專利名稱：均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于在長(zhǎng)期發(fā)揮農(nóng)藥活性成分的藥效的同時(shí)，可以減輕或者防止藥物危害，降低環(huán)境負(fù)擔(dān)的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑。
背景技術(shù)：
一直以來(lái)，為了使含有農(nóng)藥活性成分的粒狀農(nóng)藥制劑得到減輕的藥物危害和持續(xù)藥效，研究了種種能抑制農(nóng)藥活性成分溶出的制劑法。例如，提出了將石蠟、熱塑性樹(shù)脂或者活性炭、粒狀發(fā)泡體、粘土礦物組合配合而緩釋化的方法(參考日本國(guó)特開(kāi)昭63-35504號(hào)公報(bào)，日本國(guó)特開(kāi)昭63-45201號(hào)公報(bào)以及日本國(guó)特開(kāi)平2-288803號(hào)公報(bào))。
但是，這樣現(xiàn)有的緩釋化方法并不是一定具有效果的，存在粒狀農(nóng)藥制劑的配制法繁雜，由于農(nóng)藥組合物的釋放不充分，農(nóng)藥活性成分的大半不被有效利用而殘存在農(nóng)藥組合物中等的問(wèn)題，使得必要以上的農(nóng)藥活性成分釋放于環(huán)境中，結(jié)果對(duì)環(huán)境的負(fù)擔(dān)變得很大等問(wèn)題。
此外，提供了以穩(wěn)定化不同有效成分為目的的，在配制了內(nèi)核后，包覆上不同于內(nèi)核的有效成分的粒狀農(nóng)藥制劑的制備方法(參考日本國(guó)特開(kāi)平9-315903號(hào)公報(bào))，但由于將顯示緩釋性的粒狀農(nóng)藥制劑從水田邊的散布等，使在全部水田中均一擴(kuò)散的省力制劑的技術(shù)還沒(méi)有確立。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明在如此情況下，將提供下述作為課題可以以克服現(xiàn)有粒狀農(nóng)藥制劑伴隨的問(wèn)題點(diǎn)的簡(jiǎn)便的方法進(jìn)行配制的，并且在長(zhǎng)期發(fā)揮農(nóng)藥活性成分的藥效的同時(shí)，可以降低環(huán)境負(fù)擔(dān)，減輕或者防止由于農(nóng)藥活性成分引起的藥物危害的粒狀農(nóng)藥制劑，該粒狀農(nóng)藥制劑為可以通過(guò)簡(jiǎn)單的散布法在全部水田均一擴(kuò)散的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑。
本發(fā)明者們就均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑進(jìn)行銳意研究的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)通過(guò)使其組成為含有酸性農(nóng)藥活性成分、陽(yáng)離子表面活性劑與堿性物質(zhì)配合的非崩解型粒狀農(nóng)藥，具有粒徑3mm或3mm以上的粒子的質(zhì)量比例為80質(zhì)量％或80質(zhì)量％以上的粒度分布和浮游在水面上的性質(zhì)，并且在30分鐘或30分鐘以內(nèi)在水面中崩解，可以解決前述課題，以此發(fā)現(xiàn)為基礎(chǔ)完成了本發(fā)明。
即本發(fā)明提供(1)一種均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，其特征在于包括非崩解型農(nóng)藥粒狀物、表面活性劑以及浮游性成分，該非崩解型農(nóng)藥粒狀物是含有酸性農(nóng)藥活性成分、陽(yáng)離子表面活性劑和堿性物質(zhì)，并在30分鐘或30分鐘以內(nèi)在水中不崩解的非崩解型農(nóng)藥粒狀物；所述農(nóng)藥制劑具有粒徑在3mm和3mm以上的粒子的質(zhì)量比例為80質(zhì)量％或80質(zhì)量％以上的粒度分布和投入水面之后立即浮游在水面上的性質(zhì)，但在30分鐘或30分鐘以內(nèi)在水面上崩解，(2)前述(1)所述的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，其中酸性農(nóng)藥活性成分是pKa 2～7的成分，(3)前述(1)所述的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，其中酸性農(nóng)藥活性成分是除草劑，(4)前述(3)所述的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，其中除草劑是磺酰脲類化合物，(5)前述(3)所述的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，其中除草劑是一般式(I)[化1] (式中的R1是氫原子、烷基或烷氧基烷基)所表示的二氟甲烷磺酰基替苯胺衍生物或其鹽，(6)前述(1)所述的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，其中陽(yáng)離子表面活性劑是在水中凝膠化或者顯示溶脹性的，(7)前述(1)所述的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，其中堿性物質(zhì)是碳酸氫鈉，碳酸鈉，氫氧化鈣，碳酸鈣，堿性白炭黑或者堿性的酸性白土，(8)前述(1)所述的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，其中浮游性成分是無(wú)機(jī)中空體或者塑料中空體，(9)一種均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的制備方法，其特征在于將非崩解型農(nóng)藥粒狀物、表面活性劑與浮游性成分一起進(jìn)行造粒處理，形成粒徑1～20mm的球狀或者短徑1～20mm、長(zhǎng)徑3～40mm的橫長(zhǎng)形狀，所述的非崩解型農(nóng)藥粒狀物是含有酸性農(nóng)藥活性成分和陽(yáng)離子表面活性劑和堿性物質(zhì)的并在30分鐘或30分鐘以內(nèi)在水中不崩解的非崩解型農(nóng)藥粒狀物，(10)前述(9)所述的制備方法，其中以用比非崩解型農(nóng)藥粒狀物的粒徑或者粒長(zhǎng)大的目徑(目開(kāi)き徑)的篩子擠壓造粒來(lái)進(jìn)行造粒處理，(11)一種均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的制備方法，其特征在于將非崩解型農(nóng)藥粒狀物、農(nóng)藥活性成分與表面活性劑以及浮游性成分一起進(jìn)行造粒處理，形成粒徑1～20mm的球狀或者短徑1～20mm、長(zhǎng)徑3～40mm的橫長(zhǎng)形狀，該非崩解型農(nóng)藥粒狀物是含有酸性農(nóng)藥活性成分、陽(yáng)離子表面活性劑和堿性物質(zhì)，并在30分鐘或30分鐘以內(nèi)在水中不崩解的非崩解型農(nóng)藥粒狀物，和(12)前述(11)所述的制備方法，其中以用比非崩解型農(nóng)藥粒狀物的粒徑或者粒長(zhǎng)大的目徑的篩子擠壓造粒來(lái)進(jìn)行造粒處理。
附圖的簡(jiǎn)單說(shuō)明


圖1是在試驗(yàn)例2中作為施用農(nóng)藥制劑的對(duì)象的水田圃場(chǎng)的說(shuō)明圖。
實(shí)施發(fā)明的最佳方式以下詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。
在本發(fā)明的粒狀農(nóng)藥制劑中含有的非崩解型農(nóng)藥粒狀物，在30分鐘或30分鐘以內(nèi)在水中不崩解，保留粒狀原型。
關(guān)于在該非崩解型粒狀物中使用的酸性農(nóng)藥活性成分，沒(méi)有特別的限制，但通常是除草劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、殺菌劑、殺蟲劑等，其中優(yōu)選pKa2～7范圍內(nèi)的，此外，也含有幾何異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體。
作為除草劑，沒(méi)有特別的限制，但優(yōu)選pKa 2～7的，特別是由磺酰脲類化合物或者由以下一般式(I)[化2]
(式中的R1是氫原子、烷基或烷氧基烷基)所表示的二氟甲烷磺?；姹桨费苌锘蚱潲}所形成的是尤其優(yōu)選的。
