專利名稱：治療藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及對生物體內(nèi)與胰島素有關(guān)的疾病例如糖尿病、肥胖癥等的治療或預(yù)防有效的藥物、食品、飲料或飼料。
背景技術(shù)：
胰島素是哺乳動物的正常碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪代謝所必需的激素。I型糖尿病患者由于不能產(chǎn)生足夠的維持生命的激素——胰島素，因此為了生存，需要由外部給予胰島素。II型糖尿病患者因胰島素產(chǎn)生量不足、胰島素抗性等原因而導(dǎo)致血糖量異常，為了將該血糖量控制為適當(dāng)量，需要給予胰島素、給予胰島素分泌促進藥物。但是，II型糖尿病患者中，對于以由高胰島素血癥或胰島素受體異常、胰島素受體的下游信號異常等引起的胰島素抗性為主要病因的糖尿病患者來說，即使給予胰島素或胰島素分泌促進藥物，也未必見療效。
近年來，為了解決胰島素的副作用和上述問題，正在開發(fā)具有與胰島素相同的生理機能的物質(zhì)(以下也可稱為類胰島素物質(zhì))，已經(jīng)證實合成的苯醌衍生物是類胰島素物質(zhì)(例如國際公開第99/51225號公開小冊子)、來自紫根的紫草素是類胰島素物質(zhì)(例如Kamei R.等七人，Biochem.Biophys.Res.Commun.，2002年，Vol.292，642～651頁)。這些類胰島素物質(zhì)不僅對I型糖尿病患者顯示與胰島素相同的生理活性，而且對II型糖尿病患者、甚至以胰島素抗性為主要病因的II型糖尿病患者也顯示出與胰島素相同的生理活性，由此有望改善其癥狀。
長果種黃麻(モロヘイヤ)，學(xué)名為Corchorus olitorius，是雙子葉類椴樹科黃麻屬(日文名稱ツナソ屬)的一年生草本植物。已知長果種黃麻原產(chǎn)于埃及，是營養(yǎng)價值高的黃綠色蔬菜，作為其藥理作用，已知有免疫刺激作用。但是，對于抗糖尿病作用和抗肥胖作用等類胰島素作用至今仍不為人知。
莪術(shù)(紫ウコン)，學(xué)名為Curcuma zedoaria Rosc，屬于姜科，生長于亞熱帶地區(qū)的植物，自古以來，將其根莖用作藥物。作為其藥理作用，已知有抗菌作用、膽汁分泌作用、抗?jié)冏饔谩⒖鼓[瘤作用等。但是，對于抗糖尿病作用和抗肥胖作用等類胰島素作用至今仍不為人知。
茼蒿(別名，春菊、ムジンソウ、高麗菊)，學(xué)名為Chrysanthemumcoronarium，屬于菊科，原產(chǎn)于南歐、地中海沿岸的植物，已知含有豐富的胡蘿卜素、維生素B2、維生素C、鈣、鐵等營養(yǎng)成分。茼蒿的藥理作用已知有抗氧化作用、預(yù)防癌癥或感冒、預(yù)防·改善貧血作用、整腸作用等。但是，對于抗糖尿病作用和抗肥胖作用等類胰島素作用則至今仍不為人所知。
魁蒿，學(xué)名為Artemisia princeps pampan，是屬于菊科的多年生草本植物，在亞洲各國用于食用?？锏乃幚碜饔靡阎锌拱┳饔?、消除活性氧作用、血液凈化作用、止血作用等。但是，對于抗糖尿病作用和抗肥胖作用等類胰島素作用則至今仍不為人所知。
木立蘆薈，學(xué)名為Aloe arborescens，屬于百合科、原產(chǎn)于非洲的具有內(nèi)質(zhì)葉的多年生草本植物，通常栽培用作觀賞、入藥。其別名稱為“不用醫(yī)生”，其藥理作用已知有便秘、胃酸缺乏癥、急性腸炎、慢性腸炎、神經(jīng)性腸炎、腦血管擴張引起的偏頭痛、痛風(fēng)等多種藥效。但是，對于抗糖尿病作用和抗肥胖作用等類胰島素作用則至今仍不為人所知。
水蓼，學(xué)名為Polygonum hydropiper，屬于蓼科、一年生草本植物，其藥理作用有抗菌作用、抗真菌作用、防蟲作用等。但是，對于抗糖尿病作用和抗肥胖作用等類胰島素作用則至今仍不為人所知。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于開發(fā)一種來自植物的處理物，上述處理物來自天然物質(zhì)，可安全簡便地攝取，適合用作食品材料、藥物原料，具有類胰島素作用，并提供使用該處理物的藥物、食品、飲料或飼料。
下面對本發(fā)明進行概述，本發(fā)明的第1發(fā)明涉及伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的治療藥物或預(yù)防藥物，其特征在于，含有來自選自(a)椴樹科、(b)姜科、(c)菊科、(d)百合科和(e)蓼科中的至少一種植物的處理物作為有效成分。
本發(fā)明的第2方面涉及類胰島素作用劑，其特征在于，含有來自選自上述(a)～(e)中的至少一種植物的處理物作為有效成分。
本發(fā)明的第3發(fā)明涉及伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的治療用或預(yù)防用食品、飲料或飼料，其特征在于，含有來自選自上述(a)～(e)中的至少一種植物的處理物作為有效成分。
本發(fā)明的第4發(fā)明涉及細胞攝取葡萄糖的促進劑，其特征在于，含有來自選自上述(a)～(e)中的至少一種植物的處理物作為有效成分。
本發(fā)明的第5發(fā)明涉及分化成脂肪細胞的誘導(dǎo)劑，其特征在于，含有來自選自上述(a)～(e)中的至少一種植物的處理物作為有效成分。
本發(fā)明的第1～5發(fā)明中，椴樹科植物例如有長果種黃麻；姜科植物例如有莪術(shù)；菊科植物例如有茼蒿和/或魁蒿；百合科植物例如有木立蘆薈；蓼科例如有水蓼。


圖1是表示由長果種黃麻水提取組分、長果種黃麻乙醇提取組分和長果種黃麻乙酸乙酯提取組分分化誘導(dǎo)的脂肪細胞中甘油三酯生合成量的圖。
圖2是表示長果種黃麻乙醇提取組分和長果種黃麻乙酸乙酯提取組分促進葡萄糖攝入的作用的圖。
圖3是表示由莪術(shù)水提取組分、莪術(shù)乙醇提取組分和莪術(shù)乙酸乙酯提取組分分化誘導(dǎo)的脂肪細胞中甘油三酯生合成量的圖。
圖4是表示莪術(shù)乙醇提取組分和莪術(shù)乙酸乙酯提取組分促進葡萄糖攝入的作用的圖。
圖5是表示由茼蒿水提取組分分化誘導(dǎo)的脂肪細胞中甘油三酯生合成量的圖。
圖6是表示茼蒿乙醇提取組分和茼蒿乙酸乙酯提取組分促進葡萄糖攝入的作用的圖。
圖7是表示由魁蒿乙醇提取組分和魁蒿乙酸乙酯提取組分分化誘導(dǎo)的脂肪細胞中甘油三酯生合成量的圖。
圖8是表示由魁蒿乙醇提取組分和魁蒿乙酸乙酯提取組分促進葡萄糖攝入的作用的圖。
圖9是表示由水蓼乙醇提取組分和水蓼乙酸乙酯提取組分促進葡萄糖攝入的作用的圖。
圖10是表示水蓼乙醇提取組分和胰島素促進葡萄糖攝入活性的協(xié)同效果的圖。
圖11是表示松胞菌素B阻斷水蓼乙醇提取組分促進葡萄糖攝入的作用的圖。
具體實施例方式
本發(fā)明提供的藥品、食品、飲料或飼料等以選自上述(a)～(e)中的至少一種植物的處理物作為有效成分。下述本發(fā)明所希望效果的表達基于該有效成分發(fā)揮的類胰島素作用。
在本發(fā)明中，作為椴樹科植物，只要是屬于被子植物椴樹科的植物即可，沒有特別限定，例如有長果種黃麻、椴樹、小花椴(ヘラノキ)、南京椴(ボダイジユ)、圓果種黃麻(ツナソ)、田麻(カラスノゴマ)、刺蒴麻(ラセンソウ)、鋪地刺蒴麻(ハテルマカズラ)等。在本發(fā)明中特別優(yōu)選使用長果種黃麻。
在本發(fā)明中，作為姜科植物，只要是屬于被子植物姜科的植物即可，沒有特別限定，例如有莪術(shù)、郁金、荷(ミヨウガ)、美山姜(クマタケラン)、艷山姜(ゲツトウ)、Alpinia bilamellata(チクリンカ)、姜、姜黃(春郁金)、山柰(バンウコン)等。在本發(fā)明中特別優(yōu)選使用莪術(shù)。
在本發(fā)明中，作為菊科植物，只要是屬于被子植物菊科的植物即可，沒有特別限定，例如有茼蒿、魁蒿、紅花(ベニバナ)、蒲公英、向日葵、薊(アザミ)、食用菊、牛蒡、蜂斗菜(フキ)等。在本發(fā)明中特別優(yōu)選使用茼蒿、魁蒿。
在本發(fā)明中，作為百合科植物，只要是屬于被子植物百合科的植物即可，沒有特別限定，例如有木立蘆薈、洋蔥、蔥、蒜、郁金香、百合等。在本發(fā)明中特別優(yōu)選使用木立蘆薈。
