介素組合物及其在調(diào)節(jié)不同脊椎動物的行為中的用途
【專利摘要】一種包含介素的組合物，其經(jīng)描述用于調(diào)節(jié)多種脊椎動物物種的不希望的或有害的應(yīng)激相關(guān)行為或其他行為或生理，以及在來自與天然產(chǎn)生該介素作為信息素的物種不同的物種的脊椎動物中使用該組合物的方法。
【專利說明】介素組合物及其在調(diào)節(jié)不同脊椎動物的行為中的用途
[0001]相關(guān)申請
[0002]本申請涉及并要求2012年9月20日提交的美國非臨時專利申請系列號13/623，279和2011年9月20日提交的美國臨時專利申請系列號61/536，673的優(yōu)先權(quán)，其均通過引用全文納入本文。
發(fā)明領(lǐng)域
[0003]本發(fā)明廣泛涉及動物行為和信息素(pheromone)和介素(interomone)的應(yīng)用的領(lǐng)域。更具體地，本發(fā)明涉及信息素雄烯酮作為介素用以在與產(chǎn)生信息素的物種不同的脊椎動物物種(諸如狗、貓、蛇、鳥或馬)中產(chǎn)生不同行為或生理效應(yīng)(諸如鎮(zhèn)靜或行為改變效應(yīng))的用途。
【背景技術(shù)】
[0004]信息素是由活的生物體釋放的化學(xué)物，其通過氣味向相同物種的其他生物體傳遞信息。信息素響應(yīng)脅迫、警報、危險、有性繁殖和其他行為情況而釋放。根據(jù)定義和進(jìn)化理論，信息素具有物種特異性，即它們只對引發(fā)相同物種的成員的先天性反應(yīng)有效。
[0005]雄烯酮(也稱為5-α -雄-16-烯_3_酮)是在多種脊椎動物中發(fā)現(xiàn)的類固醇，但其在雄性家豬或野豬中特別顯著。雄烯酮作為豬的性信息素起作用，性接受雌性會尋找公豬并且會在雄烯酮或完整的公豬存在時表現(xiàn)脊柱前凸。雄烯酮，成年家養(yǎng)雄性的氣味，也減少較年幼的豬的侵襲 性(McGlone，J.J.和J.L.Morrow.1988.通過雄烯酮減少豬格斗行為(Reduct1n ofpig agonistic behav1r by Androstenone).J.Animal Science.66:880-884)。據(jù)信雄烯酮作為豬的社會信息素，其改變相同物種中成年豬行為和生理學(xué)。
[0006]提供種間交流的化學(xué)物被稱為異種化感物。一些化合物已知在一個物種中是信息素，但是已經(jīng)被觀察到在其他物種中有強(qiáng)行為效應(yīng)。例如，由一個物種產(chǎn)生和釋放的影響另一個物種的行為或生理以有益于發(fā)出者但無益于接受者的化學(xué)物在本領(lǐng)域中被稱為利己素(參見 Grasswitz, T.R.和 G.R.Jones (2002).“化學(xué)生態(tài)學(xué)(Chemical Ecology)”.Encyclopedia of Life Sciences (《生命科學(xué)百科全書》).約翰韋利森公司(John Wiley &Sons, Ltd.) do1:10.1038/npg.els.0001716)。自然環(huán)境中的利己素經(jīng)觀察主要在植物物種中產(chǎn)生，其利用利己素，例如用于保護(hù)植物防御植食性昆蟲。
[0007]益它素是另一種已知的異種化感物。其由一個物種發(fā)出并且有益于另一個物種，但是無益于或通常傷害發(fā)出者。自然環(huán)境中產(chǎn)生的益它素主要在昆蟲物種中觀察到。例如，當(dāng)西部松大小蠹(Western pine beetle)破壞樹木時，黃松(Ponderosa Pine)樹產(chǎn)生一種稱為桂葉烯的萜。這種化學(xué)物的釋放隨后誘惑更多的蠹蟲至樹(參見Wyatt，T.D.(2003).《信息素和動物行為:通過嗅覺和味覺的交流》(Pheromones and Animal Behav1ur:Communicat1n by Smell and Taste),第一版(英國劍橋:劍橋大學(xué)出版社(CambridgeUniversity Press))。
[0008]互利素是由一個物種產(chǎn)生和釋放的對發(fā)出者和接受者均有益的異種化感物。例如，植物發(fā)出吸引蜜蜂的氣味。蜜蜂被吸引到植物來采蜜以攝食，然后蜜蜂帶走花粉使其他植物/花受精。
[0009]因此，本領(lǐng)域已知的異種化感物包括觀察到的由一個物種產(chǎn)生的對另一個物種有影響以有益于和/或不利于發(fā)出或接受物種的化學(xué)物。所述的是影響另一個物種(即接受物種)的行為和/或生理但對發(fā)出物種不另具有有益或有害影響并且對接受物種沒有新的或不相關(guān)的行為或生理影響的異種化感物。
