一種八磺酸基酞菁及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種八磺酸基取代的酞菁金屬配合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于光敏劑或光動(dòng)力藥物或光敏藥劑。本發(fā)明所述化合物具有以下特點(diǎn)：高光敏活性，高水溶性，在水中以單體形式存在，有利于在水體中發(fā)揮光動(dòng)力活性，吸收光譜紅移至更加有利于穿透人體組織的近紅外區(qū)。
【專利說(shuō)明】一種八磺酸基酞菁及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于光動(dòng)力藥物或光敏劑制備領(lǐng)域，具體涉及一種八磺酸基取代的酞菁金屬配合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]酞菁配合物是一類重要的功能材料，在染料、光記錄介質(zhì)、非線性光學(xué)材料、催化劑等領(lǐng)域有重要應(yīng)用，其中，酞菁配合物作為光敏劑的應(yīng)用前景引人矚目。
[0003]光敏劑可以用于光動(dòng)力治療(Photodynamic Therapy)腫瘤或其他非癌疾病,用于光動(dòng)力治療的光敏劑可稱為光動(dòng)力藥物或光敏藥劑。
[0004]所謂的光動(dòng)力治療(或稱光動(dòng)力療法)，實(shí)質(zhì)上，是光敏劑(或稱光敏藥物)的光敏化反應(yīng)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。其作用過(guò)程是，先將光敏劑注入機(jī)體，過(guò)一段時(shí)間后(這段等待時(shí)間是讓藥物在靶體中相對(duì)富集)，用特定波長(zhǎng)的光照射靶體(對(duì)體腔內(nèi)的目標(biāo)可借助光纖等介入技術(shù)導(dǎo)入光源)，富集在靶體中的光敏劑在光激發(fā)下，啟發(fā)了一系列光物理光化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生活性氧，進(jìn)而破壞靶體(例如癌細(xì)胞和癌組織)。同時(shí)，近年來(lái)的研究還表明，光動(dòng)力療法還可有效地治療細(xì)菌感染、口腔疾病、黃斑變性眼病、動(dòng)脈硬化、創(chuàng)傷感染以及皮膚病等非癌癥疾病。
[0005]在一些發(fā)達(dá)國(guó)家，光動(dòng)力治療已成為治療癌癥的第四種常規(guī)方法。與傳統(tǒng)的療法，如外科手術(shù)、化療、放射治療相比，光動(dòng)力學(xué)治療最大的優(yōu)點(diǎn)是可對(duì)癌組織進(jìn)行選擇性破壞而不必施行外科手術(shù)，且副作用小，因而備受矚目。
[0006]光敏劑還可以用于光 動(dòng)力消毒，最主要的是用于水體、血液和血液衍生物的滅菌消毒，也可以用于光動(dòng)力降解污染物。
[0007]由于具有最大吸收波長(zhǎng)位于易透過(guò)人體組織的紅光區(qū)域、暗毒性低等特點(diǎn)，酞菁金屬配合物作為新型光敏劑的應(yīng)用受到高度重視。但是，目前所報(bào)道的具有生物活性的酞菁配合物仍存在不足之處，或缺乏兩親性，或穩(wěn)定性差，或合成路線復(fù)雜，或生物選擇性不佳，或在水溶液中易于聚集等等，需要進(jìn)一步改善。
[0008]另一方面，由于光敏劑和光動(dòng)力治療潛在的巨大的經(jīng)濟(jì)社會(huì)價(jià)值、極大的應(yīng)用范圍以及治療病灶的細(xì)化，制備出更多的具有比較優(yōu)勢(shì)的酞菁配合物是十分必要的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的在于提供一種八磺酸基取代的酞菁金屬配合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于光動(dòng)力藥物或光敏劑制備領(lǐng)域。該酞菁金屬配合物具有高光敏活性；高水溶性；在水中以單體形式存在，有利于在水體中發(fā)揮光動(dòng)力活性；吸收光譜紅移至更加有利于穿透人體組織的近紅外區(qū)等優(yōu)點(diǎn)。
[0010]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
本發(fā)明提供的八磺酸基取代的酞菁金屬配合物，包括一種非周邊取代的酞菁金屬配合物，可命名為1，8(11)，15(18),22(25)-四(6，8-二磺酸鈉基-2-萘氧基)酞菁金屬配合物，或稱四-a-(6，8- 二磺酸鈉基-2-萘氧基)酞菁金屬配合物，其結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種八磺酸基取代的酞菁金屬配合物，其特征在于:其結(jié)構(gòu)式如下:
2.一種八磺酸基取代的酞菁金屬配合物，其特征在于:其結(jié)構(gòu)式如下:
3.一種制備如權(quán)利要求1所述的八磺酸基取代的酞菁金屬配合物的方法，其特征在于:包括以下步驟: (I)制備3- (6，8- 二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈二鉀鹽:以3-硝基鄰苯二腈和2-萘酚-6，8-二磺酸二鉀鹽為反應(yīng)物，以二甲基亞砜為溶劑，在碳酸鉀存在和氮?dú)獗Ｗo(hù)下，室溫~45°C下攪拌反應(yīng)48~96小時(shí)，通過(guò)薄層色譜監(jiān)控，當(dāng)3-硝基鄰苯二腈基本消耗完畢時(shí)終止反應(yīng)，通過(guò)溶劑法、重結(jié)晶法或萃取法純化目標(biāo)產(chǎn)物； (2)制備3-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽:以3-(6, 