專利名稱：2-(4-甲基-1,2,3-噻二唑)-5-(取代基)-1,3,4-噁(噻)二唑類衍生物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化工和農(nóng)藥，具體技術(shù)是2-(4-甲基-1，2，3-噻二唑)-5-(取代基)-I, 3，4-噁(噻)二唑類衍生物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
煙草花葉病毒(Tobacco mosaic virus,縮寫TMV)是煙草花葉病等的病原體，屬于Tobamovirus群,其寄主范圍很廣,可侵染十字花科、爺科、菊科、藜科及覓科等36科350種植物，包括煙草、番茄、茄子、辣椒、菠菜等。作為世界上最先發(fā)現(xiàn)并確定的病毒，已經(jīng) 有了一百多年的歷史，由其引起的煙草花葉病在世界各煙區(qū)普遍發(fā)生。煙草植株染病后，幼嫩葉片側(cè)脈及支脈組織呈半透明狀，即明脈，葉脈兩側(cè)葉肉組織漸呈淡綠色。病毒在葉片組織內(nèi)大量增殖，使部分葉肉細(xì)胞增大或增多，出現(xiàn)葉片薄厚不勻，顏色黃綠相間，呈花葉狀。后花葉斑駁程度加大，并現(xiàn)大面積深褐色壞死斑，中下部老葉尤甚，發(fā)病重的葉片皺縮、畸形、扭曲。早期發(fā)病的植株節(jié)間縮短，嚴(yán)重矮化，生長(zhǎng)緩慢，不能正常開花結(jié)實(shí)，并易脫落。能發(fā)育的蔭果小而皺縮，種子量少且小，多不能發(fā)芽。煙草花葉病毒具有寄主范圍廣、抗逆性強(qiáng)和在生產(chǎn)上造成的危害大等特點(diǎn)，在我國(guó)南北煙區(qū)均有發(fā)生，尤其南方煙區(qū)發(fā)病較重，田間株發(fā)病率一般5% 20%，個(gè)別田塊可高達(dá)90% 100%，早期發(fā)病的損失可達(dá)50% 70%，甚至失收。此外，病葉在烤曬后顏色不均，煙味差，品質(zhì)大為降低。全世界每年因TMV而造成的經(jīng)濟(jì)損失就超過I億美元。由于病毒一旦侵入寄主，其增殖就與寄主的代謝融為一體，抑制病毒增殖的藥劑很難不傷害寄主，因此，該病毒病的防治一直以來是植物病害防治的難點(diǎn)。(李才華，凌受恒，沈力，周向平，黃石旺.幾種防治煙草花葉病的藥劑篩選，安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2009，37(34) : 16909-16910)，迫切需要開發(fā)一些結(jié)構(gòu)新穎的抗病毒劑。砜類化合物在農(nóng)藥等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用，如殺蟲、殺菌、除草、抗結(jié)核、抗炎、抗增生、抗HIV-1、抗感染、抗癌、抗癆、抗腫瘤等廣譜的生物活性。前期研究中，本課題組設(shè)計(jì)合成一系列新的含1，3，4-噁(噻)二唑基砜(亞砜)衍生物，采用生長(zhǎng)速率法，以半夏立枯病原菌0 .、小麥赤霉病菌(G. zeae)、黃瓜灰霉病原菌(i . ciflerea)、油菜菌核病菌{S. scIerotiorum)等土傳病害及遷徙性植物病害為測(cè)試對(duì)象,對(duì)部分目標(biāo)化合物進(jìn)行了抑菌活性研究，發(fā)現(xiàn)部分目標(biāo)化合物具有很好的抑菌活性[Aioorg. Med. Chem. 2007，15, 3981 -,Bioorg. & Med. Chem. 2008, 16，3632]。目前，進(jìn)一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化后發(fā)現(xiàn)部分目標(biāo)化合物表現(xiàn)出較好的抗作物病毒活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是創(chuàng)制對(duì)作物病毒病害具有高效、環(huán)境友好的新型抗病毒劑，合成一類結(jié)構(gòu)新穎、農(nóng)藥市面上沒有的、不會(huì)和現(xiàn)有農(nóng)藥產(chǎn)生交互抗性的2-(4-甲基-1，2，3-噻二唑)-5-(取代基)-I, 3，4-噁(噻)二唑類衍生物。本發(fā)明2-(4-甲基-1，2，3-噻二唑)_5_(取代基)_1，3，4_噁(噻)二唑類衍生物，具有如下的通式
權(quán)利要求
1.2-(4-甲基-1，2，3-噻二唑)-5-(取代基)-1，3，4-噁(噻)二唑類衍生物，其特征是具有如下通式
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的2-(4-甲基-1，2，3-噻二唑)-5-(取代基)-1，3，4-噁(噻)二唑類衍生物，其特征在于 所述鹵原子為氟、氯、溴或碘， 所述C1-C5燒基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戍基、異戍基或新戍基， 所述C1-C2鹵代烷基為三氟甲烷基、二氟二氯甲烷基、三氯甲烷基、二氟甲烷基、二氯甲烷基、一氟甲烷基、1，2-二氟乙烷基、1，2-四氟乙烷基、1，2-二氯乙烷基或1，2-四氯乙烷基， 所述C1-C3烷氧基為甲氧基，乙氧基或正丙氧基， 所述C2-C5的稀基為乙稀基、丙稀基、稀丙基、丁稀基、異丁稀基、戍稀基、異戍稀基或新戍烯基， 所述C2-C5的酯基為甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、甲酸丙酯基、乙酸甲酯基、乙酸乙酯基或乙酸丙酯基， 所述取代芐基是4-甲基芐基、3-甲基芐基、2-甲基芐基、3，4- 二甲基芐基、2，4- 二甲基芐基、2，6- 二甲基芐基、4-氟芐基、3-氟芐基、2-氟芐基、3，4- 二氟芐基、2，4- 二氟芐基、2，6- 二氟芐基、4-氯芐基、3-氯芐基、2-氯芐基、3，4- 二氯芐基、2，4- 二氯芐基、2，6- 二氯芐基、4-甲氧基芐基、3-甲氧基芐基、2-甲氧基芐基、3，4-二甲氧基芐基、2，4-二甲氧基芐基、2，6-二甲氧基芐基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的2-(4-甲基-1，2，3-噻二唑)-5-(取代基)-1，3，4-噁(噻)二唑類衍生物，其特征是部分化合物為 