.19;N，9.86;
Cl，24.97;Br，28.14;
實驗值C，33.89;H，3.10;N，9.80;
Cl，25.43;Br，29.12。
實例33，6-二氯-4-(1-氟甲基-1-甲基乙基)-噠嗪15克制備1的產(chǎn)物溶于450毫升二氯甲烷及13.8克三乙胺中，在氮氣中溶液冷至0°，分小批量加入16.5克三氟化二乙氨基硫，有輕微的放熱發(fā)生，但溫度不會高于10°。然后混合物于5°攪拌3.5小時，將混合物緩慢地倒入400毫升冷水中，加入碳酸氫鈉直至水層呈中性。然后分出有機層，用200毫升1N鹽酸和100毫升鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，真空下蒸發(fā)成油狀物。油狀物溶于50毫升二氯甲烷中，溶液通過50毫升硅膠過濾。真空下蒸發(fā)濾液成一粘性固體。此固體用高效液相色譜法純化，用9∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫，合并含有產(chǎn)物的部分，真空下蒸發(fā)，殘余物再用相同的色譜法處理，得到約70毫克所要的產(chǎn)物，熔點36-38°。經(jīng)核磁共振分析(60-mHz儀器，CDCl3)確認了此產(chǎn)物，顯示了下述特點δ1.53(d，6H，J＝2Hz，偕-CH3);4.65(d，2H，J＝47Hz，-CH2F);7.43(S，1H，芳香的)。
制備33，6-二氯-4-(1-乙基-羥甲基丙基)-噠嗪20克3，6-二氯噠嗪、2.3克硝酸銀和44.4克2，2-二乙基-1，3-丙二醇在280毫升水及19.7克硫酸中調(diào)成漿狀物。于55°在20分鐘內(nèi)，同時向此混合物加入61.3克過硫酸銨在200毫升水中的溶液和20克硝酸銀在40毫升水中的溶液?；旌衔锓艧嵘郎氐?0°，在加完后，冷至室溫。然后輕輕倒出水層，剩下的固體兩次在800毫升乙醚中調(diào)成漿狀物。生成的溶液與水層一起振搖，再分離各層。水層用氫氧化銨調(diào)至堿性pH9，再用500毫升乙醚提取。真空下蒸發(fā)乙醚液，得到46克棕色油，此油以高效液相色譜法純化，用6∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫。合并含有產(chǎn)物的部分，真空下蒸發(fā)，在乙醚/庚烷中重結晶后，得到0.54克所要的產(chǎn)物，熔點85-87°。
實例43，6-二氯-4-(1-氯甲基-1-乙基丙基)-噠嗪由濃縮上述層析的不純部分收集到1.3克制備3的產(chǎn)物，混有等量的副產(chǎn)物(4-氯-6，6-二乙基-噠嗪并〔3，4-6〕呋喃)，與1.9克亞硫酰氯和在40毫升甲苯中的1.2克吡啶混合。此混合物于73°攪拌18小時，再加入1.2克吡啶和1.9克亞硫酰氯，混合物于73°再攪拌2.5小時。然后在真空下蒸發(fā)成半固體。此半固體溶解在150毫升乙醚和70毫升1N鹽酸中。分出有機層，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，在真空下蒸發(fā)得到1.2克油狀物。油狀物在100毫升硅膠上層析，以6∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫。合并含有產(chǎn)物的部分。此不純的產(chǎn)物再在50毫升硅膠上層析，以9∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫，得到270毫克所要的產(chǎn)物，熔點45-47°。其元素分析如下理論值C，44.89;H，4.90;N，10.47;
實驗值C，44.86;H，4.69;N，10.48。
制備43，6-二氯-4-(1-羥甲基-1-甲基丁基)噠嗪20克3，6-二氯噠嗪用44.4克2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇按上述制備3的方法進行烷基化。這里，用3∶1庚烷∶乙酸乙酯作洗脫液進行層析。合并含有產(chǎn)物的部分，經(jīng)蒸發(fā)得到的殘余物用乙醚/庚烷重結晶，得到0.43克所要的中間產(chǎn)物，熔點99-100°。
實例53，6-二氯-4-(1-氯甲基-1-甲基丁基)-噠嗪1克由連續(xù)的反應得到的制備4產(chǎn)物，溶解在25毫升甲苯和0.95克吡啶中，于室溫下，在10分鐘內(nèi)滴加溶在10毫升甲苯中的1.43克亞硫酰氯。此混合物于75°攪拌20小時，然后冷卻，真空下蒸發(fā)。此糊狀剩余物溶于150毫升乙醚和70毫升水中。分出有機層，用50毫升水和50毫升鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，真空下蒸發(fā)，得到1.2克油狀物。油狀物在50毫升硅膠上層析，以9∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫。合并含有產(chǎn)物的部分，蒸發(fā)得到0.42克所要的產(chǎn)物，熔點68-69°。其元素分析如下理論值C，44.89;H，4.90;N，10.47;
實驗值C，45.10;H，4.66;N，10.45。
制備53，6-二氯-4-異丙基噠嗪50°下，50克3，6-二氯噠嗪在500毫升水中與28.5克硝酸銀和66.5克異丁酸一起調(diào)成漿狀物，加入500毫升水及98.6克硫酸。將此混合物加熱至60°，加入溶解在500毫升水中的228克過硫酸銨。當過硫酸鹽緩慢地加入時，混合物溫熱到75°，加完后冷至10°，并加入冰，用氫氧化銨調(diào)pH至9-10。用乙醚提取混合物三次，每次400毫升。合并有機層，用0.5N氫氧化鈉洗滌兩次，每次400毫升。然后有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，真空下蒸發(fā)得到52克不純的產(chǎn)物。此產(chǎn)物用高效液相色譜法層析，以5∶1己烷∶乙酸乙酯洗脫，得到25克油狀所要的產(chǎn)物。