作為磺酰脲類化合物的實(shí)例，可以列舉1-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)-3-[1-甲基-4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡唑-5-基磺?；鵠脲(アジムスルフロン)、1-(2-氯咪唑[1，2-a]吡啶-3-基磺?；?-3-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)脲(イマゾスルフロン)、5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基氨基甲?；被酋；?-1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯(吡嘧黃隆(ピラゾスルフロンエチル))、α-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基氨基甲?；被酋；?-O-トルア一ト甲酯(芐嘧黃隆(ベンスルフロンメチル))、1-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)-3-(2-乙氧基苯氧基磺?；?脲(乙氧基砜(エトキシスルフロン))、1-[2-(環(huán)丙基羰基)苯胺基磺?；鵠-3-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)脲(環(huán)氨芐磺胺(シクロスルフアムロン))、1-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-3-[2-(2-甲氧基乙氧基)苯基磺?；鵠脲(シノスルフロン)、3-(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基甲?；被酋；?-2-噻吩酸甲酯(チフエンスルフロンメチル)、2-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基氨基甲?；被酋；?-N，N-二甲基煙酰胺(ニコスルフロン)、3-氯-5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基氨基甲酰基氨基磺?；?-1-甲基吡唑-4-羧酸甲酯(ハロスルフロンメチル)、1-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)-3-(3-三氟甲基-2-吡啶基磺?；?脲(フラザスルフロン)、1-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)-3-(3-乙基磺?；?2-吡啶基磺?；?脲(リムスルフロン)等。
此外，作為二氟甲烷磺?；姹桨费苌锘蚱潲}的實(shí)例，可以列舉特開(kāi)2000-44546號(hào)公報(bào)中所述的化合物，例如2-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)羥基甲基]-N-二氟甲烷磺?；姹桨罚?-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)羥基甲基]-6-甲氧基甲基-N-二氟甲烷磺?；姹桨?，2-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)羥基甲基]-6-乙基-N-二氟甲烷磺?；姹桨返?。
作為其他的除草劑的實(shí)例，可以列舉2-甲基-4-氯苯氧基硫代醋酸-S-乙基(酚硫殺)、α-(2-萘氧基)丙酰替苯(ナプロアニリド)、5-(2，4-二氯苯氧基)-2-硝基安息香酸甲酯(ビフエノツクス)、S-(4-氯芐基)-N，N-二乙基硫代氨基甲酸酯(ベンチオカ一ブ)、1，2-二甲基丙基(乙基)硫代氨基甲酸S-芐酯(エスポロカルブ)、S-乙基六氫-1H-氮雜-1-硫代羧酸酯(カ一ボチオエ一ト)(モリネ一ト)、哌啶-1-硫代羧酸-S-1-甲基-1-苯基乙酯(シメピペル一ト)、6-甲氧基-2-吡啶(甲基)硫代氨基甲酸O-3-叔-丁基苯基酯(ピリブチカルブ)、2-氯-2’，6’-二乙基-N-(丁氧基甲基)乙酰替苯胺(ブタクロ一ル)、2-氯-2’，6’-二乙基-N-(2-丙氧基乙基)乙酰替苯胺(プルチラクロ一ル)、(RS)-2-溴-N-α，α-二甲基芐基)-3，3-二甲基丁基酰胺(ブロモブチド)、2-苯并噻唑-2-基氧基-N-甲基乙酰替苯胺(メフエナセツト)、1-(α，α-二甲基芐基)-3-(對(duì)-甲苯基)脲(ダイムロン)、2-甲基硫代-4，6-二(乙基胺)-s-三嗪(シメトリン)、2-甲基硫代-4，6-二(異丙基胺)-s-三嗪(プロメトリン)、2-甲基硫代-4乙基胺-6-(1，2-二甲基丙基胺)-s-三嗪(ヅメタメトリン)、2，4-二氯苯基-3’-甲氧基-4’-硝基苯基醚(クロメトキシニル)、5-叔-丁基-3-(2，4-二氯-5-異丙氧基苯基)-1，3，4，-氧基二唑-2(3H)-酮(オキサジアゾン)、4-(2，4-二氯苯?；?-1，3-二甲基-5-吡唑基-對(duì)-甲苯磺酸酯(ヒラゾレ一ト)、2-[4-(2，4-二氯苯酰基)-1，3-二甲基吡唑-5-基氧基]苯乙酮(ヒラゾキシフエン)、(RS)-2-(2，4-二氯-間-甲苯基氧基)丙酰替苯胺(クロメプロツプ)、2-[4-[2，4-二氯-間-甲苯基]-1，3-二甲基吡唑-5-基氧基]-4’-甲基苯乙酮(ベンゾフエナツプ)、2-二氟甲烷-4-異丁基-6-三氟甲基吡啶-3，5-二羧酸S，S’-二甲酯(ヅチオヒル)、2-氯-N-(3-甲氧基-2-噻吩甲基-2’，6’-二甲基乙酰替苯胺(テニルクロ一ル)、(R)-2-[4-(4-氰基-2氟苯氧基)苯氧基]丙酸丁酯(シハロホツプブチル)、3-[1-(3，5-二氯苯基)-1-甲基乙基]-2，3-二氫-6-甲基-5-苯基-4H-1，3-噁嗪-4-酮(オキサジクロメホン)、3-(4-氯-5-環(huán)戊氧基-2-氟苯基)-5-異丙叉-1，3-唑烷-2，4-二酮(ペントキサゾン)、1-(二乙基氨基甲酰基)-3-(2，4，6-三甲基苯基磺?；?-1，2，4-三唑(カフエンストロ一ル)、2-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧基]-6-[(E)-1-(甲氧基亞氨基)乙基]苯甲酸甲酯(ピリミノバツクメチル)等。
作為植物成長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，沒(méi)有特別的限制，可以列舉4’-氯-2’-(α-羥基芐基)異煙酰替苯胺(イナベンフイド)，(2RS，3RS)-1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)戊-3-醇(パクロブトラゾ一ル)，(E)-(S)-1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)戊-1-烯-3-醇(ウニコナゾ一ル)，3-氧橋-5-氧代-4-丙?；h(huán)己-3-烯羧酸鈣(プロヘキサジオン鈣鹽)，馬來(lái)酸酰肼膽堿等。這些之中pKa 2～7的是特別適用的。
作為殺菌劑，沒(méi)有特別的限制，可以列舉O，O-二異丙基-S芐基硫代磷酸酯(チオホスフエ一ト)(IBP)、3’-異丙氧基-2-甲基苯甲酰苯胺(メプロニル)、α，α，α-三氟-3’-異丙氧基-O-三替苯胺(フルトラニル)、3，4，5，6-四氯-N-(2，3-二氯苯基)酞胺酸(テクロフタラム)、1-(4-氯芐基)-1-環(huán)戊基-3-苯基脲(ペンシクロン)、6-(3，5-二氯-4-甲基苯基)-3(2H)-四氫噠嗪銅(ジクロメジン)、N-(2-甲氧基乙酰基)-N-(2，6-甲芐基)-DL-丙氨酸甲酯(メタラキシル)、(E)-4-氯-α，α，α-三氟-N-(1-咪唑-1-基-2-丙氧基亞乙基)-鄰-甲苯胺(トリフルミゾ一ル)、春雷霉素、有效霉素、3-芳基氧基-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物(プロベナゾ一ル)、二異丙基-1，3-二四氫噻吩-2-イリデン-丙二酸酯(インプロチオラン)、5-甲基-1，2，4-三唑并[3，4-b]苯并噻唑(三環(huán)唑(トリシクラゾ一ル))、1，2，5，6-四氫吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮(ヒロキロン)、5-乙基-5，8-二氫-8-氧代[1，3]二氧代并[4，5-g]喹啉-7-羧酸(オキンリニツク酸)、4，6-二甲基嘧啶-2-基腙-4，5，6，7-四氯酞酮(Z)-2’-甲基苯乙酮(フエリムゾン)、3-(3，5-二氯苯基)-N-異丙基-2，4-二氧代咪唑烷-1-羧酰胺(イプロジオン)等。這些之中pKa 2～7的是特別適用的。
