專(zhuān)利名稱(chēng)：2－(吡啶－2－基)嘧啶及其在防治致病性真菌中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2-(吡啶-2-基)嘧啶及其在防治有害真菌中的用途，還涉及包含該類(lèi)化合物作為有效組分的作物保護(hù)組合物。
EP-A 234 104描述了在吡啶基團(tuán)的6位具有烷基且可以在嘧啶環(huán)的3，4位具有稠合的飽和5或6員環(huán)的2-(吡啶-2-基)嘧啶。這些化合物適于防治植物病原性真菌(有害真菌)。
US 4,873,248公開(kāi)了具有殺真菌作用的2-(吡啶-2-基)嘧啶，其在嘧啶環(huán)的4位帶有任選取代的苯基環(huán)。
EP-A 259 139描述了式A的2-(吡啶-2-基)嘧啶 其中a為0、1、2、3、4或5，Ra為鹵素、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基或鹵代烷基，Rb和Rc相互獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基，Rd為氫或低級(jí)烷基，Re為氫、低級(jí)烷基或鹵素或與Rd一起為1，3-亞丙基或1，4-亞丁基以及Rf尤其為氫、烷基、低級(jí)烷氧基或低級(jí)烷硫基。
對(duì)于其殺真菌作用，由現(xiàn)有技術(shù)已知的2-(吡啶-2-基)嘧啶中有一些并不令人滿(mǎn)意，或者它們具有不希望的性能，如與有用植物的不良相容性。
因此，本發(fā)明的目的是提供具有改進(jìn)的殺真菌活性和/或與有用植物具有更好相容性的新化合物。
驚人的是，該目的由式I的2-(吡啶-2-基)嘧啶化合物及化合物I的可農(nóng)用鹽實(shí)現(xiàn)
其中k為0、1、2或3；m為0、1、2、3、4或5；n為1、2、3、4或5；R1相互獨(dú)立地為鹵素、OH、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、氨基、任選被鹵素或C1-C4烷基取代的苯氧基、NHR、NR2、C(Ra)＝N-ORb、S(＝O)pA1或C(＝O)A2，其中p、R、Ra、Rb、A1和A2如下所定義R為C1-C4烷基或C1-C4烷基羰基，Ra為氫或C1-C4烷基，Rb為C1-C4烷基、C3-C4鏈烯基或C3-C4炔基，p為0、1或2，A1為C1-C4烷基或?qū)τ趐＝2還可以為NH2、C1-C4烷基氨基或二(C1-C4烷基)氨基，和A2為氫、羥基、C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基、二(C1-C4烷基)氨基、C2-C4鏈烯基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；或與相鄰碳原子連接的兩個(gè)基團(tuán)R1還可以一起為基團(tuán)-O-Alk-O-，其中Alk為直鏈或支化的C1-C4亞烷基且其中1、2、3或4個(gè)氫原子還可以被鹵素代替；R2為C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、羥基、鹵素、CN或NO2；其中若滿(mǎn)足下列三個(gè)條件中的至少一個(gè)，則R2還可以為氫或C1-C4烷基-n為3、4或5，-k為1、2或3，
-對(duì)于m≠0，基團(tuán)R1中至少一個(gè)為除鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵代烷基以外的基團(tuán)；以及R3為C1-C4烷基。
本發(fā)明因此提供了式I的2-(吡啶-2-基)嘧啶及其可農(nóng)用鹽。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了式I的2-(吡啶-2-基)嘧啶及其可農(nóng)用鹽在防治植物病原性真菌(＝有害真菌)中的用途以及一種防治植物病原性真菌的方法，該方法包括用有效量的式I化合物和/或I的可農(nóng)用鹽處理真菌或需要防止真菌侵襲的材料、植物、土壤或種子。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種防治有害真菌的組合物，所述組合物包含至少一種式I的2-(吡啶-2-基)嘧啶化合物和/或其可農(nóng)用鹽和至少一種液體或固體載體。
取決于取代形式，式I化合物及其互變異構(gòu)體可能具有一個(gè)或多個(gè)手性中心，此時(shí)它們以純對(duì)映體或純非對(duì)映體或以對(duì)映體或非對(duì)映體混合物存在。本發(fā)明提供了純對(duì)映體或非對(duì)映體及其混合物。
合適的可農(nóng)用鹽尤其是其陽(yáng)離子和陰離子分別對(duì)化合物I的殺真菌作用沒(méi)有不利影響的那些陽(yáng)離子的鹽或那些酸的酸加成鹽。因此，合適的陽(yáng)離子尤其是堿金屬陽(yáng)離子，優(yōu)選鈉和鉀陽(yáng)離子，堿土金屬陽(yáng)離子，優(yōu)選鈣、鎂和鋇陽(yáng)離子以及過(guò)渡金屬陽(yáng)離子，優(yōu)選錳、銅、鋅和鐵陽(yáng)離子，還有需要的話(huà)可以帶有1-4個(gè)C1-C4烷基取代基和/或一個(gè)苯基或芐基取代基的銨離子，優(yōu)選二異丙基銨、四甲基銨、四丁基銨、三甲基芐基銨，此外還有離子，锍離子，優(yōu)選三(C1-C4烷基)锍和氧化锍離子，優(yōu)選三(C1-C4烷基)氧化锍。
有用的酸加成鹽的陰離子主要為氯離子、溴離子、氟離子、硫酸氫根離子、硫酸根離子、磷酸二氫根離子、磷酸氫根離子、磷酸根離子、硝酸根離子、碳酸氫根離子、碳酸根離子、六氟硅酸根離子、六氟磷酸根離子、苯甲酸根離子以及C1-C4鏈烷酸的陰離子，優(yōu)選甲酸根離子、乙酸根離子、丙酸根離子和丁酸根離子。它們可以通過(guò)使I與對(duì)應(yīng)陰離子的酸，優(yōu)選鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸或硝酸反應(yīng)而形成。
在上式所給變量的定義中，使用通常為所述取代基的代表的集合性術(shù)語(yǔ)。術(shù)語(yǔ)Cn-Cm表示在每種情況下在所述取代基或取代基結(jié)構(gòu)部分中可能的碳原子數(shù)目鹵素氟、氯、溴和碘；烷基以及烷氧基、烷氧基烷基、烷基氨基和二烷基氨基中的所有烷基結(jié)構(gòu)部分具有1-4個(gè)碳原子的飽和直鏈或支化烴基，例如C1-C4烷基，如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基；鹵代烷基具有1-4個(gè)碳原子的直鏈或支化烷基(如上所述)，其中這些基團(tuán)中存在的部分或所有氫原子可以被上述鹵原子代替且尤其被氟或氯代替，尤其是C1-C2鹵代烷基，如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基和1，1，1-三氟丙-2-基；鏈烯基具有2-4或3-4個(gè)碳原子和在任意位置的一個(gè)雙鍵的單不飽和直鏈或支化烴基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基；炔基具有2-4或3-4個(gè)碳原子和在任意位置的叁鍵的直鏈或支化烴基，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基；環(huán)烷基具有3-8個(gè)，優(yōu)選至多6個(gè)碳環(huán)成員的單環(huán)飽和烴基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基；烷基氨基經(jīng)由NH基團(tuán)連接的烷基，其中烷基為上述具有1-4個(gè)碳原子的烷基之一，如甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、異丙基氨基、正丁基氨基等；二烷基氨基式N(烷基)2的基團(tuán)，其中烷基為上述具有1-4個(gè)碳原子的烷基之一，例如二甲基氨基、二乙基氨基、甲基乙基氨基、N-甲基-N-丙基氨基等；
C1-C4烷氧基經(jīng)由氧連接且具有1-4個(gè)碳原子的烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或1，1-二甲基乙氧基；C1-C4鹵代烷氧基部分或完全被氟、氯、溴和/或碘，優(yōu)選氟取代的上述C1-C4烷氧基，即例如OCH2F、OCHF2、OCF3、OCH2Cl、OCHCl2、OCCl3、氯氟甲氧基、二氯一氟甲氧基、一氯二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2-碘乙氧基、2，2-二氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2，2-二氟乙氧基、2，2-二氯-2-氟乙氧基、2，2，2-三氯乙氧基、OC2F5、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、2，2-二氟丙氧基、2，3-二氟丙氧基、2-氯丙氧基、3-氯丙氧基、2，3-二氯丙氧基、2-溴丙氧基、3-溴丙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、3，3，3-三氯丙氧基、OCH2-C2F5、OCF2-C2F5、1-(CH2F)-2-氟乙氧基、1-(CH2Cl)-2-氯乙氧基、1-(CH2Br)-2-溴乙氧基、4-氟丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧基或九氟丁氧基，亞烷基具有2-6個(gè)，尤其是2-4個(gè)碳原子的直鏈飽和烴鏈，如1，2-亞乙基、1，3-亞丙基、1，4-亞丁基、1，5-亞戊基或1，6-亞己基。
本發(fā)明的第一實(shí)施方案涉及如下化合物，其中n為3、4或5，尤其是3或4，R2為氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、羥基、鹵素、CN或NO2且其他變量具有上述含義，尤其是下面優(yōu)選的含義。
本發(fā)明的第二實(shí)施方案涉及如下化合物，其中n為1或2，尤其是2，R2為C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、羥基、鹵素、CN或NO2且其他變量具有上述含義，尤其是下面優(yōu)選的含義。
對(duì)于作為殺真菌劑的用途，優(yōu)選如下的那些式I化合物，其中變量m、n、k、R1、R2和R3相互獨(dú)立地且尤其組合地具有下列含義。
m為0或整數(shù)1、2或3；n為1、2或3，尤其是2或3；k為0、1或2，尤其是0。若k不為0，則基團(tuán)R3可以位于飽和稠合環(huán)的任何位置。在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，k為0。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，k為2。在該實(shí)施方案中，兩個(gè)基團(tuán)R3優(yōu)選位于相同碳原子上。
R1為鹵素，尤其是氟、氯或溴，氰基，OH，CHO，NO2，NH2，甲基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，C1-C4烷基，尤其是甲基、異丙基或叔丁基，C3-C8環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基、環(huán)戊基或環(huán)己基，C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，C1-C4烷硫基，尤其是甲硫基或乙硫基，C1-C4鹵代烷基，尤其是C1-C2氟烷基，特別是CF3，C1-C4鹵代烷氧基，尤其是OCHF2或OCF3，或CO(A2)，其中A2為C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，或C1-C4烷基，尤其是甲基。還優(yōu)選如下化合物，其中基團(tuán)R1之一為基團(tuán)C(Ra)＝NORb，其中Ra和Rb如上所定義且其中Ra尤其為H或CH3以及Rb尤其為C1-C4烷基、炔丙基或烯丙基。