實例63，6-二氯-4-(1-氯甲基乙基)噠嗪在室溫和氮氣下，在燒瓶附近放上一個250瓦紅外反射燈，5克制備5的產(chǎn)物與3.5克硫酰氯、25毫升四氯化碳中的25毫克過氧化苯甲?；旌?。混合物在燈的照射下溫熱至62°，在輻照下攪拌3.5小時。真空下蒸發(fā)此混合物成油狀物。油狀物在高效制備色譜儀上純化，以9∶1己烷∶乙酸乙酯洗脫。蒸發(fā)含產(chǎn)物的部分得到0.70克所要的產(chǎn)物。其元素分析如下理論值C，37.28;H，3.13;N，12.42;
實驗值C，37.07;H，3.04;N，12.15。
制備63，6-二氯-4-叔-丁基噠嗪375克3，6-二氯噠嗪與367克硫酸中的578克三甲基醋酸和1500毫升水一起調(diào)成漿狀物?；旌衔餃責嶂?0°，然后加入48.2克硝酸銀。混合物加熱至62°，在1個小時內(nèi)，加入在2升水中的1公斤過硫酸銨，放熱升溫，控制最高溫度在80°。加完后，混合物攪拌15分鐘，然后在冰-水溶上冷至15°，再加冰進一步冷卻，以氫氧化銨調(diào)pH至9，劇烈攪拌1小時，必要時將膠狀物從容器壁上刮下來。然后過濾。固體物用2升水洗滌，在濾板上干燥。固體物在5升乙醚中調(diào)成漿狀物，過濾漿狀物。濾液用1N氫氧化鈉洗三次，每次500毫升。合并洗液，用500毫升乙醚提取。醚液與第一次乙醚濾液合并，用500毫升鹽水洗滌。有機層以硫酸鎂干燥，在回流溫度下用碳處理。然后冷卻，通過硅藻土過濾。真空下蒸發(fā)濾液得到449克所要的中間體。
實例73，6-二氯-4-〔1，1-雙(氯甲基)-2-氯乙基〕噠嗪5.5克實例1的產(chǎn)物與9.3克硫酰氯及在15毫升四氯化碳中的10毫克過氧化苯甲?；旌稀４嘶旌衔镉眉t外線燈按實例6中所述照射。在約40°，攪拌照射96小時，不時地補加硫酰氯，直至總量為37.2克。96小時后，真空下蒸發(fā)混合物，得到6.3克油狀物，用高效液相層析純化。含產(chǎn)物的部分與另一批的相似部分合并，再用層析法純化，以10∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫，得到0.23克所要的產(chǎn)物，熔點111-112°。其元素分析如下理論值C，31.15;H，2.29;N，9.08;
Cl，57.47;
實驗值C，31.00;H，2.22;N，9.35;
Cl，57.67。
實例83，6-二氯-4-(1-氯甲基-2-氯-1-甲基乙基)噠嗪2克上述制備6的產(chǎn)物與2.6克硫酰氯及在2.5毫升四氯化碳中的50毫克過氧化苯甲?；旌稀４嘶旌衔镌?50瓦紅外線反射燈的照射下攪拌2小時。然后補加0.66克硫酰氯，反應再繼續(xù)2小時。在真空下蒸發(fā)混合物，得到2.3克油狀物，用高效液相色譜法層析，以9∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫，收集到約0.9克不純的所要的產(chǎn)物。再以19∶1庚烷∶乙酸乙酯作洗脫劑再次層析，得到約0.6克不純的產(chǎn)物。此產(chǎn)物用0.67克硫酰氯和過氧化苯甲酰如前照射進行處理。此混合物在燈下于60°處理20分鐘，放入冰箱過夜然后在真空下蒸發(fā)成無色油狀物。此油再經(jīng)高效液相色譜法層析，用二氯甲烷洗脫，得到100毫克所要的產(chǎn)物，熔點92-94°。其元素分析如下理論值C，35.07;H，2.94;N，10.22;
實驗值C，35.34;H，3.00;N，10.48。
實例93，6-二氯-4-(1-氯甲基-2，2-二氯-1-甲基乙基)噠嗪50克上述制備6的產(chǎn)物與99克硫酰氯及在125毫升四氯化碳中的25毫克過氧化苯甲?；旌?。混合物用紅外線燈如上面例子中所述方法照射。20小時后補加99克硫酰氯，繼續(xù)再照射7個小時。在這個過程中反應混合物的溫度在58-61°的范圍內(nèi)。然后冷卻，真空下蒸發(fā)至干。生成的油狀物經(jīng)高效液相層析純化，以10∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫，得到1.76克所要的產(chǎn)物，熔點82-85°。其元素分析如下理論值C，31.15;H，2.29;N，9.08;
Cl，57.47;
實驗值C，31.23;H，2.26;N，9.28;
Cl，57.73。
實例103，6-二氯-4-(1-碘甲基-1-甲基乙基)噠嗪10.3克制備6的產(chǎn)物與11.25克N-碘代琥珀酰亞胺及在500毫升四氯化碳中的100毫克過氧化苯甲?；旌??；旌衔镉?50瓦紅外線燈從距燒瓶約15厘米處照射，在微微回流下攪拌1.25小時。然后加入10滴硫酰氯。2.25小時后，再加入20滴硫酰氯，繼續(xù)回流。4.5小時后，再在距燒瓶15厘米處放上同型的第二支燈。7.25小時后加入另外的5克N-碘代琥珀酰亞胺，反應繼續(xù)到總計25小時?；旌衔锢鋮s后過濾。真空下濃縮濾液成20.9克油狀殘余物。此油狀物在200克硅膠上層析，以己烷∶乙醚洗脫，溶劑開始的比例是50∶1，變到6∶1，最后到1∶1。合并含產(chǎn)物的部分，濃縮。殘余物以乙醚/庚烷重結晶，得到0.65克產(chǎn)物，熔點104-106°。母液再作層析，得到約1克結晶性產(chǎn)物，將其與第一批產(chǎn)物合并，重結晶，得到1.1克淡黃色針狀物，熔點106-108°。元素分析如下理論值C，29.03;H，2.74;N，8.46;
實驗值C，29.26;H，2.80;N，8.25。
實例113，6-二氯-4-(1-氯甲基-1-甲基乙基)-5-甲基噠嗪
10克實例1的產(chǎn)物與120毫升水、10克醋酸、6.1克硫酸及3.6克硝酸銀調(diào)成漿狀物。混合物加熱到60°，向其中加入28.6克過硫酸胺在50毫升水中的溶液。反應放熱，在加入前面的少量的過硫酸鹽時，溫度達到84°。然后混合物冷至60°，在20分鐘內(nèi)加入剩下的過硫酸鹽，溫度控制在60-65°。加完后混合物攪拌1小時，冷至室溫。然后再冷至10°，用氫氧化銨調(diào)pH至7-8。靜置，倒去清徹的上層水液，剩下的物料用200毫升乙醚調(diào)成漿狀物兩次。每份醚漿液均與水層合并、振蕩和分層。分離后水層用200毫升乙醚再提取。將全部有機層合并，用100毫升鹽水洗滌，以硫酸鎂干燥，真空下蒸除溶劑，剩下油狀物。經(jīng)核磁共振分析顯示，油狀物主要是起始原料。