作為殺蟲劑，沒(méi)有特別的限制，可以列舉O，O-二甲基-O-(3-甲基-4-硝基苯基)硫代磷酸酯(MEP)、(2-異丙基-4-甲基嘧啶基-6)-二乙基硫代磷酸酯(ダイアジノン)、1-萘基-N-甲基氨基甲酸酯(NAC)、O，O-二乙基-O-(3-氧代-2-苯基-2H-噠嗪-6-基)磷硫酰(ホスホロチオエ一ト)(ピリダフエンチオン)、O，O-二甲基-O-3，5，6-三氯-2-吡啶基磷硫酰(クロルピリホスメチル)、二甲基二乙氧甲?；一虼姿狨?マラソン)、O，O-二甲基-S-(N-甲基氨基甲酰基甲基)二硫代磷酸酯(ジメトエ一ト)、O，O-二丙基-O-4-甲基噻吩磷酸酯(プロパホス)、O，S-二甲基-N-乙?；琢蝓０?ホスホロアミドチオエ一ト)(アセフエ一ト)、乙基對(duì)硝基苯基硫碳(チオノ)苯膦酸酯(EPN)、2-仲-丁基苯基-N-甲基氨基甲酸酯(BPMC)、N-二丁基氨基硫-N-甲基氨基甲酸2，3-二氫-2，2-二甲基-7-苯并[b]呋喃基酯(カルボスルフアン)、N-[2，3-二氫-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基氧基羰基(甲基)氨基硫]-N-異丙基-β-丙氨酸乙酯(ベンフラカルブ)、(RS)-2，2-二氯-1-(4-乙氧基苯基)環(huán)丙酸酸(RS)-α-氨基-3-苯氧基芐基酯(シクロプロトリン)、2-(4-乙氧基苯基)-2-甲基丙基＝3-苯氧基芐基＝醚(エトフエンプロツクス)、1，3-雙(氨基甲?；?-2-(N，N-二甲基氨基)丙鹽酸鹽(カルタツプ)、5-二甲基氨基-1，2，3-三噻烷溴酸鹽(チオシクラム)、S，S’-2-二甲基氨基三亞甲基＝二(苯硫代膦酸酯)(ベンスルタツプ)、2-叔-丁基亞氨基-3-異丙基-5-苯基-1，3，5，6-四氫-2H-1，3，5-噻二嗪-4-酮(ブプロフエジン)等。這些之中pKa 2～7的是特別適用的。
使用上述規(guī)定的pKa的酸性農(nóng)藥活性成分的情況下，該成分的pKa是以例如丸善(株)昭和33年1月20日發(fā)行的實(shí)驗(yàn)化學(xué)講座5(熱性測(cè)定以及平衡)p469-p474中所述的方法等來(lái)測(cè)定的。
關(guān)于本發(fā)明中使用的陽(yáng)離子表面活性劑，沒(méi)有特別的限制，優(yōu)選是可列舉胺鹽類，吡啶鎓鹽類，季銨鹽類等。
作為胺鹽類陽(yáng)離子表面活性劑的實(shí)例，可以列舉月桂基胺鹽酸鹽、硬脂基胺鹽酸鹽、油基胺醋酸鹽、硬脂基胺醋酸鹽、硬脂基氨基丙基胺醋酸鹽等。
作為吡啶鎓鹽類陽(yáng)離子表面活性劑的實(shí)例，可以列舉月桂基吡啶鎓氯化物、肉豆蔻基吡啶鎓氯化物、鯨蠟基吡啶鎓氯化物等。
作為季銨鹽類陽(yáng)離子表面活性劑的實(shí)例，可以列舉烷基二甲基芐基氯化銨、月桂基三甲基氯化銨、鯨蠟基三甲基氯化銨、硬脂基三甲基氯化銨、二月桂基二甲基氯化銨、二油基二甲基氯化銨、二椰油?；?ジココイル)甲基氯化銨、二硬脂基二甲基氯化銨、月桂基二羥基乙基甲基氯化銨、油基二聚氧乙烷甲基氯化銨、硬脂基羥基乙基二甲基氯化銨、月桂基二甲基芐基氯化銨、月桂基二甲基芐基氯化銨、月桂酰基氨基丙基二甲基乙基乙硫酸銨(ラウロイルアミノプロピルジメチルエチルアンモニウムエトサルフエ一ト)、月桂?；被谆u基乙基高氯酸銨等。
作為陽(yáng)離子表面活性劑特別適用的是在水中凝膠化，或者顯示溶脹性的，例如二烷基二甲基氯化銨，其烷基部分是C8-C22的，其中二月桂基二甲基氯化銨、二油基二甲基氯化銨、二椰油?；谆然@、二硬脂基二甲基氯化銨等。這些表面活性劑可以單獨(dú)使用，或者也可以2種或2種以上組合使用。
本發(fā)明種使用的堿性物質(zhì)，沒(méi)有特別限制，優(yōu)選是當(dāng)1質(zhì)量％水溶液或者1質(zhì)量％水混懸液時(shí)，pH是7.5或7.5以上，其中優(yōu)選pH 9～12。作為這樣的堿，可以列舉出堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、堿金屬或堿土金屬鹽類、含有這些的化合物或礦物類等。更具體地，可以列舉出氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈣、碳酸鈣、氧化鈣、堿性白炭黑、堿性的酸性白土等，尤其是碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈣、碳酸鈣、堿性白炭黑以及堿性的酸性白土是優(yōu)選的。這些堿性物質(zhì)可以單獨(dú)使用，或者也可以2種或2種以上組合使用。
本發(fā)明中使用的表面活性劑沒(méi)有特別的限制，可以列舉出例如聚氧化烯二醇高級(jí)脂肪酸酯、聚氧化烯烷基醚、聚氧化烯烷基芳基醚、聚氧化烯烷基芳基苯基醚、脫水山梨醇單烷基化物、炔二醇、聚氧乙烯炔二醇等非離子表面活性劑；烷基芳基磺酸鹽、二烷基磺酸鹽、烷基硫酸酯鹽、烷基磷酸酯鹽、烷基芳基磷酸鹽、烷基芳基磷酸酯鹽、聚氧化烯烷基醚硫酸酯鹽、萘磺酸鹽及其縮合物、烷基萘磺酸鹽及其縮合物、木質(zhì)素磺酸鹽、丙烯酸-衣康酸共聚物、甲基丙烯酸-衣康酸共聚物、馬來(lái)酸-苯乙烯共聚物、馬來(lái)酸-異丁烯共聚物、以及這些的堿金屬鹽等的聚羧酸型高分子表面活性劑；聚氧化烯芳基苯基醚硫酸酯鹽等陰離子表面活性劑。這些可以單獨(dú)使用，或者也可以2種或2種以上組合使用。
本發(fā)明中使用的浮游性物質(zhì)，只要是投下水面時(shí)，其自身浮游在水面上的，沒(méi)有特別的限制，可以分別列舉出作為無(wú)機(jī)物，例如玻璃質(zhì)中空體、發(fā)泡珠粒體、發(fā)泡飛灰、蛭石、燒成蛭石、卷須球(シラスバル一ン)、微球、空心微珠等無(wú)機(jī)中空體等，此外，作為有機(jī)物，塑料中空體，蠟類，固體石蠟類，含泡淀粉、軟木塞、木片、玉米芯等植物片，聚丁烯等比重輕的有機(jī)溶劑等。尤其，玻璃制中空體以及卷須(シラス)加熱發(fā)泡體等無(wú)機(jī)中空體或偏氯乙烯·丙烯腈共聚物塑料球以及丙烯腈類塑料球等塑料中空體是優(yōu)選的。這些可以單獨(dú)使用，或者也可以2種或2種以上組合使用。
可以根據(jù)必要使本發(fā)明的均一擴(kuò)散粒狀農(nóng)藥制劑含有在農(nóng)藥制劑中通常使用的添加成分。作為該添加成分，可以使用增量劑、輔助成分等。
作為增量劑，可以使用礦物質(zhì)載體等固體載體，或水溶性鹽等，具體可以列舉出粘土、碳酸鈣、膨潤(rùn)土、滑石、硅藻土、酸性白土、硅砂、粒狀碳酸鈣、粒狀硅藻土、硬脂酸鈣、白炭黑、氯化鉀、無(wú)水硫酸鈉、硫酸鉀、尿素、硫酸銨、苯甲酸鈉等。這些可以單獨(dú)使用，或者也可以2種或2種以上組合使用。
作為輔助成分，例如調(diào)制粒狀組合物時(shí)的粘合劑，具體可以列舉出羧甲基纖維素鈉鹽、糊精、水溶性淀粉、黃原膠、瓜爾膠、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚丙烯酸鈉、平均分子量6000～20000的聚乙二醇、平均分子量10萬(wàn)～500萬(wàn)的聚氧化乙烯等。此外，在使酸性農(nóng)藥成分以及陽(yáng)離子表面活性劑溶解，吸附在載體上時(shí)，使用的有機(jī)溶劑具體可以列舉出烷基萘、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-辛基吡咯烷酮、多元醇、硅酮油等。其他根據(jù)必要也可以使用穩(wěn)定劑等。這些可以單獨(dú)使用，或者也可以2種或2種以上組合使用。
在本發(fā)明的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑中，關(guān)于非崩解型農(nóng)藥粒狀物的組成比例，通常是在酸性農(nóng)藥成分0.1～40質(zhì)量％，陽(yáng)離子表面活性劑1～40質(zhì)量％，堿性物質(zhì)0.1～95質(zhì)量％的范圍內(nèi)選擇，優(yōu)選非崩解型農(nóng)藥粒狀物的1質(zhì)量％的水混懸液的pH通常調(diào)整成5或5以上，優(yōu)選7或7以上，更優(yōu)選7.5～11.5。