8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈二鉀鹽和十二烷基三甲基溴化銨為反應(yīng)物，以水為溶劑，室溫~50°C下攪拌反應(yīng)2~4小時(shí)，通過(guò)溶劑法、重結(jié)晶法或萃取法純化目標(biāo)產(chǎn)物； (3)制備非周邊八磺酸基取代的酞菁金屬配合物:以3-(6，8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽為原料，以正戊醇、N，N —二甲基甲酰胺或二甲基乙醇胺為溶劑，加入鋅、鋁、鈷、鎳、亞鐵或銅的氯化鹽、硫酸鹽或醋酸鹽，以1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯為催化劑，13(T150°C下攪拌反應(yīng)12~18小時(shí)，通過(guò)薄層色譜監(jiān)控反應(yīng)終點(diǎn)，生成含相應(yīng)金屬的酞菁配合物，進(jìn)而通過(guò)溶劑法或色譜法純化目標(biāo)產(chǎn)物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的八磺酸基取代的酞菁金屬配合物的制備方法，其特征在于:3-硝基鄰苯二腈和2-萘酚-6，8-二磺酸二鉀鹽的投料摩爾比為1: 1-1.5，溶劑用量為每mmol 3-硝基鄰苯二腈需2~5mL,碳酸鉀的用量為每mmol 3-硝基鄰苯二腈需1.5~3mmol ; .3-(6, 8- 二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈二鉀鹽和十二烷基三甲基溴化銨的投料摩爾比為1:2~4，溶劑用量為每mmol 3-(6，8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈二鉀鹽需5~8mL ; .3-(6,8- 二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽和金屬鹽的投料摩爾比為1:0.25^2 ;催化劑的用量為每mmol3-(6，8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽需0.2^0.6mL ;溶劑的用量為每mmol3-(6，8- 二磺酸基_2_萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽需2(T40mL。
5.一種如權(quán)利要求2所述的八磺酸基取代的酞菁金屬配合物的制備方法，其特征在于:所述的制備方法包括以下步驟: (1)制備4-(6, 8- 二橫酸基-2-萘氧基)鄰苯二臆二鉀鹽:以4-硝基鄰苯二臆和2-萘酚-6，8-二磺酸二鉀鹽為反應(yīng)物，以二甲基亞砜為溶劑，在碳酸鉀存在和氮?dú)獗Ｗo(hù)下，室溫~45°C下攪拌反應(yīng)48~96小時(shí)，通過(guò)薄層色譜監(jiān)控，當(dāng)4-硝基鄰苯二腈基本消耗完畢時(shí)終止反應(yīng)，通過(guò)溶劑法、重結(jié)晶法或萃取法純化目標(biāo)產(chǎn)物； (2)制備4-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽:以4-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈二鉀鹽和十二烷基三甲基溴化銨為反應(yīng)物，以水為溶劑，室溫~50°C下攪拌反應(yīng)2~4小時(shí)，通過(guò)溶劑法、重結(jié)晶法或萃取法純化目標(biāo)產(chǎn)物； (3)制備非周邊八磺酸基取代的酞菁金屬配合物:以4-(6，8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽為原料，以正戊醇、N，N —二甲基甲酰胺或二甲基乙醇胺為溶劑，加入鋅、鋁、鈷、鎳、亞鐵或銅的氯化鹽、硫酸鹽或醋酸鹽，以1，8- 二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯為催化劑，13(T150°C下攪拌反應(yīng)12~18小時(shí)，通過(guò)薄層色譜監(jiān)控反應(yīng)終點(diǎn)，生成含相應(yīng)金屬的酞菁配合物，進(jìn)而通過(guò)溶劑法或色譜法純化目標(biāo)產(chǎn)物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的八磺酸基取代的酞菁金屬配合物的制備方法，其特征在于:4-硝基鄰苯二腈和2-萘酚-6，8- 二磺酸二鉀鹽的投料摩爾比為1: 1-1.5，溶劑用量為每mmol 4-硝基鄰苯二腈需2~5mL,碳酸鉀的用量為每mmol 4-硝基鄰苯二腈需1.5~3mmol ; .4-(6,8- 二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈二鉀鹽和十二烷基三甲基溴化銨的投料摩爾比為1:2~4，溶劑用量為每mmol 4-(6，8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈二鉀鹽需5~8mL ; .4-(6, 8- 二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽和金屬鹽的投料摩爾比為1:0.25^2 ;催化劑的用量為每mm014-(6，8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽需0.2^0.6mL ;溶劑的用量為每mmol4-(6，8- 二磺酸基_2_萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽需2(T40mL。
7.—種如權(quán)利要求1或2所述的八磺酸基取代的酞菁金屬配合物的應(yīng)用，其特征在于:所述的八磺酸基取 代的酞菁金屬配合物用于制備光敏劑或光動(dòng)力藥物或光敏藥劑。
【文檔編號(hào)】A01N43/90GK103755713SQ201410038874
【公開(kāi)日】2014年4月30日 申請(qǐng)日期:2014年1月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月27日
【發(fā)明者】黃劍東, 李興淑, 柯美榮, 唐慶慶 申請(qǐng)人:福州大學(xué)