在油狀物中加入10克醋酸、3.6克硝酸銀和溶于70毫升水中的6.1克硫酸。按前述的方法，緩慢加入溶于60毫升水中的28.6克過硫酸銨。全部加入后，混合物至40°，補加等量的醋酸、硝酸銀、過硫酸銨，混合物再攪拌1小時，按本例第一步那樣操作，得到約6克油狀物，用高效液相層析分離，以5∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫。合并含產(chǎn)物的部分，其剩余物再層析，這次用9∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫，得到0.53克所要的產(chǎn)物，熔點56-58°。其元素分析如下理論值C，42.63;H，4.37;N，11.05;
實驗值C，42.93;H，4.51;N，10.93;
實例123-氯-4-(1-氯甲基-1-甲基乙基)-6-(呋喃-2-基甲氧基)噠嗪0.66克50%在礦物油中的氫化鈉用己烷洗滌，加入40毫升無水二甲基甲酰胺。將此懸浮液冷至10°，加入1.47克呋喃-2-基甲醇，將混合物溫熱，并于室溫下攪拌1.5小時。在5分鐘內(nèi)，加入溶解在5毫升無水二甲基甲酰胺中的3.0克實例1的產(chǎn)物?；旌衔锓艧嵘郎刂?5°，加熱至60°，在此溫度下攪拌1.5小時。然后冷卻并于室溫攪拌16小時。真空下蒸發(fā)成深色的油狀物。此油狀物以300毫升水調(diào)成漿狀物，水混合物用200毫升乙酸乙酯提取。分出有機層，用50毫升鹽水洗滌，以硫酸鎂干燥，真空蒸除溶劑，得到2.8克油狀物，用高效液相色譜層析，以二氯甲烷洗脫，得到1.15克不純的產(chǎn)物，再作層析，用5∶1己烷∶乙酸乙酯洗脫，得到300毫克所要的產(chǎn)物。其元素分析如下理論值C，51.85;H，4.69;N，9.30;
實驗值C，51.63;H，4.56;N，9.31。
實例133，6-二氯-4-(1-氯甲基-1-甲基乙基)噠嗪，N2-氧化物實例143，6-二氯-4-(1-氯甲基-1-甲基乙基)-噠嗪，N1-氧化物6克實例1的化合物在50毫升二氯甲烷中調(diào)成漿狀物，加入8克3-氯過氧苯甲酸。在回流溫度下，攪拌此混合物8小時，然后真空蒸發(fā)成固體物。將此固體物用最小量的四氯化碳∶乙酸乙酯溶解，倒在300毫升硅膠柱上，以2∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫此柱，得到約6克兩個氧化物的不純混合物。用高效液相層析分離此混合物，以5∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫，得到約0.4克實例13的化合物，熔點90-92°。其元素分析如下理論值C，37.60;H，3.55;N，10.96;
實驗值C，37.88;H，3.65;N，11.21。
層析也可分離得到約0.4克實例14的產(chǎn)物，熔點106-107°。
理論值C，37.60;H，3.55;N，10.96;
實驗值C，37.72;H，3.33;N，10.70。
制備73，6-二溴噠嗪22.8克3，6-二氧噠嗪(順式丁烯二酸酰肼)與115克三溴氧化磷及150毫升苯混合，此混合物于70-80°攪拌3小時。冷卻，用100毫升乙醚稀釋。將此混合物倒入冰中，用氫氧化銨調(diào)至弱堿性。分離有機層，用水洗滌，以硫酸鈉干燥，真空下濃縮。白色的剩余物以環(huán)己烷重結晶，得到6.4克所要的中間體，熔點116-117°。
理論值C，20.28;H，0.85;N，11.78;
實驗值C，20.44;H，0.86;N，11.81。
實例153，6-二溴-4-(1-溴甲基-1-甲基乙基)-噠嗪在30°下，攪拌3克3，6-二溴噠嗪、1克硝酸銀、3.2克2，2-二甲基-1，3-丙二醇、7毫升水和1.9克濃硫酸，滴加5.8克過硫酸銨溶解在15毫升水中的溶液。溫度升至60°，然后冷卻混合物，以100毫升二氯甲烷提取。有機層用10毫升水洗滌，以硫酸鎂干燥。真空蒸除溶劑，生成的固體物用高效液相色譜儀在硅膠上層析，以3∶1己烷∶乙酸乙酯洗脫。合并含有產(chǎn)物的部分，真空下蒸發(fā)，產(chǎn)物在苯/己烷中重結晶，得到1.4克3，6-二溴-4-(1-羥甲基-1-甲基乙基)噠嗪，熔點140-141°。
9.3克上述連續(xù)反應得到的中間體，在室溫下與20毫升吡啶、8.6克對甲苯磺酰氯一起攪拌過夜。然后此混合物倒入冰水中，加入乙醚，收集生成的沉淀。固體物溶解在乙酸乙酯中，溶液用0.5N鹽酸洗滌，然后用碳酸氫鈉水溶液洗滌。有機層以硫酸鎂干燥，真空下蒸發(fā)。固體物以乙酸乙酯/己烷重結晶，得到10克3，6-二溴-4-(1-甲基-1-對-甲苯磺酰氧甲基乙基)噠嗪，熔點119-121°。
向4.6克上述中間體中加入10毫升二甲基亞砜及1.7克溴化鋰。此混合物于110°攪拌2.5小時，然后冷卻，倒入冰水中。生成的膠狀固體溶解在乙醚中，溶液用水洗滌，干燥。真空蒸除溶劑，剩下油狀物。此油狀物用高效液相層析在硅膠上進行純化，以4∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫，得到約600毫克產(chǎn)物，熔點125-126°。
理論值C，25.77;H，2.43;N，7.51;
實驗值C，26.02;H，2.30;N，7.53。
實例163-溴-6-氯-4-(1-氯甲基-1-甲基乙基)噠嗪4克3，6-二溴-4-(1-甲基-1-對-甲苯磺酰氧甲基乙基)噠嗪，與8毫升二甲基亞砜、1.5克氯化鋰混合，混合物在90-100°下攪拌2小時，然后倒入冰水中。收集白色固體，溶解在乙醚中，用水洗滌溶液，干燥，真空下蒸發(fā)。剩余物用己烷重結晶，得到2.1克所要的產(chǎn)物，熔點79-81°。在CDCl3中，在60mHz儀器上，其核磁共振畫譜顯示下述特征δ1.65，S，6H;4.10，S，2H;7.45，S，1H。
制備83，6-二甲基噠嗪50克2，5-二甲基呋喃與156克無水碳酸鈉、1050毫升甲醇混合，混合物冷至-15°。保持溫度恒定，在45分鐘內(nèi)，加入83.1克溴，然后攪拌下升至室溫。液體部分倒入盛有2升鹽水的4升分液漏斗中，用二氯甲烷提取此液體兩次，每次800毫升。合并有機層，用100毫升新配制的鹽水洗滌，以硫酸鎂干燥有機層。過濾，真空下蒸發(fā)，得到油狀剩余物。此油狀物在45-48°、8-11毫米壓力下真空蒸餾，得到49克2，5-二甲氧基-2，5-二甲基呋喃。