此外，關(guān)于本發(fā)明的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的組成比例，通常是在非崩解型農(nóng)藥粒狀物1～70質(zhì)量％，農(nóng)藥活性成分0～50質(zhì)量％，表面活性劑0.1～30質(zhì)量％，浮游性成分0.1～50質(zhì)量％，增量劑0～95質(zhì)量％、優(yōu)選5～70質(zhì)量％，輔助成分0～50質(zhì)量％、優(yōu)選0.1～30質(zhì)量％的范圍內(nèi)選擇，更優(yōu)選的1粒的比重不到1，在能足夠浮游在水面上的范圍內(nèi)選擇。
本發(fā)明的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，在圃場(chǎng)的處理后，在30分鐘或30分鐘以內(nèi)崩解，在崩解途中使其本身含有的非崩解性農(nóng)藥粒狀物慢慢地在圃場(chǎng)中均一地沉降，使在該農(nóng)藥粒狀物中含有的農(nóng)藥活性成分的溶出緩釋化，是省力型的釋放控制農(nóng)藥制劑，但通過(guò)使不想緩釋化的農(nóng)藥活性成分包含在不同于非崩解型農(nóng)藥粒狀物的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑中，也可以設(shè)計(jì)適合于各農(nóng)藥活性成分的溶出性。
此外，本發(fā)明也包含由該均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑以及不含陽(yáng)離子表面活性劑和堿性物質(zhì)的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑以1∶9～9∶1的質(zhì)量比混合而成的混合農(nóng)藥制劑。
在本發(fā)明的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑中，其本身的尺寸為以下時(shí)是良好的球狀的話，通常為粒徑1～20mm，優(yōu)選3～10mm；橫長(zhǎng)形狀的話，通常為短徑1～20mm、優(yōu)選3～10mm，長(zhǎng)徑3～40mm、優(yōu)選5～30mm；在該農(nóng)藥制劑中包含的非崩解型農(nóng)藥粒狀物的尺寸為以下時(shí)是良好的球狀的話，通常為粒徑0.01～5mm，優(yōu)選0.1～3mm；橫長(zhǎng)形狀的話，通常為短徑0.1～10mm，優(yōu)選0.5～7mm，長(zhǎng)徑0.3～30mm，優(yōu)選1.5～20mm。
關(guān)于配制本發(fā)明的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑以及在該制劑中含有的非崩解型農(nóng)藥粒狀物的方法，沒(méi)有特別的限制，例如采用現(xiàn)有已知的轉(zhuǎn)動(dòng)造粒法，擠出造粒法，包衣造粒法等。
作為本發(fā)明均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的制法，優(yōu)選可以列舉出以下方法將含有酸性農(nóng)藥活性成分和陽(yáng)離子表面活性劑和堿性物質(zhì)的、并在30分鐘或30分鐘以內(nèi)在水中不崩解的非崩解型農(nóng)藥粒狀物，與表面活性劑以及浮游性成分一起進(jìn)行造粒處理，形成粒徑1～20mm的球狀或短徑1～20mm、長(zhǎng)徑3～40mm的橫長(zhǎng)形狀。
(非崩解型農(nóng)藥粒狀物的制備)轉(zhuǎn)動(dòng)造粒法是由以下工序形成的將酸性農(nóng)藥活性成分、陽(yáng)離子表面活性劑以及堿性物質(zhì)，與粘合劑或增量劑等輔助成分一起加入到轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)中，配制粉粒狀原料的工序；向該粉粒狀原料中緩慢加入適量水或溶解了粘合劑的水溶液，配制具有目標(biāo)粒度或粒長(zhǎng)的粒狀組合物的工序；以及將該粒狀組合物根據(jù)必要在其表面上包衣薄膜形成物質(zhì)，干燥之后，進(jìn)行篩分的工序。
擠壓造粒法是由以下工序形成的將酸性農(nóng)藥活性成分、陽(yáng)離子表面活性劑以及堿性物質(zhì)，與粘合劑或增量劑等輔助成分一起進(jìn)行氣流粉碎(エアミル)或機(jī)械化學(xué)粉碎，配制粉末狀原料的工序；將向該粉末狀原料中加入適量水的混合物，用如二軸型捏合機(jī)這樣的捏合機(jī)、擠出造粒機(jī)等捏合后，通過(guò)設(shè)定為具有目標(biāo)粒度或粒長(zhǎng)的目徑的篩子擠出造粒，配制粒狀組合物的工序；以及將該粒狀組合物根據(jù)必要在其表面上包衣薄膜形成物質(zhì)，干燥之后，進(jìn)行篩分的工序。
包衣造粒法是由以下工序形成的將酸性農(nóng)藥活性成分、堿性物質(zhì)以及根據(jù)必要使用的陽(yáng)離子表面活性劑，與增量劑等輔助成分一起進(jìn)行氣流粉碎或機(jī)械化學(xué)粉碎，配制粉末狀原料的工序；將具有目標(biāo)粒度或粒長(zhǎng)的吸油性粒狀物加入到圓錐螺旋型混合機(jī)中，將用溶劑稀釋的陽(yáng)離子表面活性劑、根據(jù)必要使用的粘合劑等輔助成分同時(shí)一邊噴霧，一邊在混合得到的吸油性粒狀物上包衣在前工序中得到的粉末狀原料，配制粒狀組合物的工序；以及將該粒狀組合物根據(jù)必要干燥之后，進(jìn)行篩分的工序。
(粒狀農(nóng)藥制劑的制備)擠壓造粒法是由以下工序形成的將根據(jù)前面制法得到的非崩解型農(nóng)藥粒狀物、表面活性劑以及浮游性成分，與根據(jù)必要使用的增量劑、粘合劑或穩(wěn)定劑等輔助成分以及農(nóng)藥活性成分一起，用如二軸型捏合機(jī)這樣的捏合機(jī)、擠出造粒機(jī)等，加入適量的水而捏合，將得到的混合物從比非崩解型農(nóng)藥粒狀物的粒度或粒長(zhǎng)更大的目徑的篩子擠出造粒，配制粒狀組合物的工序；以及將該粒狀組合物根據(jù)必要在其表面上包衣薄膜形成物質(zhì)，干燥之后，進(jìn)行篩分的工序。
轉(zhuǎn)動(dòng)造粒法是由以下工序形成的將根據(jù)前面制法得到的非崩解型農(nóng)藥粒狀物、表面活性劑以及浮游性成分，與根據(jù)必要使用的增量劑、粘合劑或穩(wěn)定劑等輔助成分以及農(nóng)藥活性成分一起加入到轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)中，配制粉粒狀原料的工序；向該粉粒狀原料中緩慢加入適量水或溶解了粘合劑的水溶液，配制具有目標(biāo)粒度或粒長(zhǎng)的粒狀組合物的工序；以及將該粒狀組合物根據(jù)必要在其表面上包衣薄膜形成物質(zhì)，干燥之后，進(jìn)行篩分的工序。
在這些制法中，干燥處理以流動(dòng)層干燥裝置、真空干燥裝置等適當(dāng)?shù)母稍镅b置進(jìn)行是可以的。
在本發(fā)明的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑中，作為酸性農(nóng)藥活性成分，優(yōu)選使用pKa 2～7的物質(zhì)，其中除草劑例如由磺?；孱惢衔镄纬傻某輨?，尤其是前述一般式(I)表示的二氟甲烷磺酰替苯胺衍生物或其鹽，此外，作為陽(yáng)離子表面活性劑，優(yōu)選使用在水中凝膠化，或顯示溶漲性的物質(zhì)。
以下，在實(shí)施例以及試驗(yàn)例中詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不以任何方式被這些實(shí)例限制。另外，在各例中的份表示質(zhì)量份。
實(shí)施例中使用的農(nóng)藥活性成分每種都是pKa 2～7的，堿性物質(zhì)每種都是1質(zhì)量％水溶液或者是1質(zhì)量％水混懸液且pKa是7.5或7.5以上，非崩解型農(nóng)藥粒狀物每種都是1質(zhì)量％水混懸液且pKa是5或5以上。
此外，實(shí)施例1、7、9～10中使用的陽(yáng)離子表面活性劑每種都是在水中凝膠化的物質(zhì)。
進(jìn)一步，在各實(shí)施例中得到的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，投入到水面下后立即在水面上浮游，但在30分鐘或30分鐘以內(nèi)崩解，非崩解型農(nóng)藥粒狀物沉降。
實(shí)施例1將芐嘧黃隆(pKa 5.03)6.25份、二硬脂?；谆然@6.25份、二月桂基二甲基氯化銨6.25份、碳酸鈣68.75份、聚乙烯醇6.25份、α化淀粉6.25份均一混合后的混合物，以沖擊式粉碎機(jī)粉碎。將得到的粉末在高速攪拌機(jī)中加入適量的水進(jìn)行混煉后，使用穹頂(ド一ム)造粒機(jī)，以目徑0.5mm的篩子擠出造粒，將造粒物在60℃靜置干燥，得到含有芐嘧黃隆6.25質(zhì)量％，直徑0.4～0.6mm、長(zhǎng)度1～6mm的農(nóng)藥粒狀物。將得到的農(nóng)藥粒狀物投入到水中，在30分鐘后觀察粒子的崩解狀態(tài)，沒(méi)有認(rèn)定為崩解的粒子，判定為非崩解型。