在本發(fā)明中，作為蓼科植物，只要是屬于被子植物蓼科的植物即可，沒有特別限定，例如有水蓼、酸模(スイバ)、羊蹄(ギシギシ)、大黃、扁蓄(ミチヤナギ)、紅蓼(オオケタデ)、長鬃蓼(イヌタデ)、麻布蓼(アザブタデ)、狹葉蓼(ホソバタデ)、腺花毛蓼(ボントクタデ)、叢枝蓼(ヤブタデ)、Persicaria erecto-minor(ヒメタデ)、Persicaria trigonocarpa(Makino)Nakai(ホソバイヌタデ)、細葉蓼(ヌカボタデ)、柳蓼(ヤナギヌカボ)、粘毛蓼(ケネバリタデ)、八字蓼(ハルタデ)、早苗蓼(サナェタデ)、蓼藍(アイ)、櫻蓼(サクラタデ)、香蓼(ニオイタデ)、兩棲蓼(ェゾノミズタデ)、尼泊爾蓼(タニソバ)、齒翅蓼(ツルタデ)、火炭母草(ツルソバ)、虎仗(イタドリ)、蕎麥(ソバ)等。在本發(fā)明中特別優(yōu)選使用水蓼。
本發(fā)明中使用的植物并沒有特別限定，可以使用果實、種子、種皮、花、葉、莖、根、根莖和/或?qū)⒄曛参镏苯邮褂谩?br> 本發(fā)明中，作為有效成分使用的來自各種植物的處理物，可以是對原料植物實施某種加工而得到的處理物，只要具有類胰島素作用即可，并沒有特別限定，例如有提取物、粉碎物、榨汁液、破碎物、化學(xué)處理物、酶處理物，特別優(yōu)選提取物、粉碎物和榨汁液。
本發(fā)明中，類胰島素作用是指至少顯示胰島素所具有的生理活性之一，對此并沒有特別限定，例如有促進細胞攝入糖、氨基酸，合成糖原、蛋白質(zhì)和抑制其分解等代謝調(diào)節(jié)作用。另外，關(guān)于類胰島素作用的有無，可以通過后述的實施例2或3記載的方法簡便地進行測定。
本發(fā)明中，提取物是指經(jīng)過用提取溶劑對原料植物進行提取操作的工序而得到的物質(zhì)。提取可以按照公知的提取方法如下進行。例如將原料粉碎或切細，然后用溶劑分批式或連續(xù)式進行提取。對于獲得提取物時的提取溶劑并沒有特別限定，可以是水，氯仿，乙醇、甲醇、異丙醇等醇類，丙酮、甲基乙基酮等酮類，乙酸甲酯、乙酸乙酯等親水性或親油性的溶劑，可以根據(jù)要求單獨或作為適當(dāng)?shù)幕旌弦哼M行使用。提取溶劑的量可以適當(dāng)確定，通常相對于原料植物，按照使用時原料植物的形態(tài)(例如如果原料植物是新鮮的植物，即按照新鮮植物)的重量，優(yōu)選使用0.1～100倍量的提取溶劑。提取溫度也可以根據(jù)目的適當(dāng)確定，水提取的情況下，通常優(yōu)選4～130℃，更優(yōu)選25～100℃。另外，溶劑中含有乙醇時，優(yōu)選4～60℃范圍。提取時間也可以考慮提取效率來確定。通常優(yōu)選適當(dāng)選取原料、提取溶劑、設(shè)定提取溫度，使提取時間為數(shù)秒～數(shù)日，更優(yōu)選5分鐘～24小時的范圍。提取操作例如可以邊攪拌邊進行，或靜置進行，還可以根據(jù)需要重復(fù)多次進行。通過上述操作，可得到本發(fā)明中使用的來自各種植物的提取物(以下也可以稱為本發(fā)明的提取物)。根據(jù)需要，可對提取物進行過濾、離心分離、濃縮、超濾、分子篩等處理，制備目標類胰島素物質(zhì)濃縮得到的提取物。提取物、濃縮提取物的類胰島素作用可按照后述實施例2或3的方法簡便地測定。另外，按照公知的方法，將本發(fā)明中使用的各種植物制成茶葉狀，只要其提取物也具有類胰島素作用，則可作為本發(fā)明的提取物使用。另外可以含有兩種或以上這些提取物進行使用。本發(fā)明中，可以含有兩種或以上本發(fā)明中采用不同的提取方法由原料植物得到的提取物進行使用。
本發(fā)明中，用公知的方法分餾本發(fā)明的提取物而得到的組分、或通過多次重復(fù)分餾操作而得到的組分也包括在本發(fā)明的提取物中。上述分餾方法有提取、分級沉淀、柱層析、薄層層析等。以類胰島素作用為指標，通過將所得組分進一步純化，可以分離出類胰島素物質(zhì)。
另外，可以是本發(fā)明中使用的來自各種植物的提取物，也可以是本發(fā)明提取物以外的物質(zhì)，例如可以舉出本發(fā)明中使用的來自各種植物的粉碎物(以下也可以稱為本發(fā)明的粉碎物)。作為本發(fā)明的粉碎物的制造方法，例如可以舉出使植物干燥，使用粉碎機進行粉碎，得到粉狀來自各種植物的粉碎物的方法。另外，也可以利用冷凍粉碎得到粉碎物。
另外，本發(fā)明中使用的來自各種植物的榨汁液也可以作為本發(fā)明的處理物使用。作為該榨汁液的制造方法，只要是公知的植物榨汁方法即可，沒有特別限定，例如可以使用螺旋式、齒輪式、轉(zhuǎn)刀式等壓榨機或果汁機來榨汁。作為前處理，可以切細或破碎，用上述果汁機或布等壓榨，獲得榨汁液。
破碎物是指將原料植物破碎得到的物質(zhì)，通常比粉碎物的組織片要大，例如可使用破碎機來制備?；瘜W(xué)處理物并沒有特別限定，例如指對原料植物進行酸處理、堿處理、氧化處理、還原處理等而得到的物質(zhì)，例如可將原料植物浸泡于含有鹽酸、硫酸、硝酸、檸檬酸、乙酸等無機酸或有機酸，或者氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨等無機堿或有機堿的水溶液中來制備?；瘜W(xué)處理物包括來自經(jīng)過了上述化學(xué)處理的植物體的全部物質(zhì)。酶處理物是指例如經(jīng)果膠酶、纖維素酶、木聚糖酶、淀粉酶、甘露聚糖酶、葡糖苷酶等處理的酶處理物，微生物處理的酶促反應(yīng)產(chǎn)物(例如發(fā)酵產(chǎn)物)，例如可通過使上述酶在適當(dāng)?shù)木彌_液中作用于原料植物來制備。酶處理物包括來自經(jīng)上述酶處理的植物體的全部物質(zhì)。并且，作為本發(fā)明的來自植物的處理物，還包括將原料植物的莖切斷，由其斷面得到的汁液。
本發(fā)明中，對于本發(fā)明的處理物的形狀，只要在本發(fā)明的各種方式中作為有效成分使用時，能發(fā)揮類胰島素作用即可，并沒有特別限定，可以是粉末狀、固態(tài)、液態(tài)的任意形狀。另外也可以將該處理物用公知的方法進行造粒，以得到的粒狀固態(tài)物質(zhì)進行使用。造粒方法并沒有特別限定，例如有轉(zhuǎn)動造粒、攪拌造粒、流化床造粒、氣流造粒、擠出造粒、壓縮成形造粒、破碎造粒、噴射造?；驀婌F造粒等。將粉末狀的該處理物溶解于液體例如水、醇等，制成液狀，這也可作為本發(fā)明的來自各種植物的處理物使用。
本發(fā)明中還提供高濃度或高純度地含有本發(fā)明的處理物的食品、飲料或飼料，這些食品、飲料或飼料與以往的食品、飲料或飼料相比，高濃度和/或高純度地含有類胰島素物質(zhì)。
本發(fā)明中，將本發(fā)明的處理物稱為本發(fā)明的有效成分，也可以將含有本發(fā)明的有效成分的、伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的治療藥物或預(yù)防藥物稱為本發(fā)明的治療藥物或預(yù)防藥物。另外，本發(fā)明所稱藥物除了治療藥物或預(yù)防藥物外，還包括類胰島素作用劑的情況。
如后所述，本發(fā)明的有效成分中未確認有毒性。另外也不用擔(dān)心產(chǎn)生副作用。因此，可安全且恰當(dāng)?shù)剡M行疾病的治療或預(yù)防。因此含有該有效成分構(gòu)成的本發(fā)明的治療藥物、預(yù)防藥物、食品、飲料或飼料對于伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的治療或預(yù)防有效。
本發(fā)明中，伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病是以血液中胰島素水平變化、胰島素或胰島素受體的活性水平變化、胰島素受體的下游信號異常、以及選自上述組合的因素為特征的疾病，例如有糖尿病、肥胖癥、高血壓、動脈硬化、可卡因戒斷癥狀、缺血性心力衰竭、健忘癥、心血管痙攣、腦血管痙攣、嗜鉻細胞瘤、神經(jīng)節(jié)成神經(jīng)細胞瘤、慢性進行性舞蹈病、高脂血癥。糖尿病可列舉出I型糖尿病、II型糖尿病中的任一種。II型糖尿病也包括即使給予胰島素或促胰島素分泌藥物也不見治療效果的以胰島素抗性為主要病因的疾病。
伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病多數(shù)在其發(fā)病階段，胰島素產(chǎn)生量不足、或胰島素抗性的原因?qū)е乱葝u素的作用不充分。本發(fā)明的有效成分顯示類胰島素作用，由此可以抑制伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的發(fā)病，因此也可以期待對該疾病的預(yù)防效果。