[0010]例如，雖然已知家犬吠叫是屬于它們的正常交流方法的部分，狗可能響應(yīng)外部信號或因厭煩而顯示出過度的吠叫/跳躍/聚擾/乞求。聚擾包括反復(fù)吠叫和跳躍。當(dāng)某些狗聽見或看見人、動物、汽車或機(jī)器時，它們會激動地吠叫和跳躍。一種理論是過度的吠叫是馱畜(pack animal)在它們攻擊獵物時所具有的“聚擾”行為的部分(Lord等，吠叫和聚擾(Barking and mobbing.)，Behav.Processes, 81:358-368,2009)。
[0011]本領(lǐng)域中使用的使吠叫/跳躍/乞求綜合征停止的方法包括電擊項圈、氣味噴霧和巨大噪音，這些都通過驚嚇或使狗從對不希望行為的專注中轉(zhuǎn)移注意力來起作用。本領(lǐng)域中也已使用犬類安撫信息素(包括據(jù)信復(fù)制了由狗釋放的某些鎮(zhèn)靜信息素的合成組合物)來處理狗的某些行為問題，但是迄今還未在緩解某些狗表現(xiàn)出的吠叫/跳躍綜合征方面取得成功。另外，本領(lǐng)域中使用的信息素還未受指引用于除發(fā)出信息素的物種之外的動物物種。
[0012]因此，希望提供包含某一化合物的方法和組合物，該化合物已知是一個物種中的積極調(diào)節(jié)多個不同脊椎動物物種中的動物行為問題的信息素。具體地，本領(lǐng)域需要用于使多個脊椎動物物種鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)定、減少焦慮或另外積極調(diào)節(jié)多個脊椎動物物種的行為(包括由一些犬類表現(xiàn)的吠叫/跳躍/乞求綜合征)或使焦慮的狗或貓或其他脊椎動物物種鎮(zhèn)靜的介素。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]本發(fā)明的一個目的是提供用于調(diào)節(jié)脊椎動物物種的行為的新型方法和組合物，其包含已從一種脊椎動物物種中分離的化合物，但令人驚訝的是，其具有調(diào)節(jié)不同脊椎動物物種的行為的效果。具體地，已經(jīng)鑒定了某些信息素，其可被制成化合物并且用作方法的部分以作為介素產(chǎn)生跨物種效應(yīng)。介素是任何天然分泌的或合成產(chǎn)生的作為一個物種的信息素發(fā)出的化學(xué)物，其在分離并給予幾個不同的脊椎動物物種時引發(fā)不同物種的行為或生理變化而無需有益于和/或損害釋放該化學(xué)物的物種。
[0014]本發(fā)明具體地涉及介素雄烯酮及其用于各種組合物中對多種脊椎動物(例如狗、馬、貓、蛇和鳥)的行為產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用的用途。雄烯酮是家豬在性/求偶和社會行為中利用的氣味信息素。通過本發(fā)明令人驚訝地認(rèn)識到雄烯酮對其他物種(如犬類)具有強(qiáng)力影響，且經(jīng)觀察其改變狗的行為。
[0015]本發(fā)明的組合物可任選地包含必需或所需的其他成分，這取決于終產(chǎn)物的形式和希望的用途。這樣的任選的成分可包含但不限于，運(yùn)載體(諸如水、醇類、溶劑等)；芳香劑、著色劑、防腐劑和抗氧化劑等。所得產(chǎn)物的示例包括但不限于氣霧劑或噴霧?；蛘撸玫漠a(chǎn)物可以是擴(kuò)散器、項圈、噴霧項圈、泡沫、浸涂物、擦拭巾、乳膏、凝膠、乳液或織物服裝。
[0016]本 發(fā)明的另一個目的是提供調(diào)節(jié)或積極影響脊椎動物行為的方法，該方法包括給予包含影響特定脊椎動物有效量的介素(如雄烯酮)的組合物，其中行為被調(diào)節(jié)的脊椎動物與發(fā)出該介素作為信息素的動物不同。
[0017]本發(fā)明的另一個目的是提供用于積極影響不同脊椎動物物種行為(例如，鎮(zhèn)靜)的包含介素的制劑。已知是一個物種的信息素的化學(xué)物可對其他脊椎動物物種的成員具有強(qiáng)的積極的行為或生理影響是意料之外的和令人驚訝的，因為根據(jù)定義，信息素僅對特定物種發(fā)揮作用。
[0018]根據(jù)以下說明書并結(jié)合所示的附圖，通過說明和實施例、本發(fā)明的某些實施方式，該用途的各種目的和優(yōu)勢將是顯而易見的。
[0019]附圖簡述
[0020]圖1是確定采用雄烯酮噴霧處理是否會增加狗的心率的比較測試的圖示。
[0021]發(fā)明詳述
[0022]廣義上，本文使用的介素是指在一個脊椎動物物種中作為信息素發(fā)出的化學(xué)物，其影響不同物種的行為或生理而無需有益于和/或損害發(fā)出者或接受物種(盡管介素可有益于或損害發(fā)出或接受物種)。在此之前還沒有開發(fā)出具有跨物種效應(yīng)而對發(fā)出物種不具益處或害處的特定信息素的令人驚訝的用途。