特別優(yōu)選R1選自鹵素，尤其是F或Cl，CN，C1-C4烷基，尤其是甲基、異丙基或叔丁基，C1-C4鹵代烷基，尤其是C1-C2氟烷基，特別是三氟甲基，C1-C4烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基、異丙氧基，C1-C4烷硫基，例如甲硫基，或C1-C4鹵代烷氧基，尤其是OCF3或OCHF2或基團(tuán)之一為基團(tuán)C(Ra)＝NO-Rb或基團(tuán)C(O)-A2。
非常特別優(yōu)選的基團(tuán)R1選自甲基、F、Cl、甲氧基、三氟甲基和CN。
同樣特別優(yōu)選的基團(tuán)選自CH(＝NOCH3)、C(CH3)(＝N-OCH3)、C(CH3)(＝N-OC2H5)、C(O)CH3和CO2CH3。
R2為C1-C4鹵代烷基，優(yōu)選C1-C2氟烷基，尤其是三氟甲基，C1-C4烷氧基，C1-C4鹵代烷氧基，鹵素，CN或NO2，尤其是C1-C4烷氧基，特別是甲氧基或乙氧基，C1-C4鹵代烷氧基，尤其是三氟甲氧基或二氟甲氧基，或鹵素，尤其是F、Cl或Br。
還優(yōu)選如下式I化合物，其中n為3、4或5，其中R2為氫或尤其是C1-C4烷基，特別優(yōu)選為甲基或乙基。
同樣優(yōu)選如下式I化合物，其中k為1、2或3，尤其是2，其中R2為氫或尤其是C1-C4烷基，特別優(yōu)選甲基或乙基。
R3為甲基或異丙基。
在式I化合物中，特別優(yōu)選其中被(R1)m取代的苯基為式P基團(tuán)的那些
其中#為與吡啶環(huán)的連接點(diǎn)且R11、R12、R13、R14和R15具有對(duì)R1所給的含義，尤其是優(yōu)選或特別優(yōu)選的含義。在優(yōu)選實(shí)施方案中，基團(tuán)R11、R12、R13、R14和R15中至少一個(gè)，尤其是1、2或3個(gè)不為氫。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中，基團(tuán)R11、R12、R13、R14和R15全部為氫。尤其R11為氫、氟、氯、CH3、OCH3、OCHF2、OCF3或CF3；R12、R14相互獨(dú)立地為氫、氯、氟、CH3、OCH3、OCHF2、OCF3或CF3，其中基團(tuán)R12和R14中的一個(gè)還可以為NO2、C(O)CH3或COOCH3；尤其是R12和R14為氫、氟、甲基或三氟甲基；R13為氫，氟，氯，氰基，OH，CHO，NO2，NH2，甲基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，C1-C4烷基，尤其是CH3、C2H5、CH(CH3)2，C3-C8環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基、環(huán)戊基或環(huán)己基，C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，C1-C4烷硫基，尤其是甲硫基或乙硫基，C1-C4鹵代烷基，尤其是CF3，C1-C4鹵代烷氧基，尤其是OCHF2或OCF3，或CO(A2)，其中A2為C1-C4烷基，尤其是甲基或C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，或R12和R13一起形成基團(tuán)O-CH2-O；和R15為氫、氟、氯或C1-C4烷基，尤其是CH3，尤其是氫或氟。
還優(yōu)選其中R12或R13為基團(tuán)C(Ra)＝NORb的化合物，其中Ra和Rb具有上述含義，尤其是優(yōu)選的含義。
若基團(tuán)R11、R12、R13、R14或R15中不止一個(gè)不為氫，則有利的是不為氫的基團(tuán)中僅一個(gè)不為鹵素或甲基。尤其若基團(tuán)R11、R12、R13、R14或R15中一個(gè)不為氫、鹵素或甲基，則剩余基團(tuán)R11、R12、R13、R14、R15選自鹵素和氫。
基團(tuán)P的實(shí)例尤其為其中R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的一行所給含義的那些
表A
本發(fā)明的特別優(yōu)選實(shí)施方案是式Ia化合物
其中R11、R12、R13、R14和R15具有上述含義，尤其是優(yōu)選含義，且R2具有不為H和C1-C4烷基的上述含義，特別是C1-C4烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基、異丙氧基、叔丁氧基，C1-C2氟烷氧基，尤其是二氟甲氧基或三氟甲氧基，CN，NO2或OH。這些化合物的實(shí)例是下表1-9中所給式Ia化合物，其中R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義。
表1其中R2為甲氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ia化合物。
表2其中R2為乙氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ia化合物。
表3其中R2為異丙氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ia化合物。
表4其中R2為叔丁氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ia化合物。
表5其中R2為三氟甲氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ia化合物。
表6其中R2為二氟甲氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ia化合物。
表7其中R2為CN且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ia化合物。
表8其中R2為硝基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ia化合物。
表9其中R2為OH且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ia化合物。
本發(fā)明的另一特別優(yōu)選實(shí)施方案為式Ib化合物
其中R11、R12、R13、R14和R15具有上述含義，尤其是優(yōu)選含義且R2具有上述含義且尤其為C1-C4烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、2-丁基或叔丁基，C1-C4烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基、異丙氧基或叔丁氧基，C1-C2氟烷基，尤其是三氟甲基或五氟乙基，C1-C2氟烷氧基，尤其是二氟甲氧基或三氟甲氧基，鹵素，尤其是氟、氯或溴，CN，NO2或OH。這些化合物的實(shí)例是下表10-30所給式Ib化合物，其中R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義。
表10其中R2為甲基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表11其中R2為乙基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表12其中R2為正丙基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表13其中R2為異丙基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表14其中R2為正丁基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表15其中R2為2-丁基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表16其中R2為叔丁基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表17其中R2為甲氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表18其中R2為乙氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表19其中R2為異丙氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表20其中R2為叔丁氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表21其中R2為三氟甲氧基且R15、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表22其中R2為二氟甲氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表23其中R2為三氟甲基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表24其中R2為五氟乙基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表25
其中R2為氟且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表26其中R2為氯且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表27其中R2為溴且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表28其中R2為CN且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表29其中R2為NO2且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
表30其中R2為OH且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ib化合物。
本發(fā)明的另一特別優(yōu)選實(shí)施方案是式Ic化合物 其中R11、R12、R13、R14和R15具有上述含義，尤其是優(yōu)選含義且R2具有不為H和C1-C4烷基的上述含義，特別是C1-C4烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基、異丙氧基、叔丁氧基，C1-C2氟烷氧基，尤其是二氟甲氧基或三氟甲氧基，CN，NO2或OH。這些化合物的實(shí)例是下表31-39所給式Ic化合物，其中R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義。
表31
其中R2為甲氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ic化合物。
表32其中R2為乙氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ic化合物。
表33其中R2為異丙氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ic化合物。
表34其中R2為叔丁氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ic化合物。
表35其中R2為三氟甲氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ic化合物。
表36其中R2為二氟甲氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ic化合物。
表37其中R2為CN且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ic化合物。
表38其中R2為硝基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ic化合物。
表39其中R2為OH且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第2-144行之一所給含義的式Ic化合物。
