專利名稱：一種眼科組合物中新的防腐劑替代物聚維酮碘的制作方法
一種眼科組合物中新的防腐劑替代物聚維酮碘相關(guān)申請本申請要求于2008年6月12日遞交的61/1 , 222號美國臨時申請和2008年12 月15日遞交的61/201，邪4號美國臨時申請的優(yōu)先權(quán)，上述兩篇申請被全文引入本申請作 為參考。
背景技術(shù)：
目前，防腐劑是眼科制劑的組成部分。通常添加適當?shù)目咕苑栏瘎┮苑乐苟鄤?量包裝污染。這類物質(zhì)包括苯扎氯銨，硫柳汞，三氯叔丁醇，尼泊金甲酯，尼泊金丙酯，苯乙 基醇，EDTA，山梨酸，泊利氯銨(Onamer M)，以及本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的其他抗菌性防腐劑， 或它們的組合。苯扎氯銨(也稱為BAK或BAC)是眼科制劑中最常用的防腐劑。通常情況 下，這種防腐劑的用量以重量計為0.001%至1.0%。然而，最近有證據(jù)警示BAK對角膜和 結(jié)膜的潛在毒性，這可能導致嚴重的醫(yī)療問題例如藥物性眼病(ocular medicamentosa)， 降低的青光眼手術(shù)成功率，減少的眼部用藥順從性。發(fā)明簡述本發(fā)明包括一種防腐的眼科制劑，該眼科制劑包含濃度足以使該眼科制劑防腐 的聚維酮碘(PVP-I)，和至少一種選自以下組分留體類抗炎化合物，非留體類抗炎藥化合 物，抗菌化合物，抗過敏化合物，和抗青光眼化合物。在一個實施方案中，PVP-I以選自以下組的濃度而存在0. 01%至10%，0. 至 2. 5%,0. 2至1. 5%,0. 3%至1. 0%。在另一個實施方案中，PVP-I以0. 5%的濃度而存在。在一個實施方案中，PVP-I的濃度是基于整個制劑的重量/重量為基礎(chǔ)測量得到 的。在另一個實施方案中，PVP-I的濃度是基于整個制劑的重量/體積為基礎(chǔ)測量得到的。在一個實施方案中，制劑包含選自以下組的抗炎化合物富馬酸酮替芬，雙氯芬酸 鈉，奈帕芬胺，溴芬酸，氟比洛芬鈉，舒洛芬，塞來考昔，萘普生，羅非考昔，和它們?nèi)我獾慕M
I=I O在一個實施方案中，制劑進一步包含選自以下組的抗炎化合物地塞米松， 地塞米松醇，地塞米松磷酸鈉，醋酸氟米龍，氟米龍醇，依碳酸洛替潑諾(lotoprendol etabonate)，甲羥松，醋酸潑尼松龍，潑尼松龍磷酸鈉，二氟潑尼酯，利美索龍，氫化可的松， 醋酸氫化可的松，洛度沙胺氨丁三醇，和它們?nèi)我獾慕M合。在一個實施方案中，制劑進一步包含選自以下組的抗菌性防腐劑苯扎氯銨，硫柳 汞，三氯叔丁醇，尼泊金甲酯，尼泊金丙酯，苯乙醇，EDTA，山梨酸，泊利氯銨(Onamer M)和它 們的任意組合。在一個實施方案中，制劑進一步包含增粘劑。在一個實施方案中，增粘劑選自聚乙 烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羥乙基纖維素，羧甲基纖維素，羥 丙基纖維素，和它們?nèi)我獾慕M合。在一個實施方案中，制劑進一步包含至少一種基于人工淚液的潤滑劑。本發(fā)明還包括一種使眼科藥劑防腐的方法，該方法包括在眼科藥劑中添加足以使該藥劑防腐的量的PVP-I。在一個實施方案中，該方法中添加的PVP-I濃度選自以下組 0. 01%至 10%，0. 至 2.5%，0.2 至 1.5%，0.3%至 1.0%。在一個實施方案中，PVP-I 以 0.5%的濃度而存在。發(fā)明詳述本申請中所使用的術(shù)語“約”是指參考值的上下10%范圍內(nèi)，包括該數(shù)值。此處所述的范圍包括參考值的兩個端點值間的所有數(shù)值，包括兩個端點值。本發(fā)明中，發(fā)現(xiàn)聚維酮碘可以作為多種藥物組合物的防腐劑，本發(fā)明的一方面，聚 維酮碘作為眼科制劑的防腐劑。因此，在一個實施方案中，本發(fā)明提供防腐的眼科藥劑，其 包含聚維酮碘組合物。在一個實施方案中，聚維酮碘至少具有對多種藥物組合物的防腐作用。在一個實 施方式中，聚維酮碘作為眼科藥劑的防腐劑。