[0023]本發(fā)明涉及雄烯酮作為介素而非本領(lǐng)域已知或已經(jīng)利用的豬的信息素在組合物中的用途，以影響不同脊椎動物物種(諸如，狗、貓、馬、蛙、蛇、鳥等)的行為。本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解，可能發(fā)現(xiàn) 本文未具體公開的其他信息素在其他物種中具有不同或可能有益的影響，所述其他信息素諸如來自其他哺乳動物(例如，貓、虎、獅、象、倉鼠、小鼠和大鼠)的信息素、來自爬行動物(例如，蛇和蜥蜴)的信息素、來自鳥類的信息素或來自兩棲類的信息素。雄烯酮已作為介素被配制成組合物以給予不同物種(諸如，馬、狗、貓和其他脊椎動物)，從而積極調(diào)節(jié)不同物種的成員的行為。
[0024]具體地，向狗給予作為介素的雄烯酮令人驚訝地導(dǎo)致使表現(xiàn)出焦慮行為的狗的活動性減少或?qū)τ谒龉返男袨榈姆e極調(diào)節(jié)。
[0025]本發(fā)明提供了包含介素的組合物，該介素是由一個物種發(fā)出的已知是該物種的信息素但調(diào)節(jié)不同脊椎動物物種行為的化學(xué)物或其相關(guān)化合物。當(dāng)對不同的脊椎動物物種或其附近施用包含該介素的組合物時，所述動物鎮(zhèn)定一段時間。在一種脊椎動物物種中發(fā)現(xiàn)的天然化合物可對另一個脊椎動物物種的成員具有巨大、有意義的影響是意料之外且令人驚訝的，因為根據(jù)定義，信息素具有物種特異性。2-甲基丁 -2-烯醛(2012年9月20日提交的美國專利申請?zhí)?3/623，319所述)和雄烯酮是以跨物種方式作用的兩個示例。按照本發(fā)明的教導(dǎo)，其他化學(xué)物及其跨物種有益用途對于本領(lǐng)域技術(shù)人員會是顯而易見的。
[0026]1.制劑
[0027]本發(fā)明的制劑可以包含天然分泌的、從分泌物分離的或從脊椎動物物種合成復(fù)制的化學(xué)物?？砂凑毡景l(fā)明使用的化學(xué)物是對分泌它們的物種產(chǎn)生某種影響但當(dāng)用于另一個物種時產(chǎn)生不同影響的那些化學(xué)物。
[0028]本發(fā)明的制劑包含介素。在一個優(yōu)選的實施方式中，采用稱為雄烯酮的雄激素類固醇作為介素。所述組合物中使用的雄烯酮可以是從雄性豬直接分泌或分離的天然信息素，或由以下結(jié)構(gòu)式表示的合成的化合物(包括其對映異構(gòu)體、非對映體或外消旋體):
[0029]
【權(quán)利要求】
1.一種給予動物用于調(diào)節(jié)行為的組合物，該組合物包含約0.001%-約1% (w/w)的介素和約0.5%-99.99% (w/w)的至少一種運(yùn)載體溶劑，其中給予所述動物的介素的量為約1.0pg/mL-約 1.0g/mL。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述介素是雄烯酮。
3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，雄烯酮以所述組合物約0.01%-約0.1%(w/w)的量存在。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述至少一種溶劑選自下組:親脂性有機(jī)稀釋劑、醇類、乙二醇、丙二醇、雙丙甘醇、醚、氯仿、苯、二硫化碳、非揮發(fā)性油類、揮發(fā)性液體、水，及其組合。
5.如權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述至少一種溶劑包含選自下組的醇:乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇和苯乙醇。
6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述醇選自下組:乙醇或異丙醇。
7.如權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述醇以所述組合物的約1%(w/w)-約20% (w/w)存在于所述組合物中。
8.如權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述的至少一種溶劑包含水。
9.如權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于，水以所述組合物的約70%-約99.99%(w/w)存在于所述組合物中。