然后，將在非崩解型農(nóng)藥粒狀物32份、聚氧乙烯炔二醇3份、酶改性糊精2份、作為塑料中空體的偏氯乙烯·丙烯腈共聚物塑料球[マツモトマイクロスフエア一F-30E(商品名)，松本油脂制藥株式會(huì)社]14份、無(wú)水硫酸鈉20份、尿素40.9份中加入適量的水的混合物，用二軸型捏合機(jī)進(jìn)行混煉之后，使用擠出造粒機(jī)，以目徑5mm的篩子進(jìn)行擠出造粒，整粒成目標(biāo)大小后，于產(chǎn)品溫度60℃通過(guò)流動(dòng)層干燥機(jī)干燥，經(jīng)過(guò)篩分，得到作為均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的直徑3～7mm、長(zhǎng)度3～20mm的含有芐嘧黃隆2質(zhì)量％的粒狀物。將得到的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑投入水中，觀察的結(jié)果是，在30分鐘或30分鐘以內(nèi)該制劑的粒子崩解，非崩解型農(nóng)藥粒狀物沉降。
實(shí)施例2將芐嘧黃隆(pKa 5.03)6.25份、二油基二甲基氯化銨12.5份、碳酸鈣62.5份、膨潤(rùn)土12.5份均一混合后的混合物，以沖擊式粉碎機(jī)粉碎。將得到的粉末在高速攪拌機(jī)中加入含有50％固形成分的丙烯酸乳液12.5份和適量的水進(jìn)行混煉后，使用穹頂造粒機(jī)，以目徑0.5mm的篩子擠出造粒，將造粒物在60℃靜置干燥，得到含有芐嘧黃隆6.25質(zhì)量％，直徑0.4～0.6mm、長(zhǎng)度1～6mm的農(nóng)藥粒狀物。將得到的農(nóng)藥粒狀物投入到水中，在30分鐘后觀察粒子的崩解狀態(tài)，沒(méi)有認(rèn)定為崩解的粒子，判定為非崩解型。
然后，將在該非崩解型農(nóng)藥粒狀物32份、以氣流粉碎進(jìn)行了微粉碎的メフエナセツト32份、二辛基磺基琥珀酸酯1份、聚氧乙烯炔二醇2份、酶改性糊精3份、實(shí)施例1中使用的塑料中空體12份、膨潤(rùn)土5份、無(wú)水硫酸鈉10份、尿素13.2份中加入適量的水的混合物，用二軸型捏合機(jī)進(jìn)行混煉之后，使用擠出造粒機(jī)，以目徑5mm的篩子進(jìn)行擠出造粒，整粒成目標(biāo)大小后，于產(chǎn)品溫度60℃通過(guò)流動(dòng)層干燥機(jī)干燥，經(jīng)過(guò)篩分，得到作為均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的直徑3～7mm、長(zhǎng)度3～20mm的含有芐嘧黃隆2質(zhì)量％、メフエナセツト32質(zhì)量％的粒狀物。將得到的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑投入水中，觀察的結(jié)果是，在30分鐘或30分鐘以內(nèi)該制劑的粒子崩解，非崩解型農(nóng)藥粒狀物沉降。
實(shí)施例3將一般式(I)中R1是乙基的化合物(以下稱為化合物A。pKa 6.17)10份、堿性白炭黑1.7份均一混合，以氣流粉碎進(jìn)行微粉碎配制含有化合物A的粉末。
在圓錐螺旋型混合機(jī)中加入粒度16～35目(1000～425μm)的硅藻土75份，邊混合邊加入另外預(yù)先用螺旋槳式混合機(jī)將二月桂基二甲基氯化銨10份、丙二醇2份、聚丙二醇(分子量1000)1.3份加溫混合調(diào)制得的陽(yáng)離子表面活性劑溶液。加入完畢后立即加入上述含有化合物A的粉末，均一混合形成粒狀，將該粒狀物以60℃的塔板(棚段)干燥機(jī)老化，得到粒徑0.4～1.1mm的農(nóng)藥粒狀物。將得到的農(nóng)藥粒狀物投入到水中，在30分鐘后觀察粒子的崩解狀態(tài)，沒(méi)有認(rèn)定為崩解的粒子，判定為非崩解型。
然后，將在該非崩解型農(nóng)藥粒狀物30份、二丁基萘磺酸鈉3份、月桂基硫酸鹽2份、聚氧乙烯炔二醇3份、酶改性糊精2份、聚丙烯酸鈉1份、白炭黑2份、實(shí)施例1中使用的塑料中空體14份、無(wú)水硫酸鈉20份、尿素34.9份中加入適量的水的混合物，用二軸型捏合機(jī)進(jìn)行混煉之后，使用擠出造粒機(jī)，以目徑5mm的篩子進(jìn)行擠出造粒，整粒成目標(biāo)大小后，于產(chǎn)品溫度60℃通過(guò)流動(dòng)層干燥機(jī)干燥，經(jīng)過(guò)篩分，得到作為均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的直徑3～7mm、長(zhǎng)度3～20mm的含有3質(zhì)量％化合物A的粒狀物。將得到的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑投入水中，觀察的結(jié)果是，在30分鐘或30分鐘以內(nèi)該制劑的粒子崩解，非崩解型農(nóng)藥粒狀物沉降。
實(shí)施例4將化合物A(pKa 6.17)7.5份、N-甲基-2-吡咯烷酮10份、二油基二甲基氯化銨10份用螺旋槳式混合機(jī)混合，配制含有化合物A的溶液。使得到的溶液吸附于1％水混懸液的pH是7～10粒度是16～35目(1000～425μm)的堿性的酸性白土75份上，得到粒徑0.4～1.1mm的農(nóng)藥粒狀物。將得到的農(nóng)藥粒狀物投入到水中，在30分鐘后觀察粒子的崩解狀態(tài)，沒(méi)有認(rèn)定為崩解的粒子，判定為非崩解型。
然后，將該非崩解型農(nóng)藥粒狀物40份、二丁基萘磺酸鈉3份、月桂基硫酸鹽2份、聚氧乙烯炔二醇2份、聚丙烯酸鈉0.7份、環(huán)狀中空玻璃[フジバル一ン(商品名)富士シリシア化學(xué)株式會(huì)社]20份、無(wú)水硫酸鈉15份、尿素17.3份用高速攪拌機(jī)均一混合，加入適量的水進(jìn)行混煉之后，將得到的混合物使用籃型造粒機(jī)以目徑5mm的篩子進(jìn)行擠出造粒，整粒成目標(biāo)大小后，于產(chǎn)品溫度60℃通過(guò)流動(dòng)層干燥機(jī)干燥，經(jīng)過(guò)篩分，得到作為均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的直徑3～7mm、長(zhǎng)度3～20mm的含有3質(zhì)量％的化合物A的粒狀物。將得到的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑投入水中，觀察的結(jié)果是，在30分鐘或30分鐘以內(nèi)該制劑的粒子崩解，非崩解型農(nóng)藥粒狀物沉降。
實(shí)施例5將一般式(I)中R1是甲氧基甲基的化合物(以下稱為化合物B。pKa5.75)10份、二硬脂基二甲基氯化銨6.7份、二月桂基二甲基氯化銨6.7份、碳酸鈣63.2份、聚乙烯醇6.7份、α化淀粉6.7份均一混合后的混合物，以沖擊式粉碎機(jī)粉碎。將于得到的粉末中加入了適量水的混合物用高速攪拌機(jī)混煉之后，使用穹頂造粒機(jī)，以目徑0.5mm的篩子擠出造粒，將造粒物在60℃靜置干燥，得到含有化合物B 10質(zhì)量％、直徑0.4～0.6mm、長(zhǎng)度1～6mm的農(nóng)藥粒狀物。將得到的農(nóng)藥粒狀物投入到水中，在30分鐘后觀察粒子的崩解狀態(tài)，沒(méi)有認(rèn)定為崩解的粒子，判定為非崩解型。
然后，將在該非崩解型農(nóng)藥粒狀物30份、聚氧乙烯炔二醇1份、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物2份、聚氧乙烯苯乙烯苯基醚磷酸胺鹽3份、酶改性糊精3份、實(shí)施例1中使用的塑料中空體14份、膨潤(rùn)土5份、無(wú)水硫酸鈉20份、尿素30.9份中加入適量的水的混合物，用二軸型捏合機(jī)進(jìn)行混煉之后，使用擠出造粒機(jī)，以目徑5mm的篩子進(jìn)行擠出造粒，整粒成目標(biāo)大小后，于產(chǎn)品溫度60℃通過(guò)流動(dòng)層干燥機(jī)干燥，經(jīng)過(guò)篩分，得到作為均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的直徑3～7mm、長(zhǎng)度3～20mm的含有3質(zhì)量％的化合物B的粒狀物。將得到的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑投入水中，觀察的結(jié)果是，在30分鐘或30分鐘以內(nèi)該制劑的粒子崩解，非崩解型農(nóng)藥粒狀物沉降。