在眼用組合物中作為防腐劑的聚維酮碘的濃 度范圍可以為0.01%-10% (重量/重量或重量/體積)，以及所有該范圍內(nèi)的濃度值。在一 個實施方案中，聚維酮碘濃度為0. 1 %至2. 5 %，在另一個實施方案中，為0. 2 %至1. 5 %，在 另外的一個實施方案中，為0. 3%至1. 0%。在一個實施方案中，聚維酮碘濃度約為0. 5%0本發(fā)明的一方面，聚維酮碘為眼科制劑提供了抗菌性能。另一個方面，眼科制劑中 的聚維酮碘提供了一種或多種非抗菌防腐性能(如作為抗氧化劑)。在一個實施方案中，如此處所述，本發(fā)明還提供了聚維酮碘組合物，該組合物包含 除聚維酮碘組分以外的一種或多種組分。一方面，本發(fā)明提供一種廣譜聚維酮碘眼科組合物，例如在由分枝桿菌，病毒，真 菌和阿米巴引起的眼結(jié)膜或角膜感染時，使用含有防腐劑聚維酮碘的組合物。另一方面，本 發(fā)明組合物伴隨其它眼科措施可用于正從最近眼科手術(shù)后恢復病人的感染預(yù)防。在不同的實施方案中，本發(fā)明的聚維酮碘眼科組合物包括但不限于以下內(nèi)容1、包含防腐劑聚維酮碘的人工淚液制劑。人工淚液基質(zhì)組分包括但不限于眼科 上可接受的潤滑劑，丙二醇，甘油，聚乙二醇，葡聚糖，共混聚乙烯醇，聚乙烯醇，聚乙二醇， 輕礦物油，羥丙基甲基纖維素，羥丙甲纖維素，聚羧乙烯，卡波姆940 (聚丙烯酸)，聚乙烯 吡咯烷酮，白凡士林，大豆卵磷脂，羧甲基纖維素鈉，以及所屬技術(shù)領(lǐng)域人員公知的其他物 質(zhì)，或它們的任意組合。通常情況下，這種成分的用量以重量計為從0.1%到2%。在一個 實施方案中，組分為丙二醇1. 0%，甘油0. 3%，共混聚乙烯醇2.7%，聚乙烯醇1%，聚乙二 醇1%，輕礦物油，羥丙基甲基纖維素0.3%，大豆卵磷脂1.0%，羧甲基纖維素鈉0. 25% 或0.5%。在另一個實施方案中，PVP-I和基于人工淚液的成分的總重量為組合物總量的 0. 至 4. 5%。2、包含防腐劑聚維酮碘的抗炎和類固醇制劑。適合的抗炎藥不限于以下實例富 馬酸酮替芬，雙氯芬酸鈉，奈帕芬胺，溴芬酸，氟比洛芬鈉，舒洛芬，塞來考昔，萘普生或羅三 非考昔。適合的類固醇類不限于以下實例地塞米松醇，地塞米松磷酸鈉，醋酸氟米龍，氟米 龍醇，依碳酸洛替潑諾，甲羥松，醋酸潑尼松龍，潑尼松龍磷酸鈉，二氟潑尼酯，利美索龍，氫 化可的松，醋酸氫化可的松，洛度沙胺氨丁三醇?？寡缀皖惞檀汲煞值挠昧恳灾亓坑嬐ǔＵ?組合物總重量的0.。丨^至？^^。一方面，在防腐的眼科制劑中使用約0. 地塞米松。3、包含防腐劑聚維酮碘的用于治療青光眼的無BAK眼科制劑。適合的青光眼藥 物不限于以下實例β阻斷劑(左布諾洛爾，噻嗎洛爾半水化合物，鹽酸倍他洛爾，馬來酸噻嗎洛爾，以及它們的相關(guān)鹽)；前列腺素類似物(例如比馬前列素，曲伏前列素，拉坦前列 素)受體激動劑(溴莫尼定，愛必定，阿可樂寧)；碳酸酐酶抑制劑(派立明，多佐胺)。 這些組分的用量為本領(lǐng)域常規(guī)用量。4、包含防腐劑聚維酮碘的抗菌/抗微生物眼科制劑。適合的抗生素/抗菌組分不 限于以下實例喹諾酮類(環(huán)丙沙星，左氧氟沙星，氧氟沙星，莫西沙星，加替沙星等)；氨基 糖苷類(妥布霉素，慶大霉素，新霉素等)；多粘菌素B組合(多粘菌素B/甲氧芐啶，多鏈 絲霉素多粘菌素B/桿菌肽新孢霉素多粘菌素B/新霉素/短桿菌肽等)和其他抗生素(阿 奇霉素，紅霉素(ilotycin)，紅霉素(erythromycin)，桿菌肽等)。通常，這類抗生素和抗菌 組分的用量以重量計為組合物總重量的0. 001%至1. 0%。5、包含防腐劑聚維酮碘的抗過敏制劑。適合的抗過敏組分不限于以下實例依匹 斯汀，二富馬酸依美斯汀，鹽酸氮卓斯汀，鹽酸奧洛他定，奧洛他定，富馬酸酮替芬，吡嘧司 特鉀，奈多羅米，洛度沙胺，色甘酸和色甘酸鹽。這些組分的用量為本領(lǐng)域常規(guī)用量。6、含有防腐劑聚維酮碘的復合防腐眼科制劑。適合組分的實例不限于抗菌性防腐 劑。在一個實施方案中，抗菌性防腐劑選自以下組苯扎氯銨，硫柳汞，三氯叔丁醇，尼泊金 甲酯，尼泊金丙酯，苯乙醇，EDTA，山梨酸，泊利氯銨和它們的組合。