54克上述連續(xù)反應得到的中間體，與68毫升1%醋酸水溶液反應，在25分鐘內(nèi)加入18.5毫升85%水合肼，加入時混合物的溫度升至65°，然后加熱至78°，在此溫度下攪拌過夜。冷卻，過濾。真空下蒸發(fā)濾液得到棕色油狀物，蒸餾。產(chǎn)物留在蒸餾容器內(nèi)，經(jīng)高效液相層析純化，以乙酸乙酯洗脫，得到16.3克3，6-二甲基噠嗪。
實例174-(1-氯甲基-1-甲基乙基)-3，6-二甲基噠嗪在室溫下，23.9克2，2-二甲基-1，3-丙二醇與88毫升水、11.3克3，6-二甲基噠嗪、3.6克硝酸銀及12.3克濃硫酸混合，然后加入溶在68毫升水中的41.8克過硫酸銨。此滴加過程只用15分鐘，反應溫度升至75°，在此溫度下攪拌30分鐘。反應混合物基本上按上述實例的方法處理，得到1.2克4-(1-羥甲基-1-甲基乙基)-3，6-二甲基噠嗪。
2.2克上述連續(xù)反應制得的中間體與在40毫升干燥吡啶中的3.5克對-甲苯磺酰氯反應。此混合物基本上按實例15所述的方法處理，得到2.6克3，6-二甲基-1-(1-甲基-1-對-甲苯磺酰氧甲基乙基)噠嗪，熔點121-122°。
1克上述中間體溶解在10毫升二甲基亞砜中，加入0.5克氯化鋰?；旌衔锛訜嶂?10°，在此溫度下保溫2小時，然后冷至約40°，倒入300毫升水中?；旌衔镉寐然c鹽析，用乙醚提取兩次，每次150毫升。真空下蒸發(fā)有機層，生成的油狀物在10毫升水中調(diào)成漿狀物，用200毫升溫熱的庚烷提取。有機層通過相分離紙(Phase Separation Paper)過濾，真空下蒸發(fā)，得到0.35克油狀物。油狀物靜置結晶。然后溶解在乙酸乙酯中，倒到硅膠上，再蒸發(fā)，得到0.21克所要的產(chǎn)物，熔點57-59°。
理論值C，60.45;H，7.61;N，14.10;
實驗值C，60.74;H，7.40;N，14.02。
實例184-(1-溴甲基-1-甲基乙基)-3，6-二甲基噠嗪1.0克3，6-二甲基-1-(1-甲基-1-對-甲苯磺酰氧甲基乙基)噠嗪，在氮氣下，溶解在10毫升二甲基亞砜中，加入0.52溴化鋰。此混合物保持在110°，2.5小時，倒入300毫升水中，然后用氯化鈉飽和。此溶液用乙醚提取兩次，每次150毫升。合并有機層，用鹽水洗滌，以硫酸鎂干燥。然后真空蒸發(fā)有機溶液，得到有不純產(chǎn)物的剩余物，用乙醚/庚烷重結晶，得到0.43克所要的產(chǎn)物，熔點45-46°。
理論值C，49.40;H，6.22;N，11.52;
實驗值C，49.66;H，5.96;N，11.61。
實例193，6-二氯-4-(氯甲基)二甲基甲硅烷基噠嗪20克3，6-二氯噠嗪與50毫升液面下通氮氣冒泡的乙腈、29.2克(氯甲基)二甲基硅烷及39.2克過氧二叔丁基醚混合?；旌衔锉３衷诘獨庀拢^氧在275瓦紅外燈照射下過夜，最后的溫度是44°。然后將燈移近些，溫度升至54°，再繼續(xù)照射5小時。真空下蒸發(fā)混合物，剩余物溶解在100毫升沸騰的四氯化碳中，過濾溶液。濾液作高效液相層析，以7∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫。合并含產(chǎn)物的部分，得到231毫克所要的油狀產(chǎn)物。質譜分析顯示出所要的分子離子峰為254，及在分析中脫去氯甲基生成的可予計到的離子峰為205。
制備93-氯-6-氰基噠嗪在氮氣下，90克6-氧-3-噠嗪羧酸與270毫升三氯氧化磷、1毫升二甲基甲酰胺調(diào)成漿狀物，回流下攪拌1.5小時，然后真空下蒸發(fā)。剩余物倒入3升28%氨水中，水混合物再倒入22升燒瓶中，用乙酸乙酯提取三次，每次4升。第一次提取后，用鹽酸調(diào)pH至7。提取液合并，真空下蒸發(fā)，得到27.7克3-氯-6-噠嗪甲酰胺。
在氮氣下，上述中間體與300毫升三氯氧化磷調(diào)成漿狀物，混合物保持在80-90°下2.5小時。真空下蒸發(fā)，將剩余物緩慢地加入到800毫升溫水中，水混合物用乙酸乙酯提取兩次，每次800毫升，再用乙醚提取三次，每次800毫升。合并所有的有機層，用鹽水洗滌，洗后的有機層以硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)，剩余物溶于乙醚，倒入600毫升硅膠上，以乙醚洗脫。收集含產(chǎn)物的部分，真空下蒸發(fā)，得到13克所要的中間體。
實例203-氯-4-(1-氯甲基-1-甲基乙基)-6-氰基噠嗪實例213-氯-4-〔1，1-雙(氯甲基)乙基〕-6-氰基噠嗪5克3-氯-6-氰基噠嗪與8克三甲基醋酸、1.2克硝酸銀、5.26克濃硫酸及20毫升水混合?；旌衔锛訜岬?0°。溫度控制在60°-75°，在15分鐘內(nèi)，加入溶解在28毫升水中的14.3克過硫酸銨。然后混合物加熱到80°，20分鐘。再冷至15°，用氫氧化銨調(diào)pH至9，然后除去水層，留下的固體物用乙醚洗三次，每次200毫升。這些乙醚加到水層中。分離有機提取物。水層再用乙醚提取。合并所有的有機層，用1N氫氧化鈉洗滌兩次，每次100毫升。有機層再用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。然后真空下蒸發(fā)，用高效液相層析純化，以6∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫，得到2.7克3-氯-4-叔丁基-6-氰基噠嗪，熔點118-119°。
于室溫在氮氣下，上述中間體加到10毫升四氯化碳及1.9克硫酰氯中。此混合物用275瓦太陽燈照射約15分鐘，混合物的溫度達到55°。然后真空蒸發(fā)此混合物，剩余物經(jīng)高效液相層析純化，以10∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫。合并含有產(chǎn)物的部分，真空蒸發(fā)得到0.87克實例20的產(chǎn)物，熔點75-76°。
理論值C，46.98;H，3.94;N，18.26;
實驗值C，47.07;H，3.80;N，18.00。
將含有上述產(chǎn)品的部分之前出來的部分合并，經(jīng)蒸發(fā)得到100毫克實例21的產(chǎn)物，熔點66-68°。