實(shí)施例6將化合物B(pKa 5.75)6.25份、二硬脂基二甲基氯化銨12.5份、碳酸鈣62.5份、膨潤(rùn)土12.5份均一混合后的混合物，以沖擊式粉碎機(jī)粉碎。將于得到的粉末中加入了丙烯酸乳液6.25份和適量水的混合物用高速攪拌機(jī)混煉之后，使用穹頂造粒機(jī)，以目徑0.5mm的篩子擠出造粒，將造粒物在60℃靜置干燥，得到含有化合物B 6.25質(zhì)量％、直徑0.4～0.6mm、長(zhǎng)度1～6mm的農(nóng)藥粒狀物。將得到的農(nóng)藥粒狀物投入到水中，在30分鐘后觀察粒子的崩解狀態(tài)，沒(méi)有認(rèn)定為崩解的粒子，判定為非崩解型。
然后，將在該非崩解型農(nóng)藥粒狀物32份、以氣流粉碎進(jìn)行了微粉碎的化合物B1份、聚氧乙烯炔二醇1份、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物2份、聚氧乙烯苯乙烯苯基醚磷酸胺鹽3份、酶改性糊精3份、實(shí)施例1中使用的塑料中空體14份、膨潤(rùn)土5份、無(wú)水硫酸鈉20份、尿素30.9份中加入適量的水的混合物，用二軸型捏合機(jī)進(jìn)行混煉之后，使用擠出造粒機(jī)，以目徑5mm的篩子進(jìn)行擠出造粒，整粒成目標(biāo)大小后，于產(chǎn)品溫度60℃通過(guò)流動(dòng)層干燥機(jī)干燥，經(jīng)過(guò)篩分，得到作為均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的直徑3～7mm、長(zhǎng)度3～20mm的含有3質(zhì)量％的化合物B的粒狀物。將得到的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑投入水中，觀察的結(jié)果是，在30分鐘或30分鐘以內(nèi)該制劑的粒子崩解，非崩解型農(nóng)藥粒狀物沉降。
實(shí)施例7將化合物B(pKa 5.75)10份、二硬脂基二甲基氯化銨13.3份、碳酸鈣56.9份、膨潤(rùn)土13.3份均一混合后的混合物，以沖擊式粉碎機(jī)粉碎。將于得到的粉末中加入了含有50％固體組分的丙烯酸乳液13份和適量水的混合物用高速攪拌機(jī)混煉之后，使用穹頂造粒機(jī)，以目徑0.5mm的篩子擠出造粒，將造粒物在60℃靜置干燥，得到含有化合物B10質(zhì)量％、直徑0.4～0.6mm、長(zhǎng)度1～6mm的農(nóng)藥粒狀物。將得到的農(nóng)藥粒狀物投入到水中，在30分鐘后觀察粒子的崩解狀態(tài)，沒(méi)有認(rèn)定為崩解的粒子，判定為非崩解型。
然后，將在該非崩解型農(nóng)藥粒狀物30份、以氣流粉碎進(jìn)行了微粉碎的フエントラザミド8份、二丁基萘磺酸鈉5份、月桂基硫酸鹽1份、聚氧乙烯炔二醇3份、酶改性糊精2份、聚丙烯酸鈉0.5份、實(shí)施例1中使用的塑料中空體14份、無(wú)水硫酸鈉20份、尿素28.4份中加入適量的水的混合物，用二軸型捏合機(jī)進(jìn)行混煉之后，使用擠出造粒機(jī)，以目徑5mm的篩子進(jìn)行擠出造粒，整粒成目標(biāo)大小后，于產(chǎn)品溫度60℃通過(guò)流動(dòng)層干燥機(jī)干燥，經(jīng)過(guò)篩分，得到作為均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的直徑3～7mm、長(zhǎng)度3～20mm的含有3質(zhì)量％的化合物B、8質(zhì)量％的フエントラザミド的粒狀物。將得到的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑投入水中，觀察的結(jié)果是，在30分鐘或30分鐘以內(nèi)該制劑的粒子崩解，非崩解型農(nóng)藥粒狀物沉降。
實(shí)施例8將吡嘧黃隆(pKa 3.91)6.25份、鯨蠟基三甲基氯化銨6.25份、碳酸鈣68.75份、聚乙烯醇18.75份均一混合后的混合物，以沖擊式粉碎機(jī)粉碎。向得到的粉末中加入適量的水用高速攪拌機(jī)混煉之后，使用穹頂造粒機(jī)，以目徑0.5mm的篩子擠出造粒，將造粒物在60℃靜置干燥，得到含有吡嘧黃隆6.25質(zhì)量％、直徑0.4～0.6mm、長(zhǎng)度1～6mm的農(nóng)藥粒狀物。將得到的農(nóng)藥粒狀物投入到水中，在30分鐘后觀察粒子的崩解狀態(tài)，沒(méi)有認(rèn)定為崩解的粒子，判定為非崩解型。
然后，將在該非崩解型農(nóng)藥粒狀物16份、丁基萘磺酸福爾馬林縮合物鈉鹽5份、聚氧乙烯炔二醇1份、聚丙烯酸鈉0.5份、實(shí)施例1中使用的塑料中空體14份、無(wú)水硫酸鈉20份、尿素55.4份中加入適量的水的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行混煉之后，使用擠出造粒機(jī)，以目徑5mm的篩子進(jìn)行擠出造粒，整粒成目標(biāo)大小后，于產(chǎn)品溫度60℃通過(guò)流動(dòng)層干燥機(jī)干燥，經(jīng)過(guò)篩分，得到作為均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的直徑3～7mm、長(zhǎng)度3～20mm的含有1質(zhì)量％的吡嘧黃隆的粒狀物。將得到的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑投入水中，觀察的結(jié)果是，在30分鐘或30分鐘以內(nèi)該制劑的粒子崩解，非崩解型農(nóng)藥粒狀物沉降。
實(shí)施例9將三環(huán)唑(pKa 1.6)20份、二硬脂基二甲基氯化銨15份、碳酸鈣55份、聚乙烯醇10份均一混合后的混合物，以沖擊式粉碎機(jī)粉碎。向得到的粉末中加入適量的水用高速攪拌機(jī)混煉之后，使用穹頂造粒機(jī)，以目徑0.7mm的篩子擠出造粒，將造粒物在60℃靜置干燥，得到含有三環(huán)唑20質(zhì)量％、直徑0.6～0.8mm、長(zhǎng)度2～9mm的農(nóng)藥粒狀物。將得到的農(nóng)藥粒狀物投入到水中，在30分鐘后觀察粒子的崩解狀態(tài)，沒(méi)有認(rèn)定為崩解的粒子，判定為非崩解型。
然后，將在該非崩解型農(nóng)藥粒狀物40份、丁基萘磺酸福爾馬林縮合物鈉鹽5份、聚氧乙烯炔二醇1份、聚丙烯酸鈉0.5份、作為塑料中空體的丙烯腈類塑料球[マツモトマイクロスフエア一F-80E(商品名)，松本油脂制藥株式會(huì)社]14份、無(wú)水硫酸鈉20份、尿素31.4份中加入適量的水的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行混煉之后，使用擠出造粒機(jī)，以目徑5mm的篩子進(jìn)行擠出造粒，整粒成目標(biāo)大小后，于產(chǎn)品溫度60℃通過(guò)流動(dòng)層干燥機(jī)干燥，經(jīng)過(guò)篩分，得到作為均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的直徑3～7mm、長(zhǎng)度3～20mm的含有8質(zhì)量％的三環(huán)唑的粒狀物。將得到的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑投入水中，觀察的結(jié)果是，在30分鐘或30分鐘以內(nèi)該制劑的粒子崩解，非崩解型農(nóng)藥粒狀物沉降。
實(shí)施例10將PHC(pKa 11.6)20份、二硬脂基二甲基氯化銨15份、碳酸鈣55份、聚乙烯醇10份均一混合后的混合物，以沖擊式粉碎機(jī)粉碎。將于得到的粉末中加入適量水的混合物用高速攪拌機(jī)混煉之后，使用穹頂造粒機(jī)，以目徑0.7mm的篩子擠出造粒，將造粒物在60℃靜置干燥，得到含有PHC 20質(zhì)量％、直徑0.6～0.8mm、長(zhǎng)度2～9mm的農(nóng)藥粒狀物。將得到的農(nóng)藥粒狀物投入到水中，在30分鐘后觀察粒子的崩解狀態(tài)，沒(méi)有認(rèn)定為崩解的粒子，判定為非崩解型。