I ! :2-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(甲基硫醚基)_1，3，4-噁二唑； I 2 :2-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(芐基硫醚基)-1，3，4_噁二唑； I 3 2-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(3-氯芐基硫醚基)-1，3，4_噁二唑； I 4 2-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(乙基硫醚基)_1，3，4-噁二唑； I5 :2-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(4-硝基芐基硫醚基)-1，3，4_噁二唑； I6 :2-(乙氧羰基亞甲基硫醚)-5-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4_噁二唑； II! 2-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(甲基砜基)_1，3，4-噁二唑； II2 :2-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(芐基砜基)-1，3，4_ 噁二唑；II3 :2-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(3-氯芐基砜基)-1,3,4-噁二唑； II4 :2-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(乙基砜基)_1，3，4-噁二唑； 1111:2-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(芐基硫醚基)-1，3，4_噻二唑； 11122-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(乙基硫醚基)-1，3，4-噻二唑； 1113=2-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(鄰氟芐基硫醚基)-1，3，4_噻二唑； 1114:2-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(烯丙基硫醚基)-1，3，4_噻二唑； 1115:2-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(甲基硫醚基)-1，3，4-噻二唑； IV ! :2-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(芐基砜基)-1，3，4_ 噻二唑； IV2 :2-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(乙基砜基)_1，3，4-噻二唑； IV 3 =2-(4-甲基-I, 2，3-噻二唑-5-基)-5-(鄰氟芐基砜基)-1，3，4-噻二唑； IV4 2-(4-甲基-1,2，3-噻二唑-5-基)-5-(烯丙基砜基)-1，3，4_噻二唑； IV 5 2-(4-甲基-I, 2，3-噻二唑-5-基)-5-(甲基砜基)_1，3，4-噻二唑。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2或3所述的2-(4-甲基-1，2，3-噻二唑)-5-(取代基)_1，3，4-噁(噻)二唑類衍生物，用于防治或抑制作物病毒病害。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其中，所述的2-(4-甲基-1，2，3-噻二唑)-5-(取代基)-1，3，4_噁(噻)二唑類衍生物用于防治或抑制煙草花葉病毒病害、黃瓜花葉病毒病害、水稻條紋葉枯病毒病害、水稻矮縮病毒病害、玉米粗縮病毒病害、水稻黑條矮縮病毒病害、番爺病毒病毒病害。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的用途，用于防治作物病毒病害或抑制作物病毒病害的制齊U，其特征在于，所述的2-(4-甲基_1，2，3-噻二唑)-5-(取代基)-1，3，4_噁(噻)二唑類衍生物的劑型為乳油、微乳、水乳、懸浮齊 、種衣齊 、拌種齊 、可濕性粉齊 、緩釋顆粒齊 、控釋顆粒劑、水分散粒劑、干懸浮劑或顆粒劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制劑，其特征在于，所述制劑的劑型中，有效成分2-(4-甲基-1，2，3-噻二唑)-5-(取代基)-I, 3，4-噁(噻)二唑類衍生物占制劑總重量的1°/Γ90%，更具體的含量是10% 85%。
8.權(quán)利要求I至3之一所述的2-(4-甲基-1，2，3-噻二唑)_5_(取代基)-1，3，4-噁(噻)二唑類衍生物用于處理病毒、病毒棲息地或需防治病毒侵襲的材料、作物、區(qū)域、土壤、種子或空間的用途。
全文摘要
2-(4-甲基-1,2,3-噻二唑)-5-(取代基)-1,3,4-噁(噻)二唑類衍生物具有較好的抗作物病毒病害活性。目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)新穎，農(nóng)藥市面上沒有商品化的2-(4-甲基-1,2,3-噻二唑)-5-(取代基)-1,3,4-噁(噻)二唑類衍生物，因此，不會(huì)和現(xiàn)有抗病毒劑產(chǎn)生交互抗性，具有較好的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A01N43/828GK102838593SQ201210377140
公開日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2012年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月8日
發(fā)明者徐維明, 楊松, 薛偉, 金林紅, 陳卓, 賀鳴, 黎世澤, 陳妍 申請(qǐng)人:貴州大學(xué)