10.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含推進(jìn)劑。
11.如權(quán)利要求10所述的組合物，其特征在于，所述推進(jìn)劑選自下組:含氯氟烴、氫氯氟烴、氫氟烴、烴、壓縮氣體，及其組合。
12.如權(quán)利要求11所述的組合物，其特征在于，所述推進(jìn)劑包含丙烷或1，1-二氟乙烷。
13.如權(quán)利要求10所述的組合物，其特征在于，所述推進(jìn)劑以所述組合物的約75% -約99.99% (w/w)存在于所述組合物中。
14.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含選自下組的其它成分:表面活性劑、增稠劑、芳香劑及其組合。
15.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含至少一種額外的信息素或信息素組合物。
16.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述動物選自下組:狗、貓、馬和蛇。
17.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物以氣霧劑噴霧或泵式噴霧的形式給予。
18.—種以積極方式調(diào)節(jié)動物行為的方法，所述方法包括:給予所述動物介素組合物一段時間，所述組合物包含約0.001% -約1% (w/w)的介素和約0.5% -99.99% (w/w)的至少一種運(yùn)載體溶劑，其中向所述動物給予的介素的量為約1.0pg/mL-約1.0g/mL,并且其中所述動物選自下組:狗、貓、馬和蛇。
19.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，所述介素包括雄烯酮或其合成形式。
20.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，所述組合物還包含推進(jìn)劑。
21.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，所述給予方法是吸入給予。
22.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，所述組合物被配制成噴霧、氣霧劑、擴(kuò)散體或緩釋基質(zhì)。
23.如權(quán)利要求22所述的方法，其特征在于，所述噴霧組合物和所述氣霧劑組合物的給予包括:對所述動物噴射或?qū)λ鰟游锏沫h(huán)境噴射所述組合物。
24.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，所述一段時間為至少I秒。
25.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，所述一段時間為至少I周。
26.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，所述一段時間為至少I個月。
27.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，所述組合物包含至少一種額外的信息素或信息素組合物。
28.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，所述組合物包含0.01% (w/w)的雄烯酮、2.0% (w/w)的乙醇和97.99% (w/w)的丙烷。
29.—種以積極方式調(diào)節(jié)動物行為的方法，所述方法包括:給予所述動物有效量的介素氣霧劑組合物一段時間，所述氣霧劑組合物包含0.01% (w/w)的雄烯酮或其合成形式、2.0% (w/w)的乙醇和97.99% (w/w)的丙烷,其中所述動物選自下組:狗、貓和馬。
30.一種以積極方式調(diào)節(jié)動物行為的方法，所述方法包括:給予所述動物有效量的介素噴霧組合物一段時間，所述組合物包含0.01% (w/w)的雄烯酮或其合成形式、10.0% (w/w)的異丙醇、89.49 % (w/w)的水和0.5% (w/w)的芳香劑,其中所述動物選自下組:狗、貓和馬。
【文檔編號】A01N45/00GK104039150SQ201280056868
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2012年9月20日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月20日
【發(fā)明者】J·J·麥克格隆, 拉里·努韋爾 申請人:軍士寵物護(hù)理用品股份有限公司