實例223，6-二氯-4-(2-氯環(huán)己基)噠嗪在50°下，17.9克3，6-二氯噠嗪與120毫升環(huán)己烯、4.1克硝酸銀、11毫升濃硫酸及在120毫升水中的60毫升乙腈混合。在5分鐘內(nèi)，向混合物中加入溶解在60毫升水中的41.1克過硫酸銨?；旌衔镌贁嚢?小時。然后加入300毫升二氯甲烷稀釋，過濾。濾液用二氯甲烷提取三次，每次300毫升。合并有機層，用50毫升飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，再用50毫升水洗滌，有機層通過相分離紙過濾，真空下濃縮，得到31.7克固體。此剩余物用乙酸乙酯結晶，得到11.5克3，6-二氯-4-(2-羥環(huán)己基)噠嗪，熔點141-143°。第二次可收集到6.6克產(chǎn)物，熔點139-140°。
5克上述第一次的產(chǎn)物加入到5毫升吡啶、50毫升甲苯及4.5毫升亞硫酰氯中，于80°攪拌此混合物2小時。然后，冷卻，以100毫升水稀釋，用乙醚提取三次，每次150毫升。合并有機層，用25毫升飽和碳酸氫鈉水溶液，再用水洗滌。然后有機層用硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)。生成的油和100毫升乙醚通過15克硅膠過濾，結晶。兩次結晶合起來收集到總量為1.8克的產(chǎn)物，熔點93-95°。
理論值C，45.23;H，4.18;N，10.55;
實驗值C，44.99;H，3.93;N，10.62。
制備103-氯-6-甲基噠嗪將245克乙酰丙酸加入到3升乙醇中，然后加入69克無水肼，回流下攪拌3小時。真空蒸除溶劑。剩余物與400毫升乙酸乙酯一起調(diào)成漿狀物，過濾分出固體物，得到259克3-甲基-4，5-二氫-6-氧噠嗪。
上述中間體加入到2升醋酸中，攪拌下加熱到100°。溫度控制在100-114°，在30分鐘內(nèi)加入338克溴，加完后回流攪拌1小時，然后冷卻，真空蒸發(fā)，加入1.5升水。過濾此混合物，冷卻濾液，再過濾，得到總量為202克3-甲基-6-氧噠嗪。
上述中間體慢慢地加入到1280毫升三氯氧化磷中，將混合物緩慢加熱至回流溫度，在此溫度下保持1小時。然后真空蒸發(fā)，攪拌下將油狀剩余物加入到水中。pH調(diào)至6，用二氯甲烷提取此水混合物。用鹽水洗滌提取液，干燥，真空蒸發(fā)。水層重調(diào)pH至6，用二氯甲烷提取兩次，每次1500毫升。提取液合并，用鹽水洗滌、干燥、真空蒸發(fā)，得到總量為1.5克3-氯-6-甲基噠嗪。
實例233-氯-4-(1-氯甲基-1-甲基乙基)-6-甲基噠嗪10克3-氯-6-甲基噠嗪與17.8克2，2-二甲基-1，3-丙二醇，6.6克硝酸銀、9.2克濃硫酸及120毫升水混合?；旌衔餃責嶂?9°。向其中滴加溶解在90毫升水中的31.1克過硫酸銨，在15分鐘內(nèi)滴加終了時，溫度是65°，再在此溫度下攪拌20分鐘。然后冷至室溫，用二氯甲烷提取，水洗提取液，真空下蒸發(fā)。先用80毫升甲苯，后用100毫升二氯甲烷重結晶剩余物，得到總量為3.9克3-氯-4-(1-羥甲基-1-甲基乙基)-6-甲基噠嗪，熔點151-153°。
1.5克上述中間體，在氮氣下，于室溫與2.2克對-甲苯磺酰氯在吡啶中反應，如上述的一些實例那樣，得到1.6克3-氯-4-(1-甲基-對-甲苯磺酰氧甲基乙基)-6-甲基噠嗪。
1克上述中間體溶解在10毫升二甲基亞砜中，在110°，與0.24克氯化鋰反應，按上述實例操作，得到0.42克所要的產(chǎn)物，熔點41-42°。
理論值C，49.33;H，5.62;N，12.78;
實驗值C，49.55;H，5.79;N，12.56。
實例244-(1-溴甲基-1-甲基乙基)-3-氯-6-甲基噠嗪0.6克3-氯-4-(1-甲基-1-對-甲苯磺酰氧甲基乙基)-6-甲基噠嗪溶于10毫升二甲基亞砜中。如上面許多實例所述那樣，在110°，與0.3克溴化鋰反應，得到200毫克所要的產(chǎn)物，淡黃色油狀物，由質譜確認了此化合物，觀察到了分子離子峰262，及由此化合物脫去溴甲基生成的離子峰169。
實例253，6-二氯-4-(2，2-二氯-1-甲基環(huán)丙基)噠嗪3.5克3，6-二氯噠嗪與4.0克2，2-二氯-1-甲基環(huán)丙基羧酸、15毫升水、在20毫升水中的3.4克濃硫酸及4.0克硝酸銀一起調(diào)成漿狀物。快速攪拌下混合物加熱到65°?？刂茰囟仍?0-76°，在20分鐘內(nèi)，加入在20毫升水中的11.9克過硫酸銨。加完后混合物攪拌15分鐘，冷至10°，用氫氧化銨調(diào)pH至8°。倒出水層。留下的固體物用乙醚洗滌兩次，每次100毫升。此醚液用于提取水層。有機層用1N氫氧化鈉洗滌，再用鹽水洗滌，干燥，真空蒸除溶劑。剩余物用層析法純化，以3∶1庚烷∶乙酸乙酯洗脫。合并含產(chǎn)物的部分，蒸發(fā)，用庚烷重結晶剩余物，得到0.52克所要的產(chǎn)物，熔點78-79°。
理論值C，35.33;H，2.22;N，10.30;
實驗值C，35.16;H，2.21;N，10.24。
本發(fā)明的化合物，按本發(fā)明的方法使用是特別有價值的，這是一種減少由藻菌屬霉菌引起的植物物病害的方法。藻菌屬霉菌是一類人們所熟知的能引起許多災害性病害的霉菌，其中包括馬鈴薯后期枯萎癥。下述典型植物病害都是由藻菌屬霉菌引起的，將這些病害及其致病菌列出來，以使讀者能了解本發(fā)明化合物的使用。
馬鈴薯黑疣塊-Synchtrium endodioticum玉米棕斑-Physoderma zeaemaydis紫花苜蓿的花冠疣塊-Physoderma alfalfae豌豆爛根-Aphanomyces euteiches許多莊稼腐霉猝倒癥、爛根、爛莖、根軟、爛桿。-Pythium arnhenomanes、P.aphanidermatum、P.ultimum、P.dedaryanum、P.splendens、P.scleroteichum。
高粱類病-Periconia circinata馬鈴薯、番茄后期枯萎-Phytophthora infestans梨、蘋果果實腐爛-Phytophthora cactorum檸檬棕色腐爛-Phytophthora citrophthora番茄根腐爛-Phytophthora cryptogea胡椒腐爛-Phytophthora capsici椰子芽腐爛-Phytophthora palmivova煙草黑梗-Phytophthora parasitica var.