胰島素抗性的狀態(tài)下，因為胰島素使胰島素受體產(chǎn)生的信號被阻斷，胰島素所具有的各種功能無法發(fā)揮，產(chǎn)生各種代謝異常。本發(fā)明中使用的有效成分對胰島素抗性癥狀也可以發(fā)揮類胰島素效果。即，對于以胰島素抗性為主要病因的疾病，例如即使給予胰島素或促胰島素分泌藥物也不見治療效果的II型糖尿病，通過使用本發(fā)明的預(yù)防藥物或治療藥物，也可以發(fā)揮治療或預(yù)防效果。另外，本發(fā)明的有效成分也可以發(fā)揮降低血中胰島素水平的效果。即，可以將本發(fā)明的藥物用作在治療或預(yù)防中需要降低胰島素水平的疾病的治療藥物或預(yù)防藥物。對于該疾病并沒有特別限定，例如有高胰島素血癥、阿爾茨海默爾病等。另外，有報告指出經(jīng)由胰島素受體的刺激與壽命延長效果有密切關(guān)系(Science，vol.299，572～574頁(2003年)；Nature，vol.424，277～284頁(2003年))，因此可以將本發(fā)明的類胰島素作用劑作為抗衰老藥物使用。
已知胰島素促進前脂肪細胞分化誘導(dǎo)為脂肪細胞，還已知成熟的脂肪細胞會攝入葡萄糖，在細胞內(nèi)蓄積甘油三酯(J.Biol.Chem.，Vol.253，No.20，7570～7578頁(1978年))。即，利用該方法，給予待檢物質(zhì)以取代胰島素，通過測定向脂肪細胞的分化、或細胞中的甘油三酯量，可以測定待檢物質(zhì)的類胰島素作用。
已知胰島素具有促進葡萄糖被攝入細胞內(nèi)的作用，已知在成熟的脂肪細胞中，通過胰島素的作用，會促進葡萄糖攝入細胞內(nèi)(J.Biol.Chem.，Vol.253，No.20，7579～7583頁(1978年))。即，利用該方法，給予待檢物質(zhì)以取代胰島素，通過測定成熟脂肪細胞內(nèi)葡萄糖的攝入量，可以測定待檢物質(zhì)的類胰島素作用。
本發(fā)明的治療藥物或預(yù)防藥物例如有將本發(fā)明的上述有效成分與公知的藥用載體組合制成的制劑。作為本發(fā)明的治療藥物或預(yù)防藥物，還可以將上述有效成分和能夠用于與上述有效成分相同用途的其它成分配合，例如公知的胰島素制劑、胰島素分泌促進劑、胰島素抗性改善劑、飯后血糖改善劑、類胰島素作用劑等。也可以配合國際公開第04/014407號公開小冊子中記載的具有類胰島素作用的來自傘形科植物的處理物。
本發(fā)明的治療藥物或預(yù)防藥物的制造通常通過將上述有效成分與可藥用的液狀或固體狀載體混合而進行，可以根據(jù)需要加入溶劑、分散劑、乳化劑、緩沖劑、穩(wěn)定劑、賦型劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等，制成片劑、顆粒劑、散劑、粉末劑、膠囊劑等固體制劑，通常的溶液劑、混懸劑、乳劑等液體制劑。另外也可以制成在使用前添加適當(dāng)?shù)妮d體而形成液狀的干燥品、以及其他外用制劑。
藥用載體可根據(jù)治療藥物或預(yù)防藥物的給藥形式和劑型選擇。制成由固體組合物構(gòu)成的口服制劑時，可以制成片劑、丸劑、膠囊劑、散劑、細粒劑、顆粒劑等，例如可利用淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖、羧甲基纖維素、玉米淀粉、無機鹽等。另外，制備口服制劑時，還可以混合粘合劑、崩解劑、表面活性劑、潤滑劑、助流劑、矯味劑、著色劑、香料等。例如制成片劑或丸劑時，可以根據(jù)需要用蔗糖、明膠、羥丙基纖維素等糖衣或者胃溶性或腸溶性物質(zhì)的薄膜包衣。制成由液體組合物構(gòu)成的口服制劑時，可以制成藥理學(xué)上可接受的乳懸劑、溶液劑、混懸劑、糖漿劑等，例如可以利用純水、乙醇等作為載體。另外還可以根據(jù)需要添加潤濕劑、混懸劑等助劑、甜味劑、風(fēng)味劑、防腐劑等。
另一方面，制成非口服制劑時，可以按照常規(guī)方法，將本發(fā)明的上述有效成分溶解或懸浮于作為稀釋劑的注射用蒸餾水、生理鹽水、葡萄糖水溶液、注射用植物油、芝麻油、花生油、大豆油、玉米油、丙二醇、聚乙二醇等中，根據(jù)需要，通過加入殺菌劑、穩(wěn)定劑、等滲劑、止痛劑等來制備。另外，也可以制備固體組合物，在使用前溶解于無菌水或無菌注射用溶劑中使用。
外用制劑包括經(jīng)皮給藥或經(jīng)粘膜(口腔、鼻腔)給藥用固體、半固體狀或液狀制劑。也包括栓劑等。例如可制成乳劑、洗劑等乳濁劑，外用酊劑、經(jīng)粘膜給藥用溶液劑等液體狀制劑，油性軟膏、親水性軟膏等軟膏劑，膜劑、貼皮劑、糊劑等經(jīng)皮給藥或粘膜給藥用貼劑等。
以上各種制劑可分別利用公知的藥用載體等，按照常規(guī)方法適當(dāng)?shù)刂苽洹Ｋ鲋苿┲杏行С煞值暮恳紤]到給藥形式、給藥方法等，優(yōu)選只要是在后述的給藥量范圍內(nèi)可給予該有效成分的量即可，并沒有特別限定。本發(fā)明的藥物中有效成分的含量通常是1～100重量％左右。
本發(fā)明的治療藥物或預(yù)防藥物按照與制劑形式相適應(yīng)的適當(dāng)給藥途徑進行給藥。給藥方法并沒有特別限定，可以內(nèi)服、外用和注射。注射劑例如可以對靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、皮下、皮內(nèi)等給藥；作為外用劑，例如栓劑，則可采用與栓劑相適應(yīng)的給藥方法進行給藥。
本發(fā)明的治療藥物或預(yù)防藥物的給藥量根據(jù)其制劑形式、給藥方法、使用目的和該治療藥物或預(yù)防藥物的給藥對象患者的年齡、體重、癥狀而適當(dāng)設(shè)定，并非一成不變。通常制劑中含有的上述有效成分的給藥量，優(yōu)選成人每天為0.1μg～10g/kg體重，更優(yōu)選1μg～5g/kg體重，進一步優(yōu)選10μg～1g/kg體重。當(dāng)然給藥量根據(jù)各種條件而變化，因此，有比上述給藥量少即足夠的情形，也有需要超出上述范圍的情形?？梢栽谒Ｍ慕o藥量范圍內(nèi)，一天內(nèi)給藥1次，或分多次給藥。給藥期間也是任意的。另外，本發(fā)明的治療藥物或預(yù)防藥物除了直接口服給藥之外，還可以添加到任意的飲料食品中進行日常攝取。
本發(fā)明還可提供含有上述有效成分的類胰島素作用劑。該類胰島素作用劑可以是上述有效成分本身，也可以是含有上述有效成分的組合物。該類胰島素作用劑例如可以將上述有效成分和可用于與該有效成分相同用途的其它成分，例如公知的胰島素制劑、胰島素分泌促進劑、胰島素抗性改善劑、飯后血糖改善劑、類胰島素作用劑等混合，按照上述治療藥物或預(yù)防藥物的制備方法制成通常使用的藥劑形式。也可以配合國際公開第04/014407號公開小冊子中記載的具有類胰島素作用的來自傘形科植物的處理物。該類胰島素作用劑中上述有效成分的含量要考慮該類胰島素作用劑的給藥方法、使用目的等，只要是可得到表達本發(fā)明所需效果的量即可，并沒有特別限定。本發(fā)明的類胰島素作用劑中有效成分的含量通常是1～100重量％左右。該類胰島素作用劑的用量只要是可得到表達本發(fā)明所需的效果的量即可，并沒有特別限定。給予生物體進行使用時，特別優(yōu)選以可在上述治療藥物或預(yù)防藥物中的有效成分給藥量的范圍內(nèi)給予有效成分的量進行使用。類胰島素作用劑對伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病有效。該類胰島素作用劑還對伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的藥物篩選有用。并且該類胰島素作用劑在胰島素對細胞的作用機理的研究、與該細胞的物理變化相關(guān)的機能研究中有用。另外，類胰島素作用劑可以代替血清或胰島素制劑、或者與它們共同添加到細胞·組織·器官培養(yǎng)用培養(yǎng)基中進行使用。該培養(yǎng)基用作含有少量或不含血清、胰島素制劑的細胞·組織·器官培養(yǎng)用培養(yǎng)基是非常有用的。
通過將本發(fā)明的類胰島素作用劑給予人，有望降低血液中胰島素水平。即，可以將本發(fā)明的類胰島素作用劑用作在治療或預(yù)防中需要降低胰島素水平的疾病的治療或預(yù)防藥物。對于該疾病并沒有特別限定，例如有高胰島素血癥、阿爾茨海默爾病等。另外，有報告指出經(jīng)由胰島素受體的刺激與壽命延長效果有密切關(guān)系(Science，vol.299，572～574頁(2003年)；Nature，vol.424，277～284頁(2003年))，因此可以將本發(fā)明的類胰島素作用劑用作抗衰老藥物。
如后所述，本發(fā)明的有效成分未確認有毒性。也不必擔(dān)心副作用。因此，在機體內(nèi)可以安全且適當(dāng)?shù)乇磉_類胰島素作用。因此，含有該有效成分的本發(fā)明的藥物、食品、飲料或飼料對伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的治療或預(yù)防有效。