這些組分的用量為本領(lǐng) 域常規(guī)用量。此外，適合于本發(fā)明聚維酮碘組合物的輔料不限于以下實例助溶劑/表面活性 劑，粘度改變劑，和/或生物黏附劑。這些組分的用量為本領(lǐng)域常規(guī)用量。一方面，本發(fā)明的組合物非必需地可包含一種助溶劑或表面活性劑。在一個實施 方式中，助溶劑可以與表面活性劑相同或不同。在一個實施方案中，可通過在組合物中添加 表面活性劑或適當?shù)闹軇﹣硖岣呓M合物中組分的溶解度。這種助溶劑/表面活性劑包 括但不限于聚山梨酯-20，聚山梨酯-60，聚山梨酯-80，聚氧乙烯/聚氧丙烯表面活性劑 (如普朗尼克F-68和F-84和P-103)，環(huán)糊精，泰洛沙泊(tyloxapol)，聚乙二醇35蓖麻油 (Cremophor EL)，聚乙二醇40硬脂酸(Myrj 52)，以及所屬領(lǐng)域人員公知的其他物質(zhì)，或它 們的任意組合。通常情況下，這些助溶劑的用量以重量計為0.01%至2%。另一方面，本發(fā)明的組合物非必需地可包含一種任選的粘度增加劑或粘度降低 劑。高于單一的水溶液的粘度可促進活性成分的眼部吸收，減少所配制藥劑的差異性，減 少懸浮液或微乳形式藥劑中組分的物理分離和/或以其他方式改善眼科藥劑。這種增粘 劑包括但不限于聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羥乙基纖維 素，羧甲基纖維素，羥丙基纖維素，以及所屬領(lǐng)域人員公知的其他物質(zhì)，和/或它們的任意 組合。這些助溶劑的用量以重量計通常為0.01%至2%。另一方面，組合物中可以包含生物黏附劑，以增加在生物基質(zhì)上藥物梯度的保留 時間。生物黏附劑包括但不限于聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，黃胞膠，豆角膠，金合歡膠，羥丙 基甲基纖維素(HPMC)，海藻酸鈉，果膠，明膠，卡波姆，聚乙烯醇，結(jié)冷膠，黃蓍膠，阿拉伯膠 和羧甲基纖維素鈉，以及所屬領(lǐng)域人員公知的其他試劑，或它們的任意組合。此外，組合物可以與有效量的化學試劑結(jié)合以產(chǎn)生冰涼的感覺，當聚維酮碘溶液 滴入眼睛時，可以緩解對眼部的刺激，增強眼部舒適度，產(chǎn)生提神的作用，并改善感覺。所述 化學試劑包括多種化學物質(zhì)及化合物種類，包括但不僅限于，清涼劑如薄荷，薄荷腦衍生物 包括薄荷酮甘油縮醛(methone glycerinacetyl)和薄荷基酯類(menthyl esters)，羧酰胺類，薄荷烷甘油縮酮類，烷基取代脲類，磺胺類，萜類類似物，呋喃酮類，和氧化磷；或樟腦和 冰片。所述含有聚維酮碘的組合物的制劑形式可以是溶液，懸浮液，乳劑，軟膏，霜劑，凝 膠，或控釋/緩釋制劑。例如，該組合物可以是隱形眼鏡護理液，洗眼藥水，滴眼液等形式。任何用于局部給藥——例如局部給藥至眼睛——的本發(fā)明所公開的組合物，該混 合物可以配置成PH值為3. 5到6. 5范圍內(nèi)的水溶液。應(yīng)理解此處所述的范圍意味著涵蓋 了范圍的上限和下限。在一個實施方案中，PH值范圍為4到5。該pH值范圍可通過往溶液 中滴加酸/堿的方法來實現(xiàn)。在另一個實施方案中，PH值范圍為3至7。本發(fā)明還提供了一種使用含有聚維酮碘的組合物的方法，在一個實施方案中，對 受試者給藥的容量是介于約10微升至約200微升之間，在另一個實施方案中，介于約20微 升至約100微升之間，在另一個實施方案中，介于約50微升至約80微升之間，在另一個實 施方案中，每只眼睛約給藥一滴。一方面，每滴溶液介于約50微升至約80微升之間。在一個實施方案中，給藥頻率的范圍可以是每天1至100次范圍內(nèi)的任意一個數(shù) 值。在另一個實施方案中，給藥頻率可以是每天2至M次。在另一個實施方案中，給藥頻 率可以是每天2至4次。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以篩選鑒定出精確的給藥方案，組合物可局部 使用，每只眼給藥一滴，每天約1至M次。例如，每天使用該藥液1，2，3，4，5，6，7，8，9，10， 11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，48 或 96 次。