nicotiniae
蘭型煙草-Peronospora tabacina花菜爛根-Phytophthora megasperma鱷梨爛根-Phytophthora cinnamoni白銹病-Albugo candida，A.occidentalis，A.ipomoeaepanduraneae，A.minor，A.tragopogonis草絨毛霉癥-Sclerospora graminicola葡萄絨毛霉癥-Plasmopara viticola洋蔥絨毛霉癥-Peronospora destructor葫蘆絨毛霉癥-Pseudoperonospora cubensis萵苣絨毛霉癥-Bremia lactucae本發(fā)明的方法是用本發(fā)明的化合物給植物式生長植物的土地施藥，使植物免受這些霉菌的侵害。在感染這些霉菌之前或之后，應用這些化合物都是有效的。上述報告的試驗表明，處置和感染之間的間隔可長至7-9天，甚至更長，視環(huán)境情況而定。
本發(fā)明的方法對植物的葉子和根感染的藻菌屬霉菌都有效。因此，可以根據(jù)予期植物會遭受的病害化合物有效地施在葉子上或施在其生長的土地上。此外，在種子播種前用這些化合物處理種子或使種子表面涂覆也可獲益，或者用播種機帶有的撒藥器將含有本發(fā)明的化合物的組合物撒到種子周圍的小塊土壤里，以確?；衔锱c植物實際扎根的土壤密切接觸。
另一方面，當將化合物施于土壤時，可以用大量的水將該化合物或將含有該化合物的組合物帶入土壤中，以保證其與根及與包圍根的土壤相接觸，這樣會效果更佳。
當植物保護劑用于葉子時，通常以實際應用的分散劑中該化合物的濃度來測定其劑量。其理由是留在葉子上的分散劑的量是一定的，基本上取決于葉子的面積。因此，應用的化合物的量只能由改變其在分散劑中的濃度而改變?？傊景l(fā)明中的化合物在噴霧分散劑中的濃度的范圍是從約1ppm到約1000ppm，取決于使用的化合物的特性和已經(jīng)感染或予期將感染的嚴重程度，主要有關的致病菌，也取決于天氣和其他已知的植物病理學因素。較好的濃度是從約5ppm到約1000ppm的范圍內(nèi)，更好的是從約10ppm到500ppm的范圍內(nèi)。
當化合物用于土壤時，表示其劑量常用的方便術語是以單位面積所用化合物的數(shù)量來表示。本發(fā)明的這些化合物用于土壤的常用比例是每英畝約0.1-10磅，更好的是每英畝0.5-5磅。選擇土壤的使用比例的要素也是上面提到的那些相同的因素，另外土壤類型、水分含量及有機物含量也都與決定有關。
可以理解，種植作物的田野需用比例要比在溫室里高些。本發(fā)明的化合物在這兩種環(huán)境里都可以應用。有植物保護知識的讀者都知道，用于田野要選擇較高的使用比例，用于溫室要選用較低的使用比例。上面報告的許多試驗在決定使用比例上都是很有幫助的。
早期，通常以粉劑的形式使用殺霉菌劑和其他植物保護劑。因為它們效果差，所以現(xiàn)在已很少使用這樣的施藥形式。然而本發(fā)明的這些化合物可以藥粉形式應用，并且應含有的有效成分的濃度范圍約是0.5%-5%。
在一個季節(jié)里對作物用幾次植物保護劑是有用的。本發(fā)明的化合物也應這樣使用。施藥的中間間隔應取決于天氣、感染的嚴重程度，以及作物的生長速率。一般來說，間隔數(shù)日至數(shù)周是適宜的，較好的間隔范圍是5-15天。
給出化合物上述較好的濃度和劑量是為了給使用者提供指南。讀過上述試驗報告應該了解，雖然僅部分藻菌屬霉菌被化合物殺死了，但是使用一定量的能抑制藻菌屬霉菌的化合物，可以減輕病害的有害作用。這里術語“抑制藻菌屬霉菌的量”，是指能足以減輕藻菌屬霉菌有害作用的量。“減輕有害作用”，是指有效地使致病菌變?nèi)?，以致降低了其繁殖的速率及活力，其結果是，疾病的直觀征象和宿主植物的危害都減輕了。
農(nóng)業(yè)化學家和農(nóng)民知道使用許多輔助藥劑以改進農(nóng)用化合物在葉子上的分布和粘附。這些輔助藥劑常以商業(yè)名稱出售，如Agrimul 26B、Agriwet FR、Codicide Oil、Joncryl 77、Enhance、Nufilm 17、Tack System 5、Herb-Ad、Ad-Wet、Pen-A-Trate、Bivert等。這些農(nóng)民可以買到的很方便的輔助藥劑，可與本發(fā)明的化合物一起使用在葉子上，以提高其效力并延長使用化合物的時間間隔。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，特殊類的輔助藥劑對于本發(fā)明的化合物的活性有顯著作用。較好的輔助藥劑是三烷氧基甲硅烷基烷基胺類的季銨鹽。這種較好的輔助藥劑由Petrach Systems，Inc.，Bristol，Pennsylvania以C-09745代號名稱出售，它是十八烷基二甲基-〔3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基〕氯化銨。
使用如C-09745這樣的輔助藥劑，既可減少本發(fā)明化合物必須的用藥比例，又可以延長其滯留時間，這樣就可以延長施藥間隔。建議在完全噴霧混合物中加入約0.01%到0.1%的象C-09745這樣的輔助藥劑，而且最好是用該范圍的較高部分，如從約0.05%到約0.1%。
將會發(fā)現(xiàn)，通常輔助藥劑的用量要比化合物的用量大得多。因此，最好不要把輔助藥劑包括在本發(fā)明的組合物中，而更確切地說是將該輔助藥劑在臨使用之前簡單地加入到噴霧桶內(nèi)。C-09745這類輔助藥劑在水中特別不穩(wěn)定，所以最好不要在使用之前就配制好含有該輔助藥劑的噴霧混合物。
本發(fā)明的重要的實施包括一組殺霉菌的復方和殺霉菌的方法，復方包括本發(fā)明化合物與二硫代氨基甲酸鹽殺霉菌劑。二硫代氨基甲酸鹽的一般式在上面本發(fā)明的概述中已敘及。
一些二硫代氨基甲酸鹽類在本發(fā)明的復方中特別優(yōu)先選用。應該了解，下列較好的二硫代氨基甲酸鹽類可與本發(fā)明的任何一類較好的化合物合用，組成較好的復方。
較好的二硫代氨基甲酸鹽類是M是鋅離子、錳離子或兩者的配價鍵絡合物。另一類較好的是M1是鈉或三價鐵離子。更好的二硫代氨基甲酸鹽類是其中R8是亞乙基、R9是氫或甲基，而R10是甲基。
最好的二硫代氨基甲酸鹽殺霉菌劑是福美鐵、代森鈉、代森錳、代森錳鋅、代森鋅及福美鋅。其中代森錳及代森錳鋅是最好的。
與本發(fā)明的化合物一樣，復方藥物用在同樣的植物上，用于控制同樣的病害。用復方藥物，特別是由較好的二硫代氨基甲酸鹽類與較好的本發(fā)明化合物組成的復方，能延長殺霉菌劑的施藥時間間隔，能用較低的用藥比例。因此，本發(fā)明化合物與二硫代氨基甲酸鹽的復方，根據(jù)天氣和所受感染的嚴重程度，控制藻菌屬霉菌到能夠接受的程度可達7-14天。