本發(fā)明還提供含有上述有效成分構(gòu)成的伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的治療用或預(yù)防用食品、飲料或飼料。本發(fā)明的食品、飲料或飼料通過其類胰島素作用，對伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的癥狀改善、預(yù)防極為有效。并且，本發(fā)明的食品或飲料是具有降低血糖值的作用的降血糖用食品或飲料，對于需要注意血糖值或體內(nèi)脂肪的人是有效的功能性食品或飲料。
本發(fā)明的食品、飲料或飼料中，可以配合本發(fā)明的有效成分、和已知具有抗糖尿病作用的其它物質(zhì)，例如公知的類胰島素作用劑、具有胰島素分泌促進作用的物質(zhì)、具有改善胰島素抗性作用的物質(zhì)、具有改善飯后血糖作用的物質(zhì)等。例如也可以配合難消化性糊精等。另外，也可以配合國際公開第04/014407號公開小冊子中記載的具有類胰島素作用的來自傘形科植物的處理物。
在本發(fā)明的食品、飲料和試料中，“含有”是指含有、添加和/或稀釋的意思。其中，“含有”是指食品、飲料或飼料中含有本發(fā)明所使用的有效成分的形式；“添加”是指向食品、飲料或飼料原料中加入本發(fā)明所使用的有效成分的形式；“稀釋”是指向本發(fā)明所使用的有效成分中加入食品、飲料或飼料的原料的形式。
本發(fā)明的食品、飲料或飼料的制造方法并沒有特別限定，例如混合、調(diào)制、加工等可按照通常的食品、飲料或飼料進行，可以通過這些制造方法進行制造，所得食品、飲料或飼料只要含有具類胰島素作用的本發(fā)明的上述有效成分即可。
本發(fā)明的食品或飲料并沒有特別限定，例如有含有本發(fā)明的上述有效成分的谷物加工制品(例如小麥粉加工制品、淀粉類加工制品、預(yù)混加工制品、面類、通心粉類、面包類、豆餡包類、蕎麥面類、麥麩、米粉、粉絲、包裝糯米糕點等)、油脂加工制品(例如塑性油脂、天婦羅油、色拉油、蛋黃醬、調(diào)味醬等)、大豆加工制品(例如豆腐類、豆醬、納豆等)、食用肉類加工制品(例如火腿、臘肉、壓制火腿、紅腸等)、水產(chǎn)制品(例如冷凍碎魚肉、魚糕、圓筒狀魚糕、魚糕片、炸胡蘿卜魚肉片、氽魚丸、筋、魚肉火腿、腸、鰹魚刨花、魚卵加工制品、水產(chǎn)罐頭、甜烹海味等)、乳制品(例如原料乳、奶油、酸奶、黃油、干酪、煉乳、奶粉、冰激凌等)、蔬菜·果實加工制品(例如糊類、果醬類、咸菜類、果實飲料、蔬菜飲料、混合飲料等)、糕點類(例如巧克力、餅干類、糕點面包類、蛋糕、糯米糕點(日式)、糯米餅干類等)、酒精類飲料(例如日本酒、中國酒、葡萄酒、威士忌、燒酒、伏特加、白蘭地、杜松子酒、朗姆酒、啤酒、清涼酒精飲料、果酒、利口酒等)、嗜好飲料(例如綠茶、紅茶、烏龍茶、咖啡、清涼飲料、乳酸飲料等)、調(diào)料(例如醬油、醬汁、醋、甜料酒等)、罐裝·瓶裝·袋裝食品(例如牛肉飯、蓋澆飯、紅豆飯、咖哩、其它各種已加工食品等)、半干燥或濃縮食品(例如肝醬、其它調(diào)味醬、蕎面·面條汁、濃縮湯類等)、干燥食品(例如速食面類、速食咖哩、速溶咖啡、果汁粉、湯粉末、速食醬湯、加工食品、加工飲料、加工湯等)、冷凍食品(例如雞素?zé)?、蒸雞蛋羹、烤鰻魚、漢堡牛排、燒麥、餃子、各種濃肉湯、果汁雞尾酒等)、固態(tài)食品、液體食品(例如湯等)、香辛料類等農(nóng)產(chǎn)·林產(chǎn)加工制品、畜產(chǎn)加工制品、水產(chǎn)加工制品等。
本發(fā)明的食品或飲料含有、添加和/或稀釋一種或多種上述有效成分，其含量只要是相當(dāng)于表達類胰島素作用所必需的量即可，對于其形狀并沒有特別限定，也包括可口服攝取的片狀、顆粒狀、膠囊狀等形狀。另外，作為本發(fā)明的食品還包括將原料植物直接或與適當(dāng)?shù)娜榛瘎┑冗m宜混合而固化的物質(zhì)。
本發(fā)明的飲料可以將本發(fā)明的有效成分與本發(fā)明中使用的植物以外的植物(蔬菜或果實等)的榨汁液混合、或與本發(fā)明中使用的植物同時榨汁，制成健康飲料。例如將本發(fā)明中使用的各種植物的榨汁液用水稀釋，與八丈芹、西芹、芹菜、甘草、胡蘿卜、小松菜、蕪菁、青梗菜、西紅柿、柑桔、檸檬、葡萄柚、奇異果、菠菜、小蘿卜、白蘿卜、白菜、卷心菜、做沙拉的生菜、生菜、韭菜、秋葵、菜椒、黃瓜、菜豆、毛豆、豌豆、玉米、蒜、芝麻菜、枇杷、桔子、甘夏橘等的榨汁液，牛奶，豆?jié){等混合，制成具有類胰島素作用的健康飲料。
本發(fā)明的食品或飲料中上述有效成分的含量并沒有特別限定，可從其感官和活性表達方面考慮適當(dāng)選擇，例如在食品中優(yōu)選0.1重量％以上，更優(yōu)選0.5～95重量％，進一步優(yōu)選1～90重量％；例如在飲料中優(yōu)選0.1重量％以上，更優(yōu)選0.5～95重量％，進一步優(yōu)選1～90重量％。對于本發(fā)明的食品或飲料中含有的有效成分，例如成人每天可以攝取0.1μg～10g/kg體重，優(yōu)選1μg～5g/kg體重，更優(yōu)選10μg～1g/kg體重。
本發(fā)明還提供含有，即含有、添加和/或稀釋上述有效成分而得到的具有類胰島素作用的生物用飼料，并且作為另一個實施方案，提供生物的飼養(yǎng)方法，其特征在于給予生物上述有效成分。作為本發(fā)明的另一個實施方案，還提供生物飼養(yǎng)劑，其特征在于該生物飼養(yǎng)劑中含有上述有效成分。
這些發(fā)明中，生物是指例如養(yǎng)殖動物、寵物等，養(yǎng)殖動物例如有家畜、實驗動物、家禽、魚類、甲殼類或貝類。飼料例如有維持和/或改善身體狀況的飼料。生物飼養(yǎng)劑例如有浸漬劑、飼料添加劑、飲料添加劑。
根據(jù)這些發(fā)明，在適用該發(fā)明的以上例舉的生物中，基于本發(fā)明所使用的上述有效成分的類胰島素作用，有望表達出與本發(fā)明的上述治療藥物或預(yù)防藥物同樣的效果。即，本發(fā)明的飼料等能夠發(fā)揮治療或預(yù)防該生物的伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的效果。
通常，對每lkg對象生物的體重、每天優(yōu)選給予0.01～2000mg本發(fā)明所使用的上述有效成分。關(guān)于給予，例如可通過將該有效成分添加并混合到供給對象生物的人工混合飼料的原料中，或與人工混合飼料的粉末原料混合后再添加并混合到其他原料中來進行給予。對于上述有效成分在飼料中的含量并沒有特別限定，可根據(jù)目的適當(dāng)設(shè)定，優(yōu)選0.001～15重量％的比例。生物飼養(yǎng)劑中本發(fā)明的有效成分的含量也可以是相同的程度。
本發(fā)明的飼料的制造方法并沒有特別限定，其混合可按照通常的飼料進行，只要所制造的飼料中含有具有類胰島素作用的本發(fā)明的上述有效成分即可。也可以相同地制備生物飼養(yǎng)劑。
可適用本發(fā)明的生物并沒有特別限定，廣泛適用于養(yǎng)殖動物中的馬、牛、豬、羊、山羊、駱駝、駝羊等家畜；小鼠、大鼠、豚鼠、兔等實驗動物；雞、鴨、火雞、鴕鳥等家禽；以及作為寵物的狗、貓等。
本發(fā)明中，例如，通過攝取含有具有類胰島素作用的本發(fā)明中使用的上述有效成分的飼料，或?qū)ο笊锝萦诤芯哂蓄愐葝u素作用的本發(fā)明中使用的上述有效成分的液體(例如，將上述浸泡劑溶解于水中得到的液體)中，可以良好地維持或改善家畜、實驗動物、家禽、寵物等的身體狀況。這些方式是本發(fā)明生物飼養(yǎng)方法的一種方式。
本發(fā)明也可以提供含有上述有效成分的細胞攝入葡萄糖的促進劑。該葡萄糖攝入促進劑可以是上述有效成分本身，也可以是含有上述有效成分的組合物。該葡萄糖攝入促進劑例如可以將上述有效成分和可用于與該有效成分相同用途的其它成分，例如公知的胰島素作用劑、胰島素分泌促進劑、胰島素抗性改善劑、飯后血糖水平改善劑、類胰島素作用劑等混合，按照上述治療藥物或預(yù)防藥物的制造方法制成通常使用的試劑的形式。也可以配合國際公開第04/014407號公開小冊子中記載的具有促進細胞攝入葡萄糖作用的來自傘形科植物的處理物。該葡萄糖攝入促進劑中上述有效成分的含量要考慮到該葡萄糖攝入促進劑的給予方法、使用目的等，只要是可表達本發(fā)明所希望的效果的量即可，并沒有特別限定。本發(fā)明的葡萄糖攝入促進劑中有效成分的含量通常是1～100重量％左右。另外，該葡萄糖攝入促進劑的使用量只要是可表達本發(fā)明所希望的效果的量即可，對此并沒有特別限定。當(dāng)給予生物體進行使用時，特別優(yōu)選以可在上述治療藥物或預(yù)防藥物中的有效成分給藥量的范圍內(nèi)給予有效成分的量進行使用。該葡萄糖攝入促進劑對于在治療或預(yù)防中需要促進細胞攝入葡萄糖作用的疾病的治療或預(yù)防有效。關(guān)于該疾病，除了上述在治療或預(yù)防中需要類胰島素作用的疾病之外，例如還有心臟疾病，特別是心肌梗塞、缺血后的心臟損傷等。另外，由于該葡萄糖攝入促進劑促進細胞攝入葡萄糖，因此，通過在肌肉細胞中發(fā)揮該作用，可以產(chǎn)生增強肌肉的作用、消除疲勞的作用。該葡萄糖攝入促進劑可用于上述疾病的治療用或預(yù)防用食品、飲料或飼料的制造。這些食品、飲料或飼料可以基于本發(fā)明的上述食品、飲料或飼料進行使用。該葡萄糖攝入促進劑對于在上述治療或預(yù)防中需要細胞攝入葡萄糖促進作用的疾病的藥物篩選有用。并且該葡萄糖攝入促進劑在細胞攝入葡萄糖的作用機理研究、該細胞的物理變化等機能研究中也有用。
本發(fā)明也可提供含有上述有效成分的分化成脂肪細胞的誘導(dǎo)劑。關(guān)于可由該分化誘導(dǎo)劑分化誘導(dǎo)為脂肪細胞的前脂肪細胞，只要是可分化為脂肪細胞的細胞即可，并沒有特別限定，例如除前脂肪細胞外，還有纖維母細胞、間葉干細胞等。該分化誘導(dǎo)劑可以是上述有效成分本身，也可以是含有上述有效成分的組合物。該分化誘導(dǎo)劑例如可以將上述有效成分和可用于與該有效成分相同用途的其它成分，例如公知的胰島素作用劑、胰島素分泌促進劑、胰島素抗性改善劑、飯后血糖水平改善劑、類胰島素作用劑等混合，按照上述治療藥物或預(yù)防藥物的制造方法制成通常使用的藥劑的形式。也可以配合國際公開第04/014407號公開小冊子中記載的具有分化誘導(dǎo)成脂肪細胞的作用的來自傘形科植物的處理物。該分化誘導(dǎo)劑中上述有效成分的含量要考慮該分化誘導(dǎo)劑的給藥方法、使用目的等，只要是可表達本發(fā)明所希望的效果的量即可，并沒有特別限定。本發(fā)明的分化成脂肪細胞的誘導(dǎo)劑中有效成分的含量通常是1～100重量％左右。另外，該分化誘導(dǎo)劑的使用量只要是可表達本發(fā)明所希望的效果的量即可，對此并沒有特別限定。當(dāng)給予生物體進行使用時，特別優(yōu)選以可在上述治療藥物或預(yù)防藥物中的有效成分給藥量的范圍內(nèi)給予有效成分的量進行使用。該分化誘導(dǎo)劑對于在治療或預(yù)防中需要分化誘導(dǎo)為脂肪細胞作用的疾病的治療或預(yù)防有效。關(guān)于該疾病，除了在上述治療或預(yù)防中需要類胰島素作用的疾病之外，例如還可以是痛風(fēng)、脂肪肝、膽結(jié)石、月經(jīng)不調(diào)、不孕癥等。該分化誘導(dǎo)劑可用于制造上述疾病的治療用或預(yù)防用食品、飲料或飼料。這些食品、飲料或飼料可以基于本發(fā)明的上述食品、飲料或飼料進行使用。該分化誘導(dǎo)劑對于上述在治療或預(yù)防中需要分化為脂肪細胞的誘導(dǎo)劑的疾病的藥物篩選有用。并且該分化誘導(dǎo)劑在分化誘導(dǎo)為脂肪細胞作用的機理研究及其該物理變化等的機能研究也有用。
對于本發(fā)明中使用的上述有效成分，即使給予表達其作用的有效量，也未確認有毒性。例如口服給予時，將長果種黃麻、木立蘆薈、莪術(shù)、茼蒿、水蓼、魁蒿的乙醇提取物分別以1g/kg體重單次給予小鼠，也未見死亡例。上述有效成分在口服給予大鼠時，即使口服單次給予1g/kg，也未見死亡例。
實施例下面例舉實施例更具體地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受下述記載的任何限定。如無特別說明，實施例中的％全部表示容量％。
實施例1長果種黃麻提取組分的制備向每2g長果種黃麻干燥粉末中加入40ml蒸餾水、乙醇或乙酸乙酯，室溫下提取30分鐘，離心分離提取液和殘余物。接著對殘余物用30ml相同的溶劑重復(fù)2次提取操作。水提在60℃進行，乙醇提取、乙酸乙酯提取在室溫下進行。收集所得提取液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮。最終，將水提取液溶解于20ml蒸餾水，得到長果種黃麻的水提取組分。將乙醇提取液溶解于5ml二甲基亞砜，得到長果種黃麻的乙醇提取組分。將乙酸乙酯提取液溶解于5ml二甲基亞砜，得到長果種黃麻的乙酸乙酯提取組分。
實施例2長果種黃麻提取組分對分化誘導(dǎo)為脂肪細胞的作用(1)分化誘導(dǎo)為脂肪細胞分化誘導(dǎo)為脂肪細胞是將前述Rubin C.S.等人的方法(J.Biol.Chem.，Vol.253，No.20，7570～7578頁(1978年))部分改進而進行的。在含有200μM抗壞血酸的含10％胎牛血清(GIBCO公司制)的達爾伯克改良伊格爾培養(yǎng)基(SIGMA公司，D6046)(以下稱為A-D-MEM培養(yǎng)基)中以4×103個/ml懸浮前脂肪細胞株3T3-L1(ATCC CCL-92.1)，在12孔微量滴定板的孔內(nèi)各加入2ml，在5％二氧化碳存在下，在37℃培養(yǎng)7天。在第2、4天用相同的培養(yǎng)基進行培養(yǎng)基更換。第7天，更換為含有0.25μM地塞米松的A-D-MEM培養(yǎng)基，然后添加實施例1中制備的長果種黃麻的水提取組分，使終濃度為0.1％，或添加實施例1中制備的長果種黃麻乙醇提取組分的二甲基亞砜溶液，使終濃度為0.067％，或添加實施例1中制備的長果種黃麻乙酸乙酯提取組分的二甲基亞砜溶液，使終濃度為0.067％。將添加4μL 5mg/ml胰島素(TAKARA BIO公司制)水溶液的組作為陽性對照，將添加二甲基亞砜的組作為陰性對照。在45小時后更換為A-D-MEM培養(yǎng)基，與上述相同，分別向各孔中添加長果種黃麻的水提取組分，使終濃度為0.1％，添加長果種黃麻乙醇提取組分的二甲基亞砜溶液，使終濃度為0.067％，添加長果種黃麻乙酸乙酯提取組分的二甲基亞砜溶液，使終濃度為0.067％，作為陽性對照添加2μL 5mg/ml胰島素水溶液，作為陰性對照添加二甲基亞砜，再培養(yǎng)7天。在第2、4天更換培養(yǎng)基，與上述相同分別向各孔中添加長果種黃麻的水提取組分，使終濃度為0.1％，添加長果種黃麻乙醇提取組分的二甲基亞砜溶液，使終濃度為0.067％，添加長果種黃麻乙酸乙酯提取組分的二甲基亞砜溶液，使終濃度為0.067％，作為陽性對照添加了2μL 5mg/ml胰島素水溶液，作為陰性對照添加了二甲基亞砜。
(2)甘油三酯生合成量的測定測定細胞中甘油三酯的生合成量作為分化誘導(dǎo)為成熟脂肪細胞的指標，和作為對類胰島素作用的評價。培養(yǎng)結(jié)束后，去掉培養(yǎng)基，用磷酸緩沖鹽溶液洗滌細胞2次，加入1ml己烷異丙醇＝3∶2的溶劑，在室溫下放置30分鐘，然后回收上清液。再次重復(fù)該操作，將得到的2ml上清液濃縮干燥固化。將沉淀溶解于100μL異丙醇中，然后用甘油三酯G-測定儀(和光純藥公司制、型號276-69801)測定10μL溶液中含有的甘油三酯量。全部測定2次。
由結(jié)果確認與添加二甲基亞砜的組比較，長果種黃麻的水提取組分、長果種黃麻的乙醇提取組分或長果種黃麻乙酸乙酯提取組分添加組與胰島素添加組同樣，誘導(dǎo)了甘油三酯的生合成。即表明長果種黃麻的水提取組分、長果種黃麻的乙醇提取組分或長果種黃麻乙酸乙酯提取組分添加組有分化誘導(dǎo)為脂肪細胞的作用。圖1的橫軸表示各樣品，縱軸表示甘油三酯的生合成量(μg/ml)。
實施例3長果種黃麻提取組分對葡萄糖攝入的促進作用(1)成熟脂肪細胞的制備分化誘導(dǎo)為成熟脂肪細胞是將前述Rubin C.S.等人的方法部分改進而進行的。在含有200μM抗壞血酸的含10％胎牛血清達爾伯克改良伊格爾培養(yǎng)基(SIGMA公司制，D6046)中以4×103個/ml懸浮3T3-L1細胞，在12孔微量滴定板的孔內(nèi)各加入2ml，在5％二氧化碳存在下，在37℃培養(yǎng)7天。第7天，更換為2ml含有200μM抗壞血酸、0.25μM地塞米松和10μg/ml胰島素、0.5mM 3-異丁基1-甲基黃嘌呤(Nacalai Tesque公司制、19624-44)的含10％胎牛血清的達爾伯克改良伊格爾培養(yǎng)基。45小時后，更換為2ml含有200μM抗壞血酸和5μg/ml胰島素的含10％胎牛血清的達爾伯克改良伊格爾培養(yǎng)基，2天后、4天后更換同樣的培養(yǎng)基，培養(yǎng)7天，制備成熟脂肪細胞。
(2)測定對成熟脂肪細胞攝入葡萄糖的促進作用測定當(dāng)樣品(上述長果種黃麻提取組分)刺激成熟脂肪細胞時細胞內(nèi)2-脫氧葡萄糖的攝入量，以此作為對葡萄糖攝入促進作用的評價或作為對類胰島素作用的評價。
培養(yǎng)結(jié)束后，去掉培養(yǎng)基，用含有0.1％(w/v)牛血清白蛋白(SIGMA公司制，A8022)的達爾伯克改良伊格爾培養(yǎng)基洗滌細胞2次，然后分別向各孔中添加1ml相同培養(yǎng)基，上述培養(yǎng)基以0.2％或0.1％的終濃度含有實施例1中制備的為長果種黃麻乙醇提取組分二甲基亞砜溶液、或以0.1％的終濃度含有長果種黃麻乙酸乙酯提取組分二甲基亞砜溶液，在5％二氧化碳存在下，在37℃培養(yǎng)一夜。以未添加樣品的組作為陰性對照。培養(yǎng)一夜后，用赫佩斯緩沖鹽溶液(140mM NaCl、5mM KCl、2.5mM MgS04、1mM CaCl2、20mMHEPES-Na(pH 7.4))洗滌細胞2次，在各孔中分別添加0.9ml相同緩沖液，該緩沖液以0.2％或0.1％的終濃度含有實施例1中制備的長果種黃麻乙醇提取組分二甲基亞砜溶液、或以0.1％的終濃度含有長果種黃麻乙酸乙酯提取組分二甲基亞砜溶液，37℃培養(yǎng)75分鐘。此時，在經(jīng)過45分鐘時未添加樣品的孔中添加胰島素，使終濃度為1μg/ml，以該組作為陽性對照。之后，加入100μL含有0.5μCi/ml 2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖(Perkin Elmer Life Science公司制、NET549A)、1mM 2-脫氧葡萄糖(Nacalai Tesque公司制、10722-11)的赫佩斯鹽緩沖液，再在37℃培養(yǎng)10分鐘。培養(yǎng)結(jié)束后，去掉上清液，用冷卻至4℃的磷酸緩沖液洗滌細胞3次，然后加入0.5ml含有1％ Nonidet P-40的磷酸鹽緩沖液，溶解細胞，使攝入到細胞中的2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖溶出。用25μL上清液，以Aquasol-2(Perkin Elmer Life Science公司制、6NE9529)作為閃爍液，通過液體閃爍計數(shù)器LS 6500(Beckman Coulter公司制)測定放射活性。
結(jié)果可見，與陰性對照相比較，各濃度的長果種黃麻乙醇提取組分或長果種黃麻乙酸乙酯提取組分添加組與胰島素添加組同樣，促進了2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖的攝入。即表明長果種黃麻乙醇提取組分和長果種黃麻乙酸乙酯提取組分的組具有促進葡萄糖攝入的活性。結(jié)果示于圖2。圖2中，橫軸表示各樣品，縱軸表示2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量(dpm)。
實施例4莪術(shù)提取組分的制備向每2g莪術(shù)干燥粉末中加入40ml蒸餾水、乙醇或乙酸乙酯，提取30分鐘，離心分離提取液和殘余物。接著對殘余物用30ml相同的溶劑重復(fù)2次提取操作。水提在60℃進行，乙醇提取、乙酸乙酯提取在室溫下進行。收集所得提取液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮。最終，將水提取液溶解于10ml蒸餾水，得到莪術(shù)的水提取組分。將乙醇提取液溶解于5ml二甲基亞砜，得到莪術(shù)的乙醇提取組分。將乙酸乙酯提取液溶解于5ml二甲基亞砜，得到莪術(shù)的乙酸乙酯提取組分。
實施例5莪術(shù)提取組分對分化誘導(dǎo)成脂肪細胞的作用按照實施例2的方法測定由實施例4制備的莪術(shù)的水提取組分、莪術(shù)的乙醇提取組分、莪術(shù)的乙酸乙酯提取組分對分化誘導(dǎo)成脂肪細胞的作用(類胰島素活性)。
即，向各孔中添加終濃度為0.1％的莪術(shù)水提取組分水溶液，終濃度分別為0.2％、0.067％或0.022％的莪術(shù)乙醇提取組分的二甲基亞砜溶液，或終濃度分別為0.2％、0.067％或0.022％的莪術(shù)乙酸乙酯提取組分的二甲基亞砜溶液，以上述組作為樣品。以添加4μL 5mg/ml胰島素水溶液的組作為陽性對照，以添加二甲基亞砜的組作為陰性對照。之后與實施例2的方法同樣地進行培養(yǎng)基和樣品的更換，添加樣品7天后，測定細胞中的甘油三酯量。
結(jié)果可見，莪術(shù)的水提取組分、各濃度的莪術(shù)的乙醇提取組分和莪術(shù)乙酸乙酯提取組分添加組誘導(dǎo)了甘油三酯的生合成。即，表明莪術(shù)的水提取組分、莪術(shù)的乙醇提取組分和莪術(shù)乙酸乙酯提取組分有分化誘導(dǎo)為成熟脂肪細胞的作用。結(jié)果示于圖3。圖3的橫軸表示各樣品，縱軸表示甘油三酯的生合成量(μg/ml)。
實施例6莪術(shù)提取組分對葡萄糖攝入的促進作用按照實施例3記載的方法測定當(dāng)樣品(下述莪術(shù)提取組分)刺激成熟脂肪細胞時細胞內(nèi)2-脫氧葡萄糖的攝入量，以此作為實施例4制備的莪術(shù)的乙醇提取組分和莪術(shù)的乙酸乙酯提取組分對葡萄糖攝入的促進作用的評價，或作為對類胰島素作用的評價。
即，向各孔中添加終濃度分別為0.2％或0.1％的莪術(shù)乙醇提取組分的二甲基亞砜溶液、或終濃度為0.1％的莪術(shù)乙酸乙酯提取組分的二甲基亞砜溶液，以這些組作為樣品。以未添加樣品的組作為陰性對照，以添加終濃度為1μg/ml的胰島素的組作為陽性對照。之后同樣地測定攝入到細胞中的2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量。
結(jié)果可見，與陰性對照比較，各濃度的莪術(shù)的乙醇提取組分和莪術(shù)的乙酸乙酯提取組分添加組與胰島素添加組同樣，促進了2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖的攝入。即，表明莪術(shù)的乙醇提取組分和莪術(shù)的乙酸乙酯提取組分具有促進葡萄糖攝入的活性。結(jié)果示于圖4。圖4中，橫軸表示各樣品，縱軸表示2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量(dpm)。
實施例7茼蒿提取組分的制備向每2g茼蒿干燥粉末中加入40ml蒸餾水、乙醇或乙酸乙酯，提取30分鐘，離心分離提取液和殘余物。接著對殘余物用30ml相同的溶劑重復(fù)2次提取操作。水提在60℃進行，乙醇提取、乙酸乙酯提取在室溫下進行。收集所得提取液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮。最終，將水提取液溶解于10ml蒸餾水，得到茼蒿的水提取組分。將乙醇提取液溶解于5ml二甲基亞砜，得到茼蒿的乙醇提取組分。將乙酸乙酯提取液溶解于5ml二甲基亞砜，得到茼蒿的乙酸乙酯提取組分。
實施例8茼蒿提取組分分化誘導(dǎo)成脂肪細胞的作用按照實施例2的方法測定由實施例7制備的茼蒿的水提取組分分化誘導(dǎo)成脂肪細胞的作用(類胰島素活性)。
即，向各孔中添加終濃度為0.4％、0.2％或0.1％的茼蒿水提取組分水溶液，以這些組作為樣品。以添加4μL 5mg/ml胰島素水溶液的組作為陽性對照，以添加二甲基亞砜的組作為陰性對照。之后與實施例2的方法同樣地進行培養(yǎng)基和樣品的更換，添加樣品7天后，測定細胞中的甘油三酯量。
結(jié)果可見，各濃度的茼蒿水提取組分添加組誘導(dǎo)了甘油三酯的生合成。即，表明茼蒿的水提取組分有分化誘導(dǎo)為成熟脂肪細胞的作用。結(jié)果示于圖5。圖5的橫軸表示各樣品，縱軸表示甘油三酯的生合成量(μg/ml)。
實施例9茼蒿提取組分對葡萄糖攝入的促進作用按照實施例3記載的方法測定當(dāng)樣品(下述茼蒿提取組分)刺激成熟脂肪細胞時細胞內(nèi)2-脫氧葡萄糖的攝入量，以此作為由實施例7制備的茼蒿的乙醇提取組分和茼蒿的乙酸乙酯提取組分對葡萄糖攝入的促進作用的評價，或作為對類胰島素作用的評價。
即，向各孔中添加終濃度分別為0.2％或0.1％的茼蒿乙醇提取組分的二甲基亞砜溶液、或終濃度為0.1％的茼蒿乙酸乙酯提取組分的二甲基亞砜溶液，以這些組作為樣品。以未添加樣品的組作為陰性對照，以添加終濃度為1μg/ml的胰島素的組作為陽性對照。之后同樣地測定攝入到細胞中的2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量。
結(jié)果可見，與陰性對照比較，各濃度的茼蒿的乙醇提取組分和茼蒿的乙酸乙酯提取組分添加組與胰島素添加組同樣，促進了2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖的攝入。即，表明茼蒿的乙醇提取組分和茼蒿的乙酸乙酯提取組分具有促進葡萄糖攝入的活性。結(jié)果示于圖6。圖6中，橫軸表示各樣品，縱軸表示2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量(dpm)。
實施例10魁蒿提取組分的制備向每2g魁蒿干燥粉末中加入40ml乙醇或乙酸乙酯，室溫下提取30分鐘，離心分離提取液和殘余物。接著對殘余物用30ml相同的溶劑重復(fù)2次提取操作。收集所得提取液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮。最終，將乙醇提取液溶解于5ml二甲基亞砜中，得到魁蒿的乙醇提取組分。將乙酸乙酯提取液溶解于5ml二甲基亞砜，得到魁蒿的乙酸乙酯提取組分。
實施例11魁蒿提取組分分化誘導(dǎo)成脂肪細胞的作用按照實施例2的方法測定由實施例10制備的魁蒿的乙醇提取組分、魁蒿的乙酸乙酯提取組分分化誘導(dǎo)成脂肪細胞的作用(類胰島素活性)。
即，向各孔中添加終濃度分別為0.2％、0.067％或0.022％的魁蒿乙醇提取組分的二甲基亞砜溶液、或終濃度分別為0.2％、0.067％或0.022％的魁蒿乙酸乙酯提取組分的二甲基亞砜溶液，以這些組作為樣品。以添加4μL 5mg/ml胰島素水溶液的組作為陽性對照，以添加二甲基亞砜的組作為陰性對照。之后與實施例2的方法同樣地進行培養(yǎng)基和樣品的更換，添加樣品7天后，測定細胞中的甘油三酯量。
結(jié)果可見，各濃度的魁蒿的乙醇提取組分和魁蒿乙酸乙酯提取組分添加組誘導(dǎo)了甘油三酯的生合成。即，表明魁蒿的乙醇提取組分和魁蒿乙酸乙酯提取組分有分化誘導(dǎo)為成熟脂肪細胞的作用。結(jié)果示于圖7。圖7的橫軸表示各樣品，縱軸表示甘油三酯的生合成量(μg/ml)。
實施例12魁蒿提取組分對葡萄糖攝入的促進作用按照實施例3記載的方法測定當(dāng)樣品刺激成熟脂肪細胞時細胞內(nèi)2-脫氧葡萄糖的攝入量，以此作為由實施例10制備的魁蒿的乙醇提取組分和魁蒿的乙酸乙酯提取組分對葡萄糖攝入的促進作用的評價，或作為對類胰島素作用的評價。
即，向各孔中添加終濃度分別為0.2％或0.1％的魁蒿乙醇提取組分的二甲基亞砜溶液、或終濃度為0.1％的魁蒿乙酸乙酯提取組分的二甲基亞砜溶液，以這些組作為樣品。以未添加樣品的組作為陰性對照，以添加終濃度為1μg/ml的胰島素的組作為陽性對照。之后同樣地測定攝入到細胞中的2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量。
結(jié)果可見，與陰性對照比較，各濃度的魁蒿的乙醇提取組分和魁蒿的乙酸乙酯提取組分添加組與胰島素添加組同樣，促進了2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖的攝入。即，表明魁蒿的乙醇提取組分和魁蒿的乙酸乙酯提取組分具有促進葡萄糖攝入的活性。結(jié)果示于圖8。圖8中，橫軸表示各樣品，縱軸表示2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量(dpm)。
實施例13木立蘆薈提取組分的制備向每2g木立蘆薈干燥粉末中加入40ml乙醇或乙酸乙酯，室溫下提取30分鐘，離心分離提取液和殘余物。接著對殘余物用30ml相同的溶劑重復(fù)2次提取操作。收集所得提取液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮。最終，將乙醇提取液溶解于5ml二甲基亞砜中，得到木立蘆薈的乙醇提取組分。將乙酸乙酯提取液溶解于5ml二甲基亞砜，得到木立蘆薈的乙酸乙酯提取組分。
實施例14木立蘆薈提取組分對葡萄糖攝入的促進作用按照實施例3記載的方法測定當(dāng)樣品(下述木立蘆薈提取組分)刺激成熟脂肪細胞時細胞內(nèi)2-脫氧葡萄糖的攝入量，以此作為由實施例13制備的木立蘆薈的乙醇提取組分和木立蘆薈的乙酸乙酯提取組分對葡萄糖攝入的促進作用的評價，或作為對類胰島素作用的評價。
即，向各孔中添加終濃度為0.05％的木立蘆薈乙醇提取組分的二甲基亞砜溶液、或終濃度為0.05％的木立蘆薈乙酸乙酯提取組分的二甲基亞砜溶液，以這些組作為樣品。以未添加樣品的組作為陰性對照，以添加終濃度為1μg/ml的胰島素的組作為陽性對照。之后同樣地測定攝入到細胞中的2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量。
結(jié)果可見，與陰性對照比較，木立蘆薈的乙醇提取組分和木立蘆薈的乙酸乙酯提取組分添加組與胰島素添加組同樣，促進了2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖的攝入。即，表明木立蘆薈的乙醇提取組分和木立蘆薈的乙酸乙酯提取組分具有促進葡萄糖攝入的活性。
實施例15水蓼提取組分的制備向每2g水蓼干燥粉末中加入40ml蒸餾水、乙醇或乙酸乙酯，提取30分鐘，離心分離提取液和殘余物。接著對殘余物用30ml相同的溶劑重復(fù)2次提取操作。水提在60℃進行，乙醇提取、乙酸乙酯提取在室溫下進行。收集所得提取液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮。最終，將水提取液溶解于10ml蒸餾水，得到水蓼的水提取組分。將乙醇提取液溶解于5ml二甲基亞砜，得到水蓼的乙醇提取組分。將乙酸乙酯提取液溶解于5ml二甲基亞砜，得到水蓼的乙酸乙酯提取組分。
實施例16水蓼提取組分分化誘導(dǎo)成脂肪細胞的作用按照實施例2的方法測定由實施例15制備的水蓼的水提取組分分化誘導(dǎo)成脂肪細胞的作用(類胰島素活性)。
即，向各孔中添加終濃度分別為0.2％或0.1％的水蓼水提取組分水溶液，以這些組作為樣品。以添加4μL 5mg/ml胰島素水溶液的組作為陽性對照，以添加二甲基亞砜的組作為陰性對照。之后與實施例2的方法同樣地進行培養(yǎng)基和樣品的更換，添加樣品7天后，測定細胞中的甘油三酯量。
結(jié)果可見，各濃度的水蓼水提取組分添加組誘導(dǎo)了甘油三酯的生合成。即，表明水蓼的水提取組分有分化誘導(dǎo)為成熟脂肪細胞的作用。
實施例17水蓼提取組分對葡萄糖攝入的促進作用按照實施例3記載的方法測定當(dāng)樣品(下述水蓼提取組分)刺激成熟脂肪細胞時細胞內(nèi)2-脫氧葡萄糖的攝入量，以此作為由實施例15制備的水蓼的乙醇提取組分和水蓼的乙酸乙酯提取組分對葡萄糖攝入的促進作用的評價，或作為對類胰島素作用的評價。
即，向各孔中添加終濃度分別為0.025％、0.0125％或0.0063％的水蓼乙醇提取組分的二甲基亞砜溶液、或終濃度為0.008％的水蓼乙酸乙酯提取組分的二甲基亞砜溶液，以這些組作為樣品。以未添加樣品的組作為陰性對照，以添加終濃度為1μg/ml的胰島素的組作為陽性對照。另外，還設(shè)定添加胰島素的組和同時添加水蓼乙醇提取組分的二甲基亞砜溶液的組(短時間處理)。即，設(shè)定代替胰島素添加終濃度為0.03％、0.01％或0.003％的水蓼乙醇提取組分的二甲基亞砜溶液的組。之后同樣地測定攝入到細胞中的2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量。
結(jié)果可見，與陰性對照比較，各濃度的水蓼的乙醇提取組分、水蓼的乙酸乙酯提取組分添加組以及與胰島素同時添加了各濃度水蓼乙醇提取組分的組與胰島素添加組同樣，促進了2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖的攝入。即，表明水蓼的乙醇提取組分和水蓼的乙酸乙酯提取組分具有促進葡萄糖攝入的活性。另外，水蓼的乙醇提取組分即使經(jīng)過短時間處理，也具有促進葡萄糖攝入的活性。這些結(jié)果示于圖9。圖9中，橫軸表示各樣品，縱軸表示2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量(dpm)。
實施例18水蓼的乙醇提取組分和胰島素對葡萄糖攝入的協(xié)同促進作用按照實施例17的方法的一部分，測定當(dāng)樣品(下述水蓼提取組分和胰島素)刺激成熟脂肪細胞時細胞內(nèi)2-脫氧葡萄糖的攝入量，以此作為由實施例15制備的水蓼的乙醇提取組分和低濃度胰島素對葡萄糖攝入的協(xié)同促進作用的評價。成熟脂肪細胞的制備按照實施例3的方法進行。
培養(yǎng)結(jié)束后，去掉培養(yǎng)基，用含有0.1％(w/v)牛血清白蛋白的達爾伯克改良伊格爾培養(yǎng)基洗滌細胞2次，然后在5％二氧化碳存在下，在37℃培養(yǎng)一夜。培養(yǎng)一夜后，用赫佩斯緩沖鹽溶液(140mMNaCl、5mM KCl、2.5mM MgSO4、1mM CaCl2、20mM HEPES-Na(pH 7.4))洗滌細胞2次，添加0.9ml相同緩沖液，37℃培養(yǎng)45分鐘。接著，添加水蓼乙醇提取組分，使終濃度為0.013％，再添加胰島素使終濃度為0.01μg/ml，培養(yǎng)30分鐘。此時，在未添加水蓼乙醇提取組分的孔中添加胰島素，使終濃度為0.01μg/ml，和在未添加胰島素的孔中添加水蓼乙醇提取組分，使終濃度為0.013％，以此作為對照。另外，以未添加樣品的組作為陰性對照。之后，與實施例3的方法同樣地測定攝入到細胞中的2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量。
結(jié)果可見，與陰性對照相比較，水蓼乙醇提取組分添加組與胰島素添加組同樣，促進了2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖的攝入，但同時添加了胰島素的組與胰島素單獨添加組和水蓼乙醇提取組分單獨添加組中的任一組相比，均確認促進了葡萄糖的攝入。即，表明同時添加水蓼乙醇提取組分和胰島素，具有協(xié)同增大促進葡萄糖攝入活性的作用。結(jié)果示于圖10。圖10中，橫軸表示各樣品，縱軸表示2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量(dpm)。
實施例19松胞菌素B阻斷水蓼乙醇提取組分對葡萄糖攝入的促進作用對于葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白阻斷劑——松胞菌素B是否阻斷實施例15得到的水蓼乙醇提取組分對葡萄糖攝入的促進作用進行試驗，按照實施例17的方法，就松胞菌素B對當(dāng)樣品刺激成熟脂肪細胞時細胞內(nèi)2-脫氧葡萄糖的攝入的影響進行試驗。
即，以添加了終濃度為0.05％的水蓼乙醇提取組分的二甲基亞砜溶液的組(短時間處理)作為樣品。以未添加樣品的組作為陰性對照，以添加終濃度為1μg/ml的胰島素的組作為陽性對照。在各組中，設(shè)定在添加胰島素或樣品的同時添加終濃度為40μM的松胞菌素B(Nacalai Tesque公司制、10435-81)的添加組。之后同樣地測定攝入到細胞中的2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量。
結(jié)果可見，與陰性對照比較，水蓼乙醇提取組分添加組與胰島素添加組同樣，促進了2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖的攝入，但各組因添加松胞菌素B而使2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖的攝入幾乎完全被阻斷。即，表明水蓼乙醇提取組分促進葡萄糖攝入的活性與胰島素同樣，是經(jīng)由葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白進行的。結(jié)果示于圖11。圖11中，橫軸表示各樣品，縱軸表示2-脫氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量(dpm)產(chǎn)業(yè)實用性本發(fā)明提供伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的治療用或預(yù)防用藥物、食品、飲料或飼料，其特征在于，含有來自選自(a)椴樹科、(b)姜科、(c)菊科、(d)百合科和(e)蓼科中的至少一種植物的處理物作為有效成分。
該藥物可有效用作糖尿病或肥胖癥等伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的治療藥物或預(yù)防藥物。另外，該食品或飲料通過作為日常飲料食品攝取，可改善伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的癥狀等。因此，含有來自上述各種植物的處理物的本發(fā)明的飲料食品為功能性飲料食品，通過其類胰島素作用，有效維持生物體的穩(wěn)態(tài)。本發(fā)明還提供含有來自上述各種植物的處理物的類胰島素作用劑，該類胰島素作用劑用于胰島素的功能研究、與胰島素相關(guān)的疾病的藥物篩選。本發(fā)明也提供含有來自上述各種植物的處理物的細胞攝入葡萄糖促進劑，該葡萄糖攝入促進劑用于在治療或預(yù)防中需要促進細胞攝入葡萄糖作用的疾病的治療或預(yù)防，用于制造該疾病的治療或預(yù)防用食品、飲料或飼料，用于篩選需要促進葡萄糖攝入作用的疾病的藥物。本發(fā)明也提供含有來自上述各種植物的處理物的分化誘導(dǎo)成脂肪細胞的制劑，該分化誘導(dǎo)劑用于在治療或預(yù)防中需要分化誘導(dǎo)為脂肪細胞作用的疾病的治療或預(yù)防，用于制造該疾病的治療或預(yù)防用食品、飲料或飼料，用于篩選需要該分化誘導(dǎo)作用的疾病的藥物。
權(quán)利要求
1.一種伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的治療藥物或預(yù)防藥物，其特征在于，含有來自選自(a)椴樹科植物、(b)姜科植物、(c)菊科植物、(d)百合科植物和(e)蓼科植物中的至少一種植物的處理物作為有效成分。
2.如權(quán)利要求1記載的治療藥物或預(yù)防藥物，其中，椴樹科植物為長果種黃麻；姜科植物為莪術(shù)；菊科植物為茼蒿和/或魁蒿；百合科植物為木立蘆薈；蓼科植物為水蓼。
3.一種類胰島素作用劑，其特征在于，含有來自選自(a)椴樹科植物、(b)姜科植物、(c)菊科植物、(d)百合科植物和(e)蓼科植物中的至少一種植物的處理物作為有效成分。
4.如權(quán)利要求3記載的類胰島素作用劑，其中，椴樹科植物為長果種黃麻；姜科植物為莪術(shù)；菊科植物為茼蒿和/或魁蒿；百合科植物為木立蘆薈；蓼科植物為水蓼。
5.一種伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的治療用或預(yù)防用食品、飲料或飼料，其特征在于，含有來自選自(a)椴樹科植物、(b)姜科植物、(c)菊科植物、(d)百合科植物和(e)蓼科植物中的至少一種植物的處理物作為有效成分。
6.如權(quán)利要求5記載的食品、飲料或飼料，其中，椴樹科植物為長果種黃麻；姜科植物為莪術(shù)；菊科植物為茼蒿和/或魁蒿；百合科植物為木立蘆薈；蓼科植物為水蓼。
7.一種細胞攝取葡萄糖的促進劑，其特征在于，含有來自選自(a)椴樹科植物、(b)姜科植物、(c)菊科植物、(d)百合科植物和(e)蓼科植物中的至少一種植物的處理物作為有效成分。
8.如權(quán)利要求7記載的細胞攝取葡萄糖的促進劑，其中，椴樹科植物為長果種黃麻；姜科植物為莪術(shù)；菊科植物為茼蒿和/或魁蒿；百合科植物為木立蘆薈；蓼科植物為水蓼。
9.一種分化成脂肪細胞的誘導(dǎo)劑，其特征在于，含有來自選自(a)椴樹科植物、(b)姜科植物、(c)菊科植物、(d)百合科植物和(e)蓼科植物中的至少一種植物的處理物作為有效成分。
10.如權(quán)利要求9記載的分化成脂肪細胞的誘導(dǎo)劑，其中，椴樹科植物為長果種黃麻；姜科植物為莪術(shù)；菊科植物為茼蒿和/或魁蒿；百合科植物為木立蘆薈；蓼科植物為水蓼。
全文摘要
本發(fā)明涉及伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的治療藥物或預(yù)防藥物、類胰島素作用劑、伴隨胰島素水平或胰島素應(yīng)答異常的疾病的治療或預(yù)防用食品、飲料或飼料、細胞攝入葡萄糖促進劑、以及分化成脂肪細胞的誘導(dǎo)劑，其特征在于，含有來自選自(a)椴樹科、(b)姜科、(c)菊科、(d)百合科和(e)蓼科的至少一種植物的處理物作為有效成分。
文檔編號A23K1/16GK1791419SQ200480013930
公開日2006年6月21日 申請日期2004年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月19日
發(fā)明者榎龍嗣, 小川衣子, 大野木宏, 杉山勝美, 村木信子, 工藤庸子, 佐川裕章, 加藤郁之進 申請人:寶生物工程株式會社