然后，將在該非崩解型農(nóng)藥粒狀物40份、丁基萘磺酸福爾馬林縮合物鈉鹽5份、聚氧乙烯炔二醇1份、聚丙烯酸鈉0.5份、實(shí)施例9中使用的塑料中空體14份、無(wú)水硫酸鈉20份、尿素31.4份中加入適量的水的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行混煉之后，使用擠出造粒機(jī)，以目徑5mm的篩子進(jìn)行擠出造粒，整粒成目標(biāo)大小后，于產(chǎn)品溫度60℃通過(guò)流動(dòng)層干燥機(jī)干燥，經(jīng)過(guò)篩分，得到作為均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的直徑3～7mm、長(zhǎng)度3～20mm的含有8質(zhì)量％的PHC的粒狀物。將得到的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑投入水中，觀察的結(jié)果是，在30分鐘或30分鐘以內(nèi)該制劑的粒子崩解，非崩解型農(nóng)藥粒狀物沉降。
對(duì)比例1將芐嘧黃隆(pKa 5.03)6.25份、碳酸鈣81.25份、聚乙烯醇6.25份、α化淀粉6.25份均一混合后的混合物，以沖擊式粉碎機(jī)粉碎。將于得到的粉末中加入適量水的混合物用高速攪拌機(jī)混煉之后，使用穹頂造粒機(jī)，以目徑0.5mm的篩子擠出造粒，將造粒物在60℃靜置干燥，得到含有芐嘧黃隆6.25質(zhì)量％，直徑0.4～0.6mm、長(zhǎng)度1～6mm的農(nóng)藥粒狀物。將得到的農(nóng)藥粒狀物投入到水中，在30分鐘后觀察粒子的崩解狀態(tài)，沒(méi)有認(rèn)定為崩解的粒子，判定為非崩解型。
然后，將在該非崩解型農(nóng)藥粒狀物32份、聚氧乙烯炔二醇3份、酶改性糊精2份、實(shí)施例1中使用的塑料中空體14份、無(wú)水硫酸鈉20份、尿素40.9份中加入適量的水的混合物，用二軸型捏合機(jī)進(jìn)行混煉之后，使用擠出造粒機(jī)，以目徑5mm的篩子進(jìn)行擠出造粒，整粒成目標(biāo)大小后，于產(chǎn)品溫度60℃通過(guò)流動(dòng)層干燥機(jī)干燥，經(jīng)過(guò)篩分，得到作為均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的直徑3～7mm、長(zhǎng)度3～20mm的含有芐嘧黃隆2質(zhì)量％的粒狀物。將得到的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑投入水中，觀察的結(jié)果是，在30分鐘或30分鐘以內(nèi)該制劑的粒子崩解，非崩解型農(nóng)藥粒狀物沉降。
對(duì)比例2化合物A(pKa 6.17)10份、堿性白炭黑1.7份均一混合，配制以氣流粉碎進(jìn)行微粉碎了的含有化合物A的粉末。
在圓錐螺旋型混合機(jī)中加入粒度16～35目(1000～425μm)的硅藻土粒75份，邊混合邊加入另外預(yù)先用螺旋槳式混合機(jī)將丙二醇12份、聚丙二醇(分子量1000)1.3份加溫混合調(diào)制得的溶液。加入完畢后立即加入含有上述化合物A的粉末，均一混合形成粒狀，將該粒狀物以60℃的塔板干燥機(jī)老化，得到粒徑0.4～1.1mm的農(nóng)藥粒狀物。將得到的農(nóng)藥粒狀物投入到水中，在30分鐘后觀察粒子的崩解狀態(tài)，沒(méi)有認(rèn)定為崩解的粒子，判定為非崩解型。
然后，將在該非崩解型農(nóng)藥粒狀物30份、二丁基萘磺酸鈉3份、月桂基硫酸鹽2份、聚氧乙烯炔二醇3份、酶改性糊精2份、聚丙烯酸鈉1份、白炭黑2份、實(shí)施例1中使用的塑料中空體14份、無(wú)水硫酸鈉20份、尿素34.9份中加入適量的水的混合物，用二軸型捏合機(jī)進(jìn)行混煉之后，使用擠出造粒機(jī)，以目徑5mm的篩子進(jìn)行擠出造粒，整粒成目標(biāo)大小后，于產(chǎn)品溫度60℃通過(guò)流動(dòng)層干燥機(jī)干燥，經(jīng)過(guò)篩分，得到作為均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的直徑3～7mm、長(zhǎng)度3～20mm的含有3質(zhì)量％的化合物A的粒狀物。將得到的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑投入水中，觀察的結(jié)果是，在30分鐘或30分鐘以內(nèi)該制劑的粒子崩解，非崩解型農(nóng)藥粒狀物沉降。
對(duì)比例3化合物B(pKa 5.75)10份、二硬脂基二甲基氯化銨6.7份、二月桂基二甲基氯化銨6.7份、粘土(クレ一)63.2份、聚乙烯醇6.7份、α化淀粉6.7份均一混合后的混合物，以沖擊式粉碎機(jī)粉碎。將于得到的粉末中加入了適量水的混合物用高速攪拌機(jī)混煉之后，使用穹頂造粒機(jī)，以目徑0.5mm的篩子擠出造粒，將造粒物在60℃靜置干燥，得到含有化合物B 10質(zhì)量％、直徑0.4～0.6mm、長(zhǎng)度1～6mm的農(nóng)藥粒狀物。將得到的農(nóng)藥粒狀物投入到水中，在30分鐘后觀察粒子的崩解狀態(tài)，沒(méi)有認(rèn)定為崩解的粒子，判定為非崩解型。
然后，將在該非崩解型農(nóng)藥粒狀物30份、聚氧乙烯炔二醇1份、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物2份、聚氧乙烯苯乙烯苯基醚磷酸胺鹽3份、酶改性糊精3份、實(shí)施例1中使用的塑料中空體14份、無(wú)水硫酸鈉20份、尿素38.9份中加入適量的水的混合物，用二軸型捏合機(jī)進(jìn)行混煉之后，使用擠出造粒機(jī)，以目徑5mm的篩子進(jìn)行擠出造粒，整粒成目標(biāo)大小后，于產(chǎn)品溫度60℃通過(guò)流動(dòng)層干燥機(jī)干燥，經(jīng)過(guò)篩分，得到作為均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的直徑3～7mm、長(zhǎng)度3～20mm的含有3質(zhì)量％的化合物B的粒狀物。將得到的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑投入水中，觀察的結(jié)果是，在30分鐘或30分鐘以內(nèi)該制劑的粒子崩解，非崩解型農(nóng)藥粒狀物沉降。
對(duì)比例4將吡嘧黃隆(pKa 3.91)6.25份、石蠟(熔點(diǎn)68～70℃)12份、碳酸鈣63.75份、聚乙烯醇18份均一混合后的混合物，以沖擊式粉碎機(jī)粉碎。將于得到的粉末中加入適量水的混合物用高速攪拌機(jī)混煉之后，使用穹頂造粒機(jī)，以目徑0.5mm的篩子擠出造粒，將造粒物在70℃靜置干燥，得到含有吡嘧黃隆6.25質(zhì)量％、直徑0.4～0.6mm、長(zhǎng)度1～6mm的農(nóng)藥粒狀物。將得到的農(nóng)藥粒狀物投入到水中，在30分鐘后觀察粒子的崩解狀態(tài)，沒(méi)有認(rèn)定為崩解的粒子，判定為非崩解型。
然后，將在該非崩解型農(nóng)藥粒狀物16份、丁基萘磺酸福爾馬林縮合物鈉鹽5份、聚氧乙烯炔二醇1份、聚丙烯酸鈉0.5份、實(shí)施例1中使用的塑料中空體14份、無(wú)水硫酸鈉20份、尿素55.4份中加入適量的水的混合物，用高速攪拌機(jī)進(jìn)行混煉之后，使用擠出造粒機(jī)，以目徑5mm的篩子進(jìn)行擠出造粒，整粒成目標(biāo)大小后，于產(chǎn)品溫度60℃通過(guò)流動(dòng)層干燥機(jī)干燥，經(jīng)過(guò)篩分，得到作為均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的直徑3～7mm、長(zhǎng)度3～20mm的含有1質(zhì)量％的吡嘧黃隆的粒狀物。將得到的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑投入水中，觀察的結(jié)果是，在30分鐘或30分鐘以內(nèi)該制劑的粒子崩解，非崩解型農(nóng)藥粒狀物沉降。
試驗(yàn)例1(水中溶出試驗(yàn))將縱向50cm、橫向40cm的空心(ホ一ロ一)制容器中加入自來(lái)水8升使水深4cm。在該容器中以相當(dāng)于每10公畝250g的方式施用實(shí)施例1～10、對(duì)比例1～4的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑而進(jìn)行處理。處理1、3、7、21、35天后采水，通過(guò)HPLC分析將水中的成分濃度作為水中溶出率求得。其結(jié)果顯示于表1。