本發(fā)明的另一特別優(yōu)選實(shí)施方案為式Id化合物
其中R11、R12、R13、R14和R15具有上述含義，尤其是優(yōu)選含義且R2具有上述含義且尤其為C1-C4烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、2-丁基或叔丁基，C1-C4烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基、異丙氧基或叔丁氧基，C1-C2氟烷基，尤其是三氟甲基或五氟乙基，C1-C2氟烷氧基，尤其是二氟甲氧基或三氟甲氧基，鹵素，尤其是氟、氯或溴，CN，NO2或OH。這些化合物的實(shí)例是下表40-60所給式Id化合物，其中R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義。
表40其中R2為甲基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表41其中R2為乙基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表42其中R2為正丙基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表43其中R2為異丙基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表44其中R2為正丁基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表45其中R2為2-丁基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表46其中R2為叔丁基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表47其中R2為甲氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表48其中R2為乙氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表49其中R2為異丙氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表50其中R2為叔丁氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表51其中R2為三氟甲氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表52其中R2為二氟甲氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表53其中R2為三氟甲基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表54其中R2為五氟乙基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表55
其中R2為氟且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表56其中R2為氯且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表57其中R2為溴且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表58其中R2為CN且R11、R12、R13、R14和R15一起一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表59其中R2為NO2且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
表60其中R2為OH且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Id化合物。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方案是式Ie化合物 其中R11、R12、R13、R14和R15具有上述含義，尤其是優(yōu)選含義且R2具有上述含義且尤其為C1-C4烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、2-丁基或叔丁基，C1-C4烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基、異丙氧基或叔丁氧基，C1-C2氟烷基，尤其是三氟甲基或五氟乙基，C1-C2氟烷氧基，尤其是二氟甲氧基或三氟甲氧基，鹵素，尤其是氟、氯或溴，CN，NO2或OH。這些化合物的實(shí)例是下表61-81所給式Ie化合物，其中R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義。
表61其中R2為甲基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表62其中R2為乙基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表63其中R2為正丙基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表64其中R2為異丙基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表65其中R2為正丁基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表66其中R2為2-丁基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表67其中R2為叔丁基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表68其中R2為甲氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表69其中R2為乙氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表70
其中R2為異丙氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表71其中R2為叔丁氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表72其中R2為三氟甲氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表73其中R2為二氟甲氧基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表74其中R2為三氟甲基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表75其中R2為五氟乙基且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表76其中R2為氟且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表77其中R2為氯且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表78其中R2為溴且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表79其中R2為CN且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表80其中R2為NO2且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
表81其中R2為OH且R11、R12、R13、R14和R15一起具有表A的第1-144行之一所給含義的式Ie化合物。
本發(fā)明的式I化合物例如可以根據(jù)方案1所示方法制備方案1 在方案1中，R1、R3、m、n和k如上所定義。R2a為H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、NO2或OH。R為H或C1-C4烷基，或與其他分子IIa一起形成苯基硼酸酐。R′為C1-C4烷基，尤其是甲基。
在第一步驟i)中，使2-溴吡啶與式IIa的苯基硼酸衍生物在Suzuki偶聯(lián)條件下反應(yīng)，即在鉑金屬催化劑存在下，尤其是在鈀催化劑存在下，該反應(yīng)在本身已知的反應(yīng)條件下進(jìn)行，所述反應(yīng)條件例如由Acc.Chem.Res.15(1982)，178-184，Chem.Rev.95(1995)，2457-2483及其中所引用的文獻(xiàn)以及J.Org.Chem.68(2003)，9412已知。合適的催化劑尤其為四(三苯基膦)鈀(0)、二(三苯基膦)氯化鈀(II)、二(乙腈)氯化鈀(II)、[1，1’-二(二苯基膦)二茂鐵]氯化鈀(II)/二氯甲烷配合物、二[1，2-二(二苯基膦)乙烷]鈀(0)和[1，4-二(二苯基膦)丁烷]氯化鈀(II)。催化劑的量通常為0.1-10mol％。
然后在步驟ii)中通過(guò)用過(guò)酸在本身已知的條件下處理將所得式III的2-苯基吡啶轉(zhuǎn)化成式IV的2-苯基吡啶N-氧化物。III到IV的轉(zhuǎn)化可以類(lèi)似于已知方法進(jìn)行，例如通過(guò)在有機(jī)酸如甲酸、乙酸、氯乙酸或三氟乙酸中用過(guò)氧化氫處理III(例如參見(jiàn)J.Org.Chem.55(1990)，738-741和Organic Synthesis，Collect.Vol.IV(1963)，655-656)，或通過(guò)使III與有機(jī)過(guò)酸如間氯過(guò)苯甲酸在惰性溶劑如鹵代烴，如二氯甲烷或二氯乙烷中反應(yīng)(例如參見(jiàn)Synthetic Commun.22(18)(1992)，2645；J.Med.Chem.(1998)，2146)。III到IV的轉(zhuǎn)化還可以類(lèi)似于K.B.Scharpless(J.Org.Chem.63(5)(1998)，7740)所述的方法通過(guò)使III與過(guò)氧化氫在鹵代烴如二氯甲烷或二氯乙烷中在催化量(例如5重量％)的錸(VII)化合物如甲基三氧代錸(H3CReO3)存在下反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。
在步驟iii)中式IV的2-苯基吡啶N-氧化物到腈V的轉(zhuǎn)化例如可以通過(guò)類(lèi)似于J.Org.Chem.48(1983)，1375和J.Org.Chem.55(1990)，738-741所述的方法進(jìn)行改性的Reissert-Henze反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)，即通過(guò)使IV與三烷基甲硅烷基氰化物如三甲基甲硅烷基氰化物在N，N-二甲基氯代甲酰胺存在下反應(yīng)?；蛘?，腈V可以類(lèi)似于Tetrahedron(1985)，4947所述的方法由2-苯基吡啶N-氧化物IV通過(guò)依次與硫酸二甲酯和氰化物離子如氰化鈉或氰化鉀反應(yīng)而制備。
然后通過(guò)US 4,873,248中所述的方法將在步驟iii)中得到的式V的2-氰基-6-苯基吡啶化合物在步驟iv)中轉(zhuǎn)化為式VI的脒鹽酸鹽。該轉(zhuǎn)化通過(guò)用堿金屬醇鹽如甲醇鈉或乙醇鈉處理并隨后與氯化銨反應(yīng)而進(jìn)行。代替鹽酸鹽，還可以在隨后的步驟v)中使用氫溴酸鹽、乙酸鹽、硫酸鹽或甲酸鹽。
然后使所得式VI的脒鹽酸鹽在步驟v)中與式VII(烯氨基酮VII)的二烷基氨基亞甲基環(huán)烷酮在堿，優(yōu)選堿金屬醇鹽，如甲醇鈉或乙醇鈉存在下反應(yīng)。該反應(yīng)可以類(lèi)似于使脒鹽酸鹽與烯氨基酮反應(yīng)的已知方法進(jìn)行，例如如J.Heterocycl.Chem.20(1983)，649-653所述。
代替烯氨基酮VII，還可以在步驟v)中使用式VIIa的β-氧代縮醛 在式VIIa中，R″為C1-C4烷基，尤其是甲基或乙基。VI與VIIa的反應(yīng)可以類(lèi)似于EP-A 259139中所述的方法(a)進(jìn)行，該文獻(xiàn)在此作為參考引入。