在田野用復方藥物，葉子用藥較好的比例范圍是每公頃約50-250克本發(fā)明化合物，加上約1200-1500ppm二硫代氨基甲酸鹽。如不用單位土地面積重量表示，而用噴霧混合物的濃度度量用量，絕對數(shù)值是一樣的，約50-250ppm本發(fā)明化合物加上1200-1500ppm二硫代氨基甲酸鹽。當然，也可用較高比例，如每公頃用約250-1000克或ppm本發(fā)明化合物和約1500-2500克或ppm二硫代氨基甲酸鹽?？傊?，將會發(fā)現(xiàn)優(yōu)先選用的施藥比例范圍是有效的，與較高的施藥比例比較也是較經(jīng)濟的和無付作用的。已經(jīng)表明，輔助藥劑的使用，特別是甲硅烷基季銨鹽類輔助藥劑的使用，提高了本發(fā)明化合物的活性，并延長了噴霧用藥的間隔周期。與二硫代氨基甲酸鹽類組成復方，并使用輔助藥劑，是本發(fā)明的特別好的實施。
二硫代氨基甲酸鹽殺霉菌劑在農(nóng)業(yè)化學里已為人們所熟知，其配方也都是可以得到的商品。這些配方可以用于制備本發(fā)明的復方藥物，如簡單的二硫代氨基甲酸鹽和本發(fā)明的化合物加到通常的噴霧桶中。同樣，復方藥物可按適當?shù)谋壤齺砼渲疲?0份的二硫代氨基甲酸鹽和1份的本發(fā)明化合物。這樣的復方藥物的配制對農(nóng)業(yè)化學家來說沒有什么困難，其制備的原則與上面廣泛討論過的本發(fā)明化合物的配制是一樣的。
本發(fā)明的化合物也可以組合物的形式使用，而該組合物也是本發(fā)明的重要實施，它包括本發(fā)明的化合物和植物學上可以接受的惰性載體。該組合物或者是分散在水中以便應用的濃分散體;或者是粉劑或顆粒劑，使用時不要再加處理。該組合物的制備是根據(jù)農(nóng)業(yè)化學技術里常用的方法進行配制，但由于應用本發(fā)明的化合物，所以該組合物又是新的和重要的。將提供這些組合物配制的說明，以保證農(nóng)業(yè)化學家可以很容易地制備任何所要的組合物。
化合物的分散劑通常是指由該化合物的濃縮成分制成的水懸浮劑或乳劑。這些水溶性的、水懸浮的或可乳化的成分通?？煞Q為可濕性固體粉末、乳油或水懸浮液?？蓾裥苑勰┛蓧褐瞥煽蓾裥灶w粒，它由有效化合物、惰性載體及表面活性劑直接混合而成。有效化合物的濃度通常從約10%到約90%(按重量計)。惰性載體通常選自活性白土、蒙脫土、硅藻土或純硅酸鹽。有效的表面活性劑的含量約為可濕性粉末的0.5%到約10%，可選自磺化木質素、稠和的萘磺酸鹽、萘磺酸鹽、烷基苯磺酸鹽、硫酸烷基酯、及非離子型表面活性劑如烷基酚的環(huán)氧乙烷加成物。
該化合物的乳油包括將適當濃度〔如從約10%到約50%(按液體重量計)〕的化合物，溶解在惰性載體中，該惰性載體是與水不相混溶的有機溶劑和乳化劑的混合物。常用的有機溶劑包括芳香化合物(特別是二甲苯)及石油餾分(特別是石油高沸點的萘及烯的部分，如重芳香石腦油)。也可應用其他有機溶劑，如包括松香衍生物在內(nèi)的萜烯類溶劑，及復雜的醇類(如2-乙氧基乙醇)。適用于乳油的合適乳化劑可從上面討論過的相同類型的表面活性劑中選擇。
水懸浮劑由本發(fā)明的不溶于水的化合物組成，將其以約5%到50%(按重量計)的濃度范圍分散在水的載體中。懸浮劑的制備是研細該化合物，并用力地將其混入由水及從上面討論過的類型中選出來的表面活性劑所組成的載體中。惰性的成份，如無機鹽和合成的或天然的膠質，也可以加入，以增加水載體的密度和粘滯度。制備該水混合物最有效的辦法是該化合物的研細與混合同時進行，并用混砂機、球磨或活塞式均質器等設備使之混合均勻。
這些化合物也可以顆粒組合物形式使用，這種組合物特別常用于給土壤施藥。顆粒組合物通常含有約0.5-10%(按重量計)的化合物，將其分散在全部是或大部是粘土或相似的便宜的物質所組成的惰性載體中。該組合物通常這樣來制備將化合物溶解在適當?shù)娜軇┲?，并將其加入到予先已成形好的顆粒狀載體上，適宜的顆粒大小是約0.5-3毫米。該組合物也可以這樣配制先將化合物及載體做成面團狀或糊狀，擠壓并干燥，得到所要大小的顆粒。
含這些化合物的粉劑可以簡單地制備如下直接將粉末狀的化合物與粉末狀的農(nóng)業(yè)載體，如高嶺土、研細的火山石等混合。粉劑可適于含有約1-10%化合物。
下述本發(fā)明化合物的典型配方都已配制，并且在本發(fā)明實際應用中，它們是具有代表性的組合物。
A 50%可濕性粉末實例2化合物 52.08%十二烷基硫酸鈉 5.00%純二氧化硅 5.00%磺化木質素 5.00%高嶺土 32.92%所有的成分通過氣流沖擊磨混合和粉碎。
B、1磅/加侖懸浮液實例1化合物 12.5%沉降二氧化硅 1.02%Xanthan溶液 10.0消沫劑 0.2磺化木質素 0.5Polyfon MT-603(疏水樹脂) 4.5乙二醇 4.5Tergitol TMN-6(非離子表面活性劑) 1.0水 65.8產(chǎn)品在磨碎機中研磨。
C、1磅/加侖懸浮液實例1化合物 12.5%沉降二氧化硅 1.0消沫劑 0.22%Xanthan溶液 10.0Makon10(非離子表面活性劑) 3.0Diamond Shamrock 2314-V1-26(聚合乳膠) 1.0水 72.3產(chǎn)品在磨碎機中研磨，直至50%的顆粒小于1.5微米。
D、1磅/加侖懸浮液實例1化合物 12.5%沉降二氧化硅 1.0消沫劑 0.22% Xanthan溶液 10.0Makon 10(非離子表面活性劑) 4.0水 72.3產(chǎn)品在磨碎機中研磨，直至50%的顆粒小于1.5微米。
E、1磅/加侖懸浮液實例1化合物 12.5%沉降二氧化硅 1.0消沫劑 0.2Makon 10(非離子表面活性劑) 3.02% Xanthan溶液 10.0Polyfon MT-803(疏水樹脂) 1.0水 72.3產(chǎn)品在磨碎機中研磨，直至50%的顆粒小于1.5微米。
F、1磅/加侖懸浮液實例2化合物 12.5%沉降二氧化硅 1.0消沫劑 0.22% Xanthan溶液 10.0Makon 10(非離子表面活性劑) 3.0
疏水樹脂 1.0水 72.3在F1批中疏水樹脂是Polyfon MT-603;在F2批中，疏水樹脂是Polyfon MT-803。產(chǎn)品在磨碎機中磨碎，直至50%的顆粒小于1.5微米。
G、1磅/加侖乳油實例2化合物 11.6%芳香石腦油 84.4Toximul D(表面活性劑混合物) 2.0Sponto AD6-29(非離子表面活性劑) 2.0H、1磅/加侖乳油實例2化合物 12.4%丙二醇，甲醚 12.2芳香石腦油 65.4Toximul H(非離子表面活性劑) 9.5Toximul D(表面活性劑混合物) 0.5I、3磅/加侖乳油實例1化合物 37.5%乙酰苯 57.5Sponto AD6-29(非離子表面活性劑) 5.0