根據(jù)表1，實(shí)施例1～7的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，關(guān)于其農(nóng)藥活性成分除草劑的磺?；孱惢衔锘蚨淄榛酋；姹桨费苌锘蚱潲}，在從處理1天后至35天后的試驗(yàn)中，由其水中溶出率相比于對(duì)比例1～3變低了，由此可知進(jìn)行了緩釋。
此外，將實(shí)施例8與對(duì)比例4進(jìn)行對(duì)比，后者相對(duì)于前者水中濃度低，農(nóng)藥活性成分的溶出停滯在初期的僅很少部分，并不繼續(xù)，因此均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑中的農(nóng)藥活性成分的大部分沒(méi)有利用而殘存，在這一點(diǎn)上明顯不好。
此外，將實(shí)施例5與對(duì)比例3進(jìn)行對(duì)比，后者相對(duì)于前者水中濃度高，可知由于不含有堿性物質(zhì)，農(nóng)藥活性成分的緩釋化低下。
試驗(yàn)例2(圃場(chǎng)擴(kuò)散性)
圖1所示，從短邊20m、長(zhǎng)邊50m、水深5cm的水田圃場(chǎng)的上風(fēng)向的2邊，以手撒來(lái)散布實(shí)施例5的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑。散布后48小時(shí)后，從
圖1所示(A～L)地點(diǎn)采水分析，求出以理論上農(nóng)藥活性成分均一分散情況下的水中濃度作為100％時(shí)的比率，并且用平均值除各個(gè)地點(diǎn)的水中濃度的標(biāo)準(zhǔn)偏差，算出變化率。其結(jié)果顯示于表2。



根據(jù)表2可知，施用該均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的情況下，農(nóng)藥活性成分的水中均一性良好。
產(chǎn)業(yè)上利用的可能性本發(fā)明的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，可以以簡(jiǎn)便的方法配制，并且使農(nóng)藥活性成分的溶出適度地緩釋化，由此在長(zhǎng)期發(fā)揮農(nóng)藥活性成分的藥效的同時(shí)，由于向環(huán)境中放出的農(nóng)藥活性成分降低使得環(huán)境負(fù)擔(dān)降低，減輕或者防止由于農(nóng)藥活性成分引起的藥物危害例如對(duì)于對(duì)象作物的藥物危害等，該粒狀農(nóng)藥制劑可以通過(guò)簡(jiǎn)單的散布法在全部水田均一擴(kuò)散，產(chǎn)生有助于農(nóng)作業(yè)省力化的顯著效果。
權(quán)利要求
1.一種均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，其特征在于包括非崩解型農(nóng)藥粒狀物、表面活性劑以及浮游性成分，該非崩解型農(nóng)藥粒狀物是含有酸性農(nóng)藥活性成分、陽(yáng)離子表面活性劑和堿性物質(zhì)，并在30分鐘或30分鐘以內(nèi)在水中不崩解的非崩解型農(nóng)藥粒狀物；所述農(nóng)藥制劑具有粒徑在3mm和3mm以上的粒子的質(zhì)量比例為80質(zhì)量％或80質(zhì)量％以上的粒度分布和投入水面之后立即浮游在水面上的性質(zhì)，但在30分鐘或30分鐘以內(nèi)在水面上崩解。
2.權(quán)利要求1所述的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，其中酸性農(nóng)藥活性成分的pKa為2～7。
3.權(quán)利要求1所述所述的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，其中酸性農(nóng)藥活性成分是除草劑。
4.權(quán)利要求3所述所述的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，其中除草劑是磺酰脲類化合物。
5.權(quán)利要求3所述的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，其中除草劑是一般式[化1] (式中的R1是氫原子、烷基或烷氧基烷基)所表示的二氟甲烷磺?；姹桨费苌锘蚱潲}。
6.權(quán)利要求1所述的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，其中陽(yáng)離子表面活性劑是在水中凝膠化或者顯示溶脹性的。
7.權(quán)利要求1所述的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，其中堿性物質(zhì)是碳酸氫鈉，碳酸鈉，氫氧化鈣，碳酸鈣，堿性白炭黑或者堿性的酸性白土。
8.權(quán)利要求1所述的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，其中浮游性成分是無(wú)機(jī)中空體或者塑料中空體。
9.一種均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的制備方法，其特征在于將非崩解型農(nóng)藥粒狀物、表面活性劑與浮游性成分一起進(jìn)行造粒處理，形成粒徑1～20mm的球狀或者短徑1～20mm、長(zhǎng)徑3～40mm的橫長(zhǎng)形狀，所述的非崩解型農(nóng)藥粒狀物是含有酸性農(nóng)藥活性成分和陽(yáng)離子表面活性劑和堿性物質(zhì)的并在30分鐘或30分鐘以內(nèi)在水中不崩解的非崩解型農(nóng)藥粒狀物。
10.權(quán)利要求9所述的制備方法，其中以用比非崩解型農(nóng)藥粒狀物的粒徑或者粒長(zhǎng)大的目徑的篩子擠壓造粒來(lái)進(jìn)行造粒處理。
11.一種均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑的制備方法，其特征在于將非崩解型農(nóng)藥粒狀物、農(nóng)藥活性成分與表面活性劑以及浮游性成分一起進(jìn)行造粒處理，形成粒徑1～20mm的球狀或者短徑1～20mm、長(zhǎng)徑3～40mm的橫長(zhǎng)形狀，該非崩解型農(nóng)藥粒狀物是含有酸性農(nóng)藥活性成分、陽(yáng)離子表面活性劑和堿性物質(zhì)，并在30分鐘或30分鐘以內(nèi)在水中不崩解的非崩解型農(nóng)藥粒狀物。
12.權(quán)利要求11所述的制備方法，其中以用比非崩解型農(nóng)藥粒狀物的粒徑或者粒長(zhǎng)大的目徑的篩子擠壓造粒來(lái)進(jìn)行造粒處理。
全文摘要
本發(fā)明的目的是提供可以以簡(jiǎn)便的方法配制，并且在長(zhǎng)期發(fā)揮農(nóng)藥活性成分的藥效的同時(shí)，可以降低環(huán)境負(fù)擔(dān)，減輕或者防止由于農(nóng)藥活性成分引起的藥物危害的粒狀農(nóng)藥制劑，其為可以通過(guò)簡(jiǎn)單的散布法在全部水田均一擴(kuò)散的均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑。作為均一擴(kuò)散性粒狀農(nóng)藥制劑，提供含有酸性農(nóng)藥活性成分和陽(yáng)離子表面活性劑和堿性物質(zhì)，含有在30分鐘或30分鐘以內(nèi)在水中不崩解的非崩解型粒狀農(nóng)藥組合物，提供具有粒徑在3mm或3mm以上的粒子的質(zhì)量比例為80質(zhì)量％或80質(zhì)量％以上的粒度分布和投入之后立即浮游在水面上的性質(zhì)但在30分鐘或30分鐘以內(nèi)在水面上崩解的粒狀組合物。酸性農(nóng)藥活性成分為pKa 2～7的，此外優(yōu)選陽(yáng)離子表面活性劑在水中凝膠化或者顯示溶脹性。
文檔編號(hào)A01N25/12GK1856247SQ20048002753
公開(kāi)日2006年11月1日 申請(qǐng)日期2004年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月26日
發(fā)明者西山清利, 杉村俊雄, 大川哲生 申請(qǐng)人:組合化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社