實施例本發(fā)明記載以下實施例供參考。提供的這些實施例的目的僅僅為了解釋本發(fā)明， 不應(yīng)被理解為本發(fā)明僅限于這些實施例，而應(yīng)理解為包括根據(jù)此處教導而得出的任意及所 有變化的技術(shù)方案。實施例1 用PVP-I防腐的人工淚液的抗菌防腐有效件試騎包含至少一種本申請所述人工淚液組分的組合物，其還包括可作為防腐劑使用的 PVP-I，對本發(fā)明所述組合物一列如含有PVP-I的眼科藥劑一的防腐性能的試驗，例如 使用美國藥典(USP) <51>所述的方法，或使用本領(lǐng)域公知用于測定抗菌性防腐劑有效性的 方法。根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計為約0. 36%的PVP-I溶液。按照一個非限制實 施例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使用含有以重量計約0. 36%的PVP-I制得含PVP-I的溶 液，并將PVP-I與0. 01%依地酸二鈉，1. 2%硫酸鈉，0. 25%羥乙基纖維素，0. 5%泰洛沙泊， 0. 35%氯化鈉混合，以調(diào)整重量摩爾滲透壓濃度(osmolality)至300-350m0sm/kg，使用氫 氧化鈉和/或硫酸調(diào)整PH值至約4. 0，并添加足量的純凈水至總體積為100%。使用已選擇的系列標準實驗室菌株來檢驗該試驗溶液。周期間隔為0，7，14，觀 天，除去樣品并分析確定生存株。實施例2 用PVP-I防腐的0. 地塞米松混懸液的抗菌防腐性能試驗對本發(fā)明所述組合物-如含有PVP-I的眼科藥劑-的防腐性能的試驗，例如使用 美國藥典(USP) <51>方法，或使用本領(lǐng)域公知用于測定抗菌性防腐劑有效性的方法。根據(jù) 此處所述方法制備濃度以重量計為約0. 18%和約0. 36%的PVP-I溶液。按照一個非限 制實施例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使用含有以重量計約0. 18%或約0. 36%的PVP-I 制備含PVP-I的溶液，并將PVP-I與0. 地塞米松，0.01%依地酸二鈉，1.2%硫酸鈉，0. 25%羥乙基纖維素，0.5%泰洛沙泊，0. 35%氯化鈉混合，以調(diào)整重量摩爾滲透壓濃度 (osmolality)至300-350m0sm/kg，使用氫氧化鈉和/或硫酸調(diào)整pH值至4. 0,并添加足量 的純凈水至總體積為100%。使用已選擇的系列標準實驗菌株來檢驗該試驗溶液。周期間 隔為0，7，14，觀天，除去樣品并分析確定生存株。實施例3 用PVP-I防腐的溶液的抗微牛物活件按照一個非限制實例的方法，根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計為約0. 36%的 PVP-I溶液。按照一個非限制實施例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使用以重量計為0. 36% 的PVP-I制備含PVP-I的溶液。并將PVP-I與0. 地塞米松，0. 01%依地酸二鈉，1. 2% 硫酸鈉，0. 25%羥乙基纖維素，0. 5%泰洛沙泊，0. 35%氯化鈉混合，以調(diào)整重量摩爾滲透壓 濃度(osmolality)至300-350m0sm/kg，使用氫氧化鈉和/或硫酸調(diào)整pH值至4. 0,并添 加足量的純凈水至總體積為100%。然后測試這些溶液的體外微生物活性?？赏ㄟ^抗微生 物-例如抑制口腔(P.gingivalis)中發(fā)現(xiàn)的細菌或抑制其他細菌-來檢驗其抗微生物活 性。另一個例子是，通過一系列對數(shù)期培養(yǎng)的革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌來進行殺菌時 間試驗，這些菌株包括慶大霉素耐藥假單胞菌屬綠膿桿菌(I^eudomonas aeruoinosa)，甲 氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(staph aureus)，大腸桿菌，沙眼衣原體(chlamydiatrachoma) 和選定的病毒。使用的對照可以包括市售抗菌眼科藥劑。在30秒，1，2，5，10和15分鐘時 抽取細菌樣品，并轉(zhuǎn)移至含有碘滅活劑的培養(yǎng)基。同樣地，病毒滅殺時間試驗中，在一分鐘 時抽取樣品并轉(zhuǎn)移到失活介質(zhì)。將試驗樣品的結(jié)果與對照樣品進行對比，以評估本發(fā)明組 合物的抗菌活性水平。實施例4 用PVP-I防腐的0. 3%妥布霉素和0. 1 %地塞米松混懸液的制備根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計為從約0. 36%至約0. 6%的用PVP-I防腐的 不含BAK的Tobradex 眼用混懸液。按照一個非限制實例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使 用以重量計為0. 36 %，0. 48 %，或0. 6 %的PVP-I制備組合物，并與0. 3 %妥布霉素，0. 1 %地 塞米松，0. 01%依地酸二鈉，1. 2%硫酸鈉，0. 25%羥乙基纖維素，0. 5%泰洛沙泊，0. 35%氯 化鈉混合，以調(diào)整重量摩爾滲透壓濃度(osmolality)至300-350m0sm/kg，使用氫氧化鈉和 /或硫酸調(diào)整PH值至約4. 0，并添加足量的純凈水至總體積為100%。實施例5 用PVP-I防腐的0. 3%妥布霉素溶液的制備根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計為從約0. 36%至約0. 6%的用PVP-I防腐的 不含BAK的妥布霉素眼科溶液。按照一個非限制實例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使用以 重量計為0. 36%，0. 48%，或0. 6%的PVP-I制備組合物，并與0. 3 %妥布霉素，硼酸，硫酸 鈉，氯化鈉，泰洛沙泊，氫氧化鈉和/或硫酸(用于調(diào)節(jié)PH值)和純凈水相混合。實施例6 用PVP-I防腐的0. 5%鹽酸莫西沙星眼科溶液的制備根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計為從約0. 36%至約0. 6%的用PVP-I防腐的 不含BAK的鹽酸莫西沙星眼科溶液。按照一個非限制實例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使 用以重量計為0. 36 %，0. 48 %，或0. 6 %的PVP-I制備組合物，并與0. 5 %鹽酸莫西沙星，硼 酸，氯化鈉，和純凈水混合。在一個實施方案中，防腐的滴眼液含有鹽酸和/或氫氧化鈉以 調(diào)節(jié)PH值。實施例7 用PVP-I防腐的1. 0%醋酸潑尼松龍混懸液的制備根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計為從約0. 36%至約0. 6%的用PVP-I防腐的不含BAK的醋酸潑尼松龍混懸液。按照一個非限制實例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使用 以重量計為0. 36%，0. 48%，或0. 6%的PVP-I制備組合物，并與1. 0%醋酸潑尼松龍，硼酸， 依地酸二鈉，羥丙甲纖維素，吐溫80，亞硫酸氫鈉，枸櫞酸鈉，氯化鈉和純凈水混合。
此處通過記載具體實施例描述了本發(fā)明。然而，由于所屬領(lǐng)域技術(shù)人員容易對它 們進行改變，因此根據(jù)此處所公開的內(nèi)容，本發(fā)明不應(yīng)被認為僅限于所述實施例。所有專 利，專利申請，和引用的參考文獻均全文引入本申請作為參考。
權(quán)利要求
1.一種防腐的眼科制劑，該制劑包含a.濃度足以使所述眼科制劑防腐的聚維酮碘(PVP-I)，和b.至少一種選自留體抗炎化合物、非留體抗炎化合物、抗菌化合物、抗過敏的化合物和 抗青光眼化合物的組分。
2.權(quán)利要求1所述的眼科制劑，其中所述PVP-I以選自0.01%至10%、0.至2. 5%、 0. 2至1. 5%,0. 3%至1. 0%的濃度存在。
3.權(quán)利要求1所述的眼科制劑，其中所述PVP-I以0.5%的濃度存在。
4.權(quán)利要求2所述的眼科制劑，其中所述PVP-I的濃度是在相對于整個制劑的重量/ 重量基礎(chǔ)上測量的。
5.權(quán)利要求2所述的眼科制劑，其中所述PVP-I的濃度是在相對于整個制劑的重量/ 體積基礎(chǔ)上測量的。
6.權(quán)利要求1所述的眼科制劑，其中所述的抗炎化合物選自富馬酸酮替芬、雙氯芬酸 鈉、奈帕芬胺、溴芬酸、氟比洛芬鈉、舒洛芬、塞來考昔、萘普生、羅非考昔，和它們的任意組I=I O
7.權(quán)利要求1所述的眼科制劑，其中所述抗炎化合物選自地塞米松、地塞米松醇、地塞 米松磷酸鈉、醋酸氟米龍、氟米龍醇、依碳酸氯替潑諾、甲羥松、醋酸潑尼松龍、潑尼松龍磷 酸鈉、二氟潑尼酯、利美索龍、氫化可的松、醋酸氫化可的松、洛度沙胺氨丁三醇，和它們的 任意組合。
8.權(quán)利要求1所述的眼科制劑，其中所述制劑進一步包含選自以下組分的抗菌性防腐 劑苯扎氯銨、硫柳汞、三氯叔丁醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯乙醇、EDTA、山梨酸、泊利氯 銨和它們的任意組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的眼科制劑，其中所述制劑進一步包含增粘劑。
10.權(quán)利要求9所述的眼科制劑，其中所述的增粘劑選自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、 甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素，和它們的任 思組合。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的眼科制劑，其中該制劑包含至少一種基于人工淚液的潤滑劑。
12.一種使眼科制劑防腐的方法，包括在所述眼科制劑中添加足以使所述眼科制劑防 腐的量的PVP-I。
13.權(quán)利要求12所述的方法，其中所述PVP-I以選自0.01%至10%、0.至2.5%、 0. 2至1. 5%,0. 3%至1. 0%的濃度存在。
14.權(quán)利要求12所述的方法，其中所述PVP-I以0.5%的濃度存在。
15.權(quán)利要求12所述的方法，其中所述PVP-I的濃度是在相對于整個制劑的重量/重量基礎(chǔ)上測量的。
16.權(quán)利要求12所述的方法，其中所述PVP-I的濃度是在相對于整個制劑的重量/體 積基礎(chǔ)上測量的。
全文摘要
本發(fā)明包括一種防腐的眼科制劑，該制劑包括濃度足以使所述眼科制劑防腐的聚維酮碘(PVP-I)，和至少有一種選自下的組分甾體抗炎化合物，非甾體抗炎化合物，抗菌化合物，抗過敏的化合物和抗青光眼化合物。本發(fā)明還包括在眼科藥劑中添加PVP-I以使該藥劑防腐，其中加入的PVP-I的濃度足以使該藥劑防腐。
文檔編號A01N45/00GK102118973SQ200980122263
公開日2011年7月6日 申請日期2009年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月12日
發(fā)明者B·梁, C·M·薩姆森, J·A·卡普里奧蒂, J·施泰因, M·韋澤 申請人:前瞻生物治療公司