式VII的二烷基氨基亞甲基環(huán)烷酮是已知的或者可以類(lèi)似于已知方法制備(例如參見(jiàn)WO 2001/087845，Tetrahedron50(7)(1994)，2255-2264；Synthetic Communications28(10)(1998)，1743-1753或Tetrahedron Letters27(23)(1986)，2567-70)。式VIIa的β-氧代縮醛同樣例如由EP 259139已知，或者可以市購(gòu)。
或者可以通過(guò)方案2所示合成途徑制備式I化合物方案2
在方案2中，R、R′、R1、R3、m、n和k如上所定義。R2a為H、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基。Hal為溴或氯。
對(duì)于步驟vi)的反應(yīng)條件，適用方案1中對(duì)步驟iv)所述的那些。對(duì)于步驟vii)的反應(yīng)條件，適用方案1中對(duì)步驟v)所述的那些。對(duì)于步驟viii)的反應(yīng)條件，適用方案1中對(duì)步驟i)所述的那些。式VII的氰基吡啶例如由US 2003/087940、WO 2004/026305、WO 01/057046和Bioorg.Med.Chem.Lett.(2003)，1571-1574已知，或者它們可以通過(guò)已知制備方法制備。
式VII化合物尤其可以通過(guò)方案3所示方法制備。
方案3 在方案3中，R、R1和m如上所定義。R2a為C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基或NO2。Hal和Hal*相互獨(dú)立地為氯或溴，其中Hal*還可以為碘。
步驟ix)中2-鹵代吡啶X到2-氰基吡啶XI的轉(zhuǎn)化通過(guò)有機(jī)化學(xué)中的標(biāo)準(zhǔn)方法使X與氰化物離子如氰化鈉或氰化鉀(參見(jiàn)EP-A 97460，制備實(shí)施例1)、氰化銅(I)(參見(jiàn)EP-A 34917，制備實(shí)施例3)或四甲基甲硅烷基氰化物反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。隨后類(lèi)似于方案1步驟ii)中所示方法將所得化合物XI轉(zhuǎn)化成吡啶N-氧化物XII(步驟x)。然后在步驟xi)中使XII與鹵化試劑如POCl3或POBr3反應(yīng)，得到對(duì)應(yīng)的化合物VII。為了在步驟ix)中使XII反應(yīng)，通?；诜磻?yīng)的化學(xué)計(jì)量過(guò)量使用鹵化試劑。該反應(yīng)可以在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行并且通常在無(wú)溶劑下進(jìn)行，此時(shí)鹵化試劑通?？梢杂米魅軇?。反應(yīng)溫度通常為20℃至鹵化試劑的沸點(diǎn)。然后可以通過(guò)方案2所示方法將VII轉(zhuǎn)化成化合物I?；蛘呖梢允紫韧ㄟ^(guò)方案1步驟i)或方案2步驟viii)的方法使化合物VII與苯基硼酸反應(yīng)，得到式V化合物，然后根據(jù)方案1的步驟iv)和v)將其轉(zhuǎn)化為本發(fā)明的式I化合物。
代替硼酸(衍生物)IIa，還可以在方案1步驟i)、方案2步驟viii)和方案3步驟xii)中使用式IIb的苯基-格利雅化合物。
在式IIb中，R1和m如上所定義。Hal*為氯、溴或碘。然后在上述鈀催化劑存在下或在三(乙酰丙酮根合)鐵(III)存在下合適的話(huà)在輕微改變的條件下進(jìn)行方案1步驟i)、方案2步驟viii)和方案3步驟xii)中的偶聯(lián)反應(yīng)(見(jiàn)Tetrahedron Lett.(2002)，3547)，其中催化劑的用量基于待偶聯(lián)的格利雅化合物IIb通常為0.2-8mol％，尤其是0.5-5mol％。特別優(yōu)選的催化劑是[1，4-二(二苯基膦)丁烷]氯化鈀(II)。反應(yīng)通常在-40℃至+120℃，尤其是20-100℃的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)通常在惰性非質(zhì)子有機(jī)溶劑中進(jìn)行，所述溶劑優(yōu)選為醚，尤其是環(huán)醚，如四氫呋喃，或不同非質(zhì)子惰性溶劑的混合物，其中優(yōu)選溶劑之一為環(huán)醚如四氫呋喃。該類(lèi)混合物的實(shí)例是四氫呋喃/N-甲基吡咯烷酮、四氫呋喃/甲苯或二甲苯、四氫呋喃/二烷、四氫呋喃/N，N-二甲基亞丙基脲(DMPU)以及四氫呋喃/環(huán)丁砜。
得到其中R2為H、烷基、烷氧基或尤其是CN的式I化合物的其他途徑示于方案4中。
方案4
在方案4中，n、R3和k如上所定義。R2b為H、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基，尤其是CN。Hal*為氯、溴或尤其是碘。由2-鹵代吡啶XIII制備格利雅化合物XIV可以通過(guò)本身已知的方法進(jìn)行，例如如Synlett(1998)，1359所述。
XIV與2-氯嘧啶化合物XV在步驟xiv)中的隨后偶聯(lián)類(lèi)似于已經(jīng)描述的格利雅化合物IIb的偶聯(lián)進(jìn)行。偶聯(lián)優(yōu)選在第8-10族金屬(根據(jù)IUPAC1989)的過(guò)渡金屬催化劑，尤其是鈀、鎳或鐵催化劑存在下進(jìn)行。對(duì)于該催化劑，可以參考上述催化劑。該反應(yīng)在常用于該目的的溶劑中進(jìn)行，所述溶劑如醚類(lèi)，如乙醚、二烷、四氫呋喃，芳族烴，如甲苯或二甲苯類(lèi)，或非質(zhì)子酰胺、內(nèi)酰胺或脲，如N-甲基吡咯烷酮或二甲基亞丙基脲，或這些溶劑的混合物，尤其是包含至少一種醚的混合物。反應(yīng)溫度通常為-40℃至+120℃，尤其是20-100℃。有關(guān)進(jìn)一步的詳情，參見(jiàn)J.Am.Chem.Soc.124(2002)，13856，Chem.Pharm.Bull.(1983)，4533和Chem.Pharm.Bull.(1984)，2005中所述的方法，這些方法可以類(lèi)似方式用于將XIV與XV偶聯(lián)。
然后在步驟xv)中將所得化合物XVI轉(zhuǎn)化為N-氧化物XVII。對(duì)于步驟xv)，參見(jiàn)方案1中對(duì)步驟ii)或方案3中對(duì)步驟x)所述。然后在步驟xvi)中類(lèi)似于方案3中的步驟xi)使N-氧化物XVII與鹵代試劑如POCl3或POBr3反應(yīng)，得到方案2的2-鹵代化合物IX。然后通過(guò)方案2步驟viii)中所示方法使該化合物苯基硼酸化合物IIa或?qū)?yīng)的格利雅化合物IIb反應(yīng)，得到式I化合物。
式XV化合物是已知的或者可以通過(guò)本身已知的有機(jī)化學(xué)方法制備(例如參見(jiàn)US 6040448，WO 99/21850和Chem.Pharm.Bull(1983)，2254)。
以常規(guī)方式后處理通過(guò)在方案1-4中所示的方法得到的反應(yīng)混合物，例如通過(guò)與水混合、分離各相并且合適的話(huà)層析提純粗產(chǎn)物。某些中間體和終產(chǎn)物以無(wú)色或淺棕色粘稠油形式得到，它們?cè)跍p壓和適度升高的溫度下提純或除去揮發(fā)性組分。若中間體和終產(chǎn)物以固體得到，則還可以通過(guò)重結(jié)晶或浸煮進(jìn)行提純。
若各化合物I不能通過(guò)上述途徑獲得，則可以通過(guò)衍生其它化合物I而制備它們。
然而，若合成得到異構(gòu)體的混合物，則通常不必進(jìn)行分離，因?yàn)樵谀承┣闆r下各異構(gòu)體可以在為了應(yīng)用的后處理過(guò)程中或在施用過(guò)程中(例如在光、酸或堿的作用下)相互轉(zhuǎn)化。這類(lèi)轉(zhuǎn)化也可以在使用后發(fā)生，例如在處理植物的情況下在處理的植物中或在待防治的有害真菌中。
化合物I適于作為殺真菌劑。它們對(duì)寬范圍的植物病原性真菌具有顯著效力，所述真菌尤其選自子囊菌綱(Ascomycetes)、半知菌綱(Deuteromycetes)、卵菌綱(Oomycetes)和擔(dān)子菌綱(Basidiomycetes)真菌。它們中的一些內(nèi)吸有效并可以作為葉面和土壤作用殺真菌劑用于植物保護(hù)中。
它們對(duì)在各種栽培植物如小麥、黑麥、大麥、燕麥、稻、玉米、禾草、香蕉、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄藤、水果和觀賞植物以及蔬菜如黃瓜、豆類(lèi)、西紅柿、土豆和葫蘆科植物以及這些植物的種子中防治大量真菌尤其重要。
它們尤其適于防治下列植物病害·蔬菜和水果上的鏈格孢(Alternaria)屬，·禾谷類(lèi)、稻和草坪中的平臍蠕孢(Bipolaris)屬和內(nèi)臍蠕孢(Drechslera)屬，·禾谷類(lèi)中的禾白粉菌(Blumeria graminis)(白粉病)，
·草莓、蔬菜、觀賞植物和葡萄藤上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉病)，·葫蘆科植物上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)和單絲殼白粉菌(Sphaerotheca fuliginea)，·各種植物上的鏈孢霉(Fusarium)屬和輪枝孢(Verticillium)屬，·禾谷類(lèi)、香蕉和花生上的球腔菌(Mycosphaerella)屬，·土豆和西紅柿上的致病疫霉(Phytophthora infestans)，·葡萄藤上的葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)，·蘋(píng)果上的蘋(píng)果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)，·小麥和大麥上的眼斑病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)，·啤酒花和黃瓜上的假霜霉(Pseudoperonospora)屬，·禾谷類(lèi)上的柄銹菌(Puccinia)屬，·稻上的稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)，·棉花、稻和草坪上的絲核菌(Rhizoctonia)屬，·小麥上的小麥殼針孢(Septoria tritici)和穎枯殼多孢(Stagonosporanodorum)，·葡萄藤上的葡萄鉤絲殼(Uncinula necator)，·禾谷類(lèi)和甘蔗上的黑粉菌(Ustilago)屬，以及·蘋(píng)果和梨上的黑星菌(Venturia)屬(黑星病)。
化合物I還適于防治有害真菌如擬青霉(Paecilomyces variotii)以保護(hù)材料(如木材、紙張、漆分散體、纖維或織物)和保護(hù)儲(chǔ)藏的產(chǎn)品。
化合物I通過(guò)用殺真菌有效量的活性化合物處理真菌或需要防止真菌侵襲的植物、種子、材料或土壤而使用。施用可以在材料、植物或種子被真菌侵染之前和之后進(jìn)行。
殺真菌組合物通常包含0.1-95重量％，優(yōu)選0.5-90重量％的活性化合物。
當(dāng)用于植物保護(hù)時(shí)，施用量取決于所需效果的種類(lèi)為0.01-2.0kg活性化合物/公頃。
在處理種子時(shí)，每千克種子通常需要的活性化合物量為0.001-0.1g，優(yōu)選0.01-0.05g。
當(dāng)用于保護(hù)材料或儲(chǔ)藏產(chǎn)品時(shí)，活性化合物的施用量取決于施用區(qū)域的類(lèi)型和所需效果。在保護(hù)材料中通常施用的量例如每m3處理材料為0.001g-2kg，優(yōu)選0.005g-1kg活性化合物。
可以將化合物I轉(zhuǎn)化成常規(guī)配制劑，例如溶液、乳液、懸浮液、粉劑、粉末、糊和顆粒。施用形式取決于特定目的；在每種情況下都應(yīng)確保本發(fā)明化合物精細(xì)和均勻地分布。
配制劑以已知方式制備，例如通過(guò)將活性化合物與溶劑和/或載體混合而制備，若需要的話(huà)使用乳化劑和分散劑。合適的溶劑/助劑主要為-水、芳族溶劑(如Solvesso產(chǎn)品、二甲苯)、石蠟(如礦物油餾分)、醇類(lèi)(如甲醇、丁醇、戊醇、芐醇)、酮類(lèi)(如環(huán)己酮、γ-丁內(nèi)酯)、吡咯烷酮(NMP、NOP)、乙酸酯(乙二醇二乙酸酯)、二元醇、脂肪酸二甲基酰胺、脂肪酸及脂肪酸酯。原則上還可以使用溶劑混合物。
-載體如磨碎的天然礦物(如高嶺土、粘土、滑石、白堊)和磨碎的合成礦物(如高度分散的硅石、硅酸鹽)；乳化劑如非離子和陰離子乳化劑(如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸鹽和芳基磺酸鹽)以及分散劑如木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
合適的表面活性劑為木素磺酸、萘磺酸、苯酚磺酸、二丁基萘磺酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽和銨鹽，烷基芳基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，烷基磺酸鹽，脂肪醇硫酸鹽，脂肪酸和硫酸化脂肪醇乙二醇醚，還有磺化萘與甲醛的縮合物和萘衍生物與甲醛的縮合物，萘或萘磺酸與苯酚和甲醛的縮合物，聚氧乙烯辛基苯基醚，乙氧基化異辛基酚、辛基酚、壬基酚，烷基苯基聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，三硬脂基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，醇和脂肪醇/氧化乙烯縮合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚，乙氧基化聚氧丙烯，月桂醇聚乙二醇醚縮醛，山梨醇酯，木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
適于制備可直接噴霧溶液、乳液、糊或油分散體的物質(zhì)為中至高沸點(diǎn)的礦物油餾分如煤油或柴油，還有煤焦油和植物或動(dòng)物來(lái)源的油，脂族、環(huán)狀和芳族烴如甲苯、二甲苯、石蠟、四氫化萘、烷基化萘或其衍生物，甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，環(huán)己醇，環(huán)己酮，異佛爾酮，強(qiáng)極性溶劑如二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮和水。
粉末、撒播用材料和可撒粉產(chǎn)品可以通過(guò)將活性物質(zhì)與固體載體混合或一起研磨來(lái)制備。
顆粒如涂敷顆粒、浸漬顆粒和均質(zhì)顆粒可以通過(guò)使活性化合物與固體載體粘附而制備。固體載體實(shí)例為礦土如硅膠、硅酸鹽、滑石、高嶺土、活性粘土(attaclay)、石灰石、石灰、白堊、紅玄武土、黃土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸鈣、硫酸鎂、氧化鎂，磨碎的合成材料，肥料如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、尿素以及植物來(lái)源的產(chǎn)品如谷粉、樹(shù)皮粉、木粉和堅(jiān)果殼粉，纖維素粉和其它固體載體。
配制劑通常包含0.01-95重量％，優(yōu)選0.1-90重量％的活性化合物。活性化合物以90-100％，優(yōu)選95-100％的純度(根據(jù)NMR譜)使用。
配制劑的實(shí)例包括用水稀釋的產(chǎn)品，例如A)水溶性濃縮物(SL)將10重量份本發(fā)明化合物溶于水或水溶性溶劑中?；蛘?，加入濕潤(rùn)劑或其它助劑?；钚曰衔锝?jīng)水稀釋溶解。
B)分散性濃縮物(DC)將20重量份本發(fā)明化合物溶于環(huán)己酮中并加入分散劑如聚乙烯基吡咯烷酮。用水稀釋得到分散體。
C)乳油(EC)將15重量份本發(fā)明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸鈣和蓖麻油乙氧基化物(在每種情況下為5％)。用水稀釋得到乳液。
D)乳液(EW，EO)將40重量份本發(fā)明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸鈣和蓖麻油乙氧基化物(在每種情況下為5％)。借助乳化機(jī)(Ultraturrax)將該混合物引入水中并制成均相乳液。用水稀釋得到乳液。
E)懸浮液(SC，OD)在攪拌的球磨機(jī)中，將20重量份本發(fā)明化合物粉碎并加入分散劑、濕潤(rùn)劑和水或有機(jī)溶劑，得到細(xì)碎活性化合物懸浮液。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物懸浮液。
F)水分散性顆粒和水溶性顆粒(WG，SG)將50重量份本發(fā)明化合物細(xì)碎研磨并加入分散劑和濕潤(rùn)劑，借助工業(yè)裝置(如擠出機(jī)、噴霧塔、流化床)將其制成水分散性或水溶性顆粒。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物分散體或溶液。
G)水分散性粉末和水溶性粉末(WP，SP)將75重量份本發(fā)明化合物在轉(zhuǎn)子-定子磨機(jī)中研磨并加入分散劑、濕潤(rùn)劑和硅膠。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物分散體或溶液。
以及不稀釋而施用的產(chǎn)品，例如H)可撒粉粉末(DP)將5重量份本發(fā)明化合物細(xì)碎研磨并與95％的細(xì)碎高嶺土充分混合。這得到可撒粉產(chǎn)品。
I)顆粒(GR，F(xiàn)G，GG，MG)將0.5重量份本發(fā)明化合物細(xì)碎研磨并結(jié)合95.5％載體?，F(xiàn)行方法是擠出、噴霧干燥或流化床方法。這得到不經(jīng)稀釋而施用的顆粒。
J)ULV溶液(UL)將10重量份本發(fā)明化合物溶于有機(jī)溶劑如二甲苯中。這得到不經(jīng)稀釋而施用的產(chǎn)品。
活性化合物可以直接、以其配制劑形式或由其制備的使用形式(如可直接噴霧溶液、粉末、懸浮液或分散體、乳液、油分散體、糊、可撒粉產(chǎn)品、撒播用材料或顆粒形式)，借助噴霧、霧化、撒粉、撒播或澆灌來(lái)使用。施用形式完全取決于意欲的目的；在每種情況下意欲確保本發(fā)明活性化合物的最佳可能分布。
含水使用形式可通過(guò)加入水由乳液濃縮物、糊或可濕性粉末(可噴霧粉末、油分散體)制備。為制備乳液、糊或油分散體，可借助濕潤(rùn)劑、增粘劑、分散劑或乳化劑將該物質(zhì)直接或溶于油或溶劑中后在水中均化?；蛘哌€可以制備由活性物質(zhì)、濕潤(rùn)劑、增粘劑、分散劑或乳化劑以及可能的話(huà)溶劑或油組成的濃縮物且該濃縮物適于用水稀釋。
活性化合物在即用制劑中的濃度可以在較寬范圍內(nèi)變化。它們通常為0.0001-10％，優(yōu)選0.01-1％。
活性化合物還可成功地以超低容量法(ULV)使用，其中可以施用包含超過(guò)95重量％活性化合物的配制劑或甚至可以在沒(méi)有添加劑的情況下施用活性化合物。
可以將各種類(lèi)型的油、潤(rùn)濕劑、輔助劑、除草劑、殺真菌劑、其它農(nóng)藥或殺菌劑加入活性化合物中，需要的話(huà)恰在緊臨使用之前加入(桶混合)。這些試劑與本發(fā)明試劑可以1∶10-10∶1的重量比混合。
在作為殺真菌劑的使用形式中，本發(fā)明組合物還可與其它活性化合物一起存在，例如與除草劑、殺蟲(chóng)劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑或肥料一起存在。將作為殺真菌劑使用的化合物I或包含它們的組合物與其它殺真菌劑混合時(shí)，在許多情況下得到拓寬的殺真菌活性譜。
下列本發(fā)明化合物可以與其結(jié)合使用的殺真菌劑用來(lái)說(shuō)明可能的組合但不限制它們·?；彼犷?lèi)，例如苯霜靈(benalaxyl)、甲霜靈(metalaxyl)、甲呋酰胺(ofurace)、霜靈(oxadixyl)，·胺衍生物，例如4-十二烷基-2，6-二甲基嗎啉(aldimorph)、多果定(dodine)、嗎菌靈(dodemorph)、丁苯嗎啉(fenpropimorph)、苯銹啶(fenpropidin)、雙胍鹽(guazatine)、雙胍辛醋酸鹽(iminoctadine)、螺茂胺(spiroxamine)或克啉菌(tridemorph)，·苯胺基嘧啶類(lèi)，例如二甲嘧菌胺(pyrimethanil)、嘧菌胺(mepanipyrim)或環(huán)丙嘧啶(cyprodinil)，·抗菌素，例如放線(xiàn)菌酮(cycloheximide)、灰黃霉素(griseofulvin)、春雷素(kasugamycin)、多馬霉素(natamycin)、多氧霉素(polyoxin)或鏈霉素(streptomycin)，·唑類(lèi)，例如雙苯三唑醇(bitertanol)、糠菌唑(bromoconazole)、環(huán)唑醇(cyproconazole)、醚唑(difenoconazole)、烯唑醇(dinitroconazole)、氧唑菌(epoxiconazole)、腈苯唑(fenbuconazole)、喹唑菌酮(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、己唑醇(hexaconazole)、烯菌靈(imazalil)、環(huán)戊唑菌(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、戊菌唑(penconazole)、丙環(huán)唑(propiconazole)、丙氯靈(prochloraz)、丙硫菌唑(prothioconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、三唑酮(triadimefon)、唑菌醇(triadimenol)、氟菌唑(triflumizole)或戊叉唑菌(triticonazole)，·二羧酰亞胺類(lèi)，如異丙定(iprodione)、甲菌利(myclozolin)、殺菌利(procymidone)或烯菌酮(vinclozolin)，·二硫代氨基甲酸鹽類(lèi)，如福美鐵(ferbam)、代森鈉(nabam)、代森錳(maneb)、代森錳鋅(mancozeb)、威百畝(metam)、代森聯(lián)(metiram)、甲基代森鋅(propineb)、福代鋅(polycarbamate)、福美雙(thiram)、福美鋅(ziram)或代森鋅(zineb)，·雜環(huán)化合物，如敵菌靈(anilazine)、苯菌靈(benomyl)、啶酰菌胺(boscalid)、多菌靈(carbendazim)、萎銹靈(carboxin)、氧化萎銹靈(oxycarboxin)、氰霜唑(cyazofamid)、棉隆(dazomet)、二噻農(nóng)(dithianon)、唑酮菌(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、異嘧菌醇(fenarimol)、麥穗寧(fuberidazole)、氟酰胺(flutolanil)、呋吡唑靈(furametpyr)、稻瘟靈(isoprothiolane)、丙氧滅繡胺(mepronil)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、噻菌靈(probenazole)、丙氧喹啉(proquinazid)、啶斑肟(pyrifenox)、咯喹酮(pyroquilon)、喹氧靈(quinoxyfen)、硅噻菌胺(silthiofam)、涕必靈(thiabendazole)、溴氟唑菌(thifluzamide)、甲基托布津(thiophanate-methyl)、噻酰菌胺(tiadinil)、三環(huán)唑(tricyclazole)、嗪氨靈(triforine)，·銅殺真菌劑，如波爾多液(Bordeaux混合物)、醋酸銅、王銅(copperoxychloride)或堿式硫酸銅，·硝基苯基衍生物，如樂(lè)殺螨(binapacryl)、敵螨普(dinocap)、敵螨通(dinobuton)或異丙消(nitrophthal-isopropyl)，·苯基吡咯類(lèi)，如拌種咯(fenpiclonil)或氟菌(fludioxonil)，·硫，·其它殺真菌劑，如噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、苯噻菌胺(benthiavalicarb)、氯環(huán)丙酰胺(carpropamid)、百菌清(chlorothalonil)、環(huán)氟菌胺(cyflufenamid)、清菌脲(cymoxanil)、噠菌清(diclomezine)、雙氯氰菌胺(diclocymet)、乙霉威(diethofencarb)、克瘟散(edifenphos)、噻唑菌胺(ethaboxam)、環(huán)酰菌胺(fenhexamid)、薯瘟錫(fentin acetate)、氰菌胺(fenoxanil)、嘧菌腙(ferimzone)、氟啶胺(fluazinam)、藻菌磷(fosetyl)、乙膦鋁(fosetyl-aluminum)、異丙菌胺(iprovalicarb)、六氯苯(hexachlorobenzene)、苯菌酮(metrafenone)、戊菌隆(pencycuron)、百維靈(propamocarb)、四氯苯酞(phthalide)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、五氯硝基苯(quintozene)或苯酰菌胺(zoxamide)，·嗜球果傘素類(lèi)(strobilurins)，如腈嘧菌酯(azoxystrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、亞胺菌(kresoxim-methyl)、叉氨苯酰胺(metominostrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)或肟菌酯(trifloxystrobin)，·次磺酸衍生物，如敵菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、抑菌靈(dichlofluanid)、滅菌丹(folpet)或?qū)滓志`(tolylfluanid)，·肉桂酰胺及類(lèi)似化合物，如烯酰嗎啉(dimethomorph)、氟聯(lián)苯菌(flumetover)或氟嗎啉(flumorph)。
合成實(shí)施例通過(guò)適當(dāng)改變?cè)隙褂孟铝泻铣蓪?shí)施例所述的程序制備其他化合物。如此得到的化合物與物理數(shù)據(jù)一起列于下表中。
在實(shí)施例中使用下列縮寫(xiě)m.p.熔點(diǎn)；MtBE甲基叔丁基醚；EtOH乙醇。
就1H-NMR數(shù)據(jù)使用下列縮寫(xiě)s單峰；d雙峰；t三重峰；m多重峰實(shí)施例12-(5-甲基-6-苯基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氫-5H-環(huán)庚嘧啶
1.1 3-甲基-2-苯基吡啶將2.1g(17.2mmol)苯基硼酸和在20ml水中的4.3g碳酸鉀依次加入2.0g(11.6mmol)2-溴-3-甲基吡啶在80ml四氫呋喃中的溶液中。在加入300mg四(三苯基膦)鈀(0)之后，將混合物在回流下攪拌8小時(shí)。將反應(yīng)溶液傾入冰水中并用MtBE萃取。干燥合并的有機(jī)相，減壓除去溶劑并將殘余物使用環(huán)己烷/MtBE(9∶1)在硅膠上層析。得到0.8g產(chǎn)物。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.5(s)；7.2(m)；7.35-7.6(m)和8.5(m)1.2 3-甲基-2-苯基吡啶N-氧化物首先將25g(147.7mmol)3-甲基-2-苯基吡啶加入150ml二氯甲烷中。在5℃下一次一點(diǎn)地加入51.6g(294mmol)3-氯過(guò)氧苯甲酸并將該混合物在5℃下攪拌2小時(shí)和在23℃下攪拌18小時(shí)。除去溶劑，然后將殘余物使用環(huán)己烷/MtBE(1∶1)在硅膠上層析，得到25g產(chǎn)物。
m.p.163-165℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.0(s)；7.1-7.6(m)；8.3(m)。
1.3 5-甲基-6-苯基吡啶-2-甲腈將14.9g(150mmol)三甲基甲硅烷基氰化物加入25g(118.2mmol)在實(shí)施例1.2中制備的化合物在150ml二氯甲烷中的溶液中，將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。然后在45分鐘內(nèi)加入16.2g(150mmol)二甲基氨基甲酰氯溶液并將該混合物在23℃下攪拌18小時(shí)。向反應(yīng)溶液中小心加入70ml水和40ml 1N氫氧化鈉水溶液。然后使用固體碳酸鈉將pH調(diào)節(jié)為8。分離出有機(jī)相，用水洗滌并干燥。除去溶劑并使用環(huán)己烷/MtBE(3∶2)在硅膠上層析之后得到19.9g油狀標(biāo)題化合物。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.45(s)；7.4-7.8(m)1.4 5-甲基-6-苯基吡啶-2-甲脒鹽酸鹽將2.34g濃度為30％的甲醇鈉的甲醇溶液加入5.0g(26mmol)來(lái)自實(shí)施例1.3的5-甲基-6-苯基吡啶-2-甲腈在65ml甲醇中的溶液中并將該混合物在23℃下攪拌7小時(shí)。然后加入1.5g氯化銨并將該混合物在23℃下再攪拌8小時(shí)。除去溶劑之后，加入MtBE并濾出產(chǎn)物，得到5.4g黃色固體標(biāo)題化合物。
1H-NMR(δ，DMSO)7.5(m)；7.7(m)；8.2(m)；8.3(m)；9.6(m)。
1.5 2-(5-甲基-6-苯基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氫-5H-環(huán)庚嘧啶將1.3g甲醇鈉(濃度為30％的甲醇溶液)加入1.5g(6.1mmol)實(shí)施例1.4中制備的化合物在30ml甲醇中的溶液中。30分鐘之后加入1.2g(7.3mmol)2-二甲氨基亞甲基環(huán)庚酮[按照Tetrahedron Letters(1986)，2567制備]并將該混合物在回流下加熱2小時(shí)。然后將反應(yīng)溶液分配在水和MtBE之間。分離出有機(jī)相。減壓除去溶劑并使用環(huán)己烷/MtBE(1∶1)在硅膠上層析殘余物。得到0.72g標(biāo)題化合物。
m.p.151-154℃實(shí)施例24-[3-甲基-6-(5，6，7，8-四氫喹唑啉-2-基)吡啶-2-基]苯甲醛 2.1 6-溴-5-甲基吡啶-2-甲脒鹽酸鹽將2.2g濃度為30％的甲醇鈉的甲醇溶液加入在60ml甲醇中的4.90g(25mmol)6-溴-5-甲基吡啶-2-甲腈[按照US 2003/0087940 A1或Bioorg.Med.Chem.Lett.(2003)，1571-1574制備]中，并將該混合物在23℃下攪拌7小時(shí)。然后加入1.5g氯化銨并將該混合物在23℃下再攪拌8小時(shí)。除去溶劑之后，將MtBE加入殘余物中并濾出固體。得到4.2g白色固體狀標(biāo)題化合物，其無(wú)需提純即可進(jìn)一步反應(yīng)。
2.2 2-(6-溴-5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉將3.6g甲醇鈉(濃度為30％的甲醇溶液)加入4.2g(7mmol)在實(shí)施例2.1中制備的化合物在100ml甲醇中的溶液中。30分鐘之后加入3.1g(20mmol)2-二甲氨基亞甲基環(huán)己酮[例如根據(jù)Tetrahedron50(7)(1994)，2255-64；Synthetic Communications28(10)(1998)，1743-1753或Tetrahedron Letters27(23)(1986)，2567-70制備]，并將該混合物在回流下加熱2小時(shí)。然后將反應(yīng)溶液分配在水和MtBE之間。分離出有機(jī)相，減壓除去溶劑并使用環(huán)己烷/MtBE(1∶1)在硅膠上層析殘余物。得到2.2g標(biāo)題化合物。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.8-2.0(m)；2.5(s)；2.8(m)；3.0(m)2.3 4-[3-甲基-6-(5，6，7，8-四氫喹唑啉-2-基)吡啶-2-基]苯甲醛將0.24g 4-甲酰基苯基硼酸和在3ml水中的0.2g碳酸鈉依次加入0.2g在實(shí)施例2.2中制備的化合物在20ml乙二醇二甲醚中的溶液中。加入約50mg四(三苯基膦)鈀(0)之后，將該混合物在回流下攪拌9小時(shí)。然后再加入0.2g 4-甲?；交鹚岵⒃摶旌衔镌诨亓飨逻M(jìn)一步反應(yīng)10小時(shí)。然后將反應(yīng)溶液分配在水和MtBE之間。分離出有機(jī)相，減壓除去溶劑并使用環(huán)己烷/MtBE(1∶1)在硅膠上層析殘余物。得到35mg熔點(diǎn)為151-154℃的標(biāo)題化合物。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.8-2.0(m，4 H)；2.4(s，3H)；2.8(m，2H)；3.0(m，2H)；7.8(m，3H)；8.0(m，2H)；8.4(m，1H)；8.6(s，1H)；10.1(s，1H)。
實(shí)施例32-(5-甲氧基-6-苯基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉 3.1 5-甲氧基-6-苯基吡啶-2-甲腈首先將2.1g 3-甲氧基-2-苯基吡啶[根據(jù)Bulletin de la Societe Chimiquede France(1974)，1112-16制備]加入60ml二氯甲烷中。在5℃下一次一點(diǎn)地加入2.4g 3-氯過(guò)氧苯甲酸，將該混合物在5℃下攪拌2小時(shí)并在23℃下攪拌18小時(shí)。除去溶劑，然后使用甲基叔丁基醚(MtBE)在硅膠上層析，得到1.4g油狀粗產(chǎn)物形式的3-甲氧基-2-苯基吡啶N-氧化物。
將該粗產(chǎn)物溶于80ml二氯甲烷中并在5分鐘內(nèi)滴加0.9g三甲基甲硅烷基氰化物，將該混合物在23℃下攪拌30分鐘。然后在45分鐘內(nèi)滴加0.95g二甲基氨基甲酰氯在10ml二氯甲烷中的溶液，并將該混合物在23℃下攪拌18小時(shí)。向該反應(yīng)溶液中小心加入40ml水和10ml 1N氫氧化鈉水溶液。然后使用固體碳酸鈉將pH調(diào)節(jié)為8并分離出有機(jī)相，用水洗滌并干燥。除去溶劑并使用環(huán)己烷/MtBE(3∶2)在硅膠上層析之后得到0.2g油狀5-甲氧基-6-苯基吡啶-2-甲腈。
1H-NMR(δ，CDCl3)3.9(s)；7.5(m)；7.7(m)和7.9(m)。
3.2 2-(5-甲氧基-6-苯基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉可以類(lèi)似于實(shí)施例1的步驟1.4和1.5使用相應(yīng)的己酮代替2-二甲氨基亞甲基環(huán)庚酮而制備標(biāo)題化合物。
實(shí)施例42-(5-氯-6-苯基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉 4.1 2-溴-2-氯吡啶將60ml濃度為33％的溴化氫在乙酸中的溶液加入在50ml乙酸中的6.3g 2，3-二氯吡啶中并將該混合物在回流下加熱8小時(shí)。然后再加入42ml溴化氫溶液。6小時(shí)后反應(yīng)完全。將該反應(yīng)溶液傾入冰水中并用二氯甲烷萃取。合并的有機(jī)相用水洗滌并干燥，減壓除去溶劑。得到8.7g油狀產(chǎn)物。
1H-NMR(δ，CDCl3)7.2(m)；7.8(m)和8.3(m)。
4.2 3-氯-2-苯基吡啶將2.35g苯基硼酸和在30ml水中的4.8g碳酸鈉依次加入2.5g 2-溴-3-甲氧基吡啶在80ml四氫呋喃中的溶液中。加入300mg四(三苯基膦)鈀(0)之后將該混合物在回流下攪拌8小時(shí)。然后加入另外2g苯基硼酸、2g碳酸鈉和100mg四(三苯基膦)鈀(0)，并將該混合物在回流下再加熱6小時(shí)。將反應(yīng)溶液傾入冰水中并用MtBE萃取。干燥合并的有機(jī)相，減壓除去溶劑并使用環(huán)己烷/MtBE(9∶1)在硅膠上層析殘余物。得到2.2g油狀產(chǎn)物。
1H-NMR(δ，CDCl3)7.3(m)；7.5(m)；7.8(m)和8.6(m)。
4.3 3-氯-2-苯基吡啶1-氧化物首先將2.2g 3-氯-2-苯基吡啶加入80ml二氯甲烷中。在5℃下向該混合物中一次一點(diǎn)地加入3.0g 3-氯過(guò)氧苯甲酸并將該混合物在5℃下攪拌2小時(shí)和在23℃下攪拌18小時(shí)。除去溶劑，然后使用MtBE在硅膠上層析殘余物，得到1.9g油狀產(chǎn)物。
1H-NMR(δ，CDCl3)7.2(m)；7.4-7.6(m)和8.3(m)。
4.4 5-氯-6-苯基吡啶-2-甲腈將0.74g硫酸二甲酯加入在5ml DMF中的1.2g 3-氯-2-苯基吡啶1-氧化物中并將該混合物在60℃下反應(yīng)7小時(shí)。冷卻到23℃之后，將該溶液滴加到在10ml DMF中的0.38g氰化鉀中并在23℃下攪拌18小時(shí)。然后將該混合物分配在MtBE和水之間，干燥有機(jī)相，減壓除去溶劑并使用環(huán)己烷/MtBE(3∶2)在硅膠上層析殘余物。得到0.30g產(chǎn)物。
1H-NMR(δ，CDCl3)7.5(m)；7.6(m)；7.7(m)和7.9(m)。
4.5 2-(5-氯-6-苯基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉可以類(lèi)似于實(shí)施例1的步驟1.4和1.5使用相應(yīng)的己酮代替2-二甲氨基亞甲基環(huán)庚酮而制備標(biāo)題化合物。
實(shí)施例54-[3-甲基-6-(5，6，7，8-四氫喹唑啉-2-基)吡啶-2-基]芐腈5.1 6-氯-5-甲基吡啶-2-甲腈首先將2.3g 5-甲基吡啶-2-甲腈加入80ml二氯甲烷中。在5℃下一次一點(diǎn)地加入5.4g 3-氯過(guò)氧苯甲酸，將該混合物在5℃下攪拌2小時(shí)并在23℃下攪拌18小時(shí)。除去溶劑之后，使用MtBE將殘余物在硅膠上層析，得到0.8g 2-氰基-5-甲基吡啶1-氧化物。
將0.8g 2-氰基-5-甲基吡啶1-氧化物與25ml磷酰氯一起在回流下加熱5小時(shí)。在反應(yīng)完全之后，減壓除去過(guò)量磷酰氯。將殘余物在二氯烷中處理，在冰冷卻下加入水中并使用3N氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH至12。將有機(jī)相分離并干燥，減壓除去溶劑。得到0.8g產(chǎn)物。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.4(s)；7.6(m)和7.7(m)。
5.2 2-(6-氯-5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉類(lèi)似于實(shí)施例1.4，將6-氯-5-甲基吡啶-2-甲腈轉(zhuǎn)化成6-溴-5-甲基吡啶-2-甲脒鹽酸鹽。類(lèi)似于實(shí)施例2.2，然后將其用于制備2-(6-氯-5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉。
1H-NMR(δ，CDCl3)8.5(s)；8.3(m)；7.7(m)；3.0(m)；2.8(m)；2.4(s)；1.8-2.0(m)。
5.3 2-(6-溴-5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉將8ml濃度為33％的溴化氫在乙酸中的溶液加入在8ml乙酸中的1g2-(6-氯-5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉中并將該混合物在回流下加熱10小時(shí)。將反應(yīng)溶液用水稀釋?zhuān)?N氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH至9并用MtBE萃取。合并的有機(jī)相用水洗滌并干燥，減壓除去溶劑。得到0.9g產(chǎn)物。
m.p.125-128℃5.4 4-[3-甲基-6-(5，6，7，8-四氫喹唑啉-2-基)吡啶-2-基]芐腈類(lèi)似于實(shí)施例2.3通過(guò)使2-(6-溴-5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉與4-氰基苯基硼酸反應(yīng)而制備標(biāo)題化合物。
m.p.178-182℃原料的制備實(shí)施例制備實(shí)施例12-(4-氟苯基)-3-甲基吡啶將0.70g[1，4-二(二苯基膦基)丁烷]氯化鈀(II)加入20.0g 2-溴-3-甲基吡啶在200ml四氫呋喃中的溶液中。10分鐘之后滴加128ml 4-氟苯基溴化鎂的2M四氫呋喃溶液并將該混合物在回流下加熱5小時(shí)。加入另外30ml4-氟苯基溴化鎂溶液之后，將反應(yīng)溶液在1小時(shí)后在冰冷卻下加入氯化銨水溶液中并用乙酸乙酯萃取。干燥合并的有機(jī)相，減壓除去溶劑并使用環(huán)己烷/MtBE(9∶1)在硅膠上層析殘余物。得到17.8g油狀2-(4-氟苯基)-3-甲基吡啶。
制備實(shí)施例22-(6-氯-5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉a)5-甲基吡啶-2-甲脒鹽酸鹽在對(duì)實(shí)施例1.4所給條件下由2-氰基-5-甲基吡啶制備該化合物。
1H-NMR(δ，DMSO)2.4(m)；7.9(m)；8.3(m)；8.6(m)。
b)2-(5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉在對(duì)實(shí)施例2.2所給條件下由2-甲基吡啶-2-甲脒鹽酸鹽制備該化合物。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.9(m)；2.4(s)；2.7(m)；3.0(m)；7.6(m)；8.4(m)；8.5(m)；8.7(m)。
c)2-(5-甲基-1-氧基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉首先將1.0g 2-(5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉加入10ml二氯甲烷中。在5℃下一次一點(diǎn)地加入1.4g 3-氯過(guò)氧苯甲酸，將該混合物在5℃下攪拌2小時(shí)并在23℃下攪拌18小時(shí)。除去溶劑之后，使用MtBE/EtOH(5∶2)將殘余物在硅膠上層析，得到0.75g產(chǎn)物。
1H-NMR(δ，CDCl3)8.6(s)；8.2(s)；7.5(m)；7.1(m)；3.0(m)；2.8(m)；2.4(m)；1.7-1.9(m)。
d)2-(6-氯-5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉將0.75g 2-(5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉與10ml磷酰氯一起在回流下加熱10小時(shí)。在反應(yīng)完全之后，減壓除去過(guò)量磷酰氯。將殘余物二氯甲烷中處理并在冰冷卻下加入水中。分離出有機(jī)相并干燥，減壓除去溶劑。使用環(huán)己烷/MtBE(4∶1)將殘余物在硅膠上層析。得到80mg產(chǎn)物。
通過(guò)上述程序制備下表B所列式I化合物。
表B
*前綴表示取代基的相應(yīng)位置殺真菌活性測(cè)試對(duì)于應(yīng)用實(shí)施例1-5，將活性化合物單獨(dú)配制成活性化合物在丙酮或DMSO中的0.25重量％儲(chǔ)備溶液。向該溶液中加入1重量％的乳化劑WettolEM 31(基于乙氧基化烷基酚的具有乳化和分散作用的潤(rùn)濕劑)并將該溶液用水稀釋至所需濃度。
對(duì)于應(yīng)用實(shí)施例6-9，使用溶劑/乳化劑體積比為99/1的丙酮和/或DMSO與乳化劑UniperolEL(基于乙氧基化烷基酚的具有乳化和分散作用的潤(rùn)濕劑)的混合物將活性化合物配制成含有25mg活性化合物的儲(chǔ)備溶液并配成10ml。然后用水將該溶液配成100ml。使用所述溶劑/乳化劑/水混合物將該儲(chǔ)備溶液稀釋至下述活性化合物濃度。
應(yīng)用實(shí)施例1-對(duì)由早疫鏈格孢(Alternaria solani)引起的早疫病的活性將栽培品種為“Goldene Prinzessin”的西紅柿植物的葉子用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點(diǎn)。第2天將已處理植物用在2％生物麥芽水溶液中含有0.17×106個(gè)孢子/ml的早疫鏈格孢的孢子懸浮液侵染。然后將試驗(yàn)植物置于溫度為20-22℃的水蒸氣飽和室中。5天后未處理但侵染的植物上的早疫病發(fā)展到可以肉眼測(cè)定侵染的程度。
在該試驗(yàn)中，用250ppm實(shí)施例1、6、7、9和11的活性化合物處理的植物沒(méi)有顯示出侵染，而未處理植物90％被侵染。在相同條件下用2-(5-甲基-6-(4-氟苯基)吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉(根據(jù)EP-A 259 139的化合物)處理的對(duì)比植物顯示出80％的侵染。
應(yīng)用實(shí)施例2-對(duì)由灰葡萄孢(Botrytis cinerea)引起的柿子椒葉子上的灰霉病的活性，保護(hù)性施用將已經(jīng)充分發(fā)育到2-3葉后的栽培品種為“Neusiedler Ideal Elite”的柿子椒葉子用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點(diǎn)。第2天將已處理植物用在濃度為2％的生物麥芽水溶液中含有1.7×106個(gè)孢子/ml的灰葡萄孢的含水孢子懸浮液接種。然后將試驗(yàn)植物置于22-24℃和高大氣濕度的氣候調(diào)節(jié)室中。5天后通過(guò)侵染葉面積肉眼測(cè)定真菌侵染程度。
在該試驗(yàn)中，用250ppm實(shí)施例6、7和11的活性化合物處理的植物沒(méi)有顯示出侵染，而未處理植物90％被侵染。
應(yīng)用實(shí)施例3-對(duì)由禾白粉菌(Erysiphe[同義詞Blumeria]graminis formaspecialis.tritici)引起的小麥白粉病的活性將栽培品種為“Kanzler”的盆栽小麥秧苗的葉子用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點(diǎn)。噴霧涂層干燥后24小時(shí)用小麥白粉病(禾白粉菌)的孢子撒粉。然后將植物置于20-24℃和60-90％相對(duì)大氣濕度的溫室中。7天后通過(guò)侵染葉面積肉眼測(cè)定真菌侵染程度。
在該試驗(yàn)中，用250ppm實(shí)施例7的活性化合物處理的植物僅輕微侵染(20％)，而未處理植物90％被侵染。在相同條件下用2-(5-甲基-6-(4-氟苯基)吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉(根據(jù)EP-A 259 139的化合物)處理的對(duì)比植物顯示出80％的侵染。
應(yīng)用實(shí)施例4-對(duì)由葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)引起的葡萄藤霜霉病的活性將盆栽葡萄藤的葉子用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點(diǎn)。第2天將葉子背側(cè)用葡萄生單軸霉的含水孢子囊懸浮液接種。然后首先將植物置于水蒸氣飽和室中48小時(shí)，然后置于溫度為20-30℃的溫室中。在該段時(shí)間過(guò)后，為了促進(jìn)孢子囊長(zhǎng)出，再次將植物置于水蒸氣飽和室中16小時(shí)。然后測(cè)定葉子背側(cè)上侵染發(fā)展程度。
在該試驗(yàn)中，用63ppm實(shí)施例7的活性化合物處理的植物沒(méi)有顯示出侵染，而未處理植物90％被侵染。在相同條件下用2-(5-甲基-6-(4-氟苯基)吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉(根據(jù)EP-A 259 139的化合物)處理的對(duì)比植物顯示出70％的侵染。
應(yīng)用實(shí)施例5-對(duì)由小麥隱匿柄銹菌(Puccinia recondita)引起的小麥褐銹病的治療活性將栽培品種為“Kanzler”的盆栽小麥秧苗的葉子用褐銹病菌(小麥隱匿柄銹菌)的孢子懸浮液接種。然后在20-22℃下將盆放置在高大氣濕度(90-95％)的室中24小時(shí)。在此期間孢子萌發(fā)并且芽管穿透到葉組織中。第2天將侵染的植物用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點(diǎn)。所述懸浮液或乳液如上所述制備。在噴霧涂層干燥之后，將試驗(yàn)植物在20-22℃和相對(duì)大氣濕度為65-70％的溫室中培育7天。然后測(cè)定銹病真菌在葉子上的發(fā)展程度。
在該試驗(yàn)中，用250ppm實(shí)施例9的活性化合物處理的植物僅顯示輕微侵染(20％侵染)，而未處理植物90％被侵染。在相同條件下用22-(5-甲基-6-(4-氟苯基)吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉(根據(jù)EP-A 259 139的化合物)處理的對(duì)照植物顯示出50％的侵染。
應(yīng)用實(shí)施例6-對(duì)由早疫鏈格孢(Alternaria solani)引起的早疫病的活性將栽培品種為“Goldene Knigin”的盆栽西紅柿植物的葉子用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點(diǎn)。第2天將葉子用早疫鏈格孢在2％生物麥芽溶液中的含水孢子懸浮液(密度為0.17×106個(gè)孢子/ml)侵染。然后將植物置于溫度為20-22℃的水蒸氣飽和室中。5天后未處理但侵染的植物上的病害發(fā)展到可以肉眼測(cè)定侵染的程度。
在該試驗(yàn)中，用63ppm實(shí)施例9、13、16、17、18、72、73、74、75、76、78、79、82、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93和95的活性化合物處理的植物顯示出至多20％的侵染，而未處理植物90％被侵染。
應(yīng)用實(shí)施例7-對(duì)由網(wǎng)斑病菌(Pyrenophora teres)引起的大麥網(wǎng)斑病的活性，1天保護(hù)性施用將盆栽大麥秧苗的葉子用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點(diǎn)。噴霧涂層干燥后24小時(shí)，將試驗(yàn)植物用網(wǎng)斑病菌(Pyrenophora[同義詞Drechsleral teres)-網(wǎng)斑病病原體的含水孢子懸浮液接種。然后將試驗(yàn)植物放入溫度為20-24℃且相對(duì)大氣濕度為95-100％的溫室中。6天后以侵染葉面積％肉眼測(cè)定病害的發(fā)展程度。
在該試驗(yàn)中，用63ppm實(shí)施例4、9、13、16、17、18、21、23、26、27、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、98、102、105、119、120、121、122、124、126、127、128、136、137、138、139、143、146、151、157和159的活性化合物處理的植物顯示出至多20％的侵染，而未處理植物90％被侵染。
應(yīng)用實(shí)施例8-對(duì)由灰葡萄孢(Botrytis cinerea)引起的柿子椒葉子上的灰霉病的活性，保護(hù)性施用將已經(jīng)充分發(fā)育到2-3葉后的栽培品種為“Neusiedler Ideal Elite”的柿子椒葉子用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點(diǎn)。第2天將已處理植物用在濃度為2％的生物麥芽水溶液中含有1.7×106個(gè)孢子/ml的灰葡萄孢的孢子懸浮液接種。然后將試驗(yàn)植物置于22-24℃和高大氣濕度的黑暗氣候調(diào)節(jié)室中。5天后通過(guò)侵染葉面積％肉眼測(cè)定真菌侵染程度。
在該試驗(yàn)中，用63ppm實(shí)施例4、26、80、83和94的活性化合物處理的植物顯示出至多20％的侵染，而未處理植物90％被侵染。
應(yīng)用實(shí)施例9-對(duì)由致病疫霉(Phytophthora infestans)引起的西紅柿晚疫病的活性，保護(hù)性處理將盆栽西紅柿植物的葉子用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點(diǎn)。第2天用致病疫霉的含水孢子囊懸浮液侵染。然后將植物置于溫度為18-20℃的水蒸氣飽和室中。6天后未處理但侵染的對(duì)照植物上的晚疫病發(fā)展到可以％肉眼測(cè)定侵染的程度。
在該試驗(yàn)中，用63ppm實(shí)施例98、117、118、119、120、122、124、125、126、127、128、129、130、133、134、135、136、138、139、141、142、143、144、145、146、147、150、151、152、156、157和159的活性化合物處理的植物顯示出至多20％的侵染，而未處理植物90％被侵染。
權(quán)利要求
1.式I的2-(吡啶-2-基)嘧啶化合物或化合物I的可農(nóng)用鹽 其中k為0、1、2或3；m為0、1、2、3、4或5；n為1、2、3、4或5；R1相互獨(dú)立地為鹵素、OH、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、氨基、任選被鹵素或C1-C4烷基取代的苯氧基、NHR、NR2、C(Ra)＝N-ORb、S(＝O)pA1或C(＝O)A2，其中p、R、Ra、Rb、A1和A2如下所定義R為C1-C4烷基或C1-C4烷基羰基，Ra為氫或C1-C4烷基，Rb為C1-C4烷基、C3-C4鏈烯基或C3-C4炔基，p為0、1或2，A1為C1-C4烷基或?qū)τ趐＝2還可以為NH2、C1-C4烷基氨基或二(C1-C4烷基)氨基，和A2為氫、羥基、C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基、二(C1-C4烷基)氨基、C2-C4鏈烯基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；或與相鄰碳原子連接的兩個(gè)基團(tuán)R1還可以一起為基團(tuán)-O-Alk-O-，其中Alk為直鏈或支化的C1-C4亞烷基且其中1、2、3或4個(gè)氫原子還可以被鹵素代替；R2為C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、羥基、鹵素、CN或NO2；其中若滿(mǎn)足下列三個(gè)條件中的至少一個(gè)，則R2還可以為氫或C1-C4烷基-n為3、4或5，-k為1、2或3，-對(duì)于m≠0，基團(tuán)R1中至少一個(gè)為除鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵代烷基以外的基團(tuán)；以及R3為C1-C4烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中R2為C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、鹵素、CN或NO2。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的式I化合物，其中R2為C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基或鹵素。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3的式I化合物，其中n為1、2或3。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的式I化合物，其中n為3、4或5，尤其是3。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的式I化合物，其中m為0、1、2或3。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的式I化合物，其中R1為鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的式I化合物，其中基團(tuán)R1之一為基團(tuán)C(Ra)＝N-ORb。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的式I化合物，其中如下基團(tuán) 其中#為與吡啶環(huán)的連接點(diǎn)，為式P的基團(tuán) 其中R11為氫、氟、氯、CH3、OCH3、OCHF2、OCF3或CF3；R12、R14相互獨(dú)立地為氫、氯、氟、CH3、OCH3、OCHF2、OCF3或CF3，其中基團(tuán)R12和R14之一還可以為NO2、C(O)CH3或COOCH3；R13為氫、氟、氯、氰基、OH、CHO、NO2、NH2、甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、C1-C4烷基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基、CO(A2)，其中A2為C1-C4烷基或C1-C4烷氧基，或?yàn)榛鶊F(tuán)C(Ra)＝NORb，其中Ra為氫或甲基且Rb為C1-C4烷基、炔丙基或烯丙基，或R12和R13一起形成基團(tuán)O-CH2-O；和R15為氫、氟、氯或C1-C4烷基。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的式I化合物，其中基團(tuán)R11、R12、R13、R14或R15中至少一個(gè)不為氫。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的式I化合物或I的可農(nóng)用鹽在防治植物病原性真菌中的用途。
12.一種適于防治有害真菌的組合物，該組合物包含固體或液體載體和根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的式I化合物和/或I的可農(nóng)用鹽。
13.一種防治植物病原性真菌的方法，該方法包括用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的式I化合物和/或I的可農(nóng)用鹽處理真菌或需要防止真菌侵襲的材料、植物、土壤或種子。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種式(I)的2－(吡啶－2－基)嘧啶化合物及其在防治致病性真菌中的用途以及作為含有該類(lèi)化合物作為活性成分的植物保護(hù)產(chǎn)品的用途，其中k表示0、1、2、3，m表示0、1、2、3、4或5，n表示1、2、3、4或5，R
文檔編號(hào)A01N43/54GK1989125SQ200580024977
公開(kāi)日2007年6月27日 申請(qǐng)日期2005年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月23日
發(fā)明者W·格拉梅諾斯, T·格洛特, C·布萊特納, M·格韋爾, U·許格爾, B·米勒, J·萊茵海默, P·舍費(fèi)爾, F·席韋克, A·施沃格勒爾, U·舍夫爾, H·克勒, S·施特拉特曼, M·舍勒爾, R·施蒂爾, J·雷瑟 申請(qǐng)人:巴斯福股份公司