J、2磅/加侖乳油實例1化合物 25.0%乙酰苯 69.5Sponto AD6-29(非離子表面活性劑) 5.0Makon 10(非離子表面活性劑) 0.5K、2磅/加侖乳油實例1化合物 25.0%芳香石腦油 70.0Toximul D(表面活性劑混合物) 2.5Sponto AD6-29(非離子表面活性劑) 2.5L、1.5磅/加侖乳油實例2化合物 18.75%芳香石腦油 75.25Toximul D(表面活性劑混合物) 3.0Sponto AD6-29(非離子表面活性劑) 3.0M、1磅/加侖乳油實例1化合物 12.2%丙二醇，甲醚 12.2芳香石腦油 65.6Toximul H(非離子表面活性劑) 10.0
N、1磅/加侖乳油實例2化合物 11.6%芳香石腦油 85.4Toximul D(表面活性劑混合物) 1.5Sponto AD6-29(非離子表面活性劑) 1.5O、1磅/加侖懸浮液實例2化合物 12.5%沉降二氧化硅 1.0消沫劑 0.22% Xanthan溶液 10.0Makon 10(非離子表面活性劑) 3.0水 72.3O1批含1%額外的Makon 10;O2批含1%Diamond Shamrock 2314-1V-26(聚合乳膠)。產(chǎn)品在磨碎機上研磨，直至得到穩(wěn)定的懸浮劑。
P、50%可濕性粉末實例1化合物 52.1%十二烷基硫酸鈉 5.0沉降二氧化硅 5.0磺化木質素 5.0高嶺土 32.9
Q、2磅/加侖乳油實例1化合物 24.8%芳香石腦油 70.2Toximul H(非離子表面活性劑) 2.5Toximul D(表面活性劑混合物) 2.5R、1磅/加侖乳油實例2化合物 12.5%芳香石腦油 83.5Toximul H(非離子表面活性劑) 2.0Toximul D(表面活性劑混合物) 2.0S、1磅/加侖懸浮液實例1化合物 12.5%沉降二氧化硅 1.02% Xantnan溶液 10.0消沫劑 0.2Makon 10(非離子表面活性劑) 3.0Polyfac MT803(疏水樹脂) 1.0水 72.3產(chǎn)品在磨碎機上研磨。
T、2磅/加侖乳油實例1化合物 22.75%
芳香石腦油 71.25Sponto AD-29(非離子表面活性劑) 2.50Toximul D(表面活性劑混合物) 2.50Petrarch C-09745(硅烷表面活性劑) 1.00U、1磅/加侖乳油實例2化合物 11.6%芳香石腦油 83.4Sponto AD6-29(非離子表面活性劑) 2.0Toximul D(表面活性劑混合物) 2.0Petrarch C-09745(硅烷表面活性劑) 1.0V、3磅/加侖懸浮液實例1化合物 33.33%消沫劑 0.15Makon 10(非離子表面活性劑) 1.502% Xanthan溶液 8.00防腐劑 0.20磺化木質素 0.20沉降二氧化硅 1.00丙二醇 3.50水 52.12產(chǎn)品在磨碎機中研磨。
W、2磅/加侖懸浮液實例2化合物 22.00%消沫劑 0.15Tergitol 25-L-9(非離子表面活性劑) 1.50丙二醇 3.75防腐劑 0.20Veegum(硅膠鈣鎂) 1.00Xanthan 0.20Diamond Shamrock 2314-V1-26(聚合乳膠) 1.50水 69.70X、復方懸浮液實例1化合物 1.88%Maneb 7.50沉降二氧化硅 0.75消沫劑 0.152% Xanthan Gum 7.50Makon 10(非離子表面活性劑) 2.25Polyfon MT-803(疏水樹脂) 0.75水 79.22產(chǎn)品在磨碎機中研磨，直至用Coulter計數(shù)器測定，50%顆粒小于2微米。
權利要求
1.由式Ⅰ化合物作為有效成分和對植物無毒害作用的載體共同組成的殺霉菌劑配方，
(Ⅰ)其中R3是氯、溴、甲基、氰基或碘；R是氯、溴、碘、甲基、氰基或呋喃-2-基甲氧基；R1是氫、甲基、乙基或正丙基；R2是
X是氟、氯、溴或碘；X1和X2分別代表X或氫，X1和X2中只能一個是氫；R4是氫、氯、溴、甲基或乙基；R5是氫、氯、甲基、乙基、氯甲基或二氯甲基；或R4和R5及與其相連的基團共同形成R1取代的C3-C7環(huán)烷基；R6是氫、氯、溴、甲基或乙基；R7是氫、甲基、乙基、氯甲基或二氯甲基；m和n中的一個是0或1，另一個是0；p是0-4。
2.按照權利要求
1所述的殺霉菌劑配方，其中有效成分是具有下式的化合物
這里R是氯或呋喃-2-基甲氧基;R1是氫、甲基、乙基或正丙基;R2是
X是氟、氯、溴或碘;R3是氫、氯、甲基或乙基;R4是氫、甲基、乙基、氯甲基或二氯甲基;m和n中的一個是0或1，而另一個是0。
3.按照權利要求
1所述的殺霉菌劑配方，其中有效成分是R1為氫的式(Ⅰ)化合物。
4.按照權利要求
1所述的殺霉菌劑配方，其中有效成分是R為氯、溴或甲基的式(Ⅰ)化合物。
5.按照權利要求
1所述的殺霉菌劑配方，其中有效成分是R3為氯、溴或甲基的式(Ⅰ)化合物。
6.按照權利要求
1所述的殺霉菌劑配方，其中有效成分是m和n為0的式(Ⅰ)化合物。
7.按照權利要求
1所述的殺霉菌劑配方，其中有效成分是R2為
的式(Ⅰ)化合物。
8.按照權利要求
1所述的殺霉菌劑配方，其中有效成分是X為氯或溴的式(Ⅰ)化合物。
9.按照權利要求
1所述的殺霉菌劑配方，其中有效成分是3，6-二氯-4-(1-氯甲基-1-甲基乙基)噠嗪。
10.按照權利要求
1所述的殺霉菌劑配方，其中有效成分是3，6-二氯-4-(1-溴甲基-1-甲基乙基)噠嗪。
11.控制藻菌屬霉菌的方法，該方法包括將權利要求
1到10中任何一項所述的化合物應用到霉菌侵害的部位。
12.殺霉菌組合物，該組合物包括將權利要求
1-10中任何一項所敘述的式Ⅰ的化合物，與下式的二硫代氨基甲酸鹽殺霉菌劑合并使用，
其中R8是C1-C4亞烷基;R9是C1-C3烷基或氫;M是兩價金屬離子或兩個一價金屬離子;或者
其中y是1-3;M是1-3價金屬離子;R10是C1-C4烷基。
13.制備權利要求
1-10中任何一項所敘述的式Ⅰ化合物的方法，該方法包括a)將式Ⅰ化合物鹵代，其中R2限定為
其中Q或Q1和Q2中的一個或兩個是羥基、氫或合適的離去基團;或b)用不同的鹵素取代Q、Q1和Q2上的一個或多個鹵原子;c)將式Ⅰ化合物鹵代，其中R和R3中的一個或兩個是羥基;d)用不同的鹵素取代R1或R3鹵素基團;e)式Ⅰ化合物的N-氧化反應，其中n和/或m是0;或者f)用呋喃-2-基甲醇取代R或R3鹵素基團。
專利摘要
保護植物免受藻菌屬霉菌(Phycomycetousfungi)災害性作用的一系列具有鹵代側鏈烷基、或鹵代側鏈烷基甲硅烷基的噠嗪類化合物。
文檔編號A01N55/00GK86104837SQ86104837
公開日1986年12月31日 申請日期1986年6月13日
發(fā)明者威廉·克林頓·道, 喬治·威廉·約翰遜, 溫德爾·雷·阿諾德 申請人:伊